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羊栖菜共附生真菌Aspergillus *** 02045的次级代谢产物研究

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热带海洋学报 2024年

作者：孔维琦金鑫刘永宏高程海陈显强广西海洋药物重点实验室广西中医药大学海洋药物研究院

本文对羊栖菜(Sargassum fusiforme)共附生真菌Aspergillus sp. GXIMD 02045的次级代谢产物进行研究,运用多种色谱技术分离该菌株代谢产物,基于质谱、核磁共振波谱和旋光等数据结合文献数据比对鉴定化合物结构,并测定抑菌活性。从海洋真... 详细信息

本文对羊栖菜(Sargassum fusiforme)共附生真菌Aspergillus sp. GXIMD 02045的次级代谢产物进行研究,运用多种色谱技术分离该菌株代谢产物,基于质谱、核磁共振波谱和旋光等数据结合文献数据比对鉴定化合物结构,并测定抑菌活性。从海洋真菌Aspergillus sp. GXIMD 02045中分离并鉴定了15个化合物,分别是(3S)-6-羟基-8-甲氧基-3,5-二甲基异色满(1)、(3S)-6-羟基-8-甲氧基-3-甲基异色满(2)、(3S,4R)-4,6-二羟基-8-甲氧基-3,5-二甲基异色满(3)、(1S,3R)-3,7-二甲基-1,8-二羟基-6-甲基异色满(4)、(S)-6-羟基-7-甲氧基-3,5-二甲基异色满-1-酮(5)、anserinone A (6)、anserinone B (7)、(+)-formylanserinone B (8)、对羟基苯乙酸(9)、对羟基苯乙酸甲酯(10)、Waol A (11)、(S)-7-甲氧基-2,5-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-6-醇(12)、6-甲基-2-乙酰基-3,5-二羟基苯乙酸甲酯(13)、4-羟基-3,6-二甲基-2-吡喃酮(14)和反式阿魏酸(15)。其中化合物6-8对耐甲氧西林金黄葡萄球菌有抑制活性,最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)为3.91μg·mL-1～7.81μg·mL-1。化合物6-8和11对枯草芽孢杆菌有抑制活性, MIC值为7.81～15.62μg·mL-1。化合物4、6-8、10和11对铜绿假单胞菌有抑制活性, MIC值为1.95～125.00μg·mL-1。本研究为羊栖菜及其共附生真菌的开发研究提供了理论基础。

关键词：羊栖菜曲霉属真菌次级代谢产物抑菌活性

涠洲岛鹿角珊瑚共附生真菌Arachniotus ruber GXIMD 02510的次级代谢产物及抑菌活性研究

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热带海洋学报 2024年第4期43卷 174-180页

作者：王佳熹卢护木齐鑫高程海刘永宏罗小卫广西中医药大学海洋药物研究院广西海洋药物重点实验室广西南宁530200

研究涠洲岛来源鹿角珊瑚(Acropora austera)共附生真菌Arachniotus ruber GXIMD 02510的次级代谢产物及其抑菌活性。采用多种现代色谱分离技术对菌株发酵产物进行分离纯化,利用核磁共振技术和文献数据对比解析化合物的化学结构,并测定... 详细信息

研究涠洲岛来源鹿角珊瑚(Acropora austera)共附生真菌Arachniotus ruber GXIMD 02510的次级代谢产物及其抑菌活性。采用多种现代色谱分离技术对菌株发酵产物进行分离纯化,利用核磁共振技术和文献数据对比解析化合物的化学结构,并测定其抑菌活性。从粗提物中共分离鉴定了13个化合物,分别为auxarthrols B,E,F和H(1—4)、paradictyoarthrin A(5)、chrysoqueen(6)、ocauxarthrol A(7)、1,3,6-三羟基-8-甲基占吨酮(8)、N-乙酰酪胺(9)、对羟基苯乙酸甲酯(10)、间羟基苯乙酸(11)、L-tenuazonic acid(12)和2,3,22,23-tertrahydroxy-2,6,10,15,19,23-hexamethyl-tetracosa-6,10,14,18-tetraene(13)。其中化合物1、4—6和11对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)具一定抑制活性,最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)为0.078~0.312mg·mL^(−1)。本研究丰富了蛛网霉属(Arachniotus)真菌代谢产物结构多样性,为抗生素研发提供化学实体。

关键词：涠洲岛鹿角珊瑚 Arachniotus ruber 次级代谢产物抑菌活性

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阿拉伯宝螺来源真菌-细菌共生体Aspergillus spelaeus GXIMD 04541/Sphingomonas echinoides GXIMD 04532的次级代谢产物研究

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热带海洋学报 2024年

作者：杨洁姚飞华李晓燕石婕妤易湘茜高程海广西中医药大学海洋药物研究院广西海洋药物重点实验室广西中医药大学药学院

为了研究阿拉伯宝螺（Mauritia arabica）来源的真菌细菌共生体Aspergillus spelaeus GXIMD 04541/Sphingomonas echinoides GXIMD 04532的次级代谢产物,利用硅胶柱层析、凝胶柱层析以及半制备高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）对菌株发酵提取物进行分离纯化,运用现代波谱学方法并结合相关文献数据比对,鉴定化合物结构,通过MTT法评价化合物细胞毒活性。结果表明从共生体GXIMD 04541/04532的大米发酵提取物中分离得到5个细胞松弛素类化合物和2个苯内酯类化合物,分别为trichalasins C （1）、aspochalasin E（2）、aspochalasin H（3）、aspochalasin I（4）、aspochalasin K（5）、citreofuran （6）、cyclothiocurvularin Bmethyl ester （7）。活性测试结果显示,化合物2、4和5表现出PC3细胞毒活性, IC50（半数最大抑制浓度）分别为17.23, 15.18和8.71μmol·L-1,化合物1～5未表现出22Rv1细胞毒性。本研究丰富了海洋真菌-细菌共生体来源的代谢产物化学多样性。

关键词：阿拉伯宝螺真菌-细菌共生体次级代谢产物细胞毒活性

海草床盐生植物根际土壤可培养细菌多样性及抑菌活性研究

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广西植物 2024年

作者：陈望安李蜜黎芳婷高程海广西中医药大学海洋药物研究院广西海洋药物重点实验室广西英华国际职业学院

为探究海草床盐生植物根际土壤可培养细菌的新颖性和独特性及其代谢产物粗提物抑菌活性，该文采集防城港市珍珠湾和渔洲坪海草床9份盐生植物根际土壤进行研究，使用5种分离培养基，并采用稀释涂布法分离纯化可培养细菌。通过PCR扩增和16... 详细信息

为探究海草床盐生植物根际土壤可培养细菌的新颖性和独特性及其代谢产物粗提物抑菌活性，该文采集防城港市珍珠湾和渔洲坪海草床9份盐生植物根际土壤进行研究，使用5种分离培养基，并采用稀释涂布法分离纯化可培养细菌。通过PCR扩增和16S r RNA测序进行菌种鉴定并对其进行多样性分析。采用滤纸片法筛选可培养细菌发酵粗提物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus）、表皮葡萄球菌（S. epidermidis）、金黄色葡萄球菌（S. aureus）和鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumanii）4种人类致病菌的抑制活性。结果表明：（1）从9份样品中共分离获得可培养细菌42株，隶属13个科14个属，包括链霉菌属、弧菌属、芽孢杆菌属、希瓦氏菌属、微杆菌属、短杆菌属、葡萄球菌属、鞘氨醇单胞菌属、罗思氏菌属、嗜冷杆菌属、假诺卡氏菌属、发光菌属、氟单胞菌属和埃希氏菌属，其中链霉菌属为优势菌属。（2）抑菌活性初筛结果显示6株可培养细菌至少对2种以上人类致病菌有较强的抑制活性，其中1株来自弧菌属，1株来自罗思氏菌属，其余4株均来自链霉菌属。综上所述，防城港海域海草床盐生植物根际土壤微生物资源较新颖独特，链霉菌属细菌具有较强的抑菌活性，为开发新型抗生素提供潜在菌种资源。

关键词：海草床人类致病菌细菌多样性链霉菌属抑菌活性

小细胞肺癌耐药细胞的建立及生物学特性和多药耐药性鉴定

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 279-284页

作者：韩勇青王正元戴秀芬王子冉李静戚欣中国海洋大学医药学院海洋药物教育部重点实验室山东青岛266003 青岛海洋科学与技术国家实验室-海洋药物与生物制品实验室山东青岛266237

目的建立对顺铂与依托泊苷抵抗的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)耐药细胞NCI-H446/EP,对其生物学特性和多药耐药性进行评价。方法裸鼠皮下接种SCLC NCI-H446细胞构建异种移植瘤体内模型,给予SCLC一线EP方案治疗,诱导体内耐药... 详细信息

目的建立对顺铂与依托泊苷抵抗的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)耐药细胞NCI-H446/EP,对其生物学特性和多药耐药性进行评价。方法裸鼠皮下接种SCLC NCI-H446细胞构建异种移植瘤体内模型,给予SCLC一线EP方案治疗,诱导体内耐药,剥离瘤组织体外培养获得耐药细胞。体外实验检测其耐药系数,细胞倍增时间,细胞周期分布,多药耐药基因(MDR1)、耐药相关蛋白的表达,体内验证其耐药性。结果NCI-H446成瘤裸鼠给予EP治疗,8周后产生获得性耐药,经分离培养获得耐药细胞株NCI-H446/EP。该细胞株对顺铂、依托泊苷、SN38和阿霉素的耐药系数分别是12.01、18.36、65.4和10.12。与亲本细胞相比,耐药细胞G 0/G 1期比例明显增加,G 2/M期细胞比例减少,倍增时间延长。耐药细胞MDR1在mRNA及蛋白水平均高于亲本细胞,在体内也具有耐药性。结论成功构建了SCLC耐药细胞株NCI-H446/EP,该细胞具有多药耐药的基本特征,可用于抗SCLC药物筛选及耐药机制的研究。

关键词：小细胞肺癌化疗顺铂依托泊苷细胞周期多药耐药

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一株海绵共附生青霉Penicillium sp.的次级代谢产物研究

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中草药 2024年第10期55卷 3223-3229页

作者：谢冬冬李嘉欣李培海尚如意刘可春林厚文焦伟华癌基因与相关基因国家重点实验室海洋药物研究中心上海交通大学医学院附属仁济医院上海200127 山东省斑马鱼人类疾病模型与药物筛选工程技术研究中心齐鲁工业大学(山东省科学院)生物研究所山东济南250103

目的研究海绵共附生青霉Penicillium ***5975的化学成分。方法采用减压硅胶柱色谱、十八烷基硅烷键合硅胶填料(ODS)中压柱色谱和半制备高效液相色谱等技术进行分离纯化,得到的单体化合物通过高分辨-电喷雾-质谱(HRESI-MS)、核磁共振波谱... 详细信息

目的研究海绵共附生青霉Penicillium ***5975的化学成分。方法采用减压硅胶柱色谱、十八烷基硅烷键合硅胶填料(ODS)中压柱色谱和半制备高效液相色谱等技术进行分离纯化,得到的单体化合物通过高分辨-电喷雾-质谱(HRESI-MS)、核磁共振波谱(NMR)以及与文献比对等方法进行鉴定。对分离得到的化合物进行斑马鱼促血管生成活性评价。结果从Penicillium ***5975中分离纯化出9个生物碱类化合物,包括1个新的化合物,命名为青霉吲哚碱甲(1);以及8个已知化合物,分别为17-羟基短密青霉酰胺N(2)、苯并玛尔维碱A(3)、苯并玛尔维碱B(4)、苯并玛尔维碱C(5)、苯并玛尔维碱D(6)、苯并玛尔维碱E(7)、(−)-苯并玛尔维碱E(8)和N-甲基诺喔苯并玛尔维碱A(9)。化合物2和7在50µg/mL质量浓度下对斑马鱼节间血管的生长有促进作用。结论化合物1为新化合物,化合物2和9为青霉属内首分化合物,化合物2和7具有一定的促血管生成活性。

关键词：青霉生物碱青霉吲哚碱甲海洋天然产物促血管生成活性 17-羟基短密青霉酰胺N 苯并玛尔维碱E

异荭草苷对葡聚糖硫酸钠诱导溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及其机制

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中国新药杂志 2024年第7期33卷 688-695页

作者：杨兰珠王勇杨靖亚上海海洋大学食品学院海洋药物研究中心上海201306 中国科学院上海生命科学研究院上海200032

目的:研究异荭草苷(isoorientin,ISO)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的保护作用。方法:将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组(2%DSS)、美沙拉嗪(5-ASA,150 mg·kg^(-1)·d^(-1))+DSS组、低剂量ISO(L-ISO,10 mg·kg^(-1)·d^(-1))+DSS组和高剂量ISO(H-ISO,20 mg·kg^(-1)·d^(-1))+DSS组,每组各8只。ISO灌胃治疗37 d后采用脊椎脱臼的方式处死小鼠,收集结肠组织并记录其长度。苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠结肠组织病理变化,ELISA法测定结肠组织中炎性细胞因子的含量,阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察小鼠结肠组织黏蛋白分泌情况,透射电镜观察结肠黏膜超微结构变化,免疫印迹法检测小鼠结肠组织中P-糖蛋白表达水平。结果:与DSS组相比,ISO显著改善DSS诱导的结肠炎小鼠体重减轻(P<0.01)、结肠长度缩短(P<0.05)、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分(P<0.05)、组织病理学评分(P<0.05)和黏蛋白分泌减少(P<0.01)。同时,ISO显著降低了结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α,P<0.01)和白介素(IL)-6(P<0.05)的含量。此外,ISO给药可以修复受损的肠黏膜屏障,上调结肠组织P-糖蛋白表达水平(P<0.05)。结论:ISO对DSS诱导的小鼠慢性溃疡性结肠炎有保护作用,该作用与其修复肠黏膜屏障、调节结肠组织P-糖蛋白表达有关。

关键词：异荭草苷溃疡性结肠炎肠道屏障 P-糖蛋白

鱼鳔与驴皮的化学成分及对环磷酰胺所致贫血小鼠的改善作用

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食品工业科技 2024年第3期45卷 338-345页

作者：孙皓岩胡淑曼魏宝红马晓青杨文哲刘佳杨雪邱培菊中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室医药学院山东青岛266003 青岛海洋生物医药研究院山东青岛266071

目的:研究鱼鳔、驴皮化学成分及对环磷酰胺所致贫血小鼠的改善作用。方法:测定总蛋白含量、氨基酸组成及分子量范围;胃蛋白酶辅助提取获得胶原蛋白,并分析其含量、组成及结构;腹腔注射环磷酰胺(80 mg/kg)建立小鼠贫血模型,灌胃给予受试... 详细信息

目的:研究鱼鳔、驴皮化学成分及对环磷酰胺所致贫血小鼠的改善作用。方法:测定总蛋白含量、氨基酸组成及分子量范围;胃蛋白酶辅助提取获得胶原蛋白,并分析其含量、组成及结构;腹腔注射环磷酰胺(80 mg/kg)建立小鼠贫血模型,灌胃给予受试物(鱼鳔胶1.52 g/(kg·d)、驴皮胶1.39 g/(kg·d)),观察对脏器系数和血液学指标的影响。结果:鱼鳔、驴皮总蛋白含量均大于97%,鱼鳔胶、驴皮胶分子量在50 Da~328 kDa之间;鱼鳔、驴皮胶原蛋白均为Ⅰ型胶原蛋白,鱼鳔胶原蛋白含量约为驴皮的6.51倍,但胶原蛋白三螺旋结构不同,鱼鳔胶原蛋白以α-螺旋结构为主,驴皮胶原蛋白以反平行为主。功效评价结果表明,给药28 d,鱼鳔胶与驴皮胶均可促进环磷酰胺贫血小鼠造血机能的恢复,以鱼鳔胶效果更佳。与模型组相比,鱼鳔胶给药组红细胞、血红蛋白、血小板、网织红细胞、脾脏及胸腺系数均得到显著改善(P研究,确定了化学成分间的差异;发现鱼鳔胶、驴皮胶均可促进环磷酰胺贫血小鼠造血机能的恢复,且鱼鳔胶效果更佳,推测二者补血活性可能与氨基酸、胶原蛋白等成分有关。本研究为鱼鳔资源精深加工奠定理论基础。

关键词：鱼鳔驴皮化学成分环磷酰胺贫血脏器系数血液学指标

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黄渤海沉积物有机碳光谱分析在不同仪器间的差异

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光谱学与光谱分析 2024年第1期44卷 52-55页

作者：范萍萍李雪莹邱慧敏侯广利刘岩齐鲁工业大学(山东省科学院) 山东省科学院海洋仪器仪表研究所山东青岛266061

光谱仪作为可见-近红外光谱分析核心工具,对于光谱分析的影响还有待深入研究。这里,以黄渤海沉积物为研究对象,利用安捷伦Cary 5000、 ASD FieldSpec 4、海洋光学QEPro三种光谱仪,研究有机碳含量的反射光谱及其光谱分析在不同光谱仪间... 详细信息

光谱仪作为可见-近红外光谱分析核心工具,对于光谱分析的影响还有待深入研究。这里,以黄渤海沉积物为研究对象,利用安捷伦Cary 5000、 ASD FieldSpec 4、海洋光学QEPro三种光谱仪,研究有机碳含量的反射光谱及其光谱分析在不同光谱仪间的差异。其中,Cary 5000为室内台式光谱仪,FieldSpec 4和QEPro是便携式光谱仪;QEPro只能采集200~1 000 nm的反射率,而且反射率在三种光谱仪中最高;Cary 5000和FieldSpec 4能够采集完整的可见-近红外反射率(350~2 500 nm),光谱曲线几乎完全一致,尤其是近红外部分,但Cary 5000采集的反射率高于FieldSpec 4。三种光谱仪的光谱分析能力也存在显著差异,其中,Cary 5000的光谱分析能力最强,其光谱模型具有很强的预测能力,建模集r^(2)高达0.99,验证集r^(2)高达0.86,均方根误差(RMSE)在建模集和验证集分别为0.04、 0.11,相对分析偏差(RPD)高达2.6,显示了对黄渤海沉积物有机碳强大的预测能力。FieldSpec 4的建模集r^(2)很高,达到0.98,但验证集r^(2)仅为0.56, RMSE从建模集的0.06降为预测集的0.19, RPD仅为1.4,显示在黄渤海沉积物有机碳的预测中准确度很低。QEPro的建模集和验证集r^(2)都很低,分别为0.75、 0.59, RMSE保持稳定,均为0.18, RPD刚超出1.5(RPD=1.6),显示在黄渤海沉积物有机碳的预测上具有一定的准确度。可见,室内光谱仪比便携式光谱仪具有更强的光谱分析能力,可能是因为室内光谱仪的配置更好。同为便携式光谱仪,在黄渤海沉积物有机碳的光谱分析方面,QEPro具有和FieldSpec 4一样的光谱分析能力,甚至在稳定性上更好。由于QEPro的价格相对低廉,因此在室外沉积物/土壤碳氮光谱分析中,具有更好的性价比。该研究深入比较了不同光谱仪在相同样品的光谱分析中的差异,为不同研究的光谱分析及其模型转移提供了有效参考。

关键词：海洋沉积物黄渤海光谱分析光谱仪海洋光学