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盐酸布比卡因-多聚脱氧核糖核苷酸温敏凝胶处方优化与评价

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中国新药杂志 2024年第19期33卷 2057-2066页

作者：余紫依翟光喜王梓平李德海张涛中国海洋大学医药学院青岛266003 山东大学药学院济南250012 山东齐都药业有限公司淄博255400

目的:优化盐酸布比卡因和多聚脱氧核糖核苷酸温敏凝胶处方,以期获得质量稳定、各指标适宜、能够长效镇痛及促愈合的温敏凝胶制剂。方法:采用单因素法考察泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、氯化钠对于胶凝温度、胶凝时间的影响,初步确定因素范... 详细信息

目的:优化盐酸布比卡因和多聚脱氧核糖核苷酸温敏凝胶处方,以期获得质量稳定、各指标适宜、能够长效镇痛及促愈合的温敏凝胶制剂。方法:采用单因素法考察泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、氯化钠对于胶凝温度、胶凝时间的影响,初步确定因素范围。再利用星点设计-响应面法考察因素组合对于胶凝温度及体外释放度的影响,确定最优处方并进行体内外质量评价。结果:星点设计-响应面法确定最优处方中泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、氯化钠的质量分数分别为17.468%,3.233%,0.519%。通过最优处方所制备的载药温敏凝胶为无色透明溶液,胶凝温度(31.33±0.24)℃,胶凝时间(55±7.07) s, pH值(5.52±0.01),4℃黏度(185.2±13.53) mPa·s, 25℃黏度(574.8±14.53) mPa·s,可注射性能及持水性能良好,体外释放研究表明,该处方能够有效地延缓药物的释放速度,使药物释放时间延长至72 h以上。开放性伤口实验证实了样品能够显著提升大鼠伤口的愈合速度,同时改善了术后大鼠的疼痛感。结论:通过单因素法及星点设计-效应面法筛选出的最优处方,各项测定指标结果均符合要求,该处方有望在临床中得到应用。

关键词：盐酸布比卡因多聚脱氧核糖核苷酸温敏水凝胶星点设计质量评价

基于GA-BP神经网络的鲅鱼鲜味肽美拉德反应增鲜研究

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南方农业学报 2024年第6期55卷 1733-1743页

作者：张青祥陈传奇娄湘琴董延玲楚英珂于少轩肖海芳刘代新朱兰兰山东理工大学农业工程与食品科学学院山东淄博255000 淄川区检验检测中心山东淄博255100 济南市章丘区综合检验检测中心山东济南250200 三奇生物医药(山东)有限公司山东日照276800

【目的】建立遗传算法(GA)与多层前馈神经网络算法(BP神经网络)预测模型,优化鲅鱼副产物鲜味肽美拉德反应过程中的关键参数,为研制鲅鱼调味品及促进鲅鱼资源的绿色加工利用提供参考依据。【方法】以鲅鱼副产物为原料,加入适量D-木糖进... 详细信息

【目的】建立遗传算法(GA)与多层前馈神经网络算法(BP神经网络)预测模型,优化鲅鱼副产物鲜味肽美拉德反应过程中的关键参数,为研制鲅鱼调味品及促进鲅鱼资源的绿色加工利用提供参考依据。【方法】以鲅鱼副产物为原料,加入适量D-木糖进行美拉德反应增鲜,采用单因素试验分别考察D-木糖质量浓度、初始pH、反应时间和反应温度对反应产物褐变值(A420 nm)、最终pH和感官评分的影响;在此基础上,建立以D-木糖质量浓度、初始pH、反应温度和反应时间为输入层,以产物的感官评分为输出层的BP神经网络,并利用GA进行寻优;通过氨基酸分析,对比美拉德反应前后氨基酸变化,分析鲜味的变化情况。【结果】单因素试验结果显示,当D-木糖质量浓度为40 g/L、初始pH为6.0、反应时间为90 min、反应温度为120℃时,鲅鱼副产物鲜味肽A420 nm、最终pH和感官评分达最佳。使用69组样本对GA-BP神经网络模型进行7次迭代后,均方误差(MSE)达最小值0.005287,样本相关系数(R)最大值为0.98317,得到准确度最优的拟合模型;使用18组样本对模型进行验证分析后发现,18组样本的R=0.98787,表明建立的GA-BP神经网络模型可很好地预测不同工艺参数下美拉德反应结果;使用该模型得到最佳工艺条件:D-木糖质量浓度36 g/L、初始pH 5.4、反应时间70 min、反应温度119℃,在此条件下,鲜味肽的感官评分为9.58分,与预测值(9.62分)接近。鲅鱼副产物鲜味肽的水解氨基酸经美拉德反应后,鲜味氨基酸含量增加,特别是谷氨酸含量从56.21 mg/g增至70.39 mg/g,提高25.23%;甜味氨基酸含量从103.98 mg/g增至155.64 mg/g,提高49.68%;而游离氨基酸在美拉德反应后大部分降低,损失率为27.76%。【结论】基于GA-BP神经网络模型优化的美拉德反应增鲜工艺,可明显提升鲅鱼副产物鲜味肽的鲜味特征。

关键词：鲅鱼美拉德反应 GA-BP神经网络氨基酸鲜味肽

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高效液相色谱法同时测定启脾丸中9种成分含量

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中国药业 2024年第11期33卷 66-70页

作者：米振清胡小凤山东省泰安市食品药品检验检测研究院·山东省泰安市纤维检验所山东泰安271000 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司山东泰安271200

目的建立同时测定启脾丸中9种成分含量的高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)法。方法色谱柱为Agilent Extend C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈(1∶1,V/V)-0.08%磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波... 详细信息

目的建立同时测定启脾丸中9种成分含量的高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)法。方法色谱柱为Agilent Extend C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈(1∶1,V/V)-0.08%磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长分别为237 nm(甘草苷、甘草酸铵)、283 nm(橙皮苷)、203 nm(人参皂苷Rg_1、人参皂苷Re)、220 nm(白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅰ、茯苓酸),柱温为30℃,进样量为10μL。结果甘草苷、甘草酸铵、橙皮苷、人参皂苷Rg_1、人参皂苷Re、白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅰ、茯苓酸的质量浓度分别在3.66~58.48μg/mL、6.21~99.41μg/mL、9.53~152.54μg/mL、3.06~48.89μg/mL、1.51~24.11μg/mL、2.54~40.60μg/mL、1.24~19.78μg/mL、2.10~33.64μg/mL、3.57~57.08μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.999 5,n=6);精密度、重复性、稳定性试验结果的RSD均小于2.0%(n=6);平均加样回收率分别为100.34%,101.35%,101.18%,99.65%,98.73%,98.86%,100.86%,99.30%,100.86%,RSD分别为1.43%,1.52%,0.68%,1.43%,1.00%,1.19%,1.31%,0.75%,1.36%(n=6)。样品中9种成分的含量分别为0.526 4~1.100 7 mg/g、0.956 2~1.700 2 mg/g、1.125 2~1.876 2 mg/g、0.570 9~0.825 6 mg/g、0.101 4~0.502 6 mg/g、0.226 9~0.611 7 mg/g、0.099 4~0.370 5 mg/g、0.152 5~0.416 4 mg/g、0.395 2~0.755 6 mg/g(n=3)。结论该方法操作简便、专属性强、稳定性好、结果准确,可用于启脾丸中9种成分含量的同时测定。

关键词：高效液相色谱法二极管阵列检测器启脾丸含量测定

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智慧能源管理系统在家电制造行业的应用

中国哈尔滨经济贸易洽谈会会刊 2024年第1期 31-32页

作者：张涛刘辉山东省青岛市平度市海信冰箱有限公司山东省中汇万合企业管理有限公司

随着工业互联网、5G技术、人工智能等新兴技术的快速发展,家电制造行业也开始通过引入先进的智能制造技术,提高能源管理效率和能源利用效率,其中的能源管理的重要性也日益凸显。家用电器在生产过程中需要消耗大量的电能,智慧能源管理系... 详细信息

随着工业互联网、5G技术、人工智能等新兴技术的快速发展,家电制造行业也开始通过引入先进的智能制造技术,提高能源管理效率和能源利用效率,其中的能源管理的重要性也日益凸显。家用电器在生产过程中需要消耗大量的电能,智慧能源管理系统可以帮助企业节约用电,从而降低成本。对于家电制造行业而言,智慧能源管理系统不仅可以提高设备能效,还可以优化生产流程,降低企业用能成本。

关键词：节约用电家电制造行业能源管理智能制造技术能源利用效率人工智能工业互联网新兴技术

斯赤列提取物抑制骨关节炎模型大鼠的异常血管新生

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中国组织工程研究 2024年第34期28卷 5458-5466页

作者：江自鲜陆玉春李朝梦郑梅梅李秀芳王文静云南中医药大学云南省昆明市650500 南京宁丹新药技术有限公司江苏省南京市210000

背景:课题组前期研究表明,斯赤列提取物具有促进成骨细胞增殖分化,促进骨折愈合、抗炎、抗氧化等作用,可有效缓解骨关节炎的发展。血管内皮生长因子则为骨关节炎严重程度评价的生物标记物。目的:探讨斯赤列两种提取物(甲醇提取物SAW-ME... 详细信息

背景:课题组前期研究表明,斯赤列提取物具有促进成骨细胞增殖分化,促进骨折愈合、抗炎、抗氧化等作用,可有效缓解骨关节炎的发展。血管内皮生长因子则为骨关节炎严重程度评价的生物标记物。目的:探讨斯赤列两种提取物(甲醇提取物SAW-ME、二氯甲烷提取物SAW-DCE)对抗骨关节炎血管新生的作用及机制。方法:(1)采用前交叉韧带切断法复制大鼠骨关节炎模型(模型组),分别给予SAW-ME、SAW-DCE干预,并设假手术组为对照。运用免疫组化、免疫荧光等方法检测大鼠关节中血管内皮生长因子A、血清中血管内皮生长因子和软骨下骨H型血管的变化。(2)以血管内皮细胞***926为研究对象,给予SAW-ME、SAW-DCE干预,MTT法检测对细胞增殖的影响;采用血管内皮生长因子诱导***926细胞,复制血管新生模型,进行划痕实验、成管实验研究其作用和机制。(3)采用***926细胞进行转录组测序,分析给予SAW-DCE干预后细胞差异基因及相关功能的特征变化。结果与结论:(1)SAW-ME、SAW-DCE可下调骨关节炎大鼠膝关节软骨中血管内皮生长因子A的表达,减少关节中H型血管的生成;SAW-ME可显著降低骨关节炎大鼠血清中血管内皮生长因子水平(P <0.05);SAW-DCE可降低骨关节炎大鼠血清中血管内皮生长因子水平,但差异无显著性意义。(2)SAW-ME、SAW-DCE均可显著抑制血管内皮细胞迁移和成管,下调Ang1和Tie2蛋白的表达。(3)转录组测序分析发现骨关节炎血管异常新生与PI3K/AKT信号通路有关。(4)结果表明SAW-ME、SAW-DCE能够抑制骨关节炎模型大鼠异常血管新生,其作用机制可能与调控Ang1/Tie2、PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：斯赤列甲醇提取物二氯甲烷提取物血管新生骨关节炎血管内皮生长因子 PI3K/AKT 转录组学

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微藻破囊壶菌产功能性脂肪酸DHA研究进展

生物技术通报 2024年第6期40卷 81-94页

作者：张美玉赵玉斌王灵云宋元达赵新河任晓洁山东理工大学农业工程与食品科学学院考林腊特列杰微生物脂质国际研究中心淄博255000 山东省海洋微生物细胞工厂国际合作联合实验室淄博255000 鲁洲生物科技有限公司临沂276400

二十二碳六烯酸(DHA)作为人体必需的多不饱和脂肪酸,在维护心血管健康、抗癌、支持视觉和脑功能等方面至关重要。传统的深海鱼油提取DHA方法存在鱼腥味重、工艺繁琐等问题,迫使研究者寻求更为高效、环保的替代方案。破囊壶菌(Thraustoch... 详细信息

二十二碳六烯酸(DHA)作为人体必需的多不饱和脂肪酸,在维护心血管健康、抗癌、支持视觉和脑功能等方面至关重要。传统的深海鱼油提取DHA方法存在鱼腥味重、工艺繁琐等问题,迫使研究者寻求更为高效、环保的替代方案。破囊壶菌(Thraustochytrids)凭借其生长迅速、低重金属污染以及高DHA含量的特性,成为工业化生产DHA的潜力微生物之一。当前在破囊壶菌发酵生产DHA的过程中,依然需要解决一系列关键问题,包括提高发酵产量、降低成本等。本文旨在全面阐述破囊壶菌发酵生产DHA的研究现状,包括菌株筛选与改良、DHA生物合成途径、遗传转化及代谢工程、发酵控制策略等方面。首先,总结归纳了对野生型菌株的自然筛选和诱变改良等方法,不断提高破囊壶菌中DHA产油量。其次,详细介绍了破囊壶菌DHA合成途径的研究进展,着重分析了生物合成途径中关键辅助因子在DHA生产中的作用。此外,概述了外源DNA传递到破囊壶菌细胞的遗传转化技术的应用现状,为提高其遗传转化效率和稳定性提供重要参考。在DHA代谢调控方面,探讨了氮限制对DHA合成的促进作用以及温度和氧气供应对生产效率的影响。最后,对利用破囊壶菌生产DHA存在的主要瓶颈问题和未来发展趋势进行了总结,以推动其在医药、保健品和食品等领域的广泛应用,实现工业规模下的高效生产。

关键词：破囊壶菌二十二碳六烯酸(DHA) 代谢工程遗传转化菌种选育生物合成途径发酵策略

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大黄鱼冷藏过程中新鲜度变化规律研究

农产品加工 2024年第4期 11-15页

作者：吴旭东张青祥王宗敏刘代新朱兰兰山东理工大学山东淄博255000 三奇生物医药(山东)有限公司山东日照276800

为研究4℃低温贮藏条件下大黄鱼的新鲜度变化,揭示各项评价指标在冷藏过程中发生的变化。通过总挥发性盐基氮(Total volatile basic nitrogen,TVB-N)含量、硫代巴比妥酸值(Thiobarbituric acid value,TBA)、菌落总数(Total viable count... 详细信息

为研究4℃低温贮藏条件下大黄鱼的新鲜度变化,揭示各项评价指标在冷藏过程中发生的变化。通过总挥发性盐基氮(Total volatile basic nitrogen,TVB-N)含量、硫代巴比妥酸值(Thiobarbituric acid value,TBA)、菌落总数(Total viable count,TVC)、电导率、持水性(Water holding capacity,WHC)、蒸煮损失、Ca^(2+)-ATP酶活性、总巯基含量等指标,研究4℃冷藏条件下大黄鱼的新鲜度变化规律,探究影响大黄鱼新鲜度变化的关键指标,以确定大黄鱼的冷藏货架期。结果表明,在4℃冷藏条件下,大黄鱼TVB-N值、TBA值、TVC值、电导率、蒸煮损失随着贮藏时间的延长而升高,Ca^(2+)-ATP酶活性、总巯基含量和持水性随着贮藏时间的延长而降低。

关键词：大黄鱼冷藏新鲜度理化指标

近红外光谱技术无损检测克咳片中麻黄类生物碱和吗啡含量研究

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分析测试学报 2024年第4期43卷 637-642页

作者：孙鹏向超群陈启文贾彬李欣怡陈炜璇乔卫林肖雪中山市中智药业集团有限公司广东中山528437 山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 广东药科大学广东省代谢病中西医结合研究中心(中医药研究所) 广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东广州510006

麻黄类生物碱以及吗啡含量对评价克咳片质量具有重要意义,该文基于近红外光谱(NIRS)技术建立了快速、无损、高效的克咳片质量评价方法,采用NIRS和偏最小二乘回归(PLSR)法建立了麻黄类生物碱以及吗啡的定量分析模型,并采用不同预处理方... 详细信息

麻黄类生物碱以及吗啡含量对评价克咳片质量具有重要意义,该文基于近红外光谱(NIRS)技术建立了快速、无损、高效的克咳片质量评价方法,采用NIRS和偏最小二乘回归(PLSR)法建立了麻黄类生物碱以及吗啡的定量分析模型,并采用不同预处理方法和不同变量选择方法优化了模型性能。将校正集决定系数(R_(c)^(2))、验证集决定系数(R_(p)^(2))和相对分析误差(RPD)作为模型的评价指标。结果表明,标准正态变量变换(SNV)预处理方法结合竞争自适应重加权采样(CARS)变量选择方法所建立的模型性能最优。克咳片中麻黄类生物碱及吗啡近红外光谱模型的R_(c)^(2)、R_(p)^(2)及RPD分别为0.91、0.93、4.00和0.92、0.94、4.24,说明模型性能较好。该研究基于NIRS和CARS实现了克咳片指标成分的快速、无损分析,为克咳片的质量快检提供了参考。

关键词：克咳片近红外光谱麻黄类生物碱吗啡

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长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的疗效

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第9期 0039-0042页

作者：闫飞汉肽生物医药集团有限公司山东淄博256400

观察长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的疗效。方法应用异体实验配对分析法,选取2023年2月到2024年2月80例2型糖尿病患者资料进行统计分析,按照治疗环节用药差异,等分为人数相同的两组,给予对照组精蛋白锌胰岛素治疗,... 详细信息

观察长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的疗效。方法应用异体实验配对分析法,选取2023年2月到2024年2月80例2型糖尿病患者资料进行统计分析,按照治疗环节用药差异,等分为人数相同的两组,给予对照组精蛋白锌胰岛素治疗,给予治疗组予以甘精胰岛素联合利拉鲁肽治疗,观察两组用药后的疗效。结果治疗组糖尿病缓解疗效95.00%(37/40),对照组糖尿病缓解疗效70.00%(28/40),治疗组更优于对照组,有统计学意义(P0.05);两组在治疗后的FPG、2hPG、HbAlc水平对比治疗前的均趋于正常值,且治疗组比对照组的趋近率更高,有统计学意义(P均<0.05)。治疗组在治疗后的血脂与血清相关指标如TRIG、LDL-C、Hs-CRP显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的临床应用价值确切,能明显提升患者的血糖控制疗效,疗效显著的同时,还能明显改善患者预后,可作为有效治疗方案大力推广。

关键词：长效胰岛素 GLP-1受体激动剂药物 2型糖尿病治疗疗效