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霍奇金淋巴瘤CAR-T细胞治疗相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症1例分析

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山东医药 2025年第2期65卷 85-89页

作者：柳贵西刘玉玉李斑斑白观臣青岛大学附属泰安市中心医院血液内科山东泰安271000

目的分析1例霍奇金淋巴瘤嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗后发生噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)患者的临床资料,总结该病的早期识别和有效治疗方法。方法对1例CAR-T细胞治疗后发生HLH的霍奇金淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结... 详细信息

目的分析1例霍奇金淋巴瘤嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗后发生噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)患者的临床资料,总结该病的早期识别和有效治疗方法。方法对1例CAR-T细胞治疗后发生HLH的霍奇金淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果22岁女性患者,确诊为霍奇金淋巴瘤,经规律化疗联合异基因造血干细胞移植治疗后复发,经抗CD30 CAR-T细胞治疗后再次复发。人源化抗CD30/NKG2D CAR-T细胞治疗后,患者出现胸闷、憋喘、肝功能损伤、乳酸脱氢酶及铁蛋白升高、高直接胆红素血症、低纤维蛋白原血症等,结合临床症状与实验室检查结果,诊断为CAR-T细胞治疗相关HLH,即免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织增生症样综合征(IEC-HS)。应用糖皮质激素、芦可替尼、依托泊苷等治疗,HLH相关症状及指标好转。CAR-T细胞回输后第50天复查胸部CT提示左肺上叶炎症,考虑真菌感染,回输后第52天患者因肺出血死亡。结论IEC-HS是霍奇金淋巴瘤CAR-T细胞治疗的严重并发症,CAR-T细胞治疗后铁蛋白水平持续快速增高、靶器官损害及噬血现象有助于早期识别IEC-HS;确诊后给予糖皮质激素、芦可替尼及依托泊苷等治疗,有助于缓解症状。

关键词：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 CAR-T细胞细胞因子释放综合征霍奇金淋巴瘤

中性粒细胞与淋巴细胞比值的变化与不同TOAST分型急性缺血性卒中患者溶栓后出血转化及早期神经功能改善的关系

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临床医学进展 2025年第1期15卷 2079-2093页

作者：付欣怡马爱军青岛大学青岛医学院山东青岛青岛大学附属医院神经内科山东青岛

目的:近年来研究发现中性粒细胞与淋巴细胞比值可以预测急性缺血性卒中(AIS)患者的短期和长期预后。但其变化量(ΔNLR)与患者溶栓后24 h的出血转化(HT)及早期神经功能改善(ENI)的关系仍缺乏研究。本次研究旨在探讨ΔNLR与溶栓后24 h的HT... 详细信息

目的:近年来研究发现中性粒细胞与淋巴细胞比值可以预测急性缺血性卒中(AIS)患者的短期和长期预后。但其变化量(ΔNLR)与患者溶栓后24 h的出血转化(HT)及早期神经功能改善(ENI)的关系仍缺乏研究。本次研究旨在探讨ΔNLR与溶栓后24 h的HT和ENI的关系,及ΔNLR与不同TOAST分型的患者溶栓后早期结局的关系。方法:纳入接受静脉溶栓治疗的AIS患者234例。对患者进行TOAST分型。根据HT和ENI的有无将患者进行分组。结果:发生HT的患者溶栓后NLR升高更明显,出现ENI的患者溶栓后NLR降低更明显。动脉粥样硬化型与心源性栓塞型患者的ΔNLR无明显差异,但小动脉闭塞型患者与大动脉粥样硬化型轻型患者相比,ΔNLR有统计学差异。结论:ΔNLR是AIS患者溶栓后HT和ENI的独立影响因素,且小动脉闭塞型脑卒中患者的ΔNLR大于轻型大动脉粥样硬化型脑卒中患者的ΔNLR。Objective: Recent studies have shown that the neutrophil-to-lymphocyte ratio can predict the short- and long-term prognosis of patients with acute ischemic stroke (AIS). However, the association between the variation of neutrophil-to- lymphocyte ratio(ΔNLR) and the bleeding transformation (HT) as well as early neurological improvement (ENI) at 24 h after thrombolysis is still lacking. The purpose of the study was to investigate the correlation between ΔNLR and HT as well as ENI 24 h after thrombolytic therapy, and the relationship between ΔNLR and early outcomes after thrombolytic therapy in patients with different TOAST classifications. Methods: 234 patients with AIS who received intravenous thrombolysis were included. The patients were classified by TOAST classifications. Patients were grouped according to the presence or absence of HT and ENI. Results: The increase of NLR after thrombolysis was more obvious in patients with HT while the decrease of NLR was more obvious in patients with ENI. There was no significant difference in ΔNLR between patients with atherosclerotic type and those with cardiogenic embolization type, but there was a statistical difference in ΔNLR between patients with small artery occlusion type and those with large artery atherosclerosis mild type. Conclusion: ΔNLR was an independent influencing factor for HT and ENI in AIS patients after thrombolysis, and ΔNLR in small artery occlusive stroke patients was greater than that in patients of minor stroke of LAA group.

关键词：中性粒细胞与淋巴细胞比值变化静脉溶栓出血转化早期神经功能改善 TOAST分型

两种罕见遗传病共病患儿2例的临床及遗传学特征分析

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中华医学遗传学杂志 2025年第1期42卷 34-40页

作者：甘玲梁瑞瑞李月琴李梦春李怡赵世超王丽君贾天明董燕郑州大学第三附属医院小儿神经内科郑州450052

目的探讨2例同时诊断为两种罕见遗传病的患儿的临床及遗传学特征。方法选取2022年5月至2023年3月于郑州大学第三附属医院就诊的2例因两个基因同时发生变异导致两种罕见遗传病共病的患儿作为研究对象,总结其临床及遗传学特征。本研究通... 详细信息

目的探讨2例同时诊断为两种罕见遗传病的患儿的临床及遗传学特征。方法选取2022年5月至2023年3月于郑州大学第三附属医院就诊的2例因两个基因同时发生变异导致两种罕见遗传病共病的患儿作为研究对象,总结其临床及遗传学特征。本研究通过了郑州大学第三附属医院医学伦理委员会的审查(批准号:2021-062-01)。结果患儿1为2岁4月龄男童,表现为特殊面容、发育落后、身材矮小、小头畸形、腭裂、隐睾、尿道下裂,伴有反复感染及免疫异常,全外显子组测序提示其同时携带KMT2D基因c.6595delT(p.Y2199Ifs*65)以及PIK3R1基因c.1892G>A(p.R631Q)新发杂合变异,诊断为Kabuki综合征和PI3Kδ相关免疫缺陷36型。患儿2为15岁女童,表现为癫痫、Albright遗传性骨营养不良症体型、身材矮小、长躯干、短四肢;实验室检查发现低血钙、高血磷、高甲状旁腺素。患儿有身材矮小家族史。全外显子组测序提示其同时携带GNAS基因c.2T>C(***1?)杂合变异以及SHOX基因第2~6外显子缺失,诊断为假性甲状旁腺功能减退症和X-连锁特发性矮小。结论当遗传病的表型复杂且不能用一种基因变异完全解释或比预期严重时,须考虑两个以上的基因变异导致多种遗传病共病的可能性,并及时采取或补充相应的检测,必要时可对基因检测数据进行再分析,为临床确诊提供依据。

关键词：遗传病共病基因检测临床表型精准诊断

卵圆孔未闭导致隐源性卒中患者血清cTn I,NSE水平检测及诊断价值研究

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现代检验医学杂志 2025年第1期40卷 158-162,168页

作者：赵海燕李源王鹏达州市中心医院神经内科四川达州635000 达州市中心医院心脏血管外科四川达州635000

目的探究卵圆孔未闭(PFO)导致隐源性卒中患者血清心肌钙蛋白I(cTn I)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)蛋白表达及诊断价值。方法选取2020年12月~2022年12月达州市中心医院收治的PFO患者108例,根据患者是否导致隐源性卒中分为隐源性卒中组... 详细信息

目的探究卵圆孔未闭(PFO)导致隐源性卒中患者血清心肌钙蛋白I(cTn I)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)蛋白表达及诊断价值。方法选取2020年12月~2022年12月达州市中心医院收治的PFO患者108例,根据患者是否导致隐源性卒中分为隐源性卒中组(卒中组,n=32)和非隐源性卒中组(未卒中组,n=76)。根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估神经功能缺损程度,分为轻度组(15分,n=7)。全自动生化分析仪检测所有患者纤维蛋白原(FIB)、C反应蛋白(CRP)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。采用ELISA检测血清中cTn I,NSE水平。ROC曲线分析血清cTn I,NSE对PFO导致隐源性卒中的诊断价值;Logistic回归分析影响PFO患者隐源性卒中发生的因素。结果与未卒中组相比,卒中组患者FIB(3.20±0.36g/L vs 2.95±0.30g/L),CRP(73.58±7.43mg/L vs 62.52±7.11mg/L),ALT(68.58±6.82U/L vs 61.08±6.28U/L),cTn I(0.78±0.10ng/L vs 0.58±0.08ng/L)和NSE(37.52±3.82μg/L vs 30.35±3072μg/L)水平显著升高,差异具有统计学意义(t=3.722~10.994,均P <0.05)。与轻度组相比,中度组和重度组患者血清中cTn I,NSE水平显著升高(t=5.891,7.177;3.458,4.105),重度组cTn I,NSE水平显著高于中度组(t=2.474,1.336),差异具有统计学意义(均P<0.05)。二者联合诊断PFO患者隐源性卒中发生的AUC(95%CI)为[0.981(0.962~1.000)],高于cTn I[0.878(0.864~0.948)],NSE[0.911(0.850-0.972)]单独诊断(Z=8.621,6.477,均P <0.001)。Logistic回归分析显示,cTn I(OR=2.631,95%CI:1.508~4.591),NSE(OR=2.841,95%CI:1.514~5.330)是PFO患者隐源性卒中发生的影响因素(均P <0.05)。结论 PFO患者导致隐源性卒中患者血清中cTn I,NSEl水平显著升高,对PFO患者发生隐源性卒中具有一定的诊断价值。

关键词：心肌钙蛋白I 神经元特异性烯醇化酶蛋白卵圆孔未闭隐源性卒中

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儿童良性复发性眩晕发展历史和研究进展

中华耳科学杂志 2025年第1期23卷 149-153页

作者：张群英杜一徐正燕王郁刘兴健任丽丽吴子明河北省邢台市清河县中心医院神经内科邢台054800 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科

多种疾病可导致儿童眩晕,眩晕对儿童的学习和生活造成很大影响。目前临床上最常见的眩晕之一为儿童良性复发性眩晕(recurrent vertigo of childhood,RVC),其概念的演变经历了几十年的历史。根据2021年Bárány协会相关文件,RVC与儿童良... 详细信息

多种疾病可导致儿童眩晕,眩晕对儿童的学习和生活造成很大影响。目前临床上最常见的眩晕之一为儿童良性复发性眩晕(recurrent vertigo of childhood,RVC),其概念的演变经历了几十年的历史。根据2021年Bárány协会相关文件,RVC与儿童良性阵发性眩晕(benign paroxysmal vertigo of childhood,BPVC)、儿童前庭性偏头痛(vestibular migraine of childhood,VMC)既有区别又存在联系,目前仍然是一个排除性诊断,因此临床诊断和治疗充满挑战性。本文根据文献归纳其发展历史以及相关诊疗进展,以便为RVC的临床诊治提供参考。

关键词：儿童眩晕诊断

阿尔茨海默病中金属离子失稳态调控神经炎症的研究进展

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中国老年学杂志 2025年第3期45卷 762-767页

作者：孟令杰沈延鑫张艳孙莉吉林大学第一医院神经内科吉林长春130021

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,其发病机制复杂且尚未完全明确,其中神经炎症和金属离子失衡在AD病理过程中的重要作用日益受到关注[1]。神经炎症在AD的发生发展中展现出双刃剑的特性,一方面,胶质细胞的激活有助于吞噬清除... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,其发病机制复杂且尚未完全明确,其中神经炎症和金属离子失衡在AD病理过程中的重要作用日益受到关注[1]。神经炎症在AD的发生发展中展现出双刃剑的特性,一方面,胶质细胞的激活有助于吞噬清除β-淀粉样蛋白(Aβ)等毒性物质,从而发挥神经保护作用;另一方面,胶质细胞的过度激活则会不断释放促炎症因子,进一步损伤脑组织并加剧神经退行性变[2]。

关键词：阿尔茨海默病神经炎症金属离子小胶质细胞

异泽兰黄素改善蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力的机制

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中国组织工程研究 2025年第18期29卷 3833-3839页

作者：莫梦辉张光谋周海燕师利芬常路路程舒心新乡市中心医院·新乡医学院第四临床学院神经内科河南省新乡市 453000 新乡医学院生命科学技术学院河南省新乡市 453000

背景:异泽兰黄素是一种源自青蒿属的黄酮类活性成分,可缓解蛛网膜下腔出血大鼠的炎症反应,改善神经学评分,但其在学习记忆方面的作用和机制仍不清楚.目的:探究异泽兰黄素对蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力及P38有丝分裂素激活蛋白激... 详细信息

背景:异泽兰黄素是一种源自青蒿属的黄酮类活性成分,可缓解蛛网膜下腔出血大鼠的炎症反应,改善神经学评分,但其在学习记忆方面的作用和机制仍不清楚.目的:探究异泽兰黄素对蛛网膜下腔出血模型大鼠学习记忆能力及P38有丝分裂素激活蛋白激酶(p38 MAPK)/信号传导和转录活化因子3(STAT3)通路蛋白的影响.方法:采用随机数字表法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、异泽兰黄素组、橙皮素组、异泽兰黄素+橙皮素组,每组10只.除假手术组外,其余4组通过血管内穿孔构建蛛网膜下腔出血模型,造模成功2 h后,异泽兰黄素组尾静脉注射10 mg/kg异泽兰黄素,橙皮素组尾静脉注射50 mg/kg 橙皮素(p38 MAPK/STAT3信号通路激活剂),异泽兰黄素+橙皮素组尾静脉注射10 mg/kg异泽兰黄素+50 mg/kg 橙皮素,假手术组与模型组尾静脉注射10 mL/kg生理盐水.药物治疗24 h后,采用神经功能评分及Morris水迷宫实验检测大鼠神经功能及学习记忆能力,苏木精-伊红染色检测海马组织病理学变化,TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫荧光染色检测海马组织双皮质素阳性细胞数,Western blot检测海马组织p38 MAPK/STAT3蛋白表达.结果与结论:①与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均升高(P神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均降低(P神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P神经功能评分、学习记忆能力、双皮质素阳性细胞数均降低(P神经细胞凋亡率及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3蛋白表达均升高(P神经细胞排列较为整齐,橙皮素组神经细胞排列紊乱,异泽兰黄素+橙皮素组神经细胞排列与模型组相似;⑤结果表明,异泽兰黄素可能通过抑制p38 MAPK/STAT3信号通路改善蛛网膜下腔出血模型大鼠的学习记忆能力.

关键词：异泽兰黄素 p38 MAPK/STAT3信号通路蛛网膜下腔出血学习记忆能力神经元死亡工程化组织构建

CEACAM8与胃癌患者生存关系的生物信息学分析

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临床医学进展 2025年第1期15卷 49-54页

作者：孙烨煜姜艳芳李娜李浩贺延新青岛大学青岛医学院山东青岛康复大学青岛中心医院消化内科山东青岛

胃癌在世界范围内直接影响着人类的生活质量,癌胚抗原相关细胞粘附分子(CEACAM)亚家族的一些成员在肿瘤中不受调控。对于CEACAM8在胃癌中的功能知之甚少。为了解决这一问题,本研究使用UALCAN、Kaplan-Meier Plotter、metascape数据库研... 详细信息

胃癌在世界范围内直接影响着人类的生活质量,癌胚抗原相关细胞粘附分子(CEACAM)亚家族的一些成员在肿瘤中不受调控。对于CEACAM8在胃癌中的功能知之甚少。为了解决这一问题,本研究使用UALCAN、Kaplan-Meier Plotter、metascape数据库研究了CEACAM8在胃癌预后中的作用。发现CEACAM8的过表达与胃癌患者的临床肿瘤分期和病理肿瘤分级显著相关。此外,CEACAM8 mRNA的高表达与胃癌患者较短的总生存期(OS)显著相关。总的来说,CEACAM8可能是胃癌患者生存的预后生物标志物。Gastric cancer directly affects human quality of life worldwide, and some members of the carcinoembryonic antigen-associated cell adhesion molecule (CEACAM) subfamily are not regulated in tumors. Little is known about the function of CEACAM8 in gastric cancer. In order to solve this problem, this study used UALCAN, Kaplan-Meier Plotter and metascape databases to study the role of CEACAM8 in the prognosis of gastric cancer. It was found that the overexpression of CEACAM8 was significantly correlated with the clinical tumor stage and pathological tumor grade of gastric cancer patients. In addition, high expression of CEACAM8 mRNA was significantly associated with shorter overall survival (OS) in patients with gastric cancer. Overall, CEACAM8 may be a prognostic biomarker for survival in patients with gastric cancer.

关键词：胃癌 CEACAM8 预后 UALCAN Kaplan-Meier Plotter

不同亚型FD患者血浆Ghrelin、NPY和UCN-1的水平研究

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世界华人消化杂志 2025年第1期33卷 62-69页

作者：朱亚娜任雅迪李路牛燕青王绕绕李熳天津医科大学第二医院消化内科天津市300202 邯郸市中心医院消化内科河北省邯郸市056000

背景功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一种普遍存在的消化系统疾病,其所占用的医疗资源也在逐年增加.脑肠轴功能紊乱被认为是其重要的发病机制,脑肠肽在肠脑轴中具有重要的调节作用.本研究检测血浆酰基化胃饥饿素(acyl ghreli... 详细信息

背景功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一种普遍存在的消化系统疾病,其所占用的医疗资源也在逐年增加.脑肠轴功能紊乱被认为是其重要的发病机制,脑肠肽在肠脑轴中具有重要的调节作用.本研究检测血浆酰基化胃饥饿素(acyl ghrelin,AG)、去酰基化胃饥饿素(des-acyl ghrelin,DAG)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)和尿皮质素-1(urocortin-1,UCN1)水平,并进行广泛性焦虑障碍量表及病人健康问卷抑郁量表问卷,揭示FD相关.目的分析不同亚型FD患者血浆AG、DAG、NPY和UCN1的水平差异及FD患者的精神心理状况特点,为临床治疗提供有效的理论支持.方法选取2022-02/2023-03就诊于天津医科大学第二医院消化内科病房的FD患者53例(均符合RomeⅣ诊断标准),其中餐后不适综合征(postprandial discomfort syndrome,PDS)组19例、重叠综合征组19例及上腹痛综合征(epigastrium pain syndrome,EPS)组15例.对照组为同一时间段15例健康体检者.所有研究对象均采用酶联免疫分析法检测血浆AG、DAG、NPY和UCN-1水平,并进行广泛性焦虑障碍量表及病人健康问卷抑郁量表问卷.结果(1)PDS组血浆AG水平较健康对照组降低(P<0.001),并且较EPS组(P<0.001)及重叠综合征组(P=0.030)也明显降低;重叠综合征组血浆AG水平较健康对照组(P=0.017)及EPS组(P=0.008)均显著降低;而EPS组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P=0.684);(2)血浆DAG水平在PDS组与健康对照组之间(P=0.458)、EPS组与健康对照组之间(P=0.638)、重叠综合征组与健康对照组之间(P=0.612)、PDS组与EPS组之间(P=0.170)、PDS组与重叠综合征组之间(P=0.709)及EPS组与重叠综合征组之间(P=0.239)差异均无统计学意义;(3)PDS组血浆NPY水平较健康对照组降低(P=0.043),且较EPS组(P=0.044)及重叠综合征组(P=0.049)也降低;而在EPS组血浆NPY水平与健康对照组比较(P=0.971)、EPS组与重叠综合征组比较(P=0.929)及重叠综合征组与健康对照组比较(P=0.929),差异均无统计学意义;(4)PDS组血浆UCN-1水平较健康对照组显著升高(P=0.036),且较EPS组(P=0.015)及重叠综合征组(P=0.045)也显著升高;而EPS组血浆UCN-1水平与健康对照组比较(P=0.978)、EPS组与重叠综合征组比较(P=0.571)及重叠综合征组与健康对照组比较(P=0.649),差异均无统计学意义;(5)FD组与健康对照组相比,焦虑抑郁程度差异有统计学意义(焦虑P<0.001,抑郁P<0.001);FD亚组之间比较差异无统计学意义(焦虑P=0.471,抑郁P=0.171).结论(1)除EPS组与健康对照组外,不同亚型的FD患者之间,以及不同亚型的FD患者与健康对照组之间血浆AG差异均有统计学意义,推测其在FD的发病过程中至关重要,推测其水平可预测FD临床表现.各组之间血浆DAG差异均无统计学意义,推测其可能不参与FD的发病过程;(2)PDS组与其他三组相比,血浆AG、NPY、UCN-1差异均有统计学意义,推测上述三种脑肠肽可能参与PDS的发病过程;(3)FD患者更易于合并焦虑抑郁,提示改善患者的情绪问题,对提高FD的远期疗效很有帮助.

关键词：功能性消化不良餐后不适综合征上腹痛综合征胃饥饿素神经肽Y 尿皮质素-1 焦虑抑郁