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吉妥珠单抗治疗急性髓系白血病的疗效影响因素分析

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中国肿瘤临床 2024年第1期51卷 45-48页

作者：孟广强冯洒然(综述) 王焱(审校) 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)血液内科济南市250014

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种异质性髓系恶性肿瘤,目前化疗联合造血干细胞移植是主要治疗方法,但是总体预后较差。吉妥珠单抗(gemtuzumab ozogamicin,GO)是一种人源化抗CD33单抗与卡奇霉素结合的抗体偶联药物,主... 详细信息

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种异质性髓系恶性肿瘤,目前化疗联合造血干细胞移植是主要治疗方法,但是总体预后较差。吉妥珠单抗(gemtuzumab ozogamicin,GO)是一种人源化抗CD33单抗与卡奇霉素结合的抗体偶联药物,主要用于治疗CD33阳性AML。虽然研究发现GO可以改善CD33阳性AML患者的预后,但是仍有部分AML患者并未获益。GO治疗AML的疗效主要与CD33表达及单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)、ATP结合盒亚家族B成员1(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因及SNP、特异的分子生物学和细胞遗传学等因素有关。本文就GO对AML疗效影响因素的研究进展进行综述。

关键词：急性髓系白血病吉妥珠单抗治疗影响因素

可调角度针道模板辅助较徒手穿刺^(125)I粒子植入治疗肺恶性肿瘤的优势研究

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中华内科杂志 2024年第5期63卷 480-485页

作者：汪建郝亮雷光焰宋永春牛洪欣山东第一医科大学第三附属医院(山东省医学科学院附属医院)微创介入科济南250031 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)医务科济南250013 陕西省肿瘤医院胸部肿瘤外科西安710061 西安交通大学第一附属医院肿瘤外科西安710061 山东第一医科大学附属肿瘤医院(山东省肿瘤防治研究院)介入科济南250117

目的探讨可调角度针道模板辅助较徒手穿刺^(125)I粒子植入治疗肺恶性肿瘤的优势。方法随机对照研究。收集2018年5月至2023年1月山东省肿瘤医院、陕西省肿瘤医院、山东第一医科大学第三附属医院符合纳入标准并提供书面知情同意书的45例... 详细信息

目的探讨可调角度针道模板辅助较徒手穿刺^(125)I粒子植入治疗肺恶性肿瘤的优势。方法随机对照研究。收集2018年5月至2023年1月山东省肿瘤医院、陕西省肿瘤医院、山东第一医科大学第三附属医院符合纳入标准并提供书面知情同意书的45例行放射性^(125)I粒子治疗的中晚期肺癌患者,根据是否应用可调角度针道模板辅助将患者分为模板组(n=21)和徒手组(n=24),其中模板组男16例、女5例,年龄(66±12)岁;徒手组男16例、女8例,年龄(62±8)岁。比较两组患者放射性^(125)I粒子植入治疗后剂量分布情况、粒子植入质量、术中CT扫描次数及粒子补种数量,评价可调角度针道模板辅助较徒手穿刺^(125)I粒子植入的优势。两组符合正态分布的计量资料以x¯±s表示,组间比较采用两独立样本t检验,组内比较采用配对t检验,偏态分布计量资料用M(Q 1,Q 3)表示,组间比较采用秩和检验;计数资料以[例(%)]表示,组间比较采用χ^(2)检验。以P0.05)。45例患者均顺利完成手术操作。模板组患者术前验证剂量参数90%靶区体积受照剂量(D90)、100%处方剂量所占体积(V100)、适形度指数(CI)、均匀性指数(HI)、靶区外体积指数(EI)与术后计划比较[(131.0±2.1)比(131.1±5.5)Gy,90.0%±0.4%比91.0%±2.8%,0.83±0.07比0.82±0.05,41%±11%比37%±13%,4.3%(2.9%,14.0%)比8.8%(5.2%,14.6%)],差异均无统计学意义(均P>0.05)。徒手组患者术前验证剂量参数D90与术后计划比较,差异无统计学意义[(131.4±2.9)比(128.6±8.6)Gy,P>0.05],术前V100、CI、HI、EI与术后计划比较[90.0%±0.5%比89.0%±3.0%,0.84±0.04比0.71±0.09,41%±9%比34%±10%,7.7%(4.9%,11.0%)比24.2%(14.3%,35.3%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。模板组剂量植入质量评估[优85.7%(18/21)、良9.5%(2/21)、中4.8%(1/21)、差0]优于徒手组[优37.5%(9/24)、良50.0%(12/24)、中12.5%(3/24)、差0],差异有统计学意义(χ^(2)=10.99,P=0.004)。模板组手术补种粒子数目少于徒手组[2.0(0,2.5)比4.0(2.0,7.0)颗,Z=-3.36,P=0.001],差异有统计学意义。模板组手CT扫描次数要少于徒手组[(3.9±0.5)比(4.6±1.2)次,t=-2.54,P=0.016],差异有统计学意义。模板组与徒手组的不良反应发生率分别为[23.8%(5/21)比33.3%(8/24),χ^(2)=12.86,P=0.002],差异有统计学意义。结论与徒手穿刺相比,可调角度针道模板辅助下的放射性^(125)I粒子植入,剂量分布更均匀,且剂量学更加优化。而且CT扫描次数、补种粒子数较少,有效降低辐射风险,显著提高了安全性和有效性,具有很好的应用前景。

关键词：碘放射性同位素放射治疗剂量非小细胞肺癌近距离放射疗法

成年健康体检人群甲状腺功能与慢性肾脏病的相关性研究

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中华健康管理学杂志 2024年第6期18卷 433-438页

作者：李林马小静孔祥雷梁黎明邢铭辉李文斌山东第二医科大学临床医学院潍坊261042 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)健康管理中心济南250014 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肾病学科济南250014 山东省肾病研究所肾病学科济南250014

目的探讨成年健康体检人群甲状腺功能与慢性肾脏病(CKD)的相关性。方法本研究为横断面研究,选取2021年1至12月在山东第一医科大学第一附属医院健康体检的成年人群为研究对象,通过体检收集临床资料,包括年龄、性别、身高、体重、血压等,... 详细信息

目的探讨成年健康体检人群甲状腺功能与慢性肾脏病(CKD)的相关性。方法本研究为横断面研究,选取2021年1至12月在山东第一医科大学第一附属医院健康体检的成年人群为研究对象,通过体检收集临床资料,包括年龄、性别、身高、体重、血压等,测定血糖、血脂、血肌酐、血尿酸、尿常规、甲状腺功能[游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]等指标。应用多因素logistic回归模型探讨甲状腺功能指标与CKD的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线探讨甲状腺功能指标评价CKD的能力。结果本研究共纳入研究对象46342例,年龄为(47.6±14.3)岁,男性占比56.2%。估算的肾小球滤过率[eGFR<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1]、蛋白尿及CKD的检出率分别为1.15%、0.53%和1.58%。TSH亚组分析显示,甲减组中DeGFR、蛋白尿及CKD的检出率明显升高,达1.07%、2.36%和3.20%(均P<0.05)。校正了混杂因素后,FT3与CKD(OR=0.63,95%CI:0.54~0.74)呈负相关;FT4(OR=1.05,95%CI:1.03~1.07)及TSH(OR=1.03,95%CI:1.01~1.04)与CKD呈正相关。在排除检出糖尿病、高血压的人群中也得到类似结果(P<0.05)。FT3评价CKD的能力优于FT4及TSH,其曲线下面积为0.63,截断值为4.18 pmol/L,灵敏度及特异度分别为57.5%和62.6%。结论成年健康体检人群中甲状腺功能状态与CKD的发病密切相关,FT3是CKD发病的危险因素。

关键词：甲状腺功能肾疾病蛋白尿肾小球滤过率体格检查

多发磨玻璃结节样肺癌多学科诊疗中国专家共识(2024年版)

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 153-169页

作者：中国医药教育协会肺癌医学教育委员会中国胸外科肺癌联盟中国抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会中国临床肿瘤学会肿瘤消融专家委员会中国医师协会介入医师分会肿瘤消融专家工作组刘宝东叶欣范卫君支修益不详首都医科大学宣武医院胸外科北京100053 山东第一医科大学第一附属医院肿瘤中心、山东省千佛山医院、山东省肺癌研究所济南250014 中山大学肿瘤防治中心微创介入科广州510060

多发磨玻璃结节(GGN)样肺癌是同时性多原发肺癌的一种特殊类型,同时存在2个及2个以上病灶,具有“惰性”发展、极少淋巴结或远处转移、病理阶段相同或不同、驱动基因突变具有差异性、影像学表现多样化和预后较好等特点。为规范多发GGN样... 详细信息

多发磨玻璃结节(GGN)样肺癌是同时性多原发肺癌的一种特殊类型,同时存在2个及2个以上病灶,具有“惰性”发展、极少淋巴结或远处转移、病理阶段相同或不同、驱动基因突变具有差异性、影像学表现多样化和预后较好等特点。为规范多发GGN样肺癌的诊疗行为,降低过度诊治和诊治不足等问题,由中国医药教育协会肺癌医学教育委员会、中国胸外科肺癌联盟、中国抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤消融专家委员会、中国医师协会介入医师分会肿瘤消融专家工作组组织国内有关专家,讨论制订了《多发磨玻璃结节样肺癌多学科诊疗中国专家共识(2024年版)》。主要内容包括:多发GGN样肺癌的随访策略、鉴别诊断、诊断与分期、治疗手段和治疗后随访。

关键词：肺磨玻璃结节多原发肺癌诊断治疗多学科团队专家共识

腺嘌呤诱导的肾衰竭大鼠腹主动脉腔静脉内瘘模型的构建

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中华肾脏病杂志 2024年第2期40卷 131-136页

作者：张艺斐梁黎明孔祥雷许姝琦王群王尊松许冬梅山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250000 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肾病学科济南250014 山东省肾病研究所济南250014

目的探索通过腺嘌呤诱导的肾衰竭大鼠构建腹主动脉腔静脉内瘘(abdominal aortocaval fistula,ACF)模型,为后续机制及干预研究提供合适的动物模型。方法选择成年雌性Sprague-Dawley大鼠(250~300 g),按6∶1比例采用区组随机分组法随机分... 详细信息

目的探索通过腺嘌呤诱导的肾衰竭大鼠构建腹主动脉腔静脉内瘘(abdominal aortocaval fistula,ACF)模型,为后续机制及干预研究提供合适的动物模型。方法选择成年雌性Sprague-Dawley大鼠(250~300 g),按6∶1比例采用区组随机分组法随机分为肾衰竭组(n=60,0.75%腺嘌呤饲料)和对照组(n=10,不含腺嘌呤的相同饲料),喂饲4周后,肾衰竭组按1∶1比例采用区组随机分组法选取30只行开腹手术构建ACF模型(肾衰竭+ACF组)。通过血肌酐及血尿素氮检测及Masson染色评估肾衰竭模型的建立,应用小动物超声成像系统验证ACF模型的构建情况。ACF手术6周后取材,心脏采血法取血并留取ACF大鼠血管组织进行病理学(HE染色)研究。结果喂饲4周时,与对照组(n=10)比较,肾衰竭组(n=10)大鼠血肌酐[(63.8±23.5)μmol/L比(33.0±3.8)μmol/L,Z=3.651,P<0.001]和血尿素氮[(13.1±6.9)mmol/L比(5.3±0.6)mmol/L,Z=3.254,P=0.001]水平均较高。Masson染色结果显示肾衰竭组肾小管间质炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞萎缩、间质纤维化及血管损伤等病理改变。ACF术后5只大鼠死亡,存活率为83.3%。多普勒超声结果显示,肾衰竭+ACF组通畅(23/25)的ACF吻合口处探及动脉向静脉分流的湍流血流。HE染色结果显示,肾衰竭+ACF组ACF静脉流出道出现典型的偏心性新生内膜增生。结论腺嘌呤诱导的肾衰竭大鼠ACF模型构建成功,ACF表现典型的偏心性新生内膜增生,该模型可为自体动静脉内瘘新生内膜增生的机制研究及干预研究提供可靠的动物模型。

关键词：腺嘌呤肾功能不全大鼠,Sprague-Dawley 腹主动脉腔静脉内瘘静脉内膜增生

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乳腺癌区域淋巴结转移状态的多组学预测

中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 391-398页

作者：靳颖王玮李建彬山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院放疗科济南250117

淋巴结转移状态是预测乳腺癌患者预后的重要因素,因此准确评估淋巴结转移状态对乳腺癌分期、治疗和患者预后十分关键。影像组学、基因组学、蛋白组学、转录组学和病理组学方法的应用提高了乳腺癌淋巴结转移状态预测的准确性。作者综述... 详细信息

淋巴结转移状态是预测乳腺癌患者预后的重要因素,因此准确评估淋巴结转移状态对乳腺癌分期、治疗和患者预后十分关键。影像组学、基因组学、蛋白组学、转录组学和病理组学方法的应用提高了乳腺癌淋巴结转移状态预测的准确性。作者综述了近年来关于乳腺癌淋巴结转移的组学预测研究进展,讨论了不同组学预测模型及多组学联合预测模型在乳腺癌淋巴结转移预测中的价值,旨在提高乳腺癌术前淋巴结转移状态的预测准确性,以辅助临床医师选择有效的个体化治疗策略,同时避免隐匿性高危患者治疗不足的情况。

关键词：乳腺肿瘤淋巴结转移组学预测

骨髓增殖性肿瘤患者DTA突变与血栓栓塞关系研究

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 819-824页

作者：王敏赵红玉李大启陈萍山东第一医科大学附属中心医院血液科山东济南250013

目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者DTA(DNMT3A、TET2和ASXL1)基因突变情况,并探讨DTA突变与血栓栓塞的关系。方法:回顾性分析2016年9月至2022年9月在山东第一医科大学附属中心医院确诊的62例初诊MPN患者的临床资料,采用二代测序检测技术... 详细信息

目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者DTA(DNMT3A、TET2和ASXL1)基因突变情况,并探讨DTA突变与血栓栓塞的关系。方法:回顾性分析2016年9月至2022年9月在山东第一医科大学附属中心医院确诊的62例初诊MPN患者的临床资料,采用二代测序检测技术对35种MPN相关基因进行检测,分析MPN患者DTA突变情况及其与血栓栓塞事件的关系。结果:75.8%(47/62)的患者可检测出非驱动基因突变,每个患者的平均突变数为1.08个,发生突变的非驱动基因主要有TET2(38.7%,24/62)、DNMT3A(9.7%,6/62)及ASXL1(6.5%,4/62)。62例MPN患者中31例(50.0%)检出DTA基因突变,主要与驱动基因伴随出现;≥60岁的MPN患者DTA突变率明显高于<60岁的患者(P=0.039)。存在DTA突变的患者血栓栓塞发生率为58.1%(18/31),明显高于无DTA突变的MPN患者(19.4%,6/31)(P=0.002)。发生血栓栓塞的患者的TET2基因突变率为66.7%(16/24),显著高于未发生血栓栓塞患者的TET2基因突变率(21.1%,8/38)(P=0.00)。结论:MPN患者DTA突变发生率较高,主要与驱动基因突变伴随发生。DTA突变的MPN患者血栓栓塞发生率明显高于无DTA突变的患者,尤其是伴有TET2突变的老年患者需警惕血栓栓塞事件的发生。

关键词：骨髓增殖性肿瘤二代测序 DTA突变血栓栓塞

基于FAERS数据库的非格司亭不良事件信号挖掘与分析

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现代药物与临床 2024年第6期39卷 1598-1605页

作者：杨丽圆吴丹珠刘瀛隆闫钰王慧俞新爽山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肿瘤科济宁医学院

目的挖掘并分析非格司亭相关不良事件的信号，为该药的临床安全使用提供参考依据。方法收集FAERS中的2013年1月1日—2023年12月31日关于非格司亭的不良事件数据，采用比例失衡法中的ROR、PRR和BCPNN法进行信号挖掘，对报告频数和信号... 详细信息

目的挖掘并分析非格司亭相关不良事件的信号，为该药的临床安全使用提供参考依据。方法收集FAERS中的2013年1月1日—2023年12月31日关于非格司亭的不良事件数据，采用比例失衡法中的ROR、PRR和BCPNN法进行信号挖掘，对报告频数和信号强度排名前20位以及各系统器官分类的不良事件进行统计分析。结果共收集非格司亭相关的不良事件报告数4 434份，挖掘到相关信号328个，以发热、骨痛、白细胞计数降低等较为常见；共涉及22个系统器官，主要集中在血液及淋巴系统疾病、感染及侵染类疾病、各类检查等。挖掘到78个说明书未记录的新发现可疑不良反应，以脓毒症、恶性肿瘤、骨整合不充分为主。结论非格司亭在真实世界中发生的常见不良反应与说明书有一致性，但存在部分新发现可疑的不良反应，临床用药宜密切关注，做好患者用药前风险评估，用药后及时监测，以保证患者用药安全。

关键词：非格司亭 FAERS数据库药物不良事件信号挖掘比例失衡法血液及淋巴系统疾病

基于FAERS数据库对ICIs抗肿瘤药物致高血糖不良事件的分析

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中国医院药学杂志 2024年

作者：杨丽圆吴丹珠闫钰刘瀛隆董鹏王慧吕亚娟俞新爽山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肿瘤科济宁医学院山东第一医科大学第二附属医院肿瘤科

目的：对免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）致高血糖不良事件的数据进行挖掘分析，以此作为临床使用药物的重要依据。方法：利用OpenVigil平台，收集2004年1月1日至2023年6月30日FAERS数据库中ICIs（包括纳武利... 详细信息

目的：对免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）致高血糖不良事件的数据进行挖掘分析，以此作为临床使用药物的重要依据。方法：利用OpenVigil平台，收集2004年1月1日至2023年6月30日FAERS数据库中ICIs（包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗）致高血糖不良事件的报告。采用ROR、PRR和BCPNN法进行信号检测及数据分析。结果：共收集1 020份ICIs致高血糖不良事件的报告，包括纳武利尤单抗648份，帕博利珠单抗287份，阿替利珠单抗72份，度伐利尤单抗13份；其中男性595人，女性347人；报告国家主要是日本和美国。FAERS报告中不良事件以1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）、暴发性1型糖尿病（fulminant type 1 diabetes，FT1D）和糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）为主；高血糖的主要不良后果为“危及生命”和“住院时间延长”。结论：ICIs与高血糖的发生相关，其中纳武利尤单抗导致高血糖的风险最高，使用时应注意T1DM、FT1D和DKA的发生。ICIs治疗可能会导致严重的高血糖后果，特别是“危及生命”和“住院时间延长”，临床在应用ICIs时应警惕高血糖严重不良事件。

关键词：免疫检查点抑制剂高血糖不良事件报告系统信号挖掘