检索结果-南通市图书馆

肝郁气滞型急性胰腺炎病证结合大鼠模型建立的研究

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中国中药杂志 2020年第23期45卷 5732-5737页

作者：孙凯滨孙蓉山东大学齐鲁医学院第二医院基础医学研究所山东济南250033 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东大学齐鲁医学院高等医学研究院山东济南250012

针对肝郁气滞型急性胰腺炎(AP)的中医病因病机和临床证候表现,构建病证结合大鼠模型,为相关中药复方药效学研究与功效网络验证提供评价工具。依照AP中、西医诊疗指南和肝郁气滞型AP的中医病因病机和临床证候表现,综合临床疗效Meta分析结... 详细信息

针对肝郁气滞型急性胰腺炎(AP)的中医病因病机和临床证候表现,构建病证结合大鼠模型,为相关中药复方药效学研究与功效网络验证提供评价工具。依照AP中、西医诊疗指南和肝郁气滞型AP的中医病因病机和临床证候表现,综合临床疗效Meta分析结果,结合实验室前期建立的病证结合动物模型构建方法与评价策略,抽提适宜于肝郁气滞型AP大鼠动物模型评价的生物学替代指标;分别运用慢性不可预知刺激(chronic unpredictable stress,CUS)法、慢性不可预知刺激+L-精氨酸(CUS+L-Arg)法构建大鼠模型,用上述生物学替代指标评价肝郁气滞型AP病证结合大鼠模型成立与否。实验期间观察记录大鼠体质量、证候积分,实验结束时手术留取大鼠血清、脏器、组织,检测各指标。与正常组相比,CUS组、CUS+L-Arg组大鼠证候积分均显著增高(P研究提示CUS+L-Arg法连续造模4周,可建立肝郁气滞型AP大鼠病证结合模型,且模型具有可重复性、成模后稳定、动物死亡率低、与临床发病机制相近的特点,可用于中药药效评价与功效网络验证。

关键词：急性胰腺炎肝郁气滞证病证结合模型慢性不可预知刺激

山东省大气臭氧长期暴露与精子质量的关联研究

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 592-598页

作者：曲一楠韩文凯宋晓辉赵琦马伟王丽山东大学齐鲁医学院公共卫生学院流行病学系济南250012 山东大学妇儿与生殖健康研究院(山东大学附属生殖医院) 济南250012

目的探讨山东省大气O_(3)长期暴露与精子质量的关联。方法于2014年1月1日至2019年12月31日通过山东大学附属生殖医院人类精子库招募健康捐精志愿者,共计对2971名健康志愿者的37977份捐精数据进行了分析;年均O_(3)浓度(0.01°×0.01°)... 详细信息

目的探讨山东省大气O_(3)长期暴露与精子质量的关联。方法于2014年1月1日至2019年12月31日通过山东大学附属生殖医院人类精子库招募健康捐精志愿者,共计对2971名健康志愿者的37977份捐精数据进行了分析;年均O_(3)浓度(0.01°×0.01°)按家庭住址匹配。采用多元混合效应模型分析前1年平均O_(3)暴露浓度与精子质量的暴露-反应关系,以每位捐精者作为随机截距,估计O_(3)增加每10μg/m^(3)相关精液质量参数的百分比变化,采用分层分析评估个体特征对O_(3)与精液质量的修饰效应。结果精液采集前1年平均O_(3)浓度为(107.09±7.50)μg/m^(3),O_(3)暴露与精子浓度(-3.12%,95%CI:-4.55%,-1.67%)、精子总数(-5.21%,95%CI:-7.28%,-3.09%)、精子活动率(-1.49%,95%CI:-2.37%,-0.61%)、前向运动精子比率(-2.53%,95%CI:-3.78%,-1.26%)、活动精子总数(-5.82%,95%CI:-8.17%,-3.41%)和前向运动精子总数(-6.22%,95%CI:-8.73%,-3.64%)下降有强关联。30岁及以上、肥胖且学历较低男性的精子质量可能更容易受到O_(3)的影响,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论山东省大气O_(3)长期暴露与精子质量下降有关联。

关键词：臭氧精子队列研究长期暴露敏感人群

黄连解毒汤治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重型气营两燔证的中医方证关系及药理研究进展

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中草药 2020年第11期51卷 3070-3077页

作者：郭欣孙蓉山东大学齐鲁医学院第二医院基础医学研究所山东济南250033 天津中医药大学天津301617 山东大学齐鲁医学院高等医学研究院山东济南250012

自新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情暴发以来,国家卫生健康委员会及各地相关单位陆续发布多个诊疗方案,其中重症期治疗推荐方剂中黄连解毒汤的中医证侯与《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试运行第七版)》中重型气营两燔证相应,可用于治疗气... 详细信息

自新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情暴发以来,国家卫生健康委员会及各地相关单位陆续发布多个诊疗方案,其中重症期治疗推荐方剂中黄连解毒汤的中医证侯与《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试运行第七版)》中重型气营两燔证相应,可用于治疗气营两燔证。气营两燔证津液营阴耗损、正不敌邪,气营热毒炽盛,黄连解毒汤清热解毒,可通过祛邪达到扶正护阴的治疗目的。现代药理研究表明黄连解毒汤在治疗COVID-19重型气营两燔证中具有潜在的抗炎解热、抗病毒、抗氧化、调节机体免疫力、保护脏器组织等作用。通过对COVID-19重型气营两燔证的病机演变、黄连解毒汤的方证关系及现代药理作用进行梳理,分析黄连解毒汤治疗重型气营两燔证的中医方证关系及现代药理学基础,以期为黄连解毒汤用于COVID-19重型气营两燔证的有效治疗提供依据。

关键词：新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 黄连解毒汤气营两燔中医方证关系抗炎解热活性抗病毒活性抗氧化活性

小柴胡汤对非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠的保护作用研究

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中草药 2020年第14期51卷 3708-3716页

作者：刘静孙蓉山东中医药大学山东济南250355 山东大学齐鲁医学院高等医学研究院山东济南250012 山东大学齐鲁医学院第二医院基础医学研究所山东济南250033

目的通过构建蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,研究小柴胡汤对NASH模型小鼠的保护作用。方法选择C57BL/6小鼠为研究对象,将其随机分为对照组、模型组、小柴胡汤(高、中、低剂量)组、易善复组和强肝胶... 详细信息

目的通过构建蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,研究小柴胡汤对NASH模型小鼠的保护作用。方法选择C57BL/6小鼠为研究对象,将其随机分为对照组、模型组、小柴胡汤(高、中、低剂量)组、易善复组和强肝胶囊组。通过饲喂MCD饲料建立NASH模型,造模同时按分组给予不同药物进行干预;实验过程中记录小鼠体质量、日摄食量、日饮水量变化,实验结束对肝组织进行HE染色观察病理变化,检测血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平变化,检测肝组织中TC、TG的水平变化,利用q RT-PCR技术检测肝组织脂肪酸合成酶(FAS)和固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的表达水平。结果小鼠体质量、日摄食量、日饮水量及肝脏系数等数据显示MCD饮食诱导的模型组小鼠会出现体质量降低、摄入量减少及肝脏湿质量下降的特点,而小柴胡汤给药组小鼠体质量、摄入量及肝脏系数较模型组小鼠显著升高;HE染色结果显示小柴胡汤可明显减轻肝组织脂肪变性和炎症程度,改善肝细胞的形态和结构;生化指标检测结果显示小柴胡汤能显著降低NASH模型小鼠血清及肝组织TG、TC水平,升高血清中HDL-C水平,降低血清中AST、ALT、IL-6、TNF-α水平;q RT-PCR结果显示模型组小鼠肝组织FAS和SREBP-1c的基因表达水平明显升高,小柴胡汤可显著降低FAS和SREBP-1c的基因表达水平。结论小柴胡汤对MCD饮食诱导的NASH模型小鼠有明显保护作用,其机制可能通过调控抑制脂肪酸合成基因(FAS、SREBP-1c)的表达,减少脂肪堆积,实现调脂作用,并通过抑制炎症因子的表达改善肝组织的损伤。

关键词：小柴胡汤非酒精性脂肪性肝炎蛋氨酸-胆碱缺乏饮食脂肪酸合成酶固醇调节元件结合蛋白1c

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全转录组关联研究的设计、分析与展望

中国卫生统计 2023年第1期40卷 144-148,152页

作者：郭萍刘璐燕冉季加东王淑康薛付忠袁中尚山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系 250012 山东大学健康医疗大数据研究院山东大学金融研究院

全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)已成功识别出众多与复杂疾病/性状显著相关的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)[1-2]。然而,研究表明高达90%的GWAS关联位点分布在基因间区或基因非编码... 详细信息

全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)已成功识别出众多与复杂疾病/性状显著相关的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)[1-2]。然而,研究表明高达90%的GWAS关联位点分布在基因间区或基因非编码区域,其遗传功能和致病机制尚不明确,往往难以被实验验证,为后续生物学机制解释和临床转化带来了巨大挑战[1-3]。同时,GWAS所采用的从基因组直接跨越到疾病终点的关联分析策略,忽略了从遗传变异到疾病的连续生物过程,不利于从多组学角度解释复杂疾病机制,构筑从遗传变异经分子标记到疾病的完整链条,需吸纳多层面组学标记信息。近年来,高通量组学测序技术的成熟发展与检测成本的大幅降低,使得在群体水平获取多层面跨组学标记成为可能。为此,对多组学数据进行跨越式交叉整合,识别能够介导“SNP关联位点→复杂疾病”效应的潜在组学标记,打开遗传变异到疾病间的黑盒子,已成为后GWAS时代的研究热点[4-5]。

关键词：单核苷酸多态性位点全基因组关联研究生物学机制群体水平遗传功能复杂疾病测序技术关联分析

臀围与冠心病的因果推断——孟德尔随机化分析

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卫生研究 2020年第3期49卷 362-367页

作者：袁同慧李洪凯马韫韬司书成刘新辉于媛媛李云霞李文超侯蕾刘璐周宇畅薛付忠王萍刘言训山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系山东大学齐鲁医学院健康医疗大数据研究院济南250012 山东大学齐鲁医学院齐鲁医院手术室济南250012

目的采用孟德尔随机化方法探索调整体质指数的臀围与冠心病患病风险的因果关系。方法利用大样本全基因组关联研究数据,从人体测量特征基因研究(GIANT)数据库(211114名欧洲人)中筛选出与臀围密切相关且相互独立的遗传位点,进而在冠心病... 详细信息

目的采用孟德尔随机化方法探索调整体质指数的臀围与冠心病患病风险的因果关系。方法利用大样本全基因组关联研究数据,从人体测量特征基因研究(GIANT)数据库(211114名欧洲人)中筛选出与臀围密切相关且相互独立的遗传位点,进而在冠心病全基因重复验证与Meta分析合作组(CARDIoGRAM)数据库(86995名欧洲人)中选出对应的遗传位点,确定工具变量,通过逆方差加权法的两样本孟德尔随机化方法,以OR值反映臀围与冠心病的因果关系。结果共筛选出70个单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,逆方差加权法结果表明,臀围每增加1倍标准差,冠心病的风险降低16.9%(OR=0.831,95%CI 0.730~0.946);MR-Egger回归截距表明遗传多效性不会对结果造成偏倚(截距为-0.0012,P=0.875);"leave-one-out"分析未发现非特异性SNP。结论臀围增加会降低冠心病的患病风险。

关键词：孟德尔随机化臀围冠心病因果推断流行病学

血压表型、脂质成分与2型糖尿病的跨种族孟德尔随机化研究

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中华内分泌代谢杂志 2023年第1期39卷 19-25页

作者：吴思佳李洪凯薛付忠刘云霞山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系山东大学健康医疗大数据研究院济南250012

目的采用两样本孟德尔随机化分析方法,探究在欧洲人群和东亚人群中2种血压表型和4种脂质成分与2型糖尿病的因果关联。方法将分别来自2个种族的血压表型以及脂质成分和2型糖尿病遗传位点数据,匹配相同的单核苷酸多态性(single nucleotide... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化分析方法,探究在欧洲人群和东亚人群中2种血压表型和4种脂质成分与2型糖尿病的因果关联。方法将分别来自2个种族的血压表型以及脂质成分和2型糖尿病遗传位点数据,匹配相同的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点,以与暴露表型密切相关的SNPs为工具变量,运用逆方差加权法分析不同种族中各血压表型及脂质成分对2型糖尿病的因果效应,同时利用MR-Egger回归模型、加权中位数法、MR-PRESSO、MR-Robust Adjusted Profile Score法和留一法进行敏感性分析。结果在欧洲人群中,收缩压(OR=1.40,95%CI 1.23~1.59,P<0.001)和舒张压(OR=1.24,95%CI 1.08~1.42,P=0.002)的升高会增加2型糖尿病的风险,高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.68,95%CI 0.62~0.76,P<0.001)的升高会降低2型糖尿病的风险;在东亚种族中,舒张压(OR=0.75,95%CI 0.59~0.95,P=0.007)的升高会降低2型糖尿病的风险。敏感性分析支持结果的稳健性。结论不同种族中血压表型和脂质成分对2型糖尿病的影响存在差异,可能与人群异质性和不同种族的暴露敏感性有关,因此在根据某一种族得到的结果对另一种族的患者进行治疗干预之前,需要考虑是否合理。

关键词：跨种族孟德尔随机化糖尿病,2型血压表型脂质成分

空气污染暴露与高血压发病风险的关联:基于英国生物银行的队列研究

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中华疾病控制杂志 2022年第10期26卷 1229-1234页

作者：付苹李吉庆司书成张凯刘晓雯季晓康薛付忠山东大学齐鲁医学院公共卫生学院国家健康医疗大数据研究院济南250012

目的研究NO_(2)、NO_(x)、PM_(10)、PM_(2.5)和PM_(2.5-10)等空气污染物与高血压发病风险的关系,为预防高血压提供参考。方法基于英国生物银行(UK Biobank,UKB)数据库构建随访队列,采用Cox风险比例回归模型进行关联分析,分别研究空气污... 详细信息

目的研究NO_(2)、NO_(x)、PM_(10)、PM_(2.5)和PM_(2.5-10)等空气污染物与高血压发病风险的关系,为预防高血压提供参考。方法基于英国生物银行(UK Biobank,UKB)数据库构建随访队列,采用Cox风险比例回归模型进行关联分析,分别研究空气污染物年平均浓度和空气污染物日累积暴露量与高血压发病风险的关联。此外,本研究还创建了空气污染物的累积暴露加权评分以评估几种空气污染物联合暴露与高血压发病风险的关系。结果Cox比例风险回归模型结果显示,只有NO_(x)的年平均浓度可以增加高血压发病风险。NO_(2)、NO_(x)、PM_(10)、PM_(2.5)和PM_(2.5-10)日累积暴露量每增长50μg/m^(3)·day,HRs(95%CI)值分别为1.06(1.04~1.08)、1.03(1.02~1.04)、1.11(1.07~1.14)、1.18(1.12~1.24)和1.26(1.17~1.37)。空气污染物的累积暴露加权评分与高血压风险呈正向的剂量-反应关系(P研究强调了全面评估各种空气污染物对于预防高血压的重要性。

关键词：空气污染高血压联合暴露队列研究

社会支持和羞辱歧视与HIV/AIDS抗病毒治疗的关联分析

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现代预防医学 2023年第8期50卷 1451-1455+1460页

作者：闫钰婕郝连正朱晓艳王国永康殿民张娜刘云霞山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系山东大学健康医疗大数据研究院山东省疾病预防控制中心山东大学预防医学研究院

目的探讨社会支持和艾滋病相关羞辱歧视对艾滋病病毒感染者和艾滋病病人(HIV/AIDS)抗病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)的影响，为进一步提高ART覆盖率提供指导依据。方法对山东省现存活HIV/AIDS进行问卷调查，了解其社会人口学... 详细信息

目的探讨社会支持和艾滋病相关羞辱歧视对艾滋病病毒感染者和艾滋病病人(HIV/AIDS)抗病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)的影响，为进一步提高ART覆盖率提供指导依据。方法对山东省现存活HIV/AIDS进行问卷调查，了解其社会人口学特征、艾滋病及ART相关知识知晓情况、社会支持及艾滋病相关羞辱与歧视情况，运用逐步logistic回归模型分析上述因素与HIV/AIDS接受ART间的关系。结果本研究共调查1 294例HIV/AIDS,其中接受ART的有1 047人，治疗率为80.9%。Logistic回归结果显示，主观支持分数高的HIV/AIDS比分数低者更愿意接受ART (OR=1.06, 95%CI:1.03～1.08);与不知晓ART副作用的HIV/AIDS相比，知晓者更愿意接受ART (OR=1.49, 95%CI:1.12～2.00);与家庭歧视分数高的HIV/AIDS相比，分数低者更愿意接受ART (OR=0.98, 95%CI:0.96～0.99);与未婚HIV/AIDS相比，已婚有配偶(OR=1.49, 95%CI:1.09～2.04)、离异或丧偶者(OR=1.90, 95%CI:1.19～3.12)更愿意接受ART。结论主观支持、家庭歧视和ART副作用知晓情况会影响HIV/AIDS接受ART,故应加大宣传，减少歧视和羞辱，增加主观支持力度。同时，治疗前的依从性教育要重视对ART副作用的解释。

关键词：艾滋病抗病毒治疗影响因素