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中药单体靶向自噬治疗骨关节炎的作用机制

中国组织工程研究 2024年第4期28卷 627-632页

作者：闫炳翰李志超苏辉薛海鹏徐展望谭国庆山东中医药大学山东省济南市250014 山东中医药大学附属医院山东省济南市250014

背景:越来越多的研究表明自噬在治疗骨关节炎方面发挥着重要作用,适度的自噬可以维持骨关节软骨细胞的正常生理功能。近年来研究发现,中药单体可以靶向调控自噬治疗骨关节炎,其成分单一、疗效明确、价格低廉、易于获得等特点在治疗骨关... 详细信息

背景:越来越多的研究表明自噬在治疗骨关节炎方面发挥着重要作用,适度的自噬可以维持骨关节软骨细胞的正常生理功能。近年来研究发现,中药单体可以靶向调控自噬治疗骨关节炎,其成分单一、疗效明确、价格低廉、易于获得等特点在治疗骨关节炎方面具有明显的优势。目的:对中药单体在治疗骨关节炎中靶向调节自噬的作用及研究进展进行综述,以期为骨关节炎甚至其他骨代谢疾病的治疗奠定基础。方法:以“Traditional Chinese Medicine,Chinese Herbal Monomer,autophagy,osteoarthritis”“中药,中药单体,自噬,骨关节炎”为关键词在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库检索2012年1月至2022年10月的相关文献。制定纳入和排除标准,通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选,最终纳入63篇相关文献进行综述。结果与结论:①中药单体通过靶向自噬抑制软骨细胞凋亡、保护软骨细胞外基质、降低炎症反应以及拮抗氧化应激损伤四方面来治疗骨关节炎。②不同中药单体可以通过相同的途径调节自噬,相同中药单体又可以通过不同途径影响自噬。多种单体联合使用以及单体中药多靶点、多通路调节自噬的研究还有待探索。③中药单体调控自噬可以为骨关节炎的治疗提供新思路、新策略。中药单体适度调节自噬,保持自噬通量通畅,可能成为治疗骨关节炎的关键。

关键词：中药单体自噬治疗骨关节炎综述

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天然产物调控氧化应激治疗骨质疏松症

中国组织工程研究 2024年第24期28卷 3915-3921页

作者：闫炳翰李志超苏辉薛海鹏徐展望谭国庆山东中医药大学山东省济南市250014 山东中医药大学附属医院山东省济南市250014

背景:越来越多的研究表明氧化应激在治疗骨质疏松症方面发挥着重要作用,氧化应激会导致氧化活性物质的累积,进而损伤骨相关细胞,最终引起骨吸收和骨生成的失衡,导致骨量减少以及骨微结构的破坏。近年来研究发现,一些天然产物可以调节氧... 详细信息

背景:越来越多的研究表明氧化应激在治疗骨质疏松症方面发挥着重要作用,氧化应激会导致氧化活性物质的累积,进而损伤骨相关细胞,最终引起骨吸收和骨生成的失衡,导致骨量减少以及骨微结构的破坏。近年来研究发现,一些天然产物可以调节氧化应激治疗骨质疏松症,其来源广泛、不良反应小等特点在治疗骨质疏松症方面具有明显的优势,疗效可观。目的:讨论天然产物调控氧化应激治疗骨质疏松症的机制,并根据最新的相关研究进展展开综述,以期为今后更多天然产物治疗骨质疏松症的研究提供参考和思路,并为临床上应用天然化合物治疗骨质疏松症提供数据支持。方法:以“oxidative stress,free radical,antioxidant,phytotherapy,plant extracts,medicinal plants,herbal medicine,osteoporosis,bone density,bone loss”“氧化应激,自由基,抗氧化,天然产物,植物提取物,植物药,中药,骨质疏松症,骨密度,骨丢失”为关键词在PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane、维普、CBM、万方和中国知网数据库检索2010年1月至2023年2月的相关文献。制定纳入和排除标准,通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选,最终纳入64篇相关文献。结果与结论:①一些天然产物具有抗氧化作用,并可以通过改善氧化应激调控成骨分化、调控成骨细胞骨基质矿化、调控破骨细胞介导的骨吸收、调控骨相关细胞的增殖、分化、活性和凋亡,从而影响骨代谢过程;②这些具有抗氧化作用的天然产物通过改善骨重塑平衡起到治疗骨质疏松症的作用;③多种天然产物联合使用改善骨质疏松症的研究还有待探索;④利用天然产物调控氧化应激可能成为今后临床上治疗骨质疏松症的有力武器。

关键词：天然产物天然小分子化合物中药氧化应激骨质疏松症综述

茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：吕琳王京张琪瑶山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)感染性疾病科广安门医院济南医院(济南市中医医院)保健科广安门医院济南医院(济南市中医医院)药剂科

目的探究茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭（ALF）小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响。方法 50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（ALF组）、茵陈四苓颗粒组（YCSLG组）、利福昔明组（RIF组）和茵陈四苓颗粒联合利福昔明组... 详细信息

目的探究茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭（ALF）小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响。方法 50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（ALF组）、茵陈四苓颗粒组（YCSLG组）、利福昔明组（RIF组）和茵陈四苓颗粒联合利福昔明组（YCSLG+RIF组），每组各10只。采用腹腔注射2次硫代乙酰胺（TAA，300mg/kg）建立ALF小鼠模型。YCSLG组、RIF组、YCSLG+RIF组小鼠以茵陈四苓颗粒（1.5g/kg）和利福昔明（15mg/kg）灌胃，Control组、ALF组小鼠以等量0.9%氯化钠溶液灌胃，早晚各灌胃1次，连续3d。造模成功48h后，收集腹主动脉血，检测小鼠血清肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）]及肠黏膜损伤相关蛋白[二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）]水平；ELISA检测血清炎症因子[白介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平；HE染色观察小鼠肝组织和结肠组织病理损伤；免疫组化染色、Westernblot检测结肠组织肠黏膜愈合相关蛋白[紧密连接蛋白4（Claudin-4）、封闭蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）]水平；16SrRNA测序检测小鼠粪便中肠道菌群结构变化。结果与Control组相比，ALF组小鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、D-LA水平升高，结肠组织Claudin-4、Occludin、ZO-1蛋白水平降低，粪便中乳酸杆菌属（Lactobacillus）、杜氏菌属（Dubosiella）、普雷沃氏菌属（Prevotella）、阿克曼菌属（Akkermansia）、粪杆菌属（Faecalibaculum）等益生菌丰度降低，志贺氏菌属（Shigella）、苏黎世杆菌属（Turicibacter）、克雷伯氏菌（Klebsiella）、Romboutsia、拟杆菌属（Bacteroides）等致病菌丰度增加（P<0.05）；与ALF组相比，YCSLG组、RIF组、YCSLG+RIF组小鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、D-LA水平降低，结肠组织Claudin-4、Occludin、ZO-1蛋白水平升高，粪便中Lactobacillus、Dubosiella、Prevotella、Akkermansia、Faecalibaculum等益生菌丰度增加；Shigella、Turicibacter、Klebsiella、Romboutsia、Bacteroides等致病菌丰度降低（P<0.05）；且YCSLG+RIF组的治疗效果优于YCSLG组和RIF组（P<0.05）。结论茵陈四苓颗粒联合利福昔明能够提高ALF小鼠肝功能，改善肠道菌群结构，并恢复肠屏障功能。

关键词：急性肝衰竭茵陈四苓颗粒利福昔明肠道菌群肠屏障功能

有氧运动抑制炎症反应改善ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠心肌纤维化机制研究

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中国全科医学 2024年第5期27卷 557-562页

作者：秦芳马甜甜于子夫刘西花山东中医药大学康复医学院山东省济南市250355 山东中医药大学附属医院康复科山东省济南市250014

背景动脉粥样硬化(AS)会引发心肌梗死、心肌纤维化等心血管病变,随着全球人口老龄化加重,发病人群逐渐增多。炎症反应是心肌纤维化的关键因素,规律的有氧运动可以减轻炎症保护心肌功能。但有氧运动对AS心肌纤维化的保护机制尚不清楚。... 详细信息

背景动脉粥样硬化(AS)会引发心肌梗死、心肌纤维化等心血管病变,随着全球人口老龄化加重,发病人群逐渐增多。炎症反应是心肌纤维化的关键因素,规律的有氧运动可以减轻炎症保护心肌功能。但有氧运动对AS心肌纤维化的保护机制尚不清楚。目的本研究旨在探讨有氧运动对AS小鼠心肌纤维化的影响机制。方法2022年2—8月选取27只8周龄的雄性ApoE^(-/-)小鼠作为实验对象,将小鼠随机分为对照组、模型组和有氧运动组,每组9只。制备AS小鼠模型,对小鼠进行运动训练,Masson染色、苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织情况,蛋白质印迹法(Western blotting)检测心肌组织NOD受体3(NLRP3)、白介素1β(IL-1β)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达情况,检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)表达量。结果Masson染色结果示模型组心肌组织纤维化较对照组明显加重;有氧运动组心肌组织纤维化较模型组明显改善。HE染色结果示模型组小鼠心肌细胞排列较错乱,细胞形态、大小异常,细胞间隙增大,存在炎性细胞浸润;有氧运动组小鼠心肌细胞排列尚整齐,细胞形态、大小异常,细胞间隙基本正常。模型组NLRP3、IL-1β、TGF-β1蛋白表达高于对照组,有氧运动组NLRP3、IL-1β、TGF-β1蛋白表达低于模型组、高于对照组(P<0.05)。模型组SOD、GSH-Px表达量低于对照组,有氧运动组SOD、GSH-Px表达量高于模型组、低于对照组(P<0.05)。结论有氧运动明显改善ApoE^(-/-)AS小鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制心肌炎性反应、激活抗氧化水平有关。

关键词：动脉粥样硬化纤维化有氧运动炎症 ApoE^(-/-)小鼠

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桂楼复方对子宫腺肌病异位内膜细胞迁移和侵袭的影响研究

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中国全科医学 2024年第24期27卷 3007-3014页

作者：张一诺王子璐石雅馨王信高新宇张全英喻梦蝶徐丽师伟山东中医药大学中医学院山东省济南市250355 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250355 山东中医药大学附属医院药学部山东省济南市250011 山东中医药大学第二附属医院妇产科山东省济南市250011 山东中医药大学附属医院妇科山东省济南市250011

背景子宫腺肌病(AM)是妇科常见的疑难病,但其具体机制尚未明确。中医药治疗AM有一定优势,前期研究显示,桂楼复方宫内缓释系统可明显降低AM模型大鼠子宫内膜细胞增殖、侵袭能力。目的探讨桂楼复方对子宫腺肌病异位内膜细胞(AMDC)迁移、... 详细信息

背景子宫腺肌病(AM)是妇科常见的疑难病,但其具体机制尚未明确。中医药治疗AM有一定优势,前期研究显示,桂楼复方宫内缓释系统可明显降低AM模型大鼠子宫内膜细胞增殖、侵袭能力。目的探讨桂楼复方对子宫腺肌病异位内膜细胞(AMDC)迁移、侵袭的影响,并研究其对Rho/ROCK信号通路的影响。方法本研究于2021年10月—2023年4月在山东中医药大学附属医院实验中心完成。使用CCK-8法检测AMDC细胞活力并筛选最佳药物浓度。设置空白组,使用桂楼复方(50、100 mg/L)处理AMDC,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,免疫印迹法Western Blotting)/实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测RhoA、RhoB、RhoC、ROCK1、ROCK2在蛋白和mRNA水平的表达情况。Rescue实验中使用激动剂U-46619(1μmol/L)和桂楼复方(100 mg/L)处理AMDC,Western Blotting法检测RhoA、RhoB、RhoC、ROCK1、ROCK2的蛋白表达改变情况。结果与空白组比较,100 mg/L桂楼复方干预后AMDC细胞存活率未明显降低,差异无统计学意义(P>0.05),是不影响细胞活性的最佳药物浓度。选取50、100 mg/L桂楼复方进行后续实验。与空白组比较,桂楼复方50 mg/L、100 mg/L组AMDC迁移、侵袭能力受到抑制(P0.05)。结论桂楼复方可有效抑制AMDC的迁移、侵袭能力,不影响细胞活性的最佳药物浓度为100 mg/L,桂楼复方可下调RhoA、RhoC、ROCK1、ROCK2的蛋白及mRNA表达水平,并可逆转U-46619对RhoA、RhoC、ROCK1、ROCK2蛋白表达水平的上调作用,从而抑制AM病局部异位病灶的持续进展,其作用可能与调控Rho/ROCK通路密切相关。

关键词：子宫腺肌病桂楼复方子宫内膜子宫腺肌病异位内膜细胞迁移侵袭 Rho/ROCK信号通路

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儿童跟骨骨折超声引导闭合复位经皮克氏针固定

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中国矫形外科杂志 2024年第14期32卷 1273-1278页

作者：于佳袁馨赵璐李绚璇杨浩青岛大学附属青岛市中医医院功能检查科山东青岛266033 青岛大学附属青岛市中医医院骨科山东青岛266033

[目的]探究超声引导闭合复位经皮克氏针固定儿童跟骨骨折的临床疗效。[方法]回顾性分析本院2020年1月—2022年8月收治的100例跟骨骨折患儿的临床资料,均接受闭合撬拨复位克氏针内固定治疗,根据医患沟通结果,超声引导下操作55例(超声组)... 详细信息

[目的]探究超声引导闭合复位经皮克氏针固定儿童跟骨骨折的临床疗效。[方法]回顾性分析本院2020年1月—2022年8月收治的100例跟骨骨折患儿的临床资料,均接受闭合撬拨复位克氏针内固定治疗,根据医患沟通结果,超声引导下操作55例(超声组),透视下操作45例(透视组)。对比两组患儿围手术期、随访及影像资料。[结果]超声组手术时间[(35.0±6.8)min vs(58.2±10.4)min,P0.05)。影像方面,随时间推移,两组Bohler角、Gissane角、关节软骨塌陷高度均显著改善(P0.05)。[结论]超声引导闭合复位内固定治疗儿童跟骨骨折疗效较好,相比透视下操作具有手术时间短、辐射损伤小、术中出血量少的优点。

关键词：儿童跟骨骨折超声闭合复位经皮克氏针固定

基于中医治未病理论综合干预治疗慢性支气管炎痰湿质患者临床研究

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河北中医 2024年第4期46卷 587-590页

作者：陈嫚嫚张静张群山东省济南市中医医院治未病科山东济南250012 山东省济南市中医医院肺病科山东济南250012

目的观察基于中医治未病理论综合干预治疗慢性支气管炎(CB)痰湿质患者的临床疗效。方法选择2019年1月至2020年12月收治的92例CB痰湿质患者为研究对象,按照随机数字表法分为2组,对照组46例予西医常规干预治疗,治疗组46例在对照组的基础... 详细信息

目的观察基于中医治未病理论综合干预治疗慢性支气管炎(CB)痰湿质患者的临床疗效。方法选择2019年1月至2020年12月收治的92例CB痰湿质患者为研究对象,按照随机数字表法分为2组,对照组46例予西医常规干预治疗,治疗组46例在对照组的基础上予基于中医治未病理论的综合干预治疗。2组均连续干预12周,比较2组治疗前后痰湿质体质量表评分、肺功能指标[包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))及FEV_(1)/FVC]及炎症因子[包括C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)]水平变化情况。结果与本组治疗前比较,2组治疗后痰湿质体质量表评分均降低(P中医治未病理论综合干预CB痰湿质患者临床疗效确切,可有效改善患者痰湿质状况,提高肺功能,减轻机体的炎症反应,积极控制病情。

关键词：慢性支气管炎治未病论痰湿质中医疗法

乙型肝炎肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎病原菌及预后危险因素

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中华医院感染学杂志 2024年第13期34卷 1988-1991页

作者：李欣张晓华朱红玉王琳青岛市中医医院(市海慈医院)保健办山东青岛266033 青岛市中医医院(市海慈医院)消化科山东青岛266033 青岛市中医医院(市海慈医院)心血管二科山东青岛266033 青岛市中医医院(市海慈医院)消化一科山东青岛266033

目的分析乙型肝炎肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者病原菌及预后危险因素。方法纳人2019年1月一2022年5月青岛市中医医院收治的乙型肝炎肝硬化合并SBP患者168例为研究对象,根据其1年内疾病转归情况,以死亡为预后判断终点,分别纳... 详细信息

目的分析乙型肝炎肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者病原菌及预后危险因素。方法纳人2019年1月一2022年5月青岛市中医医院收治的乙型肝炎肝硬化合并SBP患者168例为研究对象,根据其1年内疾病转归情况,以死亡为预后判断终点,分别纳人转归不良组(死亡)53例、转归良好组115例,回顾性收集患者临床资料,分析乙型肝炎肝硬化合并SBP患者病原学,通过Logistic回归分析法分析乙型肝炎肝硬化合并SBP患者疾病转归危险因素。结果乙型肝炎肝硬化合并SBP患者168例,共分离病原菌189株,其中革兰阴性菌占比73.02%(以大肠埃希菌为主),革兰阳性菌占比26.98%(以表皮葡萄球菌为主)。1年内疾病转归不良53例,归转不良率为31.55%。多因素Logistic分析结果显示,腹水持续时间延长、白蛋白-胆红素评分(ALBI)评分、Child-Pugh评分、腹水中性粒细胞计数、腹水降钙素原(PCT)水平升高为乙型肝炎肝硬化合并SBP患者疾病转归不良的危险因素(P<0.05)。结论乙型肝炎肝硬化合并SBP患者病原菌以革兰阴性菌为主,疾病转归危险因素较多,可据此筛选高危患者,为预防措施的制定提供依据。

关键词：乙型肝炎肝硬化自发性细菌性腹膜炎病原菌疾病转归危险因素

康复外骨骼机器人对脑卒中下肢运动功能障碍疗效的Meta分析

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中国组织工程研究 2024年第2期28卷 321-328页

作者：常万鹏张钟文杨钰琳訾阳杨梦琦杜冰玉王楠于少泓山东中医药大学康复医学院山东省济南市250355 山东第一医科大学第一附属医院山东省千佛山医院山东省济南市250014 山东中医药大学第二附属医院山东省济南市250001 山东中医药大学医学院山东省济南市250355

目的:运用Meta分析方法系统评价康复外骨骼机器人对脑卒中患者下肢运动功能的康复疗效,并比较不同下肢外骨骼机器人的疗效差异,为脑卒中下肢运动功能障碍患者选择适合的外骨骼机器人提供科学理论依据。方法:计算机检索Cochrane Library... 详细信息

目的:运用Meta分析方法系统评价康复外骨骼机器人对脑卒中患者下肢运动功能的康复疗效,并比较不同下肢外骨骼机器人的疗效差异,为脑卒中下肢运动功能障碍患者选择适合的外骨骼机器人提供科学理论依据。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普和万方数据库的相关文献,收集从建库至2022年11月发表的关于探讨下肢康复外骨骼机器人改善脑卒中患者下肢运动功能的随机对照临床试验。由2名研究人员进行文献检索与筛选,使用Cochrane 5.1.0偏倚风险评估工具和Jadad量表对纳入文献进行质量评价。采用RevMan 5.4和Stata 17.0软件对结局指标进行Meta分析。结果:①最终纳入22篇文献,Jadad评分显示均为高质量文献,共865例患者,试验组436例、对照组429例。②Meta分析结果显示,与对照组相比,外骨骼机器人可显著提高脑卒中患者下肢运动功能(Fugl-Meyer Assessment of Lower Extremity,FMA-LE)评分(MD=2.63,95%CI:1.87-3.38,P0.05)和6 min步行测试(6-minute walk test,6MWT)评分(MD=3.77,95%CI:-6.60-14.14,P>0.05)的提高不明显。③网状Meta分析结果显示,FMA-LE评分:平地行走式外骨骼(MD=10.23,95%CI:3.81-27.49,P平地行走式外骨骼>常规康复治疗;BBS评分:减重式外骨骼(MD=79.86,95%CI:2.34-2725.99,P平地行走式外骨骼>常规康复治疗;FAC评分:平地行走式外骨骼(MD=1.38,95%CI:1.00-1.90,P减重式外骨骼>常规康复治疗;TUG评分:减重式外骨骼与常规康复治疗相比(MD=0.07,95%CI:0.01-0.51,P减重式外骨骼>常规康复治疗。结论:康复外骨骼机器人可以改善脑卒中患者平衡、步行以及日常生活活动能力,其中减重式外骨骼在提高下肢运动功能和平衡功能方面疗效更优,平地行走式外骨骼在提高功能性步行和转移能力方面疗效更佳。

关键词：脑卒中中风下肢运动功能步态步行平衡康复机器人外骨骼系统评价网状Meta分析