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Orforglipron在2型糖尿病与肥胖治疗中的应用进展

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中国新药与临床杂志 2024年

作者：何丽萍田雨田廖琳山东第二医科大学临床医学系山东第一医科大学第一附属医院/山东省千佛山医院内分泌与代谢病科

2型糖尿病与肥胖的发病率逐年上升，现已成为全球共同面临的重大公共健康问题。胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂(GLP-1RAs)作为一类安全有效的降糖药物，目前已广泛应用于2型糖尿病与肥胖的治疗。然而GLP-1RAs多为皮下注射给药，患... 详细信息

2型糖尿病与肥胖的发病率逐年上升，现已成为全球共同面临的重大公共健康问题。胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂(GLP-1RAs)作为一类安全有效的降糖药物，目前已广泛应用于2型糖尿病与肥胖的治疗。然而GLP-1RAs多为皮下注射给药，患者依从性较差。orforglipron作为一种新型口服小分子GLP-1RAs，生物利用度高，部分激动G蛋白依赖性信号传导，可有效避免GLP-1R脱敏。临床药代动力学研究表明，饮食状态（禁食或进食）对orforglipron的峰浓度、达峰时间等指标的影响在可变范围内，不会引起临床药效的改变，可提供便利的给药方式以提高患者依从性。在orforglipron的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中，orforglipron不仅有效安全地降低了血糖水平，并且可显著减少2型糖尿病合并肥胖患者的体重，降低心血管疾病的发生风险。恶心、便秘、呕吐等胃肠道症状是orforglipron的常见不良反应，缓慢增加口服剂量可减少胃肠道反应。

关键词： orforglipron 胰高血糖素样肽-1受体 2型糖尿病肥胖

新质生产力视域下互联网医院发展趋势分析——以山东省为例

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中国卫生事业管理 2024年第8期41卷 863-866,944页

作者：王玲玲张文博贺磊时涛高泷邢鲁民王省山东省中医药研究院山东济南250014 山东第一医科大学山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)

目的:了解山东省互联网医院建设情况,分析其痛点问题,探索互联网医院的发展方向,明确其发展路径。方法:对山东省互联网医院发展情况进行调研,回顾性分析2019~2022年山东省各地市互联网医院相关工作开展情况,利用大量观察法、相关性分析... 详细信息

目的:了解山东省互联网医院建设情况,分析其痛点问题,探索互联网医院的发展方向,明确其发展路径。方法:对山东省互联网医院发展情况进行调研,回顾性分析2019~2022年山东省各地市互联网医院相关工作开展情况,利用大量观察法、相关性分析等统计学方法,探究在互联网医院发展过程中存在的问题,提出相应优化策略。结果:目前山东省互联网医院发展进入相对瓶颈期,存在发展速度减慢,地区发展不均衡,申请主体不均衡等一系列问题亟待解决。结论:通过优化地域分布、平衡申请主体、提高诊疗质量、强化数据利用等策略,可为山东省互联网医院的发展提供强大推力,打破其发展瓶颈,促进互联网医院的健康可持续发展。

关键词：新质生产力互联网医院发展趋势优化策略

RNA m^(6)A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用机制

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重庆医科大学学报 2024年第2期49卷 132-140页

作者：叶棣文张炳杨张丹彤马万山逯素梅潍坊医学院医学检验学院潍坊261000 山东大学齐鲁医学院济南250000 山东第一医科大学第一附属医院/山东省千佛山医院检验医学山东省医药卫生临床检验诊断学重点实验室济南250000

目的:探讨RNA m^(6)A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及机制。方法:收集2型糖尿病患者术中赘余皮下脂肪组织,以非2型糖尿病患者同样组织为对照,检测组间RNA m^(6)A水平。高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠构建胰岛素抵抗(in⁃sulin resis... 详细信息

目的:探讨RNA m^(6)A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及机制。方法:收集2型糖尿病患者术中赘余皮下脂肪组织,以非2型糖尿病患者同样组织为对照,检测组间RNA m^(6)A水平。高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠构建胰岛素抵抗(in⁃sulin resistance,IR)模型(HFD组,n=5,60%高脂饲料喂养16周),对照组10%低脂饲料喂养16周(CD组,n=5)。模型构建成功后,取附睾周围脂肪组织行表观转录组学m^(6)A甲基化修饰芯片检测,并借助MeRIP-qPCR实验、RT-qPCR以及RNA结合蛋白免疫沉淀测定(RNA Binding Protein Immunoprecipitation Assay,RIP)实验验证胰岛素信号转导相关基因变化;进一步观察METTL3小分子抑制剂STM2457对高脂饮食诱导下小鼠胰岛素信号转导基因的影响。结果:2型糖尿病患者和小鼠IR模型脂肪组织中总体m^(6)A修饰水平均升高(患者200 ng RNA t=-8.375,P<0.001;患者100 ng RNA t=-3.722,P=0.006;患者50 ng RNA t=-4.937;P=0.001;小鼠100 ng RNA t=-3.590,P=0.023;小鼠50 ng RNA t=-2.760,P=0.025)。表观转录组学检测证实IR的脂肪组织中1175个基因发生高m^(6)A修饰,55个基因发生低m^(6)A修饰,同时有182个基因呈现高m^(6)A修饰且低表达,包括AKT2、INSR、PIK3R1、ACACA、SREBF1等5个胰岛素信号转导关键基因,其中AKT2、INSR、ACACA、SREBF1等4个基因被确证并证实其与METTL3存在直接结合,其m^(6)A修饰水平受METTL3正向调控。STM2457作用下,胰岛素敏感性提高,且AKT2、INSR、ACACA、SREBF1转录水平上调,提示IR表型改善明显。结论:高脂饮食通过METTL3诱导脂肪细胞胰岛素信号转导基因AKT2、INSR、ACACA、SREBF1发生m^(6)A高甲基化修饰,诱导其低表达,阻滞胰岛素信号转导,进而参与诱发IR。

关键词：高脂饮食胰岛素抵抗 RNA m^(6)A甲基化修饰胰岛素信号转导通路

中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1164-1171页

作者：乔琳金艳郭兆安山东中医药大学中医学院山东济南250014 济南市中医医院肾病科山东济南250002 山东中医药大学附属医院肾内科山东济南250014

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 糖尿病肾病肾间质纤维化中医药炎症

透析通路相关的肿胀手综合征合并缺血综合征1例

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山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报 2024年第1期45卷 33-37页

作者：魏媛媛许姝琦唐利军曹维孔祥雷王尊松山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肾病学科山东济南250014 寿光市人民医院肾内科山东潍坊262700

自体动静脉内瘘(autologous arteriovenous fistula,AVF)是维持性血液透析患者常用的透析通路,随着患者透析龄延长,内瘘血管狭窄、血栓形成、动脉瘤形成、感染、透析通路相关肿胀手综合征(swelling hand syndrome,SHS)及透析通路相关缺... 详细信息

自体动静脉内瘘(autologous arteriovenous fistula,AVF)是维持性血液透析患者常用的透析通路,随着患者透析龄延长,内瘘血管狭窄、血栓形成、动脉瘤形成、感染、透析通路相关肿胀手综合征(swelling hand syndrome,SHS)及透析通路相关缺血综合征(dialysis access-associated ischemic steal syndrome,DASS)等血管通路相关的并发症发生风险逐渐升高。在临床实践中,SHS同时合并DASS的病例相对少见,现将我科成功诊治的1例AVF相关的SHS多次复发合并DASS的病例进行报道。

关键词：自体动静脉内瘘肿胀手综合征透析通路相关缺血综合征

1例酒精性肝硬化并发食管胃静脉曲张出血伴早期食管癌的治疗

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山东医药 2024年第11期64卷 87-89页

作者：孙文聪赵莹莹雷晓斐徐昌青李坤杨静山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)消化内科济南250014

目的总结1例酒精性肝硬化并发食管胃静脉曲张出血(EVB)伴早期食管癌的治疗方法。方法回顾性分析1例酒精性肝硬化并发EVB伴早期食管癌患者的临床资料,总结其治疗方案。结果患者中年男性,因“黑便2 d,腹痛、呕血5 h”入院,既往有“酒... 详细信息

目的总结1例酒精性肝硬化并发食管胃静脉曲张出血(EVB)伴早期食管癌的治疗方法。方法回顾性分析1例酒精性肝硬化并发EVB伴早期食管癌患者的临床资料,总结其治疗方案。结果患者中年男性,因“黑便2 d,腹痛、呕血5 h”入院,既往有“酒精性肝硬化,食管静脉曲张(重度),门脉高压性胃病”病史2年余,“食管中上段黏膜病变,早癌可能”病史2年余,“胃底静脉曲张组织胶注射”手术史4月余,“内镜下食管曲张静脉套扎术”手术史9 d,饮酒史30余年,平均每日饮酒量折合乙醇约200 g。入院后行急诊内镜检查提示急性上消化道出血,未见明显活动性出血,给予药物止血、输血、保肝及营养支持等治疗。首次入院3个月后患者返院复查,明确诊断为肝硬化失代偿期、门静脉高压、EVB、早期食管癌,既往有EVB史,符合经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPSS)手术适应证,有内镜黏膜下剥离术(ESD)手术指征。排除禁忌证,于首次入院3个月后行TIPSS,术后随访2月余,首次入院4个月胃镜检查显示曲张静脉直径较前缩小。排除禁忌证,于首次入院6个月行食管静脉曲张内镜下预防性套扎术,套扎后接着进行早期食管癌ESD,手术顺利,术后随访10个月,病情稳定。结论对于肝硬化并发EVB伴早期食管癌的患者,在对黏膜病变处采取内镜治疗等手术操作前可先行TIPSS,TIPSS可同时改善食管和胃底静脉的曲张程度,能减少内镜手术中及术后再出血风险。

关键词：酒精性肝硬化食管胃静脉曲张出血食管癌经颈静脉肝内门体静脉分流术内镜黏膜下剥离术

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山东省某三甲医院基本医疗保险患者膝关节置换术住院费用及影响因素

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山东大学学报（医学版） 2024年第3期62卷 92-99页

作者：岳毅张清山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)医疗保险管理办公室山东济南250014 山东省第二人民医院山东济南250022

目的探讨医保患者行膝关节置换术住院费用的影响因素,分析人工关节集采前后住院费用的变化,为相关研究及卫生决策提供参考。方法构建广义线性模型,对山东第一医科大学第一附属医院2021年1月至2022年10月行膝关节置换术3631例患者的住院... 详细信息

目的探讨医保患者行膝关节置换术住院费用的影响因素,分析人工关节集采前后住院费用的变化,为相关研究及卫生决策提供参考。方法构建广义线性模型,对山东第一医科大学第一附属医院2021年1月至2022年10月行膝关节置换术3631例患者的住院费用进行影响因素分析,采用倾向得分匹配得到的均衡数据集分析人工关节集采前后费用结构的变化。结果患者参保类型、手术部位、手术类型、疾病类型、集采、住院天数、年龄均为医保患者膝关节置换住院费用的影响因素;人工关节集采后,膝关节置换术患者的平均住院费用由48928.24元降为26365.42元,平均材料费由33762.06元降为10939.82元,材料费占比由69.00%降为41.49%。结论膝关节置换术住院费用中材料费占比最大,是否集采是对住院费用影响最大的因素,集采后材料费和住院费用显著降低,减轻了膝关节置换术患者的经济负担。

关键词：住院费用膝关节置换术人工关节集采医用高值耗材费用分析

百令胶囊治疗糖尿病肾病改善患者微炎症状态、肾功能的回顾性研究

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现代生物医学进展 2024年第12期24卷 2314-2317,2283页

作者：宋世娜张倩倩刘铁民孙书红王红娟山东大学齐鲁医院德州医院药剂科山东德州253000 山东大学齐鲁医院德州医院肾内科山东德州253000 山东大学齐鲁医院德州医院耳鼻喉科山东德州253000

目的:回顾性分析百令胶囊对糖尿病肾病患者机体微炎症状态、肾功能的影响。方法:2021年1月~2022年9月,回顾性收集120例糖尿病肾病患者临床资料,根据治疗方法分为降糖降脂组(56例)和百令胶囊组(64例)。降糖降脂组采用二甲双胍片、瑞舒伐... 详细信息

目的:回顾性分析百令胶囊对糖尿病肾病患者机体微炎症状态、肾功能的影响。方法:2021年1月~2022年9月,回顾性收集120例糖尿病肾病患者临床资料,根据治疗方法分为降糖降脂组(56例)和百令胶囊组(64例)。降糖降脂组采用二甲双胍片、瑞舒伐他汀钙片进行治疗,百令胶囊组在降糖降脂组的基础上采用百令胶囊进行治疗。比较两组治疗3个月后疗效及治疗前、治疗3个月后糖脂代谢指标、微炎症状态及肾功能。结果:百令胶囊组治疗3个月后总有效率高于降糖降脂组(P<0.05)。治疗3个月后两组血清空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、白介素-6(IL-6)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平及24 h尿白蛋白(24 h UTP)、尿白蛋白排泄率(UAER)与治疗前比较,降低,百令胶囊组低于降糖降脂组(P<0.05);两组血清白介素-10(IL-10)水平与治疗前比较,升高,百令胶囊组高于降糖降脂组(P<0.05)。结论:百令胶囊可有效改善糖尿病肾病患者糖脂代谢、肾功能及微炎症状态,疗效较好。

关键词：糖尿病肾病百令胶囊二甲双胍瑞舒伐他汀微炎症状态肾功能

经皮经肝十二指肠乳头肌扩张顺行排石术联合双频双脉冲激光碎石治疗大直径胆总管结石

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中华内科杂志 2024年第10期63卷 982-986页

作者：孙一然姜涛尚红刚陈刚王维王永正李玉亮王武杰山东大学第二医院介入与肿瘤微创治疗科山东大学齐鲁医学院济南山东颐养健康集团新汶中心医院普外科泰安

目的本研究旨在评估经皮经肝十二指肠乳头肌扩张顺行排石术联合输尿管软镜引导双频双脉冲ND:YAG激光碎石术(PTPBD-FREDDY)治疗巨大(直径>1.5 cm)胆总管结石的安全性和有效性。方法回顾性分析2017年12月至2021年10月在山东大学第二医院... 详细信息

目的本研究旨在评估经皮经肝十二指肠乳头肌扩张顺行排石术联合输尿管软镜引导双频双脉冲ND:YAG激光碎石术(PTPBD-FREDDY)治疗巨大(直径>1.5 cm)胆总管结石的安全性和有效性。方法回顾性分析2017年12月至2021年10月在山东大学第二医院和山东颐养健康集团新汶中心医院收治的26例大直径困难胆总管结石患者, 其中4例患者无法耐受外科手术或内镜治疗, 6例患者内镜治疗失败, 另外16例患者拒绝接受内镜或手术治疗。所有患者均接受了PTPBD-FREDDY治疗, 首先在输尿管镜监视下应用FREEDY激光将结石粉碎, 然后应用球囊将结石推送入十二指肠内。主要研究终点为技术成功率, 次要研究终点包括结石复发率以及相关并发症。结果 26例患者均成功完成手术, 技术成功率为100%。胆色素结石的平均碎石频率和手术时间显著高于混合结石和胆固醇结石(P<0.01)。术后主要并发症包括轻度发热3例、腹痛3例、恶心2例和呕吐1例, 1例患者出现胆管出血, 经保守治疗后好转, 未观察到胰腺炎、败血症或胆管穿孔等严重并发症。术后随访2年, 未观察到结石复发的病例。结论 PTPBD-FREDDY技术对于巨大胆总管结石患者来说是一种安全、有效的治疗方法。它为无法耐受手术、内镜治疗失败的巨大胆总管结石患者提供了一种新的治疗手段, 具有良好的前景。

关键词：胆总管结石放射学, 介入性输尿管镜激光