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细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1650-1658页

作者：周盼盼崔应麟张文涛王姝瑞陈佳慧杨潼河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作... 详细信息

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的研究进展。方法:第一作者以“缺血性中风,脑组织损伤,细胞自噬,信号通路,中药,复方,萜类,生物碱,黄酮,皂苷,木脂素,苯酞类等”为中文检索词,以“Ischemic stroke,brain tissue damage,cellular autophagy,signaling pathways,traditional Chinese medicine,compounds,terpenoids,alkaloids,flavonoids,saponins,lignans,phthalates”为英文检索词,检索2016年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库中有关细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1746篇相关文献,最终纳入92篇文献进行综述。结果与结论:大量文献研究证实,细胞自噬在脑缺血损伤中具有重要作用,适度的自噬可促进细胞存活,过度自噬则加重脑损伤;而中药可在脑缺血的不同时期,通过调节PI3K/Akt/mTOR、AMPK-mTOR及丝裂原激活蛋白激酶等信号通路,调节自噬相关蛋白表达,抑制神经元坏死、凋亡,发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血损伤细胞自噬中医药作用机制研究进展

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复发性结直肠腺瘤患者中医证素差异性分析

中医临床研究 2025年

作者：杨淞龙郑颖李超群雷超凡王雪莹张闽光泉州市中医院

目的：探索复发性结直肠腺瘤患者的中医证素特点及差异性。方法：收集结直肠腺瘤术后复发的患者（复发组）、结直肠腺瘤术后未复发的患者（未复发组），两组各100例。运用证素辨证方法分析两组病位、病性特点，进行统计学比较，建立复... 详细信息

目的：探索复发性结直肠腺瘤患者的中医证素特点及差异性。方法：收集结直肠腺瘤术后复发的患者（复发组）、结直肠腺瘤术后未复发的患者（未复发组），两组各100例。运用证素辨证方法分析两组病位、病性特点，进行统计学比较，建立复发患者预测模型。结果：复发组患者以胃、脾、大肠、肝为主要病位因素，气滞、湿、气虚、阳虚、阴虚、血瘀为主要病性因素。未复发组患者以脾、胃、大肠、肝为主要病位因素，气滞、气虚、湿、阳虚、热为主要病性因素。两组患者在血瘀、痰、气滞病性证素方面的差异有统计学意义（P <0.05）；痰、血瘀病性证素可作为复发的预测因素（P <0.05）。结论：复发性结直肠腺瘤患者以多病位为特点，病性为虚实夹杂，血瘀、痰、气滞是特异性病理因素，血瘀、痰病理因素是术后复发患者的预测因素，在结直肠腺瘤复发的防治中须不忘化痰、活血之法。

关键词：复发性结直肠腺瘤病位病性血瘀痰

缺血性脑损伤中铁死亡及中药干预调控的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3675-3683页

作者：周盼盼杨潼王姝瑞崔应麟河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁... 详细信息

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁死亡,减轻脑缺血损伤,促进神经功能恢复。目的:探讨铁死亡与缺血性脑损伤的关系及中药调控铁死亡治疗缺血性脑损伤的作用机制。方法:以“铁死亡,缺血性中风,脑损伤,活性氧,脂质代谢,中药复方,萜类,黄酮,酚类,生物碱,苯酞类等”为中文检索词,以“Iron death,ischemic stroke,brain injury,reactive oxygen species,lipid metabolism,traditional Chinese medicine formulas,terpenes,flavonoids,phenols,alkaloids,phthalides,etc”为英文检索词,检索2018年1月至2024年5月中国知网和PubMed数据库中有关铁死亡与缺血性脑损伤及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高及重复、过时的文献。共检索出1526篇相关文献,最终纳入87篇文献进行综述。结果与结论:大量实验研究证实,铁死亡在缺血性脑损伤中具有重要作用,中医方药可通过多种方式调节铁死亡,如三七总皂苷可调节铁代谢,抑制脂质过氧化;香芹酚通过增加谷胱甘肽过氧化物酶4表达,抑制神经元铁死亡;中药复方和单体有效成分可调控铁死亡相关通路——谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)、铁死亡抑制蛋白1(FSP1)/CoQ10及鸟苷三磷酸环水解酶1(GCH1)/四氢生物喋呤(BH4)等,减少神经元损伤和死亡,发挥脑保护作用。

关键词：铁死亡缺血性脑损伤信号通路中医药作用机制

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脂肪酸种类及含量与膝骨关节炎的发病风险

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3724-3731页

作者：汤熙然陈伟坚姜涛谭羡允刘文刚广州中医药大学广东省广州市510405 广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院) 广东省广州市510095

背景:近年来,流行病学研究显示肥胖是膝骨关节炎的危险因素,而脂肪酸的摄入、代谢和生物合成与肥胖的发生发展密切相关,但脂肪酸与膝骨关节炎之间是否存在因果关联仍未知。目的:应用孟德尔随机化分析方法探讨5种脂肪酸表型与膝骨关节炎... 详细信息

背景:近年来,流行病学研究显示肥胖是膝骨关节炎的危险因素,而脂肪酸的摄入、代谢和生物合成与肥胖的发生发展密切相关,但脂肪酸与膝骨关节炎之间是否存在因果关联仍未知。目的:应用孟德尔随机化分析方法探讨5种脂肪酸表型与膝骨关节炎的因果关联。方法:使用来自英国生物银行(met-D)的脂肪酸比例的全基因组关联研究数据和来自EBI-A数据库的膝骨关节炎的全基因组关联研究数据进行汇总,将单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量并选择敏感的SNPs进行分析,通过双样本孟德尔随机化分析,以评估脂肪酸与膝骨关节炎结局风险的因果关系。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究脂肪酸与膝骨关节炎之间的因果关系。进一步以同样方法进行反向孟德尔随机化分析,确保结果的有效性。结果与结论:①正向分析逆方差加权法结果表明,共有3种脂肪酸表型与膝骨关节炎有因果关系,其中饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=1.825,95%CI:1.230-2.706,P=0.003)与膝骨关节炎的发病风险呈正相关、Ω3多不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=0.822,95%CI:0.689-0.981,P=0.03)与膝骨关节炎的发病风险呈负相关以及Ω6多不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=1.268,95%CI:1.079-1.491,P=0.004)与膝骨关节炎的发病风险呈正相关;有2种脂肪酸表型与膝骨关节炎不具有因果关系,为总脂肪酸(OR=0.925,95%CI:0.804-1.066,P=0.283)、单不饱和脂肪酸占总脂肪酸的比例(OR=0.877,95%CI:0.756-1.018,P=0.084)。②反向分析结果表明,当膝骨关节炎作为暴露数据时,与脂肪酸的表型均不具有显著因果关系。③敏感性分析结果显示:双向孟德尔随机化的Cochran’s Q检验和MR-Egger回归法的结果P值均大于0.05,表明脂肪酸表型与膝骨关节炎之间的因果效应分析不存在显著的异质性和多效性。④上述结果证实,降低饱和脂肪酸、Ω6多不饱和脂肪酸的含量和提升Ω3多不饱和脂肪酸的含量能降低膝骨关节炎发病的风险,这为研究膝骨关节炎的生物学机制以及探索膝骨关节炎的早期防治提供有价值的线索,也为干预性药物的开发提供了新的方向。

关键词：膝骨关节炎孟德尔随机化因果关系敏感性分析逆方差加权法饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸促炎细胞因子脂质代谢膝关节内收力矩

Ⅱ~Ⅲ期胃癌根治术中淋巴结清扫数目与远期复发、死亡的关系探讨

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罕少疾病杂志 2025年第1期32卷 119-120,123页

作者：岑磊磊朱桂华南通市通州区中医院江苏南通226300

目的探讨Ⅱ~Ⅲ期胃癌患者根治术中淋巴结清扫数目与远期复发、死亡的关系。方法回顾性分析2018年12月至2020年12月期间本院收治的186例Ⅱ~Ⅲ期胃癌并行根治术患者的临床资料,并对患者随访至2022年12月。根据国际抗癌联盟要求和术中淋... 详细信息

目的探讨Ⅱ~Ⅲ期胃癌患者根治术中淋巴结清扫数目与远期复发、死亡的关系。方法回顾性分析2018年12月至2020年12月期间本院收治的186例Ⅱ~Ⅲ期胃癌并行根治术患者的临床资料,并对患者随访至2022年12月。根据国际抗癌联盟要求和术中淋巴结清扫数目分为≥25枚组(88例)和15~25枚组(98例),在控制性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位等变量的前提下,采用COX风险回归分析淋巴结清扫数目与胃癌患者远期复发和死亡的关系。结果随访2年后,186例患者中胃癌复发61例,死亡38例,复发率和死亡率分别为32.80%和20.43%。单因素分析显示,≥25枚组患者胃癌的复发率为25.00%低于15~25枚组的39.80%(P<0.05);≥25枚组患者的死亡率为12.50%低于15~25枚组的27.55%(P<0.05);COX风险回归分析显示,淋巴结清扫数目是胃癌患者远期复发和死亡的危险因素(HR=2.776、1.669,P<0.05)。结论 Ⅱ~Ⅲ期胃癌患者根治术中淋巴结清扫数目与远期复发、死亡显著相关,且淋巴结清扫数目≥25枚患者胃癌远期复发、死亡的风险较低。

关键词：胃癌根治术淋巴结清扫数目远期复发死亡病理分期

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KRT18与mRNA及长链非编码RNA互作调控椎间盘髓核细胞损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 312-321页

作者：刘钟元李扬张志文湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省武汉市430061 湖北中医药大学附属医院、湖北省中医院、湖北省中医药研究院湖北省武汉市430061

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓... 详细信息

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓核细胞的影响及机制。方法:对因腰部骨折或椎间盘退行性病变而接受椎间融合术的患者进行人体髓核组织取样获得正常髓核细胞和退变髓核细胞,并进行iRIP-seq、功能富集分析以及DNA微阵列分析,随后根据分析结果在髓核细胞中敲低KRT18,通过蛋白免疫印迹及qRt-PCR在蛋白和RNA水平检测相关基因水平的表达。结果与结论:通过iRIP-seq分析发现GUAAUC和AGCCUC序列中存在大量的KRT18结合位点,表明KRT18可参与调控RNA的转录、翻译、稳定性或在细胞信号传导途径中发挥作用。其能够与成熟的mRNA稳定结合,其中表达较高的基因包括CRLF1及IGFBP4等,同时与其结合的长链非编码RNA的峰值基因包括SNHG25、SNHG12、NEAT1、USP32、EIF4A2和CDH4,这些基因多涉及细胞凋亡、炎症等多种生物过程,并且能介导细胞外基质代谢的相关通路,KRT18能够调控它们的稳定性、转运、翻译、剪接等多个方面的功能,进而影响基因的表达和细胞功能。实验结果验证了在髓核细胞中敲低KRT18,细胞外基质代谢水平被抑制出现失衡,导致体外椎间盘退变。该研究首次从KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合的角度探讨其调控机制,并推测了KRT18在椎间盘退变发病机制中的潜在功能,为今后KRT18关键功能的研究奠定了基础。

关键词：椎间盘退行性变 RNA结合蛋白 KRT18 iRIP-seq mRNA 长链非编码RNA

裸花紫珠提取物体外抗乙型肝炎病毒作用及机制探究

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天然产物研究与开发 2025年

作者：苏小玉陈岩侯林山东中医药大学海洋中药研究院山东中医药大学青岛中医药科学院

本研究以裸花紫珠（Callicarpae Nudiflorae Folium，CNF）的水提取物（CNF water extract，WCNF）和醇提取物（CNF ethanol extract，ECNF）作用于HepG2.2.15细胞，体外评价CNF提取物对HBV的抑制作用，同时结合网络药理学探究CNF抗HBV的潜在作用机制。体外实验采用CCK-8法测定CNF提取物对细胞的毒性；酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测乙型肝炎病毒e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）和乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）分泌量，实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-PCR）法测定乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）DNA及关键靶点基因表达量。通过文献调研、TCMSP数据库检索CNF化学成分、Gene Cards数据库检索HBV相关靶点开展网络药理学研究；运用String数据库构建蛋白互作网络，DAVID数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析，Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络可视化并进行拓扑学分析，AutoDock Vina软件进行CNF抗HBV关键成分与核心靶点的分子对接分析，并通过RT-PCR实验对关键靶点进行实验验证。体外实验结果表明CNF水醇提取物均可抑制HbeAg和HBsAg的分泌量，抑制HBV DNA的复制水平，并且水提物的抑制作用明显地强于醇提物。网络药理学结果显示，熊果酸、槲皮素、木犀草素、咖啡酸等化合物为CNF抗HBV的关键活性成分，肿瘤蛋白53（tumor protein 53，TP53）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、热休克蛋白90Alpha家族A类成员1（heat shock protein 90 alpha family class A member 1，HSP90AA1）为核心靶点，涉及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase /protein kinase B，PI3K/AKT）、丝裂原蛋白活化激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）等信号通路。此外，实验结果显示CNF提取物可抑制HBV关键基因IL-6、TNF及HSP90AA1表达并提高TP53基因的mRNA表达水平。以上研究揭示了CNF通过多成分、多靶点、多途径发挥抗HBV的作用。后续将以本研究为基础，进一步对其药效物质基础及作用机制进行深入探讨，为CNF抗HBV的临床应用及新药开发提供坚实的理论依据。

关键词：裸花紫珠抗乙型肝炎病毒 HepG2.2.15 网络药理学

神经内镜下经鼻蝶入路垂体瘤切除术联合奥曲肽治疗垂体生长激素腺瘤的临床疗效

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实用心脑肺血管病杂志 2025年

作者：马昌宝杨泽君江苏省淮安市中医院脑外科

目的探讨神经内镜下经鼻蝶入路垂体瘤切除术联合奥曲肽治疗垂体生长激素腺瘤的临床疗效。方法选取2021年1月—2023年1月淮安市中医院收治的96例垂体生长激素腺瘤患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为参照组（n=48）和联合组（... 详细信息

目的探讨神经内镜下经鼻蝶入路垂体瘤切除术联合奥曲肽治疗垂体生长激素腺瘤的临床疗效。方法选取2021年1月—2023年1月淮安市中医院收治的96例垂体生长激素腺瘤患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为参照组（n=48）和联合组（n=48）。参照组患者采用神经内镜下经鼻蝶入路垂体瘤切除术治疗，联合组在参照组基础上加用奥曲肽治疗1年。比较两组临床疗效，治疗前及治疗1个月后垂体激素[血清催乳素(PRL）、促肾上腺皮质激素(ACTH）、生长激素（GH）、胰岛素样生长因子1(IGF-1)]水平、主要临床症状评分、36项简明健康调查量表（SF-36）各维度评分，并观察两组并发症及随访1年内疾病复发情况。结果治疗1年后，联合组临床疗效优于参照组（P0.05）。联合组随访1年内疾病复发率低于参照组（P<0.05）。结论神经内镜下经鼻蝶入路垂体瘤切除术联合奥曲肽治疗垂体生长激素腺瘤的疗效确切，可有效改善患者的垂体功能，减轻症状严重程度，提高生活质量，降低疾病复发率，且具有一定安全性。

关键词：分泌生长激素的脑垂体腺瘤奥曲肽经鼻蝶入路垂体瘤切除术神经内镜治疗结果

中药单体治疗脊髓损伤后神经炎症:核转录因子κB信号通路的作用

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 590-598页

作者：徐振华李彦杰秦合伟刘昊源朱博超王煜普河南中医药大学康复医学院河南省郑州市450046 河南省中医院康复科河南省郑州市450002

背景:基于核转录因子κB通路探究神经炎症的靶向治疗越来越值得探究,中药靶点多、范围广、机制丰富及不良反应少等优点在治疗各类疾病时都具有十分巨大的潜力。目的:基于核转录因子κB信号通路,对近年研究中出现的山奈酚、红花黄、汉黄... 详细信息

背景:基于核转录因子κB通路探究神经炎症的靶向治疗越来越值得探究,中药靶点多、范围广、机制丰富及不良反应少等优点在治疗各类疾病时都具有十分巨大的潜力。目的:基于核转录因子κB信号通路,对近年研究中出现的山奈酚、红花黄、汉黄芩苷及雷公藤甲素等中药单体治疗脊髓损伤后神经炎症的研究进展进行系统的阐述与归纳。方法:以“脊髓损伤,炎症,抗炎,中药单体,单体化合物,NF-κB信号通路,黄酮,糖苷,酚类,酯类,生物碱”为检索词在中国知网数据库中进行检索;以“Spinal cord injury,inflammation,anti-inflammatory,traditional Chinese medicine monomer,monomeric compound,NF-κB signaling pathway,flavonoids,glycosides,phenols,esters,alkaloids”为检索词在PubMed数据库中进行检索,最终共纳入67篇文献进行综述分析。结果与结论:①核转录因子κB信号通路在神经系统中的作用复杂多样,能够调控中性粒细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞和巨噬细胞等,介导损伤后炎症的发生与发展;②中药单体如汉黄芩苷对核转录因子κB抑制蛋白的降解、红花黄素对核转录因子κB信号通路磷酸化过程的抑制、山奈酚对核转录因子κB信号通路p65核易位的抑制等作用可以降低炎症反应对机体造成的影响,从而促进神经功能恢复;③核转录因子κB信号通路在损伤早期能够促进炎症反应和免疫细胞迁移活化,在损伤中后期能够促进损伤部位的修复和纤维化的发生等,适当的激活核转录因子κB信号通路具有促进炎症因子的释放、提高细胞的抗氧化能力及促进免疫细胞的活化等能力,但过度激活的核转录因子κB信号通路则容易导致慢性炎症的发生和持续、细胞凋亡受到抑制等;④未来的研究可以进一步探索如何准确调控核转录因子κB信号通路的活化水平、如何实现对神经系统炎症和损伤的精准干预展开,也可围绕中药单体的制备及中药单体对信号通路的作用机制展开,以期为神经系统疾病的康复和功能恢复提供更有效的治疗策略。

关键词：核转录因子κB 信号通路脊髓损伤中药单体继发性损伤神经炎症小胶质细胞星形胶质细胞糖苷机制