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金属有机框架材料在骨组织工程和骨科疾病治疗中的多重应用

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2151-2161页

作者：刘云翔张晓玉李昊张荣李利平陈崇伟山西医科大学第二医院骨科山西省太原市030001 山西医科大学医学影像学院山西省太原市030001 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院山西省太原市030032

背景:金属有机框架材料因其可调节的孔隙率、较大的表面积、生物相容性良好和结构多样等独特的性质在骨组织工程和骨疾病治疗中展现出巨大的应用前景。目的:综述金属有机框架材料在骨修复、关节炎、骨感染和骨肿瘤中的研究进展、运用及... 详细信息

背景:金属有机框架材料因其可调节的孔隙率、较大的表面积、生物相容性良好和结构多样等独特的性质在骨组织工程和骨疾病治疗中展现出巨大的应用前景。目的:综述金属有机框架材料在骨修复、关节炎、骨感染和骨肿瘤中的研究进展、运用及优缺点,为后续研究提供参考及策略。方法:检索Web of science、Pub Med和中国知网数据库,英文检索词为“Metal-Organic Frameworks,MOFs,Orthopedics,Bone Repair,Bone Regeneration,Orthopaedic Applications,Bone Tissue Engineering,Bone Infection,Arthritis,Bone Tumor,Osteosarcoma”,中文检索词为“金属有机框架,骨科,骨修复,骨再生,骨科应用,骨组织工程,骨感染,关节炎,骨肿瘤,骨肉瘤”,检索了2015-2023年的相关文献。根据纳入与排除标准对所有文献进行初筛后,最终纳入72篇文章进行综述。结果与结论:(1)在促进骨修复过程中,金属有机框架材料中的金属离子中心能够激活相应信号通路,从而通过促进成骨基因的表达、抑制破骨细胞、促进血管生成、加速骨矿化进程4个方面促进成骨,因此,以钙、锶、钴、铜和镁离子等金属离子作为金属中心的金属有机框架材料在改善骨缺损植入物的性能方面具有很大潜力。(2)以锌/钴金属有机框架为代表的金属有机框架材料能发挥类细胞保护酶的活性,清除活性氧,促进软骨再生,与天然酶相比具有不易失活和更好的稳定性等优势。(3)锌基金属有机框架材料凭借宽带隙、光生载流子的有效分离迁移以及高稳定性的特点,在光催化领域表现出色,广泛用于细菌及肿瘤细胞的杀灭。(4)双金属金属有机框架材料由于额外金属的掺杂,导致结构性能发生优化而具有关键优势,例如锌/镁金属有机框架74具有更高的稳定性进而实现持续抗菌,钽/锆金属有机框架光吸收能力及光催化效率的增加,成为了放疗增敏剂。(5)然而,金属有机框架材料在临床应用中仍面临诸如药物释放的不确定性、生物体内安全性及长期存在可能诱发的免疫反应等挑战.

关键词：金属有机框架材料骨组织工程骨修复骨感染关节炎骨肿瘤 MOFs

木犀草素改善脊髓损伤大鼠血清诱导的心肌细胞死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 38-43页

作者：张稳稳徐梦如田园张立飞师姝王宁原媛王丽郝海虎山西中医药大学第一临床学院山西省晋中市030600 山西医科大学第三医院山西白求恩医院山西医学科学院骨科山西省太原市030000 山西医科大学基础医学研究中心山西省晋中市030600 山西医科大学基础医学院病理教研室山西省晋中市030600

背景:脊髓损伤导致的心功能不全是脊髓损伤患者死亡的重要原因,但具体机制并不清楚。因此,揭示脊髓损伤患者出现心功能不全的机制对于提高患者的生存质量和生存率有重要意义。目的:探讨木犀草素改善脊髓损伤大鼠血清诱导心肌细胞死亡的... 详细信息

背景:脊髓损伤导致的心功能不全是脊髓损伤患者死亡的重要原因,但具体机制并不清楚。因此,揭示脊髓损伤患者出现心功能不全的机制对于提高患者的生存质量和生存率有重要意义。目的:探讨木犀草素改善脊髓损伤大鼠血清诱导心肌细胞死亡的作用机制。方法:使用Allen’s冲击仪损伤雄性SD大鼠脊椎T9-T11,进行脊髓损伤造模,设置假手术组作为对照,取各组大鼠血清。将H9c2细胞分为空白对照组、假手术大鼠血清组、脊髓损伤大鼠血清组以及木犀草素预处理组,空白对照组为普通培养基培养,假手术大鼠血清组使用含体积分数10%假手术大鼠血清的培养基培养,脊髓损伤大鼠血清组使用含体积分数10%脊髓损伤大鼠血清的培养基培养,木犀草素预处理组预先使用含有终浓度为20μmol/L木犀草素的培养基培养心肌细胞4 h,之后更换含体积分数10%脊髓损伤大鼠血清的培养基培养,培养24 h后使用CCK-8法检测各组H9c2心肌细胞的存活率,采用Western blot检测各组H9c2心肌细胞自噬相关蛋白LC3及p62的蛋白表达。结果与结论:与空白对照组相比,假手术大鼠血清组细胞存活率无明显改变(P>0.05);与假手术大鼠血清组相比,脊髓损伤大鼠血清组细胞存活率显著降低(P<0.01),LC3蛋白表达显著降低(P<0.05),p62蛋白表达显著升高(P<0.05);与脊髓损伤大鼠血清组相比,木犀草素预处理组细胞存活率明显回升(P<0.0001),LC3蛋白表达显著升高(P<0.05),p62蛋白表达显著降低(P<0.05)。结果表明:木犀草素可能通过促进自噬进而改善脊髓损伤大鼠血清诱导的心肌细胞死亡。

关键词：脊髓损伤血清 H9c2细胞自噬木犀草素心功能不全

七氟醚可逆性下调糖尿病模型大鼠心肌生物钟蛋白BMAL1的表达

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 70-75页

作者：刘慧韩冲芳秦小英于菁贺建东杨文曲山西医科大学麻醉学院山西太原030001 山西白求恩医院麻醉科山西太原030001

目的观察七氟醚(SEV)对糖尿病大鼠心肌生物钟基因芳香烃受体核转运样蛋白1(BMALl1)表达的影响,并探讨其变化规律。方法雄性SD大鼠60只,体质量200~250 g,将正常大鼠分为吸氧组(NC)、吸七氟醚组(SEV);常规建立糖尿病模型,建立成功后分为... 详细信息

目的观察七氟醚(SEV)对糖尿病大鼠心肌生物钟基因芳香烃受体核转运样蛋白1(BMALl1)表达的影响,并探讨其变化规律。方法雄性SD大鼠60只,体质量200~250 g,将正常大鼠分为吸氧组(NC)、吸七氟醚组(SEV);常规建立糖尿病模型,建立成功后分为吸氧组(DM)、吸七氟醚组(DM+SEV),吸入时间5 h(n=15)。4组试验动物分别在停止麻醉后0、12和24 h处死,分离心肌组织。用Western blot测定生物钟基因BMAL1与其活化酶泛素特异性肽酶9X(USP9X)的表达;HE染色观察心肌组织病理特征以及免疫荧光共定位观察USP9X与BMAL1之间的相互关系。结果停止麻醉后0、12 h,与DM组比较,DM+SEV组BMAL1、USP9X表达均明显下调(P<0.05);停止麻醉后24 h,与DM组比较,DM+SEV组BMAL1、USP9X表达水平的变化差异无统计学意义。HE染色光镜下显示:DM+SEV组在停止麻醉后0、12 h时心肌组织纤维结构排列发生改变,且在停止麻醉后0 h时这种改变最为显著,但在24 h时心肌组织结构排列整齐。免疫荧光共定位结果显示:USP9X与BMAL1蛋白主要分布于心肌细胞质中,两者存在重叠部分。且受七氟醚影响,在停止麻醉后0、12 h两者重叠部分较少,而在24 h时两者重叠部分较多,接近于DM组。结论七氟醚可逆性改变糖尿病大鼠心肌生物钟基因BMAL1表达,该作用在停止麻醉后12 h仍然存在,而在停止麻醉后24 h该作用明显减弱。

关键词：七氟醚糖尿病心肌芳香烃受体核转运样蛋白1(BMAL1) 泛素特异性肽酶9X(USP9X)

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介入MRI引导治疗慢性疼痛研究进展

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：李荣荣李瑞婷彭跃有林增茂孟延锋山西医科大学医学影像学院山西医科大学附属太原中心医院医学影像科山西医科大学附属太原中心医院疼痛科北京大学第一医院疼痛科

慢性疼痛是临床常见病。影像学引导下多种治疗方法均可减轻患者慢性疼痛。介入磁共振（iMRI）对于治疗慢性疼痛及评估预后具有独特优势。本文围绕iMRI引导治疗慢性疼痛研究进展进行综述。

关键词：磁共振成像,介入性慢性疼痛

间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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同方期刊数据库

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学

Vaspin通过调控脂肪组织巨噬细胞极化改善2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 145-157页

作者：庞少博刘师伟段瑞雪赵宇翔山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)内分泌科太原030032 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)、山西医科大学第三医院内分泌科太原030032

目的探讨脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin,Vaspin)对脂肪组织巨噬细胞极化的影响,为Vaspin改善糖代谢提供新的理论依据。方法选取8周龄SD雄性大鼠50只,随机分为正常组(NC组)、2型糖尿病组(T2DM组)... 详细信息

目的探讨脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin,Vaspin)对脂肪组织巨噬细胞极化的影响,为Vaspin改善糖代谢提供新的理论依据。方法选取8周龄SD雄性大鼠50只,随机分为正常组(NC组)、2型糖尿病组(T2DM组)、不同浓度Vaspin干预组(V1:480 ng/kg、V2:960 ng/kg、V3:1440 ng/kg)。Vaspin腹腔注射干预大鼠8周,干预结束后采集外周血分析糖脂代谢相关指标,通过腹腔注射葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)、腹腔注射胰岛素耐量试验(intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT)、高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评估各组大鼠糖耐量和胰岛素抵抗。通过免疫荧光技术(immunofluorescence,IF)测定附睾白色脂肪组织(epididymal white adipose tissue,eWAT)中CD11c、CD206、PPARγ荧光表达;实时荧光定量PCR(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)测定eWAT CD11c和CD206及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-10的mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中TNF-α、IL-1β及IL-10的浓度;免疫印迹法(Western blotting,WB)检测eWAT中iNOS、Arg-1、p-Akt、Akt和PPARγ的蛋白表达。结果干预8周后,各组的体重及血脂水平差异无统计学意义,IPGTT、IPITT及高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验显示Vapsin干预组血糖及胰岛素敏感性改善,且呈剂量依赖性(P<0.05);IF及RT-PCR显示Vaspin可下调eWAT中CD11c、IL-1β、TNF-α的表达,上调CD206、IL-10、PPARγ的表达,且与Vaspin干预浓度相关(P<0.05);ELISA显示Vaspin干预可下调血清中IL-1β、TNF-α的浓度,上调IL-10的浓度(P<0.05);WB显示Vaspin可下调iNOS蛋白的表达,上调Arg1、p-Akt及PPARγ的表达,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论Vaspin通过上调巨噬细胞PPARγ通路,使脂肪组织巨噬细胞向M2型极化,改善脂肪组织炎症因子谱,从受体后水平改善胰岛素抵抗,从而改善T2DM大鼠的糖耐量。

关键词：糖尿病 2型脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂胰岛素抵抗脂肪组织炎症巨噬细胞极化

Betatrophin与1型和2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及其他代谢指标的相关性

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中华临床营养杂志 2016年第5期24卷 278-284页

作者：刘师伟李欣王明明赵术君杜芳张丽王军梁素敏尚慧锋山西医学科学院山西大医院内分泌科太原030032

目的观察Betatrophin在1型和2型糖尿病患者体内的变化，分析Betatrophin水平与各代谢相关指标的相关性。方法收集1型糖尿病患者30例、2型糖尿病患者44例和健康人群（对照组）80例。测量人体指标，检测相关代谢的血生化指标，采用酶联免... 详细信息

目的观察Betatrophin在1型和2型糖尿病患者体内的变化，分析Betatrophin水平与各代谢相关指标的相关性。方法收集1型糖尿病患者30例、2型糖尿病患者44例和健康人群（对照组）80例。测量人体指标，检测相关代谢的血生化指标，采用酶联免疫吸附试验检测Betatrophin水平。采用单因素方差分析比较多组之间的差异，直线相关分析研究Betatrophin与体测及生化指标的相关性。采用多元线性回归分析Betatrophin的影响因素。结果1型糖尿病患者Betatrophin水平[（3．57±0．48）ns／ml比（2．26±0．54）ng／ml，P〈0．05]、空腹血糖[（12．3±2．4）mmol／L比（4．8±2．6）mmol／L，P〈0．05]、餐后2h血糖[（23．1±3．2）mmol／L比（7．2±3．1）mmol／L，P〈0．05]、糖化血红蛋白（HbAlc）[（9．9±3．5）％比（5．3±2．4）％，P〈0．05]较对照组明显升高，空腹c肽[（0．12±0．08）ng／ml比（0．47±0．16）ng／ml，P〈0．05）]、餐后2hC肽水平[（0．14±0．09）ns／ml比（1．06±0．49）ng／ml，P〈0．05]及HOMA—B指数（26．20±12．70比82．93±48．12，P〈0．05）下降。Betatrophin水平与年龄（r=0．417，P〈0．05）、HbAlc（r=0．475，P〈0．05）、空腹血糖（r=0．386，P〈0．05）、餐后2h血糖（r=0．367，P〈0．05）、HOMA—B（r=-0．400，P〈0．05）相关。其主要影响因素为HOMA-母、空腹血糖、年龄和HbAlc。2型糖尿病患者和对照组相比，具有较高的Betatrophin水平[（4．874-0．65）ng／ml比（2．26±0．54）ng／ml，P〈0．05]、三酰甘油[（2．20±1．60）mmol／L比（1．36±0．76）mmol／L，P〈0．05]、空腹血糖[（8．9±2．8）mmol／L比（4．8±2．6）mmo]／L，P〈0．05]、餐后2h血糖[（17．7±4．2）mmol／L比（7．2±3．1）mmol／L，P〈0．05]、空腹胰岛素[（15．30±8．60）p,U／ml比（5．02±2．34）wU／ml，P〈0．05]、空腹c肽[（1．93±1．60）rig／ml比（0．47±0．16）ng／ng，P〈0．05]、餐后2hC肽[（5．20±2．70）ng／ml比（1．06±0．49）ng／ml，P〈0．05]、HbAlc[（7．9-4．2．2）％比（5．3±2．4）％，P〈0．05]、HOMA-IR指数（4．70±2．30比1．59±0．94，P〈0．05）以及较低的HOMA—B指数（57．50±22．30比82．93±48．12，P〈0．05）。Betatrophin与年龄（r=0．442，P〈0．05）、空腹血糖（r=0．362，P〈0．05）、空腹胰岛素（r=0．312，P〈0．05）、HbAlc（r=0．486，P〈0．05）、三酰甘油（r=0．270，P〈0．05）、低密度脂蛋白胆固醇（r=0．294，P〈0．05）、HOMA—IR（r=0．436，P〈0．05）呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（r=-0．257，P〈0．05）、HOMA-B（r=-0．365，P〈0．05）呈负相关。2型糖尿病患者Betatrophin主要影响因素为BMI、***、HOMA．B、空腹血糖和年龄。且其Betatrophin浓度高于1型糖尿病患者[（4．87±0．65）n∥ml比（3．57±0．48）ng／ml，P〈0．05]。结论Betatrophin与糖尿病患者糖代谢及B细胞功能相关，且与2型糖尿病患者脂代谢紊乱关系密切，推测Betatrophin可能参与了糖尿病的发生。

关键词：糖尿病 Betatrophin 胰岛β细胞脂代谢

山西地区糖调节受损患者脂联素基因SNP276多态性与原发性高血压的关系

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中国医师杂志 2020年第1期22卷 29-32页

作者：范雪梅郗光霞赵凌霞杨坤高林琳山西医学科学院山西白求恩医院内分泌科太原030032

目的探讨中国山西地区糖调节受损(IGR)汉族人群脂联素基因(APM1)单核苷酸多态性(SNP)276G/T与原发性高血压的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术对无亲缘关系的山西地区汉族人群中216例糖调节受损者的APM... 详细信息

目的探讨中国山西地区糖调节受损(IGR)汉族人群脂联素基因(APM1)单核苷酸多态性(SNP)276G/T与原发性高血压的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术对无亲缘关系的山西地区汉族人群中216例糖调节受损者的APM1 SNP276进行基因分型,探讨其与原发性高血压的关系。结果IGR无高血压组及IGR合并高血压组AMP1基因型及等位基因分布差异有统计学意义(P=0.025,P=0.007),与TT型相比,GG+GT型IGR患者合并原发性高血压的风险增加(OR=3.346,95%CI:1.115~8.986,P=0.037),经性别、年龄及BMI校正后,风险增加无统计学意义(P=0.349)。结论脂联素基因SNP276 G/T与山西地区汉族人IGR合并原发性高血压有关,但非独立相关。

关键词：脂联素多态性,单核昔酸糖调节受损高血压

胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖耐量受损大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响

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中华糖尿病杂志 2019年第10期11卷 677-684页

作者：郗光霞任伟赵凌霞范雪梅杨坤梁登耀冯瑜山西医学科学院山西大医院内分泌科太原030032

目的观察胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对糖耐量受损(IGT)大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响。方法选用4~5周龄(150~170 g)清洁级雄性Wistar大鼠54只,采用随机数字表法分为糖耐量正常组(NGT组,n=18)和糖耐量受损组(... 详细信息

目的观察胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对糖耐量受损(IGT)大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响。方法选用4~5周龄(150~170 g)清洁级雄性Wistar大鼠54只,采用随机数字表法分为糖耐量正常组(NGT组,n=18)和糖耐量受损组(n=36)。NGT组给予常规饲料,糖耐量受损组给予高糖脂饲料建立IGT大鼠模型32只,造模成功率88%,将成模糖耐量受损大鼠随机分为糖耐量受损对照组(IGT组,n=16)和Exendin-4干预组(Ex组,n=16)。3组各取1/2数量大鼠采用放射免疫法测血清胰高糖素水平;免疫组化染色、免疫荧光单标法测α细胞面积及胰高糖素蛋白水平;电镜观察α细胞超微结构。另Ex组大鼠予Exendin-45μg/kg腹部皮下注射,NGT、IGT组予生理盐水5μg/kg皮下注射。4周后复测上述各指标。各组间比较采用单因素方差分析和最小显著性差异法t检验。结果(1)干预前,与NGT组比较,IGT及Ex组大鼠血清胰高糖素水平升高,分别为(118.89±3.53)、(116.12±3.37)比(88.18±6.94)pg/ml,α细胞面积占比(26.91±7.77)%、(24.00±9.88)%比(11.01±6.33)%、胰高糖素蛋白表达水平(307.44±71.85)、(321.71±105.65)比(71.74±12.10),分泌颗粒数(135.32±16.31),(129.64±12.78)比(74.60±6.55)个(均P分泌颗粒数(75.79±8.23)比(129.64±12.78)、(133.39±4.36)个(t=10.02、17.49,均P0.05);(2)电镜下超微结构变化显示,与NGT组比较,IGT组α细胞核膜皱缩,核染色质固缩;线粒体及内质网排列不规则,线粒体肿胀变形、嵴变短浅;内质网基粒脱落;分泌颗粒增多,致密芯与界膜间隙变窄甚至消失。干预后,与干预前和同期IGT组相比,Ex组核膜皱缩减轻、染色质固缩减少;线粒体异常增生及水肿好转;粗面内质网脱颗粒减轻;增多的分泌颗粒数量减少,致密芯与界膜间间隙恢复至接近正常。结论IGT阶段已经出现α细胞数量、结构和功能改变,Exendin-4可以改善IGT大鼠α细胞数量、结构与功能异常。

关键词：胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素超微结构糖耐量受损 α细胞