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基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨枳术汤调控巨噬细胞极化改善儿童肥胖脂肪组织炎症的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：殷永凯牛昶淼梁莉婷淡漠高天启秦艳虹燕小宁山西中医药大学第三临床学院山西省中西医结合医院山西中医药大学第一临床学院

运用网络药理学和分子对接技术探讨枳术汤调控巨噬细胞极化改善儿童肥胖脂肪组织炎症的作用机制，并进行动物实验验证。使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选枳术汤的活性成分和作用靶点；通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数... 详细信息

运用网络药理学和分子对接技术探讨枳术汤调控巨噬细胞极化改善儿童肥胖脂肪组织炎症的作用机制，并进行动物实验验证。使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选枳术汤的活性成分和作用靶点；通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库搜集儿童肥胖脂肪组织炎症相关靶点，绘制药物-疾病靶点交集图；利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络筛选核心靶点；通过R语言进行基因本体论（Gene Ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析；利用AutoDock软件对核心靶点和活性成分进行分子对接分析。将24只SPF级6周龄C57B/6J雄性小鼠适应性饲养1周，随机选取8只作为空白组，其余16只通过8周的高脂饲料喂养构建高脂肪饮食诱导小鼠肥胖模型，造模成功后将16只小鼠随机分为模型组和枳术汤组，每组8只。枳术汤组灌胃给药干预14 d，每日1次，空白组和模型组给予等量无菌双蒸水(ddH2O)灌胃。末次灌胃后取小鼠血清和腹股沟脂肪组织进行检测。通过苏木素-伊红（HE）染色观察腹股沟脂肪组织形态，酶联免疫吸附（ELISA）法检测炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，免疫荧光染色检测巨噬细胞标记分子一氧化氮合酶（iNOS）和表皮生长因子样激素受体1（F4/80）蛋白表达。网络药理学显示，从枳术汤中筛选出木犀草素、柚皮素、川陈皮素等主要活性成分，核心靶点15个；KEGG通路富集分析发现涉及核因子κB（NF-κB）关键信号通路；分子对接显示，枳术汤活性成分与核心靶点结合良好；动物实验显示，与模型组相比，枳术汤组小鼠腹股沟脂肪组织中炎症因子分布明显减少，血清TNF-α、IL-6含量明显降低（P<0.05，P<0.01），巨噬细胞标记分子iNOS和F4/80蛋白表达明显降低（P<0.05）。结果表明，枳术汤中的活性成分木犀草素、柚皮素和川陈皮素通过抑制脂肪组织巨噬细胞的聚集，下调其经典激活的巨噬细胞（M1）型极化，减少炎症因子IL-6和TNF-α的表达，从而改善肥胖小鼠脂肪组织炎症。

关键词：枳术汤儿童肥胖脂肪组织炎症巨噬细胞网络药理学

当归痛风方对小鼠高尿酸血症肾病的FTIR研究

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光谱学与光谱分析 2024年第3期44卷 800-806页

作者：刘必旺路荣荣曹越王秀文赵换郝渺马晓霞马艳苗王永辉山西中医药大学傅山学院山西榆次030619 山西中医药大学基础医学院山西榆次030619 山西中医药大学中药与食品工程学院山西榆次030619 山西中医药大学附属医院药剂科山西太原030024

傅里叶变换红外光谱(FTIR)是鉴别物质和分析物质结构的有效手段,可对样品进行定性和定量分析,广泛应用于医药化工等众多领域。FTIR作为一种操作简便、实用、准确率高和费用低的鉴别方法,如今已经普遍应用于各种药品检验中,而有关其应用... 详细信息

傅里叶变换红外光谱(FTIR)是鉴别物质和分析物质结构的有效手段,可对样品进行定性和定量分析,广泛应用于医药化工等众多领域。FTIR作为一种操作简便、实用、准确率高和费用低的鉴别方法,如今已经普遍应用于各种药品检验中,而有关其应用于药理研究中还非常少,目前仅有采用红外光谱分析法对各种肿瘤组织进行研究的报道。高尿酸血症肾病是人体血尿酸升高后,过高的尿酸负荷超过肾脏的清除能力,尿酸结晶沉积于集合管、肾盂和尿道等。采用FTIR技术评价高尿酸血症肾病模型,并评价药物的药效,具有一定的可行性。该实验为探讨FTIR评价高尿酸血症肾病模型和当归痛风方疗效的科学性,将60只KM小鼠随机分为6组,正常对照组、模型组、阳性对照组和当归痛风方低、中、高组,采用氧嗪酸钾复制高尿酸血症肾病模型,灌胃当归痛风方,检测血清UA、尿液UA、血清CRE、尿液CRE、血清IL-1β和肾脏IL-1β、肾脏FTIR谱图等,并观察肾脏的病理变化。结果表明模型组各项指标与正常组比较有统计学意义(p一步说明当归痛风方对肾损伤具有保护作用。研究表明FTIR可以作为一种简便快捷灵活经济的评价动物模型及药物疗效的方法之一,也为高尿酸血症肾病模型及有效药物的筛选提供了一个有意义的技术手段。该实验拓展了FTIR检测方法的使用范围。

关键词：高尿酸血症肾病当归痛风方尿酸肌酐傅里叶变换红外光谱仪

基于网络药理学和药效学探讨扶阳解表颗粒抗病毒性肺炎的作用机制

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海南医学院学报 2024年第4期30卷 287-296页

作者：谭丹丹冯振宇孟霜王旭艳王鑫鑫赵杰赵建平山西中医药大学山西晋中030602 山西省中西医结合医院山西太原030013

目的:本研究旨在探究扶阳解表颗粒(FYJBKL)对病毒性感染肺炎的治疗作用机制。方法:利用网络药理学所建立的网络模式,研究FYJBKL病毒性肺炎的目标表达点,从而确定治疗病毒性肺炎的主要靶点和重要的信号传递途径。其次,将药品中的主要组... 详细信息

目的:本研究旨在探究扶阳解表颗粒(FYJBKL)对病毒性感染肺炎的治疗作用机制。方法:利用网络药理学所建立的网络模式,研究FYJBKL病毒性肺炎的目标表达点,从而确定治疗病毒性肺炎的主要靶点和重要的信号传递途径。其次,将药品中的主要组成部分和主要靶点进行对接;然后,建立发热、发汗和炎症大鼠模型以探索FYJBKL的解热、发汗和抗炎作用机制;最后,采用ELISA法分析大鼠的血液样本IL‐17、IL‐1β、TNF‐α和IL‐6的含量;HE染色观察肺组织形态的变化。结果:173个节点、456条边,其中发挥成分有槲皮素、木犀草素、山奈酚等,主要机制靶点有IL‐17、IL‐1β、TNF‐α、IL‐6等。KEGG富集分析发现了30条信号路径(P结合所引起的;扶阳解表颗粒可以改善病毒性肺炎引起的相关症状,其机制可能与炎症调节的多个靶点TNF、IL‐17以及IL‐6等相关通道的活性有关。

关键词：扶阳解表颗粒网络药理学药效学病毒性肺炎分子对接经方扶阳

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绩效管理与中医医院收入结构优化

山西财经大学学报 2024年第S2期 188-190页

作者：孙亚娟山西省中西医结合医院

中医内涵特色发展要求公立中医医院落实功能定位，增强服务效能。规范化的绩效管理体系是发挥中医药特色的重要途经，是医院政策落地见效的有力抓手。本文以某三级公立中医医院为例，针对运营及绩效管理痛点问题，对绩效分配方案进行改... 详细信息

中医内涵特色发展要求公立中医医院落实功能定位，增强服务效能。规范化的绩效管理体系是发挥中医药特色的重要途经，是医院政策落地见效的有力抓手。本文以某三级公立中医医院为例，针对运营及绩效管理痛点问题，对绩效分配方案进行改革，实施目标责任考核，以优化收入结构，推动中医药综合服务水平迈入新阶段，并结合绩效管理改革探索，就公立中医医院如何借助绩效管理改革优化收入结构，提出思考与建议。

关键词：中医医院收入结构绩效管理改革

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公立医院科研经费预算绩效管理探究

会计之友 2024年第12期 132-138页

作者：李志辉胡海峰山西省中西医结合医院辽宁中医药大学

作为公立医院科研经费管理的重要抓手,构建覆盖科研经费管理全流程的预算绩效管理体系,能够提升科研经费管理水平,已成为指引公立医院进行科学管理的重要手段。文章结合公立医院科研活动特点,运用预算绩效理论分析医院实施科研经费预算... 详细信息

作为公立医院科研经费管理的重要抓手,构建覆盖科研经费管理全流程的预算绩效管理体系,能够提升科研经费管理水平,已成为指引公立医院进行科学管理的重要手段。文章结合公立医院科研活动特点,运用预算绩效理论分析医院实施科研经费预算绩效管理的内涵及体系构建,通过提出树立预算绩效管理理念、优化预算绩效管理流程、强化预算绩效管理的执行与监督、完善预算绩效管理的评价体系和强化预算绩效管理评价结果的反馈与运用五个方面改进科研经费预算绩效管理的建议,为推动预算绩效管理在提升科研经费管理水平方面提供借鉴,从而达到促进公立医院科研经费聚力增效、提高科研成果质量的目的。

关键词：公立医院科研经费预算绩效管理精细化管理医院财务

槲皮素靶向CCR1、CXCR4促进人骨髓间充质干细胞的迁移

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4945-4950页

作者：陈双席志鹏王楠房晓阳刘鑫康然谢林南京中医药大学附属中西医结合医院

背景：槲皮素在骨髓间充质干细胞增殖和分化中起重要作用，但关于其促进骨髓间充质干细胞迁移的机制研究较少。目的：通过体外实验研究槲皮素对人骨髓间充质干细胞迁移的影响，并探讨CCR1、CXCR4的调控作用。方法：选取人骨髓间充质干... 详细信息

背景：槲皮素在骨髓间充质干细胞增殖和分化中起重要作用，但关于其促进骨髓间充质干细胞迁移的机制研究较少。目的：通过体外实验研究槲皮素对人骨髓间充质干细胞迁移的影响，并探讨CCR1、CXCR4的调控作用。方法：选取人骨髓间充质干细胞作为实验对象。CCK-8法检测槲皮素对人骨髓间充质干细胞增殖活性的影响；细胞划痕实验和Transwell实验分别检测槲皮素处理后人骨髓间充质干细胞的体外侵袭和迁移能力；借助分子对接技术进一步展示槲皮素与CCR1、CXCR4之间的作用关系；Western blot和实时荧光定量PCR检测槲皮素处理后迁移相关趋化因子的表达。结果与结论：(1)5,10μmol/L槲皮素具有显著促进人骨髓间充质干细胞增殖的作用，且药物浓度在10μmol/L时，细胞增殖效率最高；(2)为更好地探索槲皮素影响人骨髓间充质干细胞迁移的量效关系，选取5,10μmol/L槲皮素进行后续实验，采用川芎嗪作为阳性对照药物，实验分为空白对照组、5μmol/L槲皮素组、10μmol/L槲皮素组和100μmol/L川芎嗪组；(3)槲皮素处理后人骨髓间充质干细胞的体外迁移和侵袭能力呈浓度依赖性提升，10μmol/L槲皮素组的迁移效果优于川芎嗪组；(4)分子对接结果提示槲皮素与CCR1、CXCR4之间存在强烈的相互作用；(5)槲皮素可以上调CCR1、CXCR4蛋白和mRNA的表达；(6)该研究在细胞水平上证实了槲皮素可以通过靶向CCR1、CXCR4促进人骨髓间充质干细胞的迁移。

关键词：骨髓间充质干细胞槲皮素迁移增殖分子对接

中药经方二妙散对Gnαq表达的影响及改善CIA模型大鼠炎症反应研究

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1222-1227页

作者：芦文静李振郝慧琴高玉亭王泽刘进山西中医药大学中西医结合基础实验室晋中030619 山西中医药大学基础医学院晋中030619

目的:探讨经方二妙散(EMS)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠脾脏和关节中免疫调控基因Gnαq表达的影响。方法:建立CIA大鼠模型,并随机分为模型组(CIA组)、1.5、3.0和4.5 g/kg二妙散组(L-EMS、M-EMS和H-EMS组)、阳性对照组(MTX,氨甲蝶呤),各... 详细信息

目的:探讨经方二妙散(EMS)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠脾脏和关节中免疫调控基因Gnαq表达的影响。方法:建立CIA大鼠模型,并随机分为模型组(CIA组)、1.5、3.0和4.5 g/kg二妙散组(L-EMS、M-EMS和H-EMS组)、阳性对照组(MTX,氨甲蝶呤),各组给予相应药物进行治疗,同时设立健康对照组(Control组)与模型组给予等量生理盐水灌胃。ELISA技术检测各组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,使用qRT-PCR和Western blot分析Gnαq mRNA和蛋白的表达,免疫组化技术对脾脏和关节中的Gnαq进行定位。结果:CIA组大鼠关节出现明显组织受损、组织增生与炎症浸润等特征改变;MTX组和EMS组关节组织破坏及增生减轻;CIA组IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著升高(P<0.01);MTX组和EMS组IL-1β(除H-EMS组)、IL-6和TNF-α的表达显著低于CIA组(P<0.05)。L-EMS组IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著低于M-EMS和H-EMS组(P<0.05,P<0.01)。CIA组大鼠脾脏和关节中Gnαq mRNA和蛋白表达显著高于Control组(P<0.01);EMS和MTX组脾脏和关节中Gnαq mRNA和蛋白表达显著低于CIA组(P<0.05);1.5 g/kg EMS组Gnαq mRNA和蛋白的表达量明显低于其他组(P<0.01,P<0.05)。不同实验组大鼠脾脏和关节中均检测到不同程度的阳性信号。结论:CIA大鼠关节和脾脏组织中Gnαq表达增强可能导致炎症反应,可能通过下调Gnαq减轻CIA大鼠炎症反应。

关键词：二妙散 Gnαq 类风湿关节炎脾脏关节

基于TRPV1探讨黄五甘附膏治疗膝骨关节炎外周炎性痛敏的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 97-106页

作者：姜楚洋王兆南姜洪亮赵子苇赵乐马艳苗李艳彦山西中医药大学山西晋中030619 山西中医药大学附属医院太原030024

目的:观察黄五甘附膏对阳虚寒凝证膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜组织瞬时受体电位锚蛋白1(TRPV1)受体表达、巨噬细胞极化及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路调控作用,探讨其缓解KOA外周炎性痛敏的作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机... 详细信息

目的:观察黄五甘附膏对阳虚寒凝证膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜组织瞬时受体电位锚蛋白1(TRPV1)受体表达、巨噬细胞极化及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路调控作用,探讨其缓解KOA外周炎性痛敏的作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、黄五甘附膏高、中、低剂量组(9.3、4.65、2.325 g·kg^(-1))、塞来昔布组(208.2 mg·kg^(-1)),采用气候箱加游泳2周联合膝关节腔注射碘乙酸钠(MIA)建立阳虚寒凝证KOA大鼠模型,连续给药4周,观察各组大鼠一般情况,记录机械刺激缩足痛阈值(PWT)和关节直径,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经生长因子(NGF)和降钙素基因相关肽(CGRP)炎性因子表达;苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节滑膜组织病理学改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠膝关节滑膜组织TRPV1、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达水平;免疫荧光(IF)测量评估M1/M2巨噬细胞极化情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠整体精神状态较差,自主活动减少,体质量偏低,关节直径增加,X射线提示关节边缘骨赘增生,关节面明显粗糙,关节腔间隙明显变窄,大鼠PWT显著降低(P<0.01),大鼠血清IL-1β、TNF-α、CGRP、NGF含量均显著升高(P<0.01),滑膜Krenn评分显著升高(P<0.01),TRPV1、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达显著升高(P<0.01),M1巨噬细胞占比和M1/M2显著升高(P<0.01),M2巨噬细胞占比显著降低(P<0.01);与模型组比较,黄五甘附膏低、中、高剂量体质量有不同程度上升(P<0.05,P<0.01),黄五甘附膏高剂量组和塞来昔布组大鼠膝关节直径减少(P<0.01),黄五甘附膏高、中剂量组PWT恢复较为明显(P<0.05),各给药组大鼠血清IL-1β和CGRP的含量都显著降低(P<0.01),塞来昔布组和黄五甘附膏高剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低(P<0.05),黄五甘附膏中剂量组大鼠血清NGF含量明显降低(P<0.05),黄五甘附膏高剂量组滑膜Krenn评分明显降低(P<0.05),黄五甘附膏各剂量组大鼠滑膜组织中TRPV1和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达都显著下降(P<0.01),塞来昔布组和黄五甘附膏各剂量组滑膜组织中M1巨噬细胞占比均降低(P<0.01),黄五甘附膏高剂量组M2巨噬细胞占比升高(P<0.05),黄五甘附膏中、高剂量M1/M2降低(P<0.05)。结论:黄五甘附膏可通过调控巨噬细胞极化减轻KOA炎症反应,减少炎性疼痛介质释放,同时还降低了TRPV1蛋白表达,其机制可能与p38 MAPK信号通路有关,从而达到改善KOA外周痛敏的效应。

关键词：黄五甘附膏膝骨关节炎瞬时受体电位锚蛋白1(TRPV1) 巨噬细胞极化黄芪桂枝五物汤甘草附子汤

基于傅青主“心肾相依”理论治疗女性围绝经期失眠症心肾不交证的临床研究

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北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 260-267页

作者：杜彩凤钟佳颖曹牧原王梓炜邢亚丹赵勇山西中医药大学基础医学院晋中030619 山西中医药大学附属医院山西中医药大学护理学院

目的基于傅青主“心肾相依”理论,观察心惊不安夜卧不睡方治疗女性围绝经期失眠症心肾不交证的临床疗效。方法将2021年4月—2022年6月就诊于山西中医药大学附属医院妇产科门诊且符合纳入标准的围绝经期失眠症心肾不交证患者按随机数字... 详细信息

目的基于傅青主“心肾相依”理论,观察心惊不安夜卧不睡方治疗女性围绝经期失眠症心肾不交证的临床疗效。方法将2021年4月—2022年6月就诊于山西中医药大学附属医院妇产科门诊且符合纳入标准的围绝经期失眠症心肾不交证患者按随机数字表法分为试验组(n=39)和对照组(n=39)。试验组患者口服心惊不安夜卧不睡方,对照组患者口服天王补心丹,连续4周。观察2组患者用药前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、改良Kupperman(KI)评分及中医证候积分,监测多导睡眠参数,检测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、促性腺激素释放激素(GnRH)水平。结果试验组总有效率为91.43%,对照组总有效率为88.89%,差异无统计学意义。与治疗前比较,试验组患者治疗后PSQI、KI评分均下降;睡眠进程参数中睡眠效率上升,睡眠潜伏期、觉醒次数、觉醒时间下降,睡眠结构参数中非快速眼动睡眠2、3期时间延长且占比升高,非快速眼动睡眠1期和快速眼动睡眠期时间缩短且占比下降;E2含量上升,FSH、LH、GnRH含量均下降(均P<0.05)。结论心惊不安夜卧不睡方可明显改善围绝经期失眠症心肾不交证患者睡眠质量、缓解围绝经期相关症状、调节性激素水平,且无明显的不良反应,临床上可作为治疗女性围绝经期失眠症心肾不交证的备选方剂,加以推广应用。

关键词：围绝经期心肾不交证失眠症傅青主心惊不安,夜卧不睡