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基于聚氧乙烯的米拉贝隆缓释片的处方研究

中国药学杂志 2024年第10期59卷 921-928页

作者：王如意杜志永熊锋蔡莹俊黄刘昂高昊夏婷婷丹尼斯克生物科技(上海)有限公司药品解决方案事业部上海200335

目的考察IFF公司的聚氧乙烯(POLYOXTM,商品名:保益乐)、促渗透剂和抗氧化剂丁基羟基甲苯(BHT)对米拉贝隆缓释片释放度的影响。以期为开发聚氧乙烯缓释片提供一些配方经验。方法采用单因素实验考察配方中聚氧乙烯的相对分子质量、粒径和... 详细信息

目的考察IFF公司的聚氧乙烯(POLYOXTM,商品名:保益乐)、促渗透剂和抗氧化剂丁基羟基甲苯(BHT)对米拉贝隆缓释片释放度的影响。以期为开发聚氧乙烯缓释片提供一些配方经验。方法采用单因素实验考察配方中聚氧乙烯的相对分子质量、粒径和用量,不同种类促渗透剂[聚乙二醇(PEG)8000、PEG 4000和乳糖]和BHT的用量对米拉贝隆缓释片释放度的影响。结果聚氧乙烯WSR N60K在用量28%时制得的米拉贝隆缓释片与市售贝坦利?米拉贝隆缓释片(RLD)具有统计学相似的释放度。高相对分子质量和高用量的聚氧乙烯得到较慢的药物释放,而低相对分子质量和低用量的聚氧乙烯导致更快的药物释放。聚氧乙烯WSR N60K的粒径大小对米拉贝隆缓释片的释放度无显著影响。不论是使用聚乙二醇(PEG 8000或4000)还是乳糖作为促渗透剂,制备的缓释片均具有与RLD片相似的释药效果。聚氧乙烯WSR 301和N12K以35∶65的比例得到的混合物与聚氧乙烯WSR N60K具有相同的黏度,制备的缓释片也具有统计学相似的药物释放度。结论聚氧乙烯是良好的亲水凝胶骨架材料,其制得的米拉贝隆缓释片处方稳健,释药稳定。

关键词：聚氧乙烯缓释片米拉贝隆丁基羟基甲苯

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蒙脱石与复合菌剂配施提高田菁改良盐渍土的效果

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植物营养与肥料学报 2024年第2期30卷 331-341页

作者：关欣王丹丹刘佳凝宋恩泽严龙王洪凤解志红山东农业大学资源与环境学院山东泰安271018 山东蓬勃生物科技有限公司山东泰安271018

【目的】田菁具有较强的固氮和耐盐能力,因此已经成为改良盐碱地的先锋植物。通过蒙脱石与复合菌剂配施提升田菁的耐盐能力,为其更好地改良盐碱土壤提供技术支撑。【方法】采用盆栽试验方法进行研究。将供试土壤与蛭石、珍珠岩按照3∶1... 详细信息

【目的】田菁具有较强的固氮和耐盐能力,因此已经成为改良盐碱地的先锋植物。通过蒙脱石与复合菌剂配施提升田菁的耐盐能力,为其更好地改良盐碱土壤提供技术支撑。【方法】采用盆栽试验方法进行研究。将供试土壤与蛭石、珍珠岩按照3∶1∶1的体积混匀并灭菌后,用于制备NaCl浓度为0、100、200 mmol/L的3组土壤,每组土壤中设置空白对照(CK)、加蒙脱石(M)、加复合菌剂(J)、加蒙脱石和复合菌剂(M+J)4个处理,田菁生长60天后收获,测量田菁生物量和土壤理化性质变化。【结果】复合菌剂中的假单胞菌Pseudomonadaceae ***3和大肠杆菌Escherichia coli ND2B相比于其他内生菌有较强的促生能力。在盐浓度0、100、200 mmol/L土壤上,田菁植株高度、地上部干重及叶片叶绿素含量、净光合效率、酶活均表现为CK

关键词：盐胁迫田菁蒙脱石微生物菌剂脱盐率土壤养分

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全球能源低碳转型下生物液体燃料产业现状与展望

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中国生物工程杂志 2024年第1期44卷 88-97页

作者：武国庆薛晓舟闵剑林海龙国投生物科技投资有限公司北京100034

能源是经济社会发展的基础,而降低能源使用过程中的碳排放已成为可持续发展的重要标志。交通领域化石能源碳排放约占全球能源系统碳排放的20%,减排压力巨大。生物液体燃料因其显著的降碳属性,是化石燃料向电气化和氢燃料过渡阶段的理想... 详细信息

能源是经济社会发展的基础,而降低能源使用过程中的碳排放已成为可持续发展的重要标志。交通领域化石能源碳排放约占全球能源系统碳排放的20%,减排压力巨大。生物液体燃料因其显著的降碳属性,是化石燃料向电气化和氢燃料过渡阶段的理想替代燃料,并逐渐成为交通领域实现碳中和的重要选择。围绕生物乙醇、生物柴油、生物航煤三种主要生物液体燃料,介绍国内外产业发展现状及进展,分析目前存在的问题,探讨不同应用场景下的生物液体燃料的减碳潜力。结合“双碳”发展目标,总结我国生物液体燃料产业面临的挑战与机遇,提出应重点发展纤维素乙醇及乙醇合成生物航煤(alcohol to jetfuel,ATJ)技术,以破解我国产业发展面临的原料供应问题等若干建议。

关键词：能源转型生物液体燃料燃料乙醇生物柴油生物航煤

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半理性设计提升4-α-糖基转移酶歧化活性并应用于工业生产

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食品与发酵工业 2024年

作者：谢静雯李超慧韦猛赵伟张金祥山东福洋生物科技股份有限公司康彤(上海)生物研发有限公司

4-α-糖基转移酶（4-alpha-glucanotransferase， 4αGT）是一种多功能的糖基转移酶，在淀粉工业上具有广泛的应用，如淀粉改性及海藻糖、麦芽寡糖、大环糊精、糖原等淀粉深加工产品的制备。其中，以淀粉为原料制备海藻糖的工业生产过... 详细信息

4-α-糖基转移酶（4-alpha-glucanotransferase， 4αGT）是一种多功能的糖基转移酶，在淀粉工业上具有广泛的应用，如淀粉改性及海藻糖、麦芽寡糖、大环糊精、糖原等淀粉深加工产品的制备。其中，以淀粉为原料制备海藻糖的工业生产过程中，借助4αGT的歧化活性，能够减少葡萄糖、麦芽糖等副产物的含量，从而提升海藻糖产量。在该研究中，采用半理性设计策略对Synechocystis sp. PCC 6803来源4αGT进行了改造。研究基于HotSpot Wizard在线工具及残基所处空间位置选择突变热点，利用4-α-糖基转移酶水解淀粉产生透明圈的能力对18 000个转化子进行高通量筛选，确定了一个对4αGT活性起着关键性作用的位点，对其进行饱和突变，最终获得活性提升的突变体A470F，歧化活性较野生型提升了17%。在工业化生产的条件下，突变体A470F在海藻糖制备上，较野生型也有所提升。通过对突变位点附近底物通道及作用力进行分析，为4αGT的活性改造提供了理论支持，并且为淀粉糖工业的制造效率提升提供了新思路。

关键词：海藻糖 4-α-糖基转移酶半理性设计歧化活性

抗CD33单克隆抗体肽图分析方法的建立与验证

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中国药学杂志 2024年第16期 1495-1503页

作者：白露叶日平刘蒙蒙李雪琪张秀真赵永新杭州多禧生物科技有限公司

目的建立抗CD33单克隆抗体肽图分析方法并对方法进行验证。方法分别使用不同类型设备和不同流动相体系进行抗CD33抗体肽图检测。通过合成抗体CDR区域肽段进行特征肽段定位，并用质谱法对定位结果进行确认。以相对保留时间作为判断依... 详细信息

目的建立抗CD33单克隆抗体肽图分析方法并对方法进行验证。方法分别使用不同类型设备和不同流动相体系进行抗CD33抗体肽图检测。通过合成抗体CDR区域肽段进行特征肽段定位，并用质谱法对定位结果进行确认。以相对保留时间作为判断依据，根据《中国药典》2020年版完成方法验证。结果超高效液相色谱法（ultraperformance liquid chromotograph, UPLC）进行肽图检测比高效液相色谱法（high performance liquid chromotograph, HPLC）时间更短，三氟乙酸流动相体系相比甲酸流动相体系分离度更高。使用合成肽段的定位结果与质谱鉴定结果一致。方法专属性验证结果显示制剂空白、样品溶液空白对肽图特征峰检测无干扰，不同抗体肽图谱之间存在明显差异；重复性验证结果显示6份平行样品间特征肽段相对保留时间相对标准偏差（RSD）为0.01%～0.05%;中间精密度验证结果显示不同分析人员特征肽段相对保留时间RSD为0.04%～0.32%;耐用性验证结果显示不同酶处理条件[胰蛋白酶量为（1±0.2）μg、酶解温度为（37±1）℃、酶解时间为（4±1）h]特征肽段相对保留时间RSD为0.02%～0.09%,不同色谱条件[三氟乙酸占比（0.08±0.02）%、流速（0.3±0.05）mL·min-1、柱温（40±2）℃]、不同批次色谱柱特征肽段相对保留时间RSD为0.36%～1.43%。样品溶液在25 h内检测，特征肽段相对保留时间RSD为0.01%～0.04%。结论本研究采用合成肽段对液相肽图检测中的肽段进行定位，同时采用相对保留时间进行检测结果的判定，为生物药肽图检测提供了新的思路。

关键词：肽图分析超高效液相色谱法三氟乙酸质谱

酶解联合微生物发酵对弹性蛋白肽理化性质与功能特性的影响

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食品与发酵工业 2024年

作者：鲁杏茹智文博吕静曾贝贝李带根厦门元之道生物科技有限公司

为提高弹性蛋白肽（elastin peptide， EP）的理化性质与功能特性，该研究通过酶解联合微生物（副干酪乳杆菌YYS-K1）发酵制备弹性蛋白肽（EMEP），以单一蛋白酶解制备EP为对照，比较EMEP和EP的理化性质和功能特性的差异。结果表明：EME... 详细信息

为提高弹性蛋白肽（elastin peptide， EP）的理化性质与功能特性，该研究通过酶解联合微生物（副干酪乳杆菌YYS-K1）发酵制备弹性蛋白肽（EMEP），以单一蛋白酶解制备EP为对照，比较EMEP和EP的理化性质和功能特性的差异。结果表明：EMEP的糖胺聚糖的含量较EP提高了约1.73倍；2种EP中氨基酸组成和必需氨基酸占比无明显差异，而EMEP中的Gly和Leu含量占比明显高于EP；分子质量分布结果表明，EMEP中＜1 000 Da肽段占比为89.37%，单一酶解制备的EP占比为89.19%。抗氧化结果表明，2种EP均具有一定的抗氧化能力，在质量浓度为40 mg/mL时，EMEP的DPPH自由基、ABTS阳离子自由基和超氧阴离子自由基清除率较EP分别提高29.59%、2.74%和8.45%；EP与EMEP均表现出良好的功能特性，其中质量浓度为40 mg/mL的EMEP可有效抑制白蛋白变性、AGEs生成以及胰脂肪酶和弹性蛋白酶的活性，抑制率分别达到了92.11%，70.14%，81.14%和83.33%，与单一蛋白酶解EP相比分别提高20.25%、12.66%、81.14%和20.85%。总之，酶解联合微生物发酵制备法有利于进一步提高EP的理化性质和功能特性，为开发高质量的弹性蛋白肽产品提供理论依据。

关键词：弹性蛋白肽酶解联合微生物发酵蛋白酶解抗氧化活性生物活性

抗体偶联药物非临床安全性评价毒性病理学检查关注点

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药物评价研究 2024年第8期47卷 1678-1686页

作者：田爱军李佳霖汪春娅张浩琳李玲雷亚萍项玉李一昊李言川吕建军湖北天勤鑫圣生物科技有限公司

抗体偶联药物（ADC）是由抗体、有效载荷（细胞毒性小分子化合物）和连接子组成的新型特异性抗肿瘤药物。ADC具有高特异性和不良反应少等特点，但其安全性受到抗体特异性、连接子稳定性和有效载荷性质等因素的影响。ADC的剂量限制性毒... 详细信息

抗体偶联药物（ADC）是由抗体、有效载荷（细胞毒性小分子化合物）和连接子组成的新型特异性抗肿瘤药物。ADC具有高特异性和不良反应少等特点，但其安全性受到抗体特异性、连接子稳定性和有效载荷性质等因素的影响。ADC的剂量限制性毒性主要与有效载荷有关，且在临床和非临床研究中具有很好的相关性。ADC的毒性机制包括靶向毒性和脱靶毒性，靶向毒性主要由靶点的表达决定，脱靶毒性则由偶联不稳定和非特异性摄取等因素引起。简要概述ADC的毒性机制，重点介绍ADC非临床安全性评价中的毒性病理学检查关注点，以期为我国ADC非临床安全性评价提供一定参考。

关键词：抗体偶联药物非临床安全性评价靶向毒性脱靶毒性毒性病理学

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溴虫氟苯双酰胺与氟噁唑酰胺生物活性对比

农药 2024年

作者：唐剑峰韩君迟会伟王盈民宋文涛山东中农联合生物科技股份有限公司

[目的]明确作为γ-氨基丁酸（GABA）门控氯离子通道变构调节剂类杀虫剂的溴虫氟苯双酰胺和氟噁唑酰胺的生物活性差异。[方法]采用浸虫浸叶、喷雾法等测定2个杀虫剂对小菜蛾、二化螟、烟粉虱、桃蚜、西花蓟马和朱砂叶螨的生物活性。[结... 详细信息

[目的]明确作为γ-氨基丁酸（GABA）门控氯离子通道变构调节剂类杀虫剂的溴虫氟苯双酰胺和氟噁唑酰胺的生物活性差异。[方法]采用浸虫浸叶、喷雾法等测定2个杀虫剂对小菜蛾、二化螟、烟粉虱、桃蚜、西花蓟马和朱砂叶螨的生物活性。[结果]2个杀虫剂对小菜蛾、二化螟、烟粉虱、桃蚜和西花蓟马的LC50值均在1.7 mg/L以下，溴虫氟苯双酰胺杀虫活性相对更高。氟噁唑酰胺对朱砂叶螨活性较高，而溴虫氟苯双酰胺活性较低。[结论]2个药剂均可用于农业害虫的防治，氟噁唑酰胺还可用于害螨的防治。

关键词： γ-氨基丁酸门控氯离子通道受体间苯二酰胺类杀虫剂异噁唑啉类杀虫剂生物活性溴虫氟苯双酰胺氟噁唑酰胺

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全球农业动物基因编辑基础研究发展动态分析

农业生物技术学报 2024年第1期32卷 220-233页

作者：张萌萌蒋颖李宁北京首农未来生物科技有限公司

基因编辑技术是一项可以对生物机体DNA序列进行精准修饰的技术。为了解全球该领域特别是针对农业动物基因编辑的发展趋势，本研究运用文献计量法，统计2015～2022年基因编辑技术领域论文数据，系统分析了该领域主要研发机构、研发团队... 详细信息

基因编辑技术是一项可以对生物机体DNA序列进行精准修饰的技术。为了解全球该领域特别是针对农业动物基因编辑的发展趋势，本研究运用文献计量法，统计2015～2022年基因编辑技术领域论文数据，系统分析了该领域主要研发机构、研发团队、研究前沿热点以及农业动物基因编辑技术研究现状。结果表明，我国基因编辑技术在论文层面处于国际领先地位，2015～2022年统计基因编辑技术相关论文量居全球第2，全球排名前20机构中，中国机构含8个，占40%。但与发达国家(美国)相比，我们还存在差距，主要体现在底盘核心技术创新不足，基因编辑系统开发、优化及Cas蛋白发现等均在国外；国际顶级学术期刊发表论文虽居全球第2，但远不及美国，中国在《自然-生物技术》(Nature Biotechnology)期刊中发文量最多(31篇)，仅占美国发文量的五分之一；基因编辑技术在农业动物中的研究报道整体数量较少，但呈逐年增多趋势，其在农业动物育种领域的应用存在巨大的潜力；最后结合自身国情，展望基因编辑技术前景以及在农业动物育种领域的发展趋势，以期为利用基因编辑技术解决农业动物育种特别是抗病育种中重大难题提供参考。

关键词：基因编辑农业动物文献分析全球