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肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型的构建与效果评价

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中华肿瘤防治杂志 2024年第5期31卷 292-299页

作者：李洋张志钦韩超王玮王海永李振祥林家茂薛洪范山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院乳腺外科二病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院胸部放疗一病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院内三科)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院中西医结合病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院门诊管理部)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)生物医学科学学院山东济南250118

目的以乳腺癌原位移植模型为基础,通过慢性不可预知性应激联合孤养法构建肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型。方法采用随机数字表法将6周龄BALB/c雌性小鼠40只分为4组,每组10只:对照组,正常饲养2周后予以乳腺垫接种4T1-luc乳腺癌... 详细信息

目的以乳腺癌原位移植模型为基础,通过慢性不可预知性应激联合孤养法构建肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型。方法采用随机数字表法将6周龄BALB/c雌性小鼠40只分为4组,每组10只:对照组,正常饲养2周后予以乳腺垫接种4T1-luc乳腺癌细胞株,后期不给于刺激处理;模型组,慢性不可预知性应激(CUS)联合孤养;6-羟基多巴胺组(6-OHDA组),CUS联合孤养+6-OHDA;解郁消癥颗粒组,CUS联合孤养+解郁消癥颗粒。观察对比各组小鼠一般状况、旷场试验、蔗糖水偏嗜实验、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质酮(CORT)及去甲肾上腺素(NE)水平、肝脏HE染色和肝转移细胞凋亡水平,并行小鼠活体成像检测感兴趣区域(ROI)肿瘤荧光强度,磁共振成像检测肝脏转移灶数量。结果对照组、模型组、解郁消癥颗粒组和6-OHDA组糖水偏好、旷场试验中心区域的活动距离和穿梭次数得分,组间比较差异均有统计学意义(F=0.34,P<0.01;F=363.90,P<0.01;F=0.046,P<0.001)。模型组糖水偏好低于对照组,活动距离低于解郁消癥颗粒组,穿梭次数低于解郁消癥颗粒组,均P<0.01。对照组、模型组、解郁消癥颗粒组和6-OHDA组中血清CRH、CORT和NE表达量组间比较差异均有统计学意义(F=2501.00,P<0.01;F=155.30,P<0.001;F=149.80,P<0.01)。模型组CRH、CORT和NE表达量(87.71±5.33,198.90±5.64,371.00±16.08)均高于解郁消癥颗粒组(48.87±3.33,156.00±5.60,262.90±7.98),均P<0.01。解郁消癥颗粒组与模型组比较,ROI区域减少,肝转移数量减少,乳腺癌肝转移细胞凋亡指数增加,均P<0.01。结论以乳腺癌原位移植小鼠模型为基础,应用CUS联合孤养法能够良好模拟三阴性乳腺癌伴肝转移肝气郁滞证,可为探索肝气郁滞在三阴性乳腺癌伴肝转移中的证候实质及相关治疗药物的药理机制提供实验载体。

关键词：三阴性乳腺癌肝转移肝气郁滞证慢性不可预知性应激动物模型

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迷你中长导管留置与维护的最佳证据总结

中华护理杂志 2024年第4期59卷 408-416页

作者：刘广欣孙霞刘莉李卫峰山东第一医科大学/山东省医学科学院护理学院泰安市271016 山东第一医科大学附属省立医院东院神经外科

目的检索、评价并整合成人患者迷你中长导管留置与维护的最佳证据,为临床规范和安全使用迷你中长导管提供循证依据。方法系统检索UpToDate、BMJ Best Practice、国际指南协作网、美国国立指南库、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生... 详细信息

目的检索、评价并整合成人患者迷你中长导管留置与维护的最佳证据,为临床规范和安全使用迷你中长导管提供循证依据。方法系统检索UpToDate、BMJ Best Practice、国际指南协作网、美国国立指南库、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心数据库、英国国家卫生与临床优化研究所网站、美国疾病控制和预防中心网站、苏格兰学院间指南网、加拿大医学会临床实践指南文库、加拿大安大略省注册护士协会网站、美国静脉输液护士协会网站、Cochrane Library、PubMed、CINAHL、Embase、Web of Science、医脉通、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库中关于迷你中长导管留置与维护的相关指南、专家共识、证据总结、系统评价、Meta分析、最佳实践等,检索时限为2013年1月1日—2023年5月31日。由2名研究者独立对纳入的文献进行质量评价,采用乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心证据预分级系统(2014版)对文献进行分级,并对提取的证据进行主题分类与汇总。结果共纳入10篇文献,包括6篇指南、2篇专家共识、2篇系统评价,从迷你中长导管适应证与禁忌证、导管留置、导管维护、导管拔除4个主题总结出20条最佳证据。结论该研究全面、科学地总结了迷你中长导管留置与维护的最佳证据,建议临床医护人员结合医疗情境和患者意愿等,遵从个体化原则进行证据转化,从而提高临床应用迷你中长导管的规范性和安全性。

关键词：迷你中长导管留置维护证据总结循证护理学

IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境中的杀伤功能及桔梗的促进作用

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 925-930,938页

作者：杨雯越张庆国张珊王悦王丽姚成芳山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院济南250117

目的:探讨IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境(TME)中的杀伤功能及桔梗(PG)的促进作用。方法:采用PG或IL-17D处理小鼠肺脏B16黑色素瘤模型和对照小鼠,观察肺脏肿瘤克隆形成;应用单细胞测序、免疫荧光染色、流式细胞术等方法检测肿... 详细信息

目的:探讨IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境(TME)中的杀伤功能及桔梗(PG)的促进作用。方法:采用PG或IL-17D处理小鼠肺脏B16黑色素瘤模型和对照小鼠,观察肺脏肿瘤克隆形成;应用单细胞测序、免疫荧光染色、流式细胞术等方法检测肿瘤小鼠肺脏IL-17D表达变化;采用单细胞测序、流式细胞术等方法分别检测各组小鼠肺脏CD93^(+)CTL含量、细胞表型和功能因子改变(包括CD107a、穿孔素、颗粒酶B、趋化因子CCL2、CXCL9及趋化因子受体CCR2、CXCR3等);利用EL4细胞系,采用Western blot、RT-PCR检测桔梗皂苷D对IL-17D及其转录调控因子NRF2表达的作用。结果:小鼠肺脏CD93^(+)CTL较CD93−CTL高表达穿孔素、CD107a等细胞毒性效应因子和趋化因子受体CXCR3、CCR2等,而颗粒酶B分泌能力无显著差异;小鼠肺脏肿瘤模型中,肺脏IL-17D表达及其CD93^(+)CTL含量明显下降(P部CD93^(+)CTL募集和功能相关细胞因子CCL2、CXCL9、IL-17D等表达明显上调。PG对IL-17D的上调作用在EL4细胞系体外实验中也得到了验证,桔梗皂苷D可显著上调EL4细胞IL-17D及其转录调控因子NRF2表达。结论:中药PG及其提取物可上调肺脏IL-17D表达,增强肺脏CD93^(+)CTL浸润和杀伤功能,拮抗肿瘤在肺脏的恶性进展,是PG改善肺脏TME的重要药理机制。

关键词：桔梗 IL-17D CD93 CTL 肺脏穿孔素

基于表面增强拉曼光谱的敌草快和百草枯中毒的即时检测

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分析试验室 2024年

作者：李宛儒胡沛杉邹薇宋利群陈学磊尚明王翠娟山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省职业卫生与职业病防治研究院山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省肿瘤医院

基于表面增强拉曼光谱(SERS)技术，采用化学合成法制备纳米银包金胶体溶液作为SERS活性基底，构建便携式检测试剂盒，实现尿中敌草快与百草枯的床旁即时检测。优化了聚沉盐种类和聚沉时间实验条件，通过检测中毒患者样品验证其实用性。... 详细信息

基于表面增强拉曼光谱(SERS)技术，采用化学合成法制备纳米银包金胶体溶液作为SERS活性基底，构建便携式检测试剂盒，实现尿中敌草快与百草枯的床旁即时检测。优化了聚沉盐种类和聚沉时间实验条件，通过检测中毒患者样品验证其实用性。结果显示，该即时检测试剂盒可在1 min内完成尿中敌草快和百草枯的检测，敌草快的线性范围为 1 μg/L ～ 1 mg/L (r2= 0.981)，检出限为0.38 μg/L，回收率为81.9% ～ 87.2%；百草枯的线性范围为5 ～ 500 μg/L (r2= 0.956)，检出限为1.56 μg/L，回收率为88.6% ～ 114.2%。本即时检测试剂盒成本低廉、操作简便、适用于现场快速检测。

关键词：表面增强拉曼光谱敌草快百草枯即时检测试剂盒

艾司氯胺酮对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其与线粒体应激的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第2期44卷 176-181页

作者：王霞李培龙黄亚茹迟文英王公明孟凡军山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部济南250117 山东第一医科大学附属中心医院烧伤整复外科济南250013 山东第一医科大学附属中心医院麻醉科济南250013 山东第一医科大学附属省立医院麻醉科济南250021

目的评价艾司氯胺酮对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其与线粒体应激的关系。方法实验Ⅰ SPF级雄性C57BL/6小鼠18只,8~12周龄,体质量28~30 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(IR组)和艾司氯胺酮+脑缺血再灌... 详细信息

目的评价艾司氯胺酮对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其与线粒体应激的关系。方法实验Ⅰ SPF级雄性C57BL/6小鼠18只,8~12周龄,体质量28~30 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(IR组)和艾司氯胺酮+脑缺血再灌注组(E+IR组)。采用大脑中动脉栓塞1 h,再灌注24 h的方法制备脑缺血再灌注损伤模型;E组造模前20 min腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg。采用Zea Longa评分及平衡木实验(Feeney评分)评估小鼠神经功能;TTC染色法测定脑梗死体积。实验Ⅱ将原代皮层神经元采用随机数字表法分为3组(n=42):对照组(C组)、氧糖剥夺/复氧复糖组(OGD/R组)和艾司氯胺酮+OGD/R组(E+OGD/R组)。采用氧糖剥夺1 h,复氧复糖24 h的方法制备OGD/R模型。E+OGD/R组加入25 μmol/L艾司氯胺酮处理40 min后制备模型。采用CCK-8法检测神经元活力,透射电镜下观察神经元超微结构,检测ROS、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)和MDA的水平,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位,TUNEL染色法测定神经元凋亡率,Western blot法测定Bax、细胞色素C(Cyt C)、cleaved-caspase-9、caspase-3和cleaved-caspase-3的表达。结果实验Ⅰ与S组相比,IR组Zea Longa评分、Feeney评分和脑梗死体积升高(P<0.01);与IR组相比,E+IR组Zea Longa评分、Feeney评分和脑梗死体积降低(P<0.01)。实验Ⅱ与C组相比,OGD/R组神经元活力和GSH-px活性降低,神经元凋亡率、ROS、MDA水平、线粒体膜电位和cleaved-caspase-3/caspase-3比值升高,Bax、Cyt C和cleaved-caspase-9表达上调(P<0.01);与OGD/R组相比,E+OGD/R组神经元活力和GSH-px活性升高,神经元凋亡率、ROS、MDA水平、线粒体膜电位和cleaved-caspase-3/caspase-3比值降低,Bax、Cyt C和cleaved-caspase-9表达下调(P<0.01)。结论艾司氯胺酮可减轻小鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制神经元线粒体应激,改善线粒体功能,抑制线粒体途径的神经元凋亡有关。

关键词：艾司氯胺酮再灌注损伤脑线粒体应激,生理学

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食管癌质子和重离子治疗现状与展望

中华肿瘤防治杂志 2024年第9期31卷 575-580页

作者：王康徐福昊袁双虎山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)放疗科中国科学技术大学生命科学与医学部安徽合肥230031

目的综述食管癌质子和重离子治疗的剂量学优势、临床疗效、局限性并展望其发展前景,为提高食管癌的放射治疗疗效提供参考。方法使用PubMed及中国知网数据库检索系统,以“食管癌、放射治疗、质子治疗、重离子治疗、碳离子放射治疗”等为... 详细信息

目的综述食管癌质子和重离子治疗的剂量学优势、临床疗效、局限性并展望其发展前景,为提高食管癌的放射治疗疗效提供参考。方法使用PubMed及中国知网数据库检索系统,以“食管癌、放射治疗、质子治疗、重离子治疗、碳离子放射治疗”等为中文关键词,“esophageal cancer,radiotherapy,proton therapy,carbon-ion radiotherapy”为英文关键词进行检索。纳入标准:(1)食管癌的质子治疗;(2)食管癌的重离子治疗;(3)食管癌放射和免疫联合治疗。排除标准:(1)数据陈旧文献;(2)内容相似或重复。最终共纳入38篇文献。结果食管癌质子、重离子治疗具有独特剂量学优势,尤其是对肿瘤部位的局部高剂量辐射与周围正常器官和组织的保护作用,临床疗效也优于光子治疗。然而仍具有局限性,与免疫的联合治疗需进一步临床试验证实。结论质子和重离子治疗是一种有前途的方式,但还需要大量研究结果来进行验证和补充现有的临床和临床前数据,让其发挥更大优势,给患者带来更多生存获益。

关键词：食管癌质子疗法重离子治疗放射治疗

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植物雌激素防治阿尔茨海默病的研究进展

医药导报 2024年第2期43卷 248-254页

作者：沈旭日刘福旺刘延曼杜佳芮侯雪芹山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院泰安271016

植物雌激素是指植物中能与哺乳动物体内雌激素受体结合并将其激活的一类化合物,对机体有着不同程度的保护和改善的作用。近代药理学研究发现,植物雌激素在心血管系统,神经系统,内分泌系统,免疫系统等方面均有治疗作用。值得注意是植物... 详细信息

植物雌激素是指植物中能与哺乳动物体内雌激素受体结合并将其激活的一类化合物,对机体有着不同程度的保护和改善的作用。近代药理学研究发现,植物雌激素在心血管系统,神经系统,内分泌系统,免疫系统等方面均有治疗作用。值得注意是植物雌激素与脑内雌激素受体结合可产生中枢神经保护作用,并通过多个环节靶点改善阿尔茨海默病患者的学习与认知障碍。该文将对植物雌激素样作用的单体、中草药及复方防治阿尔茨海默病研究进展及相关机制进行阐述,以期为中医药有效治疗老年痴呆提供新的设计思路和解决途径。

关键词：植物雌激素雌激素受体阿尔茨海默病

2021—2022年山东省土源性线虫感染监测结果分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年

作者：王龙江许艳孙慧李曰进卜灿灿吕文祥张本光孔祥礼闫歌王用斌山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学(山东省医学科学院)

为了解山东省人体土源性线虫感染现状,为优化防控策略提供科学依据,2021-2022年采用分层整群抽样方法随机抽取山东省27个县（市、区）作为监测点,并以3周岁以上常住人口作为监测对象,收集监测对象的基本信息及粪便样品,用改良加藤厚涂... 详细信息

为了解山东省人体土源性线虫感染现状,为优化防控策略提供科学依据,2021-2022年采用分层整群抽样方法随机抽取山东省27个县（市、区）作为监测点,并以3周岁以上常住人口作为监测对象,收集监测对象的基本信息及粪便样品,用改良加藤厚涂片法（Kato-Katz法,一粪二检）检测土源性线虫感染情况,试管滤纸培养法鉴别钩虫虫种,透明胶纸肛拭法检查3～9岁儿童蛲虫感染情况。建立数据库,利用SPSS26.0软件进行统计分析,计算感染率、感染度等指标,感染率间的比较采用卡方检验。2021-2022年共检测29 622人,土源性线虫总感染率为0.55%（162/29 622）。钩虫、蛔虫、鞭虫的感染率分别为0.02%（7/29 622）、0.02%（6/29 622）、0.51%（152/29 622）。鲁南地区土源性线虫感染率最高,为0.97%（118/12 208）,其次是鲁东地区,感染率为0.84%（43/5 117）,鲁中地区感染率为0。男性、女性土源性线虫感染率分别为0.55%（79/14 362）和0.54%（83/15 260）(χ2=0.005,P>0.05)。60～99岁组土源性线虫感染率最高,为1.11%（107/9 612）,3～9岁组感染率最低,为0.16%（6/3 676）,各年龄组感染率差异有统计学意义（χ2=86.274,P>0.01）。不同职业人群感染率差异有统计学意义（χ2=54.078,P山东省土源性线虫感染呈现地区、人群分布不均衡的特征,提示今后应在土源性线虫病监测的基础上,加强重点地区的防治,做好重点人群健康宣教,持续降低人群感染率。

关键词：土源性线虫感染率监测山东省

刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本mA甲基化修饰的影响

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年

作者：解晓曼孙航代莉莎朱文菊王利磊谢环环董宏杰张俊梅王琦周贝贝赵桂华徐超尹昆山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学(山东省医学科学院)

目的分析刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本的m6A甲基化修饰水平的影响。方法 20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为TgCtwh6感染组(7只)、LHG感染组(7只)和对照组(TgCtwh6感染组、LHG感染组的对照各3只)。TgCtwh6感染组、LHG感染组分别灌胃接... 详细信息

目的分析刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本的m6A甲基化修饰水平的影响。方法 20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为TgCtwh6感染组(7只)、LHG感染组(7只)和对照组(TgCtwh6感染组、LHG感染组的对照各3只)。TgCtwh6感染组、LHG感染组分别灌胃接种中国Ⅰ型wh6株和中国Ⅲ型LHG株刚地弓形虫感染小鼠脑组织悬液0.2 ml (20个包囊/鼠)，对照组灌胃等量的生理盐水。分别在接种后15、30和45 d，用抽签法随机抽取感染组小鼠各1只，麻醉后处死，取脑组织，于显微镜下分别记录大脑皮层区、海马区和嗅球区的包囊数。感染后45 d每组分别取3只小鼠的全脑组织，提取总RNA，制备基因组文库，进行转录组测序，筛选差异甲基化位点(DML)，统计感染组和对照组的mRNA的差异m6A甲基化位点及其所在转录本；对甲基化位点所在转录本进行基因本体功能注释(GO)分析，京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析，对甲基化差异转录本进行基因集富集分析(GSEA)。选取甲基转移酶样3 (METTL3)、肥胖相关蛋白(FTO)和YTH结构域3 (YTHDF3)等3种m6A甲基化修饰蛋白基因，以甘油醛-3-磷酸脱氢酶基因为内参，实时荧光定量逆转录PCR (qRT-PCR)检测其相对转录水平。结果感染组小鼠均感染成功。感染后45 d，大脑皮层、海马和嗅球的包囊数分别为(5 676±10)、(4 773±9)、(243±10)个。感染组和对照组共检出760 650个甲基化位点，其中GGACA、 GGACC、GGACT、ACGAT等4种m6A的模体的甲基化水平分别占16.8%(127 923/760 650)、4.6%(35 164/760 650)、3.8%(28 983/760 650)和0.4%(3 122/760 650)；共检出高甲基化位点所在转录本127 016条，其中GGACA、GGACC、GGACT和ACGAT所在的转录本分别为71 727、27 754、24 556和2 979条。感染组与对照组小鼠脑组织转录组中ACGAT、GGACA、GGACC、GGACT等4种m6A模体的DML位点总数为9 233，其中高甲基化位点4 832个，低甲基化位点4 851个。GO分析结果显示，DML所在转录本显著富集于生物过程中的细胞过程、细胞组分中的细胞膜和分子功能中的结合等功能；DML所在转录本的KEGG富集分析结果显示，分子间相互作用网络主要富集在多巴胺能突触、谷氨酸能突触、松弛素信号通路、鞘脂信号通路、细菌侵袭上皮细胞、聚糖生物合成、剪接体等途径中；对生物过程的GO富集分析结果显示，DML所在的转录本中，生物过程相关的部分转录本主要富集于蛋白糖基化、神经元凋亡负调控、钙离子信号相应、树突延伸正调控和顺行突触囊泡运输；对照组和两个感染组的组间差异甲基化高分富集于成纤维细胞增殖负调控通路和Hippo信号通路相关的转录本子集中，其中筛选出ENSMUST00000105393、ENSMUST00000006523、ENSMUST00000055261和ENSMUST00000038658等4个关键转录本，分别编码共刺激因子配体(ICOSL)、富含半胱氨酸肠蛋白1 (CRIP1)、MOB激酶激活剂1A201 (MOB1A201)和MOB1A202，与对照组相比，TgCtwh6感染组、LHG感染组的这4个基因表达均上调。qRT-PCR结果显示，TgCtwh6感染组、LHG感染组小鼠脑组织mettl3 mRNA相对表达水平分别为5.47±1.09、1.63±0.06，与对照组(1.01±0.11)比较差异均有统计学意义(t=4.05、5.03，均P 一致。结论弓形虫慢性感染可导致小鼠脑组织转录本m6A甲基化修饰水平升高，并可能通过对icosl、crip1和mob1a等关键差异转录本的修饰调控，造成宿主脑组织内与精神行为相关的生物学进程和信号通路的改变。

关键词：刚地弓形虫 m A修饰转录本脑包囊纳米孔三代测序