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养心银屑方调控Th17/Treg细胞平衡介导TGF-β/Smad抗银屑病的作用及机制研究

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中药药理与临床 2025年

作者：问雅琦郭士洋王建青范香山山西中医药大学附属医院山西省中医药研究院(山西省中医院) 山西中医药大学

目的：基于TGF-β/Smad探讨养心银屑方治疗银屑病的作用机制。方法：采用背部涂抹咪喹莫特乳膏的方法建立银屑病模型，将实验随机分为正常对照组、模型对照组、养心银屑方17、34、68 g/kg组及甲氨蝶呤1 mg/kg组，每组6只小鼠，边造模边... 详细信息

目的：基于TGF-β/Smad探讨养心银屑方治疗银屑病的作用机制。方法：采用背部涂抹咪喹莫特乳膏的方法建立银屑病模型，将实验随机分为正常对照组、模型对照组、养心银屑方17、34、68 g/kg组及甲氨蝶呤1 mg/kg组，每组6只小鼠，边造模边灌胃给予相应药物或生理盐水，1 次/d，连续治疗7 d。观察小鼠皮损面积并进行皮损严重程度指数（PASI）评分；HE染色观察皮损组织的病理变化；ELISA法检测血清中白介素-17（IL-17）、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF-α）及干扰素γ（IFN-γ）的水平；免疫组化染色观察皮损组织中Ki-67的表达；流式细胞术检测外周血辅助性T 细胞17(Th17+)和调节性T细胞(Treg+)比例；qRT-PCR检测皮损组织中RORγt、Foxp3 mRNA的表达；Western blot检测皮损组织中TGF-β1、TβRⅡ、Smad3及Smad4蛋白的表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠皮损组织的表皮显著增厚，并出现明显角化过度、角化不全，炎性细胞浸润等银屑病的特征性病理改变，皮损组织的PASI评分升高（P＜0.01），同时小鼠外周血中Th17+细胞比例升高，而Treg+细胞比例降低，血清中IL-17及促炎因子IL-6、TNF-α、IFN-γ的含量显著升高（P＜0.01），皮损组织中Foxp3 mRNA的表达下调，RORγt mRNA的表达上调，TGF-β1、TβRⅡ、Smad3、Smad4蛋白的表达明显下调（P＜0.01）；与模型对照组比较，养心银屑方17、34、68 g/kg组小鼠表皮增厚程度减少，角化过度、角化不全及棘层肥厚程度降低，外周血中Th17+细胞比例降低，而Treg+细胞比例升高，血清中IL-17、IL-6、TNF-α、IFN-γ的含量显著降低（P＜0.01）；养心银屑方68 g/kg组小鼠皮损组织的PASI评分降低（P＜0.01），皮损组织中Foxp3 mRNA的表达上调，RORγt mRNA的表达下调，TGF-β1、TβRⅡ、Smad3、Smad4蛋白的表达上调（P＜0.01）。结论：养心银屑方可能通过调控Th17/Treg细胞平衡介导TGF-β/Smad从而改善银屑病。

关键词：养心银屑方银屑病辅助性T 细胞17(Th17 )和调节性T细胞(Treg )平衡转化生长因子-β/Smad 细胞增殖炎症

针刺影响颈椎病颈痛病人默认网络的功能磁共振研究

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中国疼痛医学杂志 2025年第3期31卷 181-188页

作者：高珍崔梦洁王海军张静冀来喜山西中医药大学晋中030619 山西中医药大学附属针灸推拿医院(山西省针灸医院)针灸科太原030006 山西中医药大学附属医院针灸二科太原030024

目的:基于功能磁共振成像技术探讨针刺治疗颈椎病(cervical spondylosis,CS)颈痛的部分中枢起效机制。方法:2023年3月至2024年5月于山西中医药大学、山西中医药大学附属针灸推拿医院招募40例CS病人(治疗组和对照组各20例)进行2周共6次治... 详细信息

目的:基于功能磁共振成像技术探讨针刺治疗颈椎病(cervical spondylosis,CS)颈痛的部分中枢起效机制。方法:2023年3月至2024年5月于山西中医药大学、山西中医药大学附属针灸推拿医院招募40例CS病人(治疗组和对照组各20例)进行2周共6次治疗,同时招募健康受试者40名进行3.0T功能磁共振扫描。采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分在治疗前后进行疗效评价,采用分数低频振幅(fractional amplitude of low frequency fluctuations,fALFF)和功能连接(functional connectivity,FC)分析方法表征健康受试者和CS颈痛病人的中枢病理特征,以及两组病人针刺治疗前及治疗结束后的中枢响应特征。结果:与健康受试者相比,CS病人右侧额中回(middle frontal gyrus,MFG)fALFF值增高,且与VAS评分呈正相关。与治疗前相比,针刺后治疗组VAS评分显著降低,右侧MFG到左侧楔前叶、枕中回等FC增高;对照组VAS评分改善不明显,右侧MFG到左侧MFG、眶部额下回等FC降低。结论:针刺可能通过调节默认网络的异常功能连接缓解疼痛,而假针刺的镇痛作用则可能与针刺所引发的安慰剂效应相关联。

关键词：针刺颈椎病功能连接默认网络

基于生物信息学和实验联合探讨熟地黄治疗2型糖尿病的潜在机制

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中草药 2025年第2期56卷 566-584页

作者：任婧卜竹林李晓芬孟祥龙张朔生山西中医药大学中药与食品工程学院山西中医药大学中药炮制山西省重点实验室山西中医药大学中药材加工炮制传承与创新重点研究室中药炮制技术传承基地(山西中医药大学)

目的运用生物信息学、网络药理学及实验验证的方法探究熟地黄Rehmanniae Radix Praeparata治疗2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）的作用机制。方法熟地黄的水提物ig给予T2DM小鼠，并通过超高效液相色谱-高分辨质谱（UPLC-H... 详细信息

目的运用生物信息学、网络药理学及实验验证的方法探究熟地黄Rehmanniae Radix Praeparata治疗2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）的作用机制。方法熟地黄的水提物ig给予T2DM小鼠，并通过超高效液相色谱-高分辨质谱（UPLC-HRMS）对入血及入胰腺成分进行辨识，在瑞士目标预测数据库（Swiss Target Prediction）预测潜在靶点，并与基因表达综合数据库（GeneExpressionOmnibus,GEO）中GSE15932、GSE25724数据集及比较毒物基因组学数据库（Comparative Toxicogenomics Database,CTD）、人类基因数据库（GeneCards）取交集获取共同基因，并在Cytoscape中进行聚类分析，得到熟地黄入血和入胰腺靶点。对熟地黄入血和入胰腺的靶点取交集分析。在ADMETab3.0数据库中进行毒性预测、分子对接及信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid,m RNA）-微小核糖核酸（microRNA,miRNA）-长链非编码核糖核酸（long non-coding RNA,lncRNA）互作网络分析，运用基因和蛋白相互作用和功能数据库（GeneMANIA）分析主要生物功能，并结合实时荧光定量PCR实验验证。结果熟地黄可改善T2DM小鼠异常葡萄糖水平和糖耐受量。熟地黄入血化合物138个，相对应的潜在基因靶点分别为18个和1个聚类；入胰腺化合物为359个，相对应的潜在基因靶点分别为141个和6个聚类。甲状腺素转运蛋白基因（transthyretin,TTR）和ATP结合盒转运蛋白B1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)为熟地黄入血及胰腺的交集基因靶点；得到包含6个相同miRNA及14个相同lncRNA的m RNA-miRNAlncRNA互作网络。主要生物功能涉及脂质运输和代谢、药物运输、离子和神经递质运输、血管过程及炎症反应的调节等。熟地黄可影响T2DM小鼠血液和胰腺中TTR、ABCB1的m RNA表达水平。结论 TTR和ABCB1可被视为熟地黄治疗T2DM的潜在作用靶点，为T2DM治疗提供依据的同时为后续深入研究熟地黄作用于T2DM的相关问题提供思路。

关键词：生物信息学网络药理学 2型糖尿病熟地黄甲状腺素转运蛋白基因 ATP结合盒转运蛋白B1

基于PI3K/Akt/mTOR介导的自噬探讨毓麟护坤汤改善卵巢储备功能下降机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：王瑞霞程欢范亚杏蔡庭筠李梅芳山西省中医院山西中医药大学

目的：观察毓麟护坤汤对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能下降模型小鼠磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白激酶（mTOR）信号通路介导的细胞自噬的影响，探讨毓麟护坤汤改善卵泡发育的疗效机制。方法：将60只... 详细信息

目的：观察毓麟护坤汤对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能下降模型小鼠磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白激酶（mTOR）信号通路介导的细胞自噬的影响，探讨毓麟护坤汤改善卵泡发育的疗效机制。方法：将60只动情周期正常的雌性ICR小鼠，分为空白组10只，造模组50只，采用环磷酰胺(60 mg·kg-1)连续5 d腹腔注射造模。造模成功的小鼠随机分为模型组、雌二醇组(0.26 mg·kg-1)、毓麟护坤汤高、中、低剂量组(56.42、28.21、14.105 g·kg-1)，每组10只。空白组和模型组给予生理盐水(10 mL·kg-1)。每天干预1次，干预21 d。观察记录各组小鼠一般情况、动情周期、体质量、卵巢脏器指数；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇(E2)、抗缪勒管激素（AMH）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢组织病理情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠卵巢PI3K、Akt、mTOR、自噬相关蛋白7（Atg7）、自噬蛋白1（Beclin1）、微血管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、泛素依赖衔接蛋白（p62）、叉头框蛋白O1（FoxO1）、乙酰化-叉头框蛋白O1（Ac-FoxO1）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠卵巢组织中PI3K、Akt、mTOR、Atg7、Beclin1、LC3Ⅱ的mRNA表达情况。结果：与空白组比较，模型组小鼠动情周期紊乱，小鼠体质量下降（P<0.05）；病理切片可见卵巢结构疏松、闭锁卵泡增多；血清FSH水平升高（P<0.05），AMH、E2水平降低（P<0.05）；治疗后，与模型组比较，各治疗组小鼠动情周期、体质量逐渐恢复正常，雌二醇组及毓麟护坤汤高、中剂量组血清FSH水平降低（P<0.05），AMH水平回升（P<0.05）；各治疗组小鼠卵巢组织Atg7、LC3Ⅱ、Beclinl、FoxO1、Ac-FoxO1蛋白表达明显下调（P<0.01），PI3K、Akt、mTOR、p62的蛋白表达量明显上调（P<0.01），病理可见治疗组卵巢结构逐渐修复，各级卵泡结构更完整且数量明显增多。结论：毓麟护坤汤可以通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制自噬相关蛋白及转录因子的表达，从而抑制卵巢颗粒细胞自噬，改善卵泡发育及卵巢储备功能。

关键词：卵巢储备功能下降自噬 PI3K/Akt/mTOR信号通路毓麟护坤汤

基于IRS-1/PI3K/Akt信号通路探讨葛根-茯苓发酵产物对T2DM大鼠糖脂代谢的影响

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中华中医药杂志 2025年第1期40卷 390-395页

作者：李津雷晓蕾闫世琛刘国高丽王永辉山西中医药大学晋中030619

目的:基于胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路探讨葛根-茯苓(简称GF)发酵产物对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠糖脂代谢的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、GF未发酵药... 详细信息

目的:基于胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路探讨葛根-茯苓(简称GF)发酵产物对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠糖脂代谢的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、GF未发酵药物组、GF发酵药物组,除正常对照组外,其余组大鼠采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)注射方式制备T2DM模型。阳性药物对照组灌胃给予二甲双胍91mg/kg,GF未发酵药物组及GF发酵药物组灌胃给予相应药物水煎液13g/kg,正常对照组及模型对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液,持续8周。给药结束后测定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI),苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化,Western Blot检测大鼠肝脏IRS-1、PI3K、Akt蛋白水平,采用RT-qPCR检测大鼠肝脏IRS-1、PI3K、Akt mRNA表达情况。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠FBG、2hPBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR水平显著升高(P<0.01),HDL-C、ISI水平显著降低(P<0.01);肝脏组织脂肪样变性、炎症浸润明显;肝脏组织中IRS-1、PI3K、Akt蛋白及mRNA水平显著降低(P<0.01)。与模型对照组比较,各给药组FBG、2hPBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、FINS水平显著降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.05,P<0.01),阳性药对照组、GF发酵药物组ISI水平显著升高(P<0.01);各给药组肝脏组织脂肪样变性、炎症浸润减少;各给药组肝脏组织中IRS-1、Akt蛋白和IRS-1、PI3K、AKT mRNA表达量显著升高(P<0.05,P<0.01),阳性药对照组、GF发酵药物组PI3K蛋白表达量显著升高(P<0.05,P<0.01),其中GF发酵药物组较未发酵药物组治疗效果更佳。结论:葛根茯苓发酵产物可改善T2DM大鼠的糖脂代谢,其内在机制可能与IRS-1/PI3K/Akt信号通路相关。

关键词：葛根茯苓发酵糖脂代谢胰岛素受体底物1 磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶 2型糖尿病

基于肝脏代谢组学研究龟龄集对轻度认知功能障碍大鼠肝保护作用

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中草药 2025年第06期56卷 1999-2008页

作者：陈乐倪玲凡史静超秦雪梅山西中医药大学中药与食品工程学院山西中医药大学太行本草研究院山西大学中医药现代研究中心

目的明确龟龄集对轻度认知功能障碍大鼠肝保护作用，并基于代谢组学技术揭示其潜在机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和龟龄集高、低剂量（150、75 mg/kg）组、银杏叶片（7.2 mg/kg）组及多奈哌齐（0.625 mg/kg）组。采... 详细信息

目的明确龟龄集对轻度认知功能障碍大鼠肝保护作用，并基于代谢组学技术揭示其潜在机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和龟龄集高、低剂量（150、75 mg/kg）组、银杏叶片（7.2 mg/kg）组及多奈哌齐（0.625 mg/kg）组。采用D-半乳糖合并半高脂饲料复制轻度认知功能障碍大鼠模型，检测各组大鼠肝脏指数、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）水平，苏木素-伊红（hematoxylin eosin,HE）染色观察肝组织病理变化；基于代谢组学筛选差异代谢物并进行代谢通路分析。结果与对照组比较，模型组大鼠肝脏出现病理损伤，并伴有肝脏指数下降、肝功指标ALT和AST显著升高（P<0.05、0.01）,ALP显著下降（P<0.05）；与模型组比较，龟龄集高剂量组和银杏叶片组大鼠AST、ALT显著降低（P<0.05、0.01），龟龄集低剂量组ALT显著降低（P<0.01），多奈哌齐则对3项肝功指标均无显著调节作用。肝脏代谢组学发现23个差异代谢物，龟龄集可显著回调所有差异代谢物，主要涉及的代谢通路包括嘌呤代谢，D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢，精氨酸生物合成，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成。结论龟龄集对轻度认知功能障碍大鼠肝脏有显著保护作用，且效果优于银杏叶片与多奈哌齐，其机制与调节氨基酸代谢和脂代谢密切相关。

关键词：龟龄集衰老轻度认知功能障碍肝保护作用肝脏代谢组学氨基酸代谢脂代谢

基于氧化应激从玄府-气液-三焦论治儿童变应性鼻炎

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中国中药杂志 2025年第05期50卷 1419-1426页

作者：窦玉珠戴启刚南京中医药大学附属医院

玄府是气升降出入的道路门户，人体基于玄府功能、脾胃升降、三焦升降的出入运化，具有实时性、整体性和动态平衡性等特点，在脏腑精神、形体官窍等的生成和疾病的发生发展中发挥重要作用。氧化应激在变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR... 详细信息

玄府是气升降出入的道路门户，人体基于玄府功能、脾胃升降、三焦升降的出入运化，具有实时性、整体性和动态平衡性等特点，在脏腑精神、形体官窍等的生成和疾病的发生发展中发挥重要作用。氧化应激在变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)炎症反应和鼻黏膜上皮细胞病理损伤与免疫活性调控中作用广泛，是加重AR症状和体征的重要影响机制，与玄府-气液-三焦功能失常而致病的病机高度一致。近年来，AR的氧化应激和抗氧化剂研究受到越来越多的关注，活性氧、呼出气一氧化氮、丙二醛等的增多成为AR早期诊断的有利依据。大量通过抗氧化发挥抗炎、抗过敏和免疫调控作用的经典方、经验方和新型中药外用制剂的研究，进一步表明中医药治疗AR的积极作用，为从现代医学角度认识AR中医病机奠定基础。因此，该文通过系统讨论玄府-气液-三焦与鼻鼽关系，结合氧化应激机制认识玄府-气液-三焦病机，从而从外用中药制剂以开鼻玄府，配发散、搜剔、香窜、温通、通下，开玄防病与中土升降枢转，以及温阳化气行水并清风抑木，探究基于氧化应激从玄府-气液-三焦论治儿童AR的验法。

关键词：氧化应激玄府-气液-三焦变应性鼻炎

羟基红花黄色素A通过调节Hippo-YAP信号通路对小鼠肺纤维化的影响

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中国老年学杂志 2025年第6期 1395-1399页

作者：栾智华常银霞魏砚明山西中医药大学

目的探讨羟基红花黄色素(HSY)A调控Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对肺纤维化的影响。方法 60只小鼠随机分为4组各15只，除对照组外，将纤维化模型小鼠分为模型组、HSYA组和地塞米松组。造模24 h后经腹腔给药治疗。给药28 d后取材，... 详细信息

目的探讨羟基红花黄色素(HSY)A调控Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对肺纤维化的影响。方法 60只小鼠随机分为4组各15只，除对照组外，将纤维化模型小鼠分为模型组、HSYA组和地塞米松组。造模24 h后经腹腔给药治疗。给药28 d后取材，苏木素-伊红(HE)及Masson染色观察肺组织病变；酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量；免疫组化及Western印迹法检测YAP、含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达。结果与模型组相比，HSYA组肺泡炎症、肺纤维化程度明显减轻，TNF-α、IL-1β及IL-6含量显著降低，YAP、TAZ、CTGF蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论 HSYA可能通过调节Hippo-YAP信号通路来减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。

关键词：羟基红花黄色素A 肺纤维化 Hippo-Yes相关蛋白(YAP)

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紫菀化学成分及其抗炎活性研究

中成药 2025年第2期47卷 473-479页

作者：李佩赵付霞杨思琦谭金燕王颖莉程艳刚山西中医药大学山西晋中030619

目的研究紫菀的化学成分及其抗炎活性。方法紫菀提取物采用柱色谱及高效液相色谱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用RAW264.7模型评价其抗炎活性。结果从中分离得到13个化合物,分别鉴定为(Z)-9,10,11-三羟... 详细信息

目的研究紫菀的化学成分及其抗炎活性。方法紫菀提取物采用柱色谱及高效液相色谱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用RAW264.7模型评价其抗炎活性。结果从中分离得到13个化合物,分别鉴定为(Z)-9,10,11-三羟基-12-十八碳烯酸(1)、天师酸(2)、6,6-dimethyl-2-methlenebicyclo[3.1.1]hept-3-O-(6-O-apiofuranosyl)-β-D-glucopyranoside(3)、对映-16β,17-二羟基贝壳杉烷-19-羧酸(4)、对映-17-羟基贝壳杉烷-19-羧酸(5)、7β,17-dihydroxy-16α-ent-kauran-19-oic acid 19-O-β-D-glucopyranoside ester(6)、paniculosideⅣ(7)、thomimarine A(8)、cyclo-(S-Pro-R-Leu)(9)、4,5-di-O-caffeoylquinic acid 1-methyl ether(10)、3,5-二咖啡酰基奎宁酸甲酯(11)、5-acetyl-3β-hydroxy-2β-(1-hydroxyisopropyl)-2,3-dihydrobenzofurane(12)、4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯基葡萄糖苷(13)。化合物1、3~12对RAW264.7细胞释放NO具有抑制作用,其中4~6、8、10~12优于阳性对照。结论化合物1、6、8~9为首次从菊科分离得到,2~5、7、10、11~13为首次从该植物中分离得到。化合物1、3~12具有抗炎活性。

关键词：紫菀化学成分分离鉴定抗炎活性