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多黏菌素B治疗ICU耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌感染患者的效果

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山东大学学报(医学版) 2024年第7期62卷 72-77页

作者：孙晓丹杨创山东大学第二医院重症医学科

目的探讨静脉用多黏菌素B治疗重症监护室(intensive care unit, ICU)耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌感染患者的效果和安全性。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月于山东大学第二医院ICU住院治疗期间确诊为耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染、... 详细信息

目的探讨静脉用多黏菌素B治疗重症监护室(intensive care unit, ICU)耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌感染患者的效果和安全性。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月于山东大学第二医院ICU住院治疗期间确诊为耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染、且接受静脉多黏菌素B治疗的69例住院患者的临床资料。根据患者临床结局分为临床有效组和临床无效组，分析两组患者一般资料、临床疗效以及药物的安全性。对其中有统计学意义的变量进行Logistic回归，探讨影响多黏菌素B疗效的因素。结果临床有效组与临床无效组的年龄、性别、耐药菌类型、是否行肾脏替代治疗、用药前的白细胞、降钙素原及胆红素的差异无统计学意义。临床有效组的硫酸多黏菌素B使用时间较临床无效组长(P医院获得性感染具有较好的临床效果，入ICU时的APACHEII评分及血管活性药物使用情况是多黏菌素B临床疗效的独立相关因素。

关键词：多黏菌素B 耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌重症监护室疗效安全性

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成人囊性纤维化1例并文献复习

山东大学学报(医学版) 2024年第7期62卷 42-47页

作者：陈倩仇一帆陈世龙王超董亮孙丛丛山东大学山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所

目的报告1例成人囊性纤维化患者的诊断及治疗过程并文献复习，以提高临床医生对此种罕见疾病的认识，实现早期诊断、规范治疗和管理。方法回顾性分析2022年4月9日山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科收治的以支气管扩张并咯血为主要... 详细信息

目的报告1例成人囊性纤维化患者的诊断及治疗过程并文献复习，以提高临床医生对此种罕见疾病的认识，实现早期诊断、规范治疗和管理。方法回顾性分析2022年4月9日山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科收治的以支气管扩张并咯血为主要表现的1例囊性纤维化患者的临床资料。分别以“囊性纤维化”“Cystic Fibrosis”AND“Case Reports”为关键词检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中相关文献，进行分析与总结。结果患者，女，24岁，因“反复咳嗽、咳痰，活动耐力下降20余年，咯血6年”就诊，根据患者支气管扩张并咯血、反复肺部感染、胃肠动力不足、电解质紊乱等临床症状及影像学改变，结合基因检测提示c.320C>A:p.A107D纯合变异，诊断为囊性纤维化。结论国人囊性纤维化发病率低，临床医师需要提高其病因及临床表现的认识，当患者出现气道、消化腺、消化道、汗腺等多处黏液流变学改变时，需考虑囊性纤维化，建议行基因检测，早期诊断并及时治疗，有助于改善预后。

关键词：囊性纤维化支气管扩张并咯血囊性纤维化跨膜转导调节因子基因突变基因检测

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血清低水平IgE变应性支气管肺曲霉病1例

中华结核和呼吸杂志 2024年第7期47卷 654-657页

作者：张倩文徐宁李爱君刘爱玲山东大学附属威海市立医院呼吸与危重症医学科威海264200

本文介绍1例变应性支气管肺曲霉病(ABPA)血清总IgE及烟曲霉特异性IgE水平正常而延迟诊断的患者。患者女, 55岁, 病程中影像学曾出现过肿块影, 合并血癌胚抗原明显升高, 疑诊为肺肿瘤。后经支气管肺活检组织培养出烟曲霉, 结合病史、临... 详细信息

本文介绍1例变应性支气管肺曲霉病(ABPA)血清总IgE及烟曲霉特异性IgE水平正常而延迟诊断的患者。患者女, 55岁, 病程中影像学曾出现过肿块影, 合并血癌胚抗原明显升高, 疑诊为肺肿瘤。后经支气管肺活检组织培养出烟曲霉, 结合病史、临床、影像学表现, 诊断为ABPA合并侵袭性肺曲霉病。鉴于ABPA诊断标准不能覆盖所有患者, 在免疫学证据尚不充足的少见情况下, 需结合临床、影像学表现, 以进行早期诊断及治疗。

关键词：变应性支气管肺曲霉病 IgE

基于机器学习算法鉴定哮喘的坏死性凋亡相关生物标志物

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山东大学学报(医学版) 2024年第7期62卷 21-32页

作者：王静刘晓菲曾荣许长娟张锦涛董亮吴忠市人民医院呼吸与危重症医学Ⅰ科山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东大学山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科

目的通过生物信息学分析的方法识别和验证哮喘中潜在的坏死性凋亡相关基因(necroptosis-related genes, NRGs)。方法基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库提供了基因表达谱数据集GSE76262,并使用R软件筛选潜在的差异表达... 详细信息

目的通过生物信息学分析的方法识别和验证哮喘中潜在的坏死性凋亡相关基因(necroptosis-related genes, NRGs)。方法基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库提供了基因表达谱数据集GSE76262,并使用R软件筛选潜在的差异表达NRGs。对差异表达的NRGs进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)分析、基因本体论(gene ontology, GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析。通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)逻辑回归和支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination, SVM-RFE)算法分析上调的NRGs。共同特征基因被确定为潜在的诊断标志物，并绘制受试者特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线以验证其诊断效能。GSE137268进一步验证筛选出的特征基因的表达情况和诊断效能。使用在线工具预测可以靶向调控特征基因表达的微小RNAs(microRNAs, miRNAs)。结果在118例哮喘患者和21名健康对照者中鉴定出33个差异表达的NRGs(13个上调和20个下调)。PPI结果提示20个差异表达的NRGs相互作用。GO和KEGG富集分析显示NRGs与多个信号通路、淋巴细胞激活、细胞凋亡和免疫调节等相关。LASSO和SVM-RFE筛选出7个上调的NRGs可作为潜在的诊断基因，其ROC曲线显示出较高的诊断效率，曲线下面积(area under the curve, AUC)高于0.7。经GSE137268验证，7个特征基因与训练集的表达趋势相同(AUC>0.65)。预测hsa-miR-138-5p、hsa-miR-200b-3p和hsa-miR-30e-5p可调控哮喘患者NRGs的表达。结论 BIRC3、HIF1A、FLOT1、NLRP3、RIPK2、GBE1和PELI1为哮喘的潜在生物标志物。Hsa-miR-138-5p、hsa-miR-200b-3p和hsa-miR-30e-5p分别是HIF1A、RIPK2和PELI1的上游调节因子。

关键词：坏死性凋亡哮喘生物信息学分析机器学习生物标志物

基于SII构建及评价预测ARDS住院死亡率的在线临床风险模型

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山东大学学报(医学版) 2024年第7期62卷 10-20页

作者：孙丽娜白红艳牛宗格张福帅曲仪庆山东大学齐鲁医院呼吸与危重症医学科

目的基于全身免疫炎症指数(systemic immune inflammation index, SII)探讨影响急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)患者住院死亡率的危险因素，并建立预后预测模型。方法选取山东大学齐鲁医院2022年12月... 详细信息

目的基于全身免疫炎症指数(systemic immune inflammation index, SII)探讨影响急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)患者住院死亡率的危险因素，并建立预后预测模型。方法选取山东大学齐鲁医院2022年12月至2023年9月符合ARDS诊断标准的219例患者的资料，按3∶1的比例随机分为训练组(165例)和验证组(54例)。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线探究SII对ARDS患者住院死亡率的预测价值，利用多因素Logistic回归分析得出的独立危险因素绘制预测ARDS患者住院死亡率的列线图，通过ROC曲线下面积(area under curve, AUC)、校准曲线、决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)评估列线图的预测效能。结果相对于血小板与淋巴细胞的比值(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR)、单核细胞与淋巴细胞的比值(monocyte-to-lymphocyte ratio, MLR)、C反应蛋白与白蛋白的比值(C-reactive protein-to-albumin ratio, CAR)、乳酸脱氢酶与白蛋白的比值(lactate dehydrogenase-to-albumin ratio, LAR)等其他新型炎症指标，SII曲线下面积最大(AUC=0.79),最佳截断值为3 096.60×10～9/L,其灵敏度和特异度分别为73.70%和76.40%;多因素Logistic回归分析发现，SII、年龄、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、慢性肝脏疾病和慢性肾脏疾病是影响ARDS患者住院死亡率的独立危险因素(P均<0.05)。列线图模型在训练组和验证组的AUC分别为0.876、0.848,校准曲线、DCA证实，该模型临床预测效果良好。结论入院时高SII水平与ARDS患者住院死亡风险增加相关，基于SII构建在线列线图可早期预测ARDS患者的住院死亡率，具有较高的区分度、准确性及临床实用性。

关键词：急性呼吸窘迫综合征全身免疫炎症指数列线图住院死亡率预测模型

重症新型冠状病毒肺炎伴侵袭性肺曲霉病及反复致命性消化道出血1例

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山东大学学报(医学版) 2024年第7期62卷 56-61页

作者：张学宇张学海孙文青刘晗姜金波刘寒李远陈晓梅山东大学齐鲁医院重症医学科山东省公共卫生临床中心重症医学科山东大学齐鲁医院消化内科山东大学齐鲁医院普外科

重症新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus2,SARS-CoV-2）感染患者常受到继发性侵袭性肺曲霉菌病（invasive pulmonary aspergillosis,IPA）的致命影响[1],极少数患者出现机会性巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）感染[2]。本文报道1例SARS-COV-2感染长期阳性的患者,相继出现呼吸衰竭、肾脏损害、凝血障碍等多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）,通过肺组织活检证实IPA和以反复致命性下消化道大出血为主要症状的CMV结直肠炎。经过3个月的综合治疗,病情得到改善。本文旨在识别和诊断长期SARS-COV-2阳性继发不同的严重机会性感染（特别是IPA和CMV）,从而提高患者生存率。

关键词：新型冠状病毒感染重症肺炎侵袭性肺曲霉病巨细胞病毒结肠炎消化道出血诊断治疗

血脑屏障在脓毒症相关性脑病中变化的研究进展

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中华危重病急救医学 2024年第8期36卷 892-896页

作者：郑晓彧向钱董晓旭沈阳方巍杨洪娜山东大学济南山东省立医院山东第一医科大学附属省立医院重症医学科济南

脓毒症相关性脑病(SAE)是脓毒症最常见的并发症, 在脓毒症中的发病率高达70%, 也是导致脓毒症病死率和致残率增加的原因。SAE的具体发病机制仍不清楚, 目前研究提示, 血脑屏障(BBB)功能障碍、神经炎症、神经胶质细胞过度激活以及脑微循... 详细信息

脓毒症相关性脑病(SAE)是脓毒症最常见的并发症, 在脓毒症中的发病率高达70%, 也是导致脓毒症病死率和致残率增加的原因。SAE的具体发病机制仍不清楚, 目前研究提示, 血脑屏障(BBB)功能障碍、神经炎症、神经胶质细胞过度激活以及脑微循环障碍参与到SAE的发生发展过程中。BBB作为中枢神经系统与外周系统之间复杂的细胞结构, 严格控制物质的进入和流出, 在维持中枢神经系统生化和免疫环境稳态中发挥着重要作用。在发生脓毒症过程中, 外周产生的炎症因子和活性氧化物质可以直接或者间接引起BBB通透性增加和结构性破坏, 使这些毒性物质进入中枢神经系统引起胶质细胞(小胶质细胞、星形胶质细胞)激活、神经递质失衡、线粒体功能障碍和神经元凋亡, 这些过程反过来作用于BBB, 通过下调细胞间紧密连接蛋白从而增加其通透性和完整性的破坏。因此, 本文重点介绍了BBB在SAE中的结构和功能变化, 以及这些变化是如何导致SAE的发生发展, 以寻求靶向BBB治疗SAE的方法。

关键词：脓毒症相关性脑病血脑屏障内皮细胞星形胶质细胞紧密连接

基于生物信息学探索支气管哮喘中的潜在差异免疫基因和免疫浸润特征

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山东大学学报（医学版） 2024年第5期62卷 43-53页

作者：石硕川曾荣张锦涛张东潘云刘晓菲许长娟王莹董亮山东第一医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东济南250014 山东大学山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科山东济南250014

目的识别支气管哮喘发生发展过程中差异表达的免疫关键基因和免疫细胞,并探讨两者之间的相关性。方法从公共基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)和Import数据库中分别下载哮喘相关数据集和免疫相关基因,利用R软件分析获得GSE76... 详细信息

目的识别支气管哮喘发生发展过程中差异表达的免疫关键基因和免疫细胞,并探讨两者之间的相关性。方法从公共基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)和Import数据库中分别下载哮喘相关数据集和免疫相关基因,利用R软件分析获得GSE76262中差异表达的免疫相关基因(differentially expressed immune-related genes,DE-IRGs)。在STRING数据库中明确DE-IRGs间的相互作用。使用Cytoscape软件中的CytoHubba插件筛选关键的DE-IRGs,并在GSE137268中进行验证。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估关键DE-IRGs作为生物标志物的潜力。此外,单样本基因集富集分析(single-sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)算法被用来分析28种免疫细胞在哮喘和健康者中的表达差别,使用斯皮尔曼相关系数评估关键免疫基因与免疫细胞之间的相关性。结果在GSE76262中鉴定出17个DE-IRGs,经PPI网络的筛选和在GSE137268中的验证,CCL22、CCR7、IL1R2、IL18R1、TNFAIP3和VEGFA被识别为哮喘患者诱导痰中的关键DE-IRGs且具有较高的诊断价值。此外,ssGSEA的结果提示哮喘患者存在明显的免疫失衡,与健康者相比,11种免疫细胞在哮喘患者诱导痰中的浸润明显增加。同时,CCL22、CCR7、IL1R2、IL18R1、VEGFA、TNFAIP3与浸润的免疫细胞呈显著正相关。结论CCL22、CCR7、IL1R2、IL18R1、VEGFA、TNFAIP3可作为哮喘的潜在生物标志物,且可能参与调控其发病过程中免疫细胞的浸润。

关键词：支气管哮喘免疫基因生物标志物免疫浸润

重氮试验在盲插鼻肠管时末端位置判断中的应用效果研究

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军事护理 2024年第9期41卷 42-45页

作者：宋淳温坤张鲁仲秀玲李燕李丽王晓云山东大学第二医院重症医学科山东济南250033 山东大学第二医院护理部

目的探讨重氮试验在盲插鼻肠管后末端位置判断的应用效果。方法采用便利抽样法,选取2021年9月至2022年1月山东省某三级甲等医院重症监护病房(intensive care unit,ICU)进行盲插鼻肠管术的216名患者为研究对象。采用重氮试验、测pH值、... 详细信息

目的探讨重氮试验在盲插鼻肠管后末端位置判断的应用效果。方法采用便利抽样法,选取2021年9月至2022年1月山东省某三级甲等医院重症监护病房(intensive care unit,ICU)进行盲插鼻肠管术的216名患者为研究对象。采用重氮试验、测pH值、观察回抽液性质三种方式预测鼻肠管末端位置,以X线摄片为判定的金标准,确认鼻肠管末端位置。比较重氮试验及其他两种方式预测的准确率、敏感度、特异度、阳性结果预测值(positive predictive value,PPV)、阴性结果预测值(negative predictive value,NPV)、阳性似然比(positive likelihood ratio,PLR)、阴性似然比(negative likelihood ratio,NLR)等指标。结果pH值判断的敏感度为97.7%、NPV为84.0%、NLR为0.045;回抽液性质判断的特异度为82.9%、PPV为95.5%、PLR为4.912;重氮试验方式的准确率为92.6%、Kappa系数为0.755;受试者操作特征曲线下面积最大为0.870,95%CI(0.793,0.947)。结论重氮试验判断盲插鼻肠管末端位置的准确率、一致性较好,具有较高的临床预测价值。

关键词：鼻肠管盲插法重氮试验管道位置判断方式