胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖耐量受损大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响

作     者：郗光霞 任伟 赵凌霞 范雪梅 杨坤 梁登耀 冯瑜 Xi Guangxia;Ren Wei;Zhao Lingxia;Fan Xuemei;Yang Kun;Liang Dengyao;Feng Yu

作者机构：山西医学科学院山西大医院内分泌科太原030032 

出 版 物：《中华糖尿病杂志》 (CHINESE JOURNAL OF DIABETES MELLITUS)

年 卷 期：2019年第11卷第10期

页      面：677-684页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：山西省自然科学基金 (2013011048-3) 

主　　题：胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素 超微结构 糖耐量受损 α细胞 

摘      要：目的观察胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对糖耐量受损(IGT)大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响。方法选用4~5周龄(150~170 g)清洁级雄性Wistar大鼠54只,采用随机数字表法分为糖耐量正常组(NGT组,n=18)和糖耐量受损组(n=36)。NGT组给予常规饲料,糖耐量受损组给予高糖脂饲料建立IGT大鼠模型32只,造模成功率88%,将成模糖耐量受损大鼠随机分为糖耐量受损对照组(IGT组,n=16)和Exendin-4干预组(Ex组,n=16)。3组各取1/2数量大鼠采用放射免疫法测血清胰高糖素水平;免疫组化染色、免疫荧光单标法测α细胞面积及胰高糖素蛋白水平;电镜观察α细胞超微结构。另Ex组大鼠予Exendin-45μg/kg腹部皮下注射,NGT、IGT组予生理盐水5μg/kg皮下注射。4周后复测上述各指标。各组间比较采用单因素方差分析和最小显著性差异法t检验。结果(1)干预前,与NGT组比较,IGT及Ex组大鼠血清胰高糖素水平升高,分别为(118.89±3.53)、(116.12±3.37)比(88.18±6.94)pg/ml,α细胞面积占比(26.91±7.77)%、(24.00±9.88)%比(11.01±6.33)%、胰高糖素蛋白表达水平(307.44±71.85)、(321.71±105.65)比(71.74±12.10),分泌颗粒数(135.32±16.31),(129.64±12.78)比(74.60±6.55)个(均P0.05);(2)电镜下超微结构变化显示,与NGT组比较,IGT组α细胞核膜皱缩,核染色质固缩;线粒体及内质网排列不规则,线粒体肿胀变形、嵴变短浅;内质网基粒脱落;分泌颗粒增多,致密芯与界膜间隙变窄甚至消失。干预后,与干预前和同期IGT组相比,Ex组核膜皱缩减轻、染色质固缩减少;线粒体异常增生及水肿好转;粗面内质网脱颗粒减轻;增多的分泌颗粒数量减少,致密芯与界膜间间隙恢复至接近正常。结论IGT阶段已经出现α细胞数量、结构和功能改变,Exendin-4可以改善IGT大鼠α细胞数量、结构与功能异常。