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组蛋白脱乙酰酶1基因抑制人脐静脉内皮细胞焦亡并减轻动脉粥样硬化及炎性反应

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5351-5361页

作者：张国安石践宋宝国黄晓燕陕西省人民医院心血管外科陕西省西安市710068 陕西省人民医院陕西省感染与免疫重点实验室陕西省西安市710068

背景:细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式,在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的:探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1(B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法:①使用200μg/mL... 详细信息

背景:细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式,在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的:探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1(B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法:①使用200μg/mL氧化低密度脂蛋白处理人脐静脉内皮细胞24 h以诱导内皮损伤。随后,分别使用50 nmol/L BCL2A1干扰质粒(sh-BCL2A1)和1.5μg/mL组蛋白脱乙酰酶1基因(histone deacetylase 1 gene,HDAC1)过表达载体(pcDNA-HDAC1)转染人脐静脉内皮细胞,或同时转染pcDNA-HDAC1和BCL2A1过表达载体(pcDNA-BCL2A1)。转染后培养48 h检测BCL2A1和HDAC1的表达水平、细胞活力、细胞焦亡水平以及BCL2A1乙酰化水平。②通过高脂喂养APOE-/-小鼠构建动脉粥样硬化小鼠模型进行体内验证。将500μL BCL2A1和HDAC1慢病毒过表达载体分别或同时尾静脉注射到小鼠体内,检测BCL2A1和HDAC1的表达水平以及小鼠动脉组织损伤情况。结果与结论:氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中BCL2A1上调,干扰BCL2A1可改善细胞活力并抑制细胞焦亡和炎症反应。此外,氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中HDAC1下调,通过促进BCL2A1去乙酰化提高了细胞活力及抑制了细胞焦亡和炎症反应。体内实验表明,BCL2A1在高脂喂养的小鼠动脉组织中高表达,而HDAC1低表达。此外,HDAC1通过促进BCL2A1去乙酰化减轻了高脂喂养诱导的ApoE-/-小鼠动脉组织病变。结果表明,HDAC1可能通过BCL2A1去乙酰化来抑制人脐静脉内皮细胞焦亡进而减轻动脉粥样硬化和炎症反应。

关键词：动脉粥样硬化 BCL2A1 HDAC1 乙酰化细胞焦亡

基于定量CT分析正常体质量指数人群内脏脂肪面积与甘油三酯-葡萄糖指数的相关性

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中国医学影像技术 2025年

作者：李鑫周阳邹智周菁张潇琳屈敏李昊李永丽河南大学人民医院医学影像科郑州大学人民医院医学影像科河南省人民医院健康管理学科阜外华中心血管病医院健康管理学科

目的基于定量CT（QCT）分析正常体质量指数（BMI）人群内脏脂肪面积（VFA）与甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数的相关性。方法回顾性分析1358名接受QCT体质成分测定且BMI正常的健康成年体检者，根据QCT所测VFA将其分为正常内脏脂肪组(正常... 详细信息

目的基于定量CT（QCT）分析正常体质量指数（BMI）人群内脏脂肪面积（VFA）与甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数的相关性。方法回顾性分析1358名接受QCT体质成分测定且BMI正常的健康成年体检者，根据QCT所测VFA将其分为正常内脏脂肪组(正常组，VFA＜100cm2，n=509)、轻度内脏脂肪蓄积组(轻度组，100cm2≤VFA＜150cm2，n=431)及重度内脏脂肪蓄积组(重度组，VFA≥150cm2，n=418)。分别以Pearson或Spearman相关分析观察20～40、41～60及61～90岁BMI正常男、女性一般资料、体质成分与TyG指数的相关性；采用多元线性回归分析筛选BMI正常人群TyG指数的独立影响因素。结果各年龄段BMI正常男性低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（GPT）、VFA及皮下脂肪面积（SFA）与TyG指数呈弱-低度正相关（r=0.143～0.459，P均＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与TyG指数呈弱-低度负相关（r=－0.410～－0.222，P均＜0.05）。各年龄段BMI正常女性LDL-C、VFA及SFA与TyG指数呈弱-低度正相关（r=0.206～0.495，P均＜0.05）。谷丙转氨酶（GPT）、TC、VFA及肝脏脂肪含量（LFC）均为BMI正常人群TyG指数的独立危险因素（P均＜0.05），HDL-C为其独立保护因素（P＜0.05）。结论 BMI正常人群VFA与TyG指数呈正相关；基于QCT测量腹部体质成分联合血脂指标对预测腹型肥胖人群胰岛素抵抗及相关代谢性疾病具有一定潜力。

关键词：身体成分脂肪组织体层摄影术,X线计算机甘油三酯-葡萄糖指数

新型抗癫痫发作药物吡仑帕奈添加治疗0~18岁儿童难治性癫痫的临床观察研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 250-256页

作者：马湖萍任蓉侯梅苑爱云青岛大学附属妇女儿童医院神经康复科山东省青岛市266034 山东省潍坊市寿光市人民医院新生儿科 262700

背景目前儿童难治性癫痫(RE)仍是癫痫的治疗难点,国内吡仑帕奈(PER)治疗儿童RE尚属新药,缺少PER对儿童RE添加治疗的建议,且国内报道中使用PER治疗的RE患儿样本量较少。因此PER对于儿童RE,尤其低年龄RE患儿的疗效仍需大样本、进一步研究... 详细信息

背景目前儿童难治性癫痫(RE)仍是癫痫的治疗难点,国内吡仑帕奈(PER)治疗儿童RE尚属新药,缺少PER对儿童RE添加治疗的建议,且国内报道中使用PER治疗的RE患儿样本量较少。因此PER对于儿童RE,尤其低年龄RE患儿的疗效仍需大样本、进一步研究。目的探究PER添加治疗儿童RE的疗效、可能的适应证、不良反应及耐受性。方法对2022年1月—2023年1月在青岛大学附属妇女儿童医院诊治的0~18岁RE患儿进行自身对照、回顾性分析,对比PER添加治疗前后不同观察时点的癫痫发作频率的变化,评估PER的治疗效果,记录药物不良反应及药物保留率,并分析PER有效组与无效组的临床特征。结果共纳入192例研究对象,PER添加治疗后,第12、24、36周的有效率分别为56.3%(108/192)、62.1%(113/182)、69.7%(122/175),无发作率分别为19.3%(37/192)、21.4%(39/182)、24.6%(43/175)。不良反应发生率为16.1%(31/192),主要为头晕、暴躁易怒、无力嗜睡等,末次随访药物保留率为91.1%(175/192)。PER添加治疗的RE患儿连续用药12周时,治疗总有效与无效/恶化患儿起病年龄、抗癫痫治疗病程、起源类型、发作形式、添加PER前发作频率、联合其他抗癫痫发作药物(ASMs)数量、生酮饮食/外科治疗情况,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,178例患儿进行了脑电图检查,167例患儿进行了头颅磁共振检查;治疗总有效与无效/恶化患儿脑电图检查结果、头颅磁共振检查结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。脑电图检查结果中以脑前部(前、中、颞前、中部)放电总有效占比较高;头颅影像学检查结果中以正常者总有效占比较高,其次为以脑白质损伤为主的患儿。结论PER添加治疗儿童RE整体有效率及保留率较高,不良反应轻微,药物耐受情况好。对于起病年龄晚、发作形式为运动性发作、局灶性起源、抗癫痫治疗病程短、联合用药数量及发作频率少的RE患儿更为有效。脑电图中以脑前部(前、中、颞前、颞中部)放电、头颅磁共振结果正常者总有效占比较高。

关键词：难治性癫痫儿童吡仑帕奈治疗结果药物不良反应

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喉神经内分泌肿瘤临床病理及影像分析

临床放射学杂志 2025年第1期44卷 64-68页

作者：李小芹刘善凤赵慧胡娜李进叶孙立新王林省杨珞战海宇山东省第二人民医院影像科济南250022 山东省第二人民医院病理科济南250022 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)影像科济南250014

目的探讨喉神经内分泌肿瘤的临床病理及影像表现。方法回顾性分析经病理证实的13例喉神经内分泌肿瘤患者的临床病理及影像学资料。结果男11例,女2例,年龄48~74岁。G1神经内分泌瘤2例,G2神经内分泌瘤5例,小细胞神经内分泌癌4例,混合神经... 详细信息

目的探讨喉神经内分泌肿瘤的临床病理及影像表现。方法回顾性分析经病理证实的13例喉神经内分泌肿瘤患者的临床病理及影像学资料。结果男11例,女2例,年龄48~74岁。G1神经内分泌瘤2例,G2神经内分泌瘤5例,小细胞神经内分泌癌4例,混合神经内分泌和非神经内分泌肿瘤(神经内分泌癌+鳞癌)2例。声门上型10例,声门型1例,跨区(侵及声门区及声门上区)2例。CT示7例病灶呈结节型,6例病灶呈浸润型。13例病灶CT增强扫描呈轻中度渐进性不均匀强化。结论喉神经内分泌肿瘤好发于长期吸烟的老年男性,镜下多为黏膜下结节样、浸润性肿块,影像表现肿瘤常发生于声门上区,病灶形态主要分结节型和浸润型两种,增强扫描呈轻中度渐进性不均匀强化,但确诊仍依靠术后病理及免疫组织化学指标。

关键词：喉神经内分泌肿瘤病理体层摄影术 X线计算机

沙库巴曲缬沙坦对COPD合并心力衰竭患者心功能的影响

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临床合理用药 2025年第1期18卷 1-3+7页

作者：杨增芯李伟章翁玉龙陈兵陆鑫江苏省江阴市人民医院心血管内科

目的观察沙库巴曲缬沙坦对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并心力衰竭(HF)患者心功能的影响。方法采用回顾性分析，选择2019年1月—2020年12月于江阴市人民医院住院治疗的COPD合并HF患者341例，依据治疗方案不同分为观察组(n=184)和对照组(n... 详细信息

目的观察沙库巴曲缬沙坦对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并心力衰竭(HF)患者心功能的影响。方法采用回顾性分析，选择2019年1月—2020年12月于江阴市人民医院住院治疗的COPD合并HF患者341例，依据治疗方案不同分为观察组(n=184)和对照组(n=157)。观察组使用沙库巴曲缬沙坦治疗，对照组使用缬沙坦治疗。治疗3个月后，比较2组心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)]、肺动脉压力、脑利尿钠肽(BNP)水平、6 min步行距离(6MWD)及明尼苏达心力衰竭生活质量量表(MLHFQ)评分。结果治疗3个月后，对照组LVEF、LVESD、LVEDD及肺动脉压力较治疗前无显著变化(P>0.05),而观察组LVEF较治疗前和对照组升高，LVESD、LVEDD及肺动脉压力较治疗前和对照组降低(P<0.05或P<0.01);2组BNP水平及MLHFQ评分较治疗前降低，6MWD较治疗前延长，且观察组BNP水平及MLHFQ评分低于对照组，6MWD长于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论沙库巴曲缬沙坦可显著改善COPD合并HF患者的心功能，提高患者的生活质量。

关键词：慢性阻塞性肺疾病心力衰竭沙库巴曲缬沙坦心功能

川陈皮素抑制BV2小胶质细胞炎症反应的机制

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1321-1327页

作者：迟文鑫张存鑫高凯吕超亮张科峰济宁医学院临床医学院山东省济宁市272000 济宁市第一人民医院脊柱外科山东省济宁市272000 济宁市第一人民医院关节外科山东省济宁市272000

背景:有研究证实,川陈皮素可改善脂多糖诱导的小胶质细胞异常激活、炎症因子的过度释放和氧化还原失衡,但具体的作用机制尚不充分。目的:探讨川陈皮素抑制脂多糖诱导BV2小胶质细胞炎症反应的分子机制。方法:将第3代BV2小胶质细胞分3组处... 详细信息

背景:有研究证实,川陈皮素可改善脂多糖诱导的小胶质细胞异常激活、炎症因子的过度释放和氧化还原失衡,但具体的作用机制尚不充分。目的:探讨川陈皮素抑制脂多糖诱导BV2小胶质细胞炎症反应的分子机制。方法:将第3代BV2小胶质细胞分3组处理:对照组常规培养24 h(不进行任何处理),脂多糖组加入10μg/mL脂多糖处理24 h,脂多糖+川陈皮素组加入20μmol/L川陈皮素处理6 h后加入10μg/mL脂多糖处理24 h。处理结束后,采用CCK-8法检测细胞增殖,活性氧荧光探针检测细胞内活性氧水平,qRT-PCR法检测细胞内核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达,Western Blot法检测细胞内核因子κB p65、p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,脂多糖组细胞增殖活性降低(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞增殖活性升高(P<0.001);(2)与对照组比较,脂多糖组细胞内活性氧水平升高(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内活性氧水平降低(P<0.01);(3)与对照组比较,脂多糖组细胞内肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达升高(P<0.001,P<0.01);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达降低(P<0.01,P<0.05);(4)与对照组比较,脂多糖组细胞内p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.001);(5)结果表明,川陈皮素可能通过抑制核因子κB信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应。

关键词：川陈皮素核因子κB 小胶质细胞脂多糖脊髓损伤细胞增殖活性氧炎性因子

口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素用于单倍体造血干细胞移植

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 1-7页

作者：孔黛王新凯张文荟裴晓杭连成牛晓娜郭宏岗牛俊伟朱尊民刘忠文河南省人民医院血液科郑州大学人民医院河南省郑州市450000

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成... 详细信息

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素促进恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板植入的安全性及有效性。方法:回顾性分析2016年1月至2022年10月进行单倍体造血干细胞移植的163例恶性血液病患者的临床资料。+2 d开始皮下注射重组人血小板生成素的患者共72例,归为重组人血小板生成素组;+2 d开始口服海曲泊帕的患者共27例,归为海曲泊帕组;未应用海曲泊帕及重组人血小板生成素的64例患者归为空白对照组。对3组植入情况、100 d内Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、1年生存率、1年复发率及安全性进行分析。结果与结论:(1)中位随访时间52(12-87)个月,空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组患者中性粒细胞植入时间分别为(12.95±3.88)d,(14.04±3.71)d,(13.89±2.74)d,差异无显著性意义(P=0.352);血小板植入时间分别为(15.16±6.27)d,(17.67±6.52)d,(17.00±4.75)d,差异无显著性意义(P=0.287);(2)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组第60天血小板完全植入率分别为64.06%,90.28%,92.59%,差异有显著性意义(P0.05);(5)随访期内,3组患者均未发生血栓事件;(6)结果表明,重组人血小板生成素、海曲泊帕均可提高恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板的植入率,疗效相当且安全性良好。

关键词：恶性血液病单倍体造血干细胞移植海曲泊帕重组人血小板生成素移植物抗宿主病血小板植入植入率

皮肤桥蛋白通过TGF-β/NF-κB通路促进扩张型心肌病的发生发展

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武汉大学学报(医学版) 2025年第1期 14-19+47页

作者：黄霞任伟阮永乐胡锐石烽吴智勇武汉大学人民医院心血管外科心血管病湖北省重点实验室武汉大学心血管病研究所

目的：探讨皮肤桥蛋白(DPT)在扩张型心肌病中纤维化和重塑中的作用及其分子机制。方法：选取确诊为扩张型心肌病的患者为扩心病组，另选取健康器官捐献者作为对照组，检测两组心脏DPT表达水平。用阿霉素培养人心脏成纤维细胞(HCFs)以模... 详细信息

目的：探讨皮肤桥蛋白(DPT)在扩张型心肌病中纤维化和重塑中的作用及其分子机制。方法：选取确诊为扩张型心肌病的患者为扩心病组，另选取健康器官捐献者作为对照组，检测两组心脏DPT表达水平。用阿霉素培养人心脏成纤维细胞(HCFs)以模拟体外心脏损伤，并对HCFs进行DPT敲低及过表达处理，检测HCFs中DPT及TGF-β/NF-κB信号通路相关蛋白TGF-β1、Smad2、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达水平。通过CCK-8和细胞划痕实验检测HCFs的增殖和迁移能力。结果：在人体组织中，通过免疫组化染色及Western Blot发现，扩心病组心脏中DPT的表达显著升高（P<0.05）。在细胞实验中，DPT过表达后HCFs中TGF-β1、Smad2、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表达显著升高（P<0.05）。此外，过表达DPT可显著提高HCFs的增殖、迁移能力。结论：DPT表达上调可增加TGF-β1、Smad2、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表达，可导致心脏成纤维细胞的增殖迁移，与扩张型心肌病的发生、发展密切相关。

关键词：皮肤桥蛋白扩张型心肌病 TGF-β/NF-κB信号通路心脏成纤维细胞

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替格瑞洛联合瑞舒伐他汀治疗冠心病患者的影响

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临床研究 2025年第1期33卷 33-36页

作者：尹为良谢荣臻邹惠河南省息县人民医院心血管内科河南信阳464300

目的分析替格瑞洛联合瑞舒伐他汀对冠心病(CHD)患者的临床疗效及对患者内皮功能、心肌缺损标志物的影响。方法选取2022年1月至2023年1月河南省息县人民医院收治的250例CHD患者,按随机数字表法分为两组,各125例。对照组给予瑞舒伐他汀联... 详细信息

目的分析替格瑞洛联合瑞舒伐他汀对冠心病(CHD)患者的临床疗效及对患者内皮功能、心肌缺损标志物的影响。方法选取2022年1月至2023年1月河南省息县人民医院收治的250例CHD患者,按随机数字表法分为两组,各125例。对照组给予瑞舒伐他汀联合阿司匹林治疗,观察组给予替格瑞洛、瑞舒伐他汀联合阿司匹林治疗,两组均治疗3个月。比较两组治疗3个月后临床疗效;比较两组治疗前、治疗3个月后血管内皮指标[一氧化氮(NO)、内皮缩血管肽-1(ET-1)、血流介导的血管扩张功能(FMD)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)]、心肌缺损标志物指标[肌红蛋白(MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]及血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)];比较两组治疗3个月期间不良反应发生情况。结果治疗3个月时,观察组临床治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论替格瑞洛联合瑞舒伐他汀在治疗CHD时疗效显著,可有效改善患者血管内皮功能、心肌功能及血脂水平,具有较高安全性。

关键词：冠心病替格瑞洛瑞舒伐他汀治疗效果血管内皮功能