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乙型肝炎病毒整合DNA在慢性乙型肝炎中的作用研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 164-167页

作者：陈媛美刘锦朱传武朱莉苏州大学附属传染病医院肝病科苏州215131 苏州大学附属传染病医院感染科苏州2215131 苏州大学医学院苏州215131

乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染会导致患者发生肝硬化、肝细胞癌的概率大大增加。现有的抗病毒治疗方案虽然对延缓病情进展,改善预后有一定的作用,但仍不能有效地达到功能性治愈。整合HBV DNA可能是造成该现象的原因之一。因此,现就整合HBV ... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染会导致患者发生肝硬化、肝细胞癌的概率大大增加。现有的抗病毒治疗方案虽然对延缓病情进展,改善预后有一定的作用,但仍不能有效地达到功能性治愈。整合HBV DNA可能是造成该现象的原因之一。因此,现就整合HBV DNA在维持肝脏慢性炎症,逃避现有的抗病毒治疗手段并且诱导肝细胞癌的可能作用机制进行综述,进一步加深对整合HBV DNA在慢性乙型肝炎发生和发展中作用的认识,为制定更优治疗策略提供思路和参考。

关键词：乙型肝炎病毒整合HBV DNA 慢性乙型肝炎病毒感染病毒复制功能性治愈

2023年河南省人类免疫缺陷病毒1型感染者治疗前耐药特征分析

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中华传染病杂志 2024年第6期42卷 338-343页

作者：刘金瑾赵清霞张晓华位曙光霍玉奇郑州大学附属传染病医院(河南省传染病医院郑州市第六人民医院)转化医学研究中心郑州郑州大学附属传染病医院(河南省传染病医院郑州市第六人民医院)感染科郑州郑州大学附属传染病医院(河南省传染病医院郑州市第六人民医院)感染与免疫门诊郑州

目的监测河南省2023年未接受抗反转录病毒治疗（ART）的人类免疫缺陷病毒（HIV）-1感染者HIV-1基因亚型分布和治疗前耐药突变情况, 为了解河南省HIV-1耐药株传播和制订ART方案提供数据支持。方法收集2023年1月至12月于郑州市第六人民医... 详细信息

目的监测河南省2023年未接受抗反转录病毒治疗（ART）的人类免疫缺陷病毒（HIV）-1感染者HIV-1基因亚型分布和治疗前耐药突变情况, 为了解河南省HIV-1耐药株传播和制订ART方案提供数据支持。方法收集2023年1月至12月于郑州市第六人民医院就诊的未接受ART的HIV-1感染者的临床资料和耐药情况。本研究为横断面研究。采集患者血浆样本, 通过反转录-巢式聚合酶链反应扩增HIV-1部分pol区基因序列及整合酶基因序列。通过REGA HIV-1亚型分析工具确定HIV-1分离株的亚型, 使用美国斯坦福大学HIV耐药数据库对其基因耐药突变和抗病毒药物敏感性进行分析。结果 1 073例未接受ART的HIV-1感染者中, 1 042例患者的样本被成功扩增, 扩增成功率为97.11%, 共检测到12种HIV基因亚型, 构成比前5位的亚型依次为流行重组型（CRF）07BC[43.76%（456/1 042）]、CRF01AE[25.91%（270/1 042）]、B[20.92%（218/1 042）]、CRF5501B[5.28%（55/1 042）]和CRF08BC[1.25%（13/1 042）]。HIV-1感染者ART前总耐药突变率为28.89%（301/1 042）。其中非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）耐药突变率为20.92%（218/1 042）, 核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）为4.03%（42/1 042）, 蛋白酶抑制剂（PI）为3.84%（40/1 042）, 整合酶抑制剂（INSTI）为2.98%（31/1 042）。V179位点[12.96%（135/1 042）]是最常见的NNRTI相关突变位点, M184位点[2.40%（25/1 042）]是最常见的NRTI相关突变位点, Q58[2.78%（29/1 042）]和E157[1.44%（15/1 042）]位点分别在PI和INSTI相关突变位点中最为常见。结论河南省未接受ART的HIV-1感染者基因亚型分布呈多样化, 耐药率呈中度流行水平, 应继续加强ART前耐药的密切监测。

关键词：人类免疫缺陷病毒抗逆转录病毒治疗治疗前耐药突变基因亚型

金匮肾气丸联用cART对HIV-1感染者的疗效及不良反应分析

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 197-198页

作者：董雁刘锦闵奇萍黄金龙何妙翠王黎芳钱峰刘义安苏州市第五人民医院(苏州大学附属传染病医院)药学部江苏苏州215131 苏州市第五人民医院(苏州大学附属传染病医院)感染科江苏苏州215131 苏州市第五人民医院(苏州大学附属传染病医院)中医科江苏苏州215131

获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的主要治疗方法为联合抗逆转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy,cART),但部分患者由于免疫功能重建不全和不良反应,可能出现药物性肝损伤、消化功能下降、神... 详细信息

获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的主要治疗方法为联合抗逆转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy,cART),但部分患者由于免疫功能重建不全和不良反应,可能出现药物性肝损伤、消化功能下降、神经系统毒性和代谢紊乱等,严重影响了抗病毒疗效和患者生存质量,已成为AIDS治疗领域的瓶颈[1]。部分国家资助的中医药防治AIDS科研课题提出正虚(主要为肾虚)是AIDS发生发展的内在病理基础,以肾气与肾阴肾阳的功能下降为主要特征[2-3]。补肾制剂可能是缓解人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染患者病情和不良反应的可靠方式。金匮肾气丸是由地黄、山药、茯苓、牡丹皮、山茱萸、牛膝、泽泻等多味中药制成的综合制剂[4],具有温补肾阳、化气行水的作用。本研究首次采用金匮肾气丸与cART联用治疗HIV-1感染者,比较了金匮肾气丸与cART联用、单用cART对HIV-1感染者抗病毒疗效和不良反应的差异,试图为探索HIV-1感染者治疗的新途径提供参考。

关键词：金匮肾气丸联合抗逆转录病毒治疗人类免疫缺陷病毒1型获得性免疫缺陷综合征不良反应 T细胞亚群 HIV感染者医疗结局健康调查量表

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郑州市城区初治HIV/AIDS患者使用替诺福韦二吡呋酯治疗3年肾功能变化

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中国艾滋病性病 2024年第10期 1025-1029页

作者：夏玉朝杨萱甘源李超锋郑州大学附属传染病医院(河南省传染病医院)郑州市第六人民医院阜外华中心血管病医院

目的通过观察初治HIV/AIDS患者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗3年的肾功能变化，探讨HIV/AIDS患者使用TDF发生慢性肾脏病（CKD）的危险因素。方法采用回顾性队列研究，选择2019年1月1日至2020年12月31日在河南省传染病医院感... 详细信息

目的通过观察初治HIV/AIDS患者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗3年的肾功能变化，探讨HIV/AIDS患者使用TDF发生慢性肾脏病（CKD）的危险因素。方法采用回顾性队列研究，选择2019年1月1日至2020年12月31日在河南省传染病医院感染与免疫门诊使用TDF的初治HIV/AIDS患者，分别收集患者治疗基线、治疗后6个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月的血肌酐和尿蛋白，计算肾小球滤过率（eGFR），采用单因素和多因素分析患者发生CKD的危险因素。结果共纳入320例患者，男性296例（92.50%），女性24例（7.50%），年龄34（28,46）岁，合并高血压22人（6.88%），合并糖尿病24人（7.50%）。共发生CKD 31例（9.69%），其中CKD 1期23例（7.19%）,CKD2期7例（2.19%）,CKD5期1例（0.31%），均有白蛋白尿阳性表现，白蛋白尿分期为A2期29例，A3期2例。发生CKD时间为使用TDF24（12,30）个月，其中2例因为肾损伤更换为不含TDF方案。TDF治疗2年后发生CKD患者eGFR出现明显下降。多因素分析年龄≥50岁、合并糖尿病、联合使用LPV/r、基线CD4细胞<100个/μL和基线eGFR<120 mL/min·1.73 m2是使用TDF患者发生CKD的危险因素。结论郑州城区门诊初治HIV/AIDS患者使用TDF 3年发生CKD以白蛋白尿阳性为主。年龄≥50岁、基线CD4细胞<100个/μL、基线eGFR<120 mL/min·1.73 m2、合并糖尿病和联合使用LPV/r人群应加强肾功能监测，尤其使用TDF 2年以上。

关键词：替诺福韦肾损伤尿蛋白肾小球滤过率危险因素艾滋病病毒

基于波塞冬标准的卵巢低反应人群胚胎非整倍体率分析

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 471-479页

作者：刘小瑞夏铭笛李敬鲁娟娟刘培昊王慧丹秦莹莹山东大学妇儿与生殖健康研究院济南250012 山东大学附属生殖医院生殖遗传科济南250012 山东大学附属生殖医院女性生殖科济南250012 山东大学附属生殖医院中医科济南250012

目的基于波塞冬标准分析卵巢低反应(poor ovarian response,POR)人群的胚胎非整倍体率,探究卵巢储备评估指标对卵子质量的预测价值。方法基于2017年1月至2020年12月期间于山东大学附属生殖医院生殖遗传科行胚胎移植前非整倍体筛查(preim... 详细信息

目的基于波塞冬标准分析卵巢低反应(poor ovarian response,POR)人群的胚胎非整倍体率,探究卵巢储备评估指标对卵子质量的预测价值。方法基于2017年1月至2020年12月期间于山东大学附属生殖医院生殖遗传科行胚胎移植前非整倍体筛查(preimplantation genetic testing for aneuploidies,PGT-A)助孕的患者临床资料,进行回顾性病例对照研究。根据年龄和卵巢储备水平参照波塞冬标准分为POR 1组,即非高龄非预期POR组[年龄9枚)。根据各组样本量差异,对非高龄组进行1∶2倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM;POR 1组比非POR 1组;POR 3组比非POR 3组),高龄组进行1∶1 PSM(POR 2组比非POR 2组;POR 4组比非POR 4组)。胚胎整倍体率和非整倍体率作为主要观察指标,获卵数、MⅡ(成熟卵子)数、双原核(two pronuclei,2PN)数、检测囊胚数、胚胎整倍体数、非整倍体数、嵌合体胚胎数/率作为次要观察指标。结果POR 1~4组的获卵数[7.0(6.0,9.0)枚、7.0(5.0,8.0)枚、6.0(4.0,9.0)枚和5.0(3.0,7.0)枚]和检测囊胚数[3.0(2.0,4.0)枚、2.0(1.0,3.0)枚、3.0(2.0,4.0)枚和2.0(1.0,3.0)枚]均显著少于同龄非POR 1~4组[获卵数:16.0(13.0,20.0)枚、14.0(11.0,17.0)枚、16.0(13.0,20.0)枚、13.0(11.0,17.0)枚,均P0.05)。结论高龄(≥35岁)女性卵巢储备异常降低不仅减少了获卵数,而且因影响卵子质量进而导致胚胎整倍体率下降、非整倍体率上升;而非高龄(<35岁)女性卵巢储备降低主要影响获卵数。

关键词：胚胎植入前非整倍体遗传学检测抗苗勒管激素非整倍体卵巢低反应波塞冬标准

低剂量沙利度胺辅助治疗20例成人结核性脑膜炎矛盾反应的临床分析

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 910-917页

作者：赵雪瑶韩利军冯国栋秦桂香孙力长春市传染病医院结核性脑膜炎诊断与治疗中心长春130000 复旦大学附属中山医院上海200032

目的:分析低剂量沙利度胺辅助治疗成人结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)矛盾反应的临床疗效和安全性。方法:选取2020年1月1日至2022年12月30日长春市传染病医院收治的符合TBM矛盾反应诊断标准的患者共20例进行回顾性研究。20... 详细信息

目的:分析低剂量沙利度胺辅助治疗成人结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)矛盾反应的临床疗效和安全性。方法:选取2020年1月1日至2022年12月30日长春市传染病医院收治的符合TBM矛盾反应诊断标准的患者共20例进行回顾性研究。20例患者均在不调整原有糖皮质激素用量及抗结核治疗方案的前提下,口服沙利度胺25 mg(4次/d)治疗。分析患者应用沙利度胺后临床症状转归、脑脊液参数变化、影像学表现及药物不良反应。结果:20例患者中,14例(70.0%)出现新发结核瘤,11例(55.0%)原有结核瘤病变恶化、10例(50.0%)脑池渗出增多,5例(25.0%)新发脑梗死。经沙利度胺治疗后,14例新发结核瘤及11例原有结核瘤恶化的患者,病灶明显好转,≤3 mm的结核结节可完全吸收,>3 mm的结核结节可表现为完全吸收或病灶范围缩小;10例脑池渗出增多的患者,病灶明显消退。5例脑梗死患者,无进展性卒中发生,梗死周围水肿明显消退并形成软化灶。17例脑脊液异常患者中,8例脑脊液白细胞计数恢复正常,9例脑脊液参数好转稳定。沙利度胺中位治疗时间为16(12,16)周。全部患者均在颅内病变明显好转或脑脊液指标好转稳定后,停用沙利度胺。治疗期间,2例患者出现末梢神经炎,给予营养神经治疗后好转,无其他可归因于沙利度胺的不良事件报告。结论:低剂量沙利度胺辅助治疗结核性脑膜炎矛盾反应,可有效改善患者颅内病变及脑脊液参数,且安全性较好。

关键词：结核,脑膜沙利度胺矛盾反应辅助治疗

狼疮性肾炎伴血栓性微血管病变的临床和病理特征及预后分析

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 203-208页

作者：刘海鹏刘小微赵英荣朱峰徐州医科大学附属徐州市儿童医院急诊科徐州221000 徐州市传染病医院重症医学科徐州221000

目的探讨儿童狼疮性肾炎(LN)合并血栓性微血管病(TMA)的临床和病理特征及预后。方法病例对照研究。回顾性分析2008年1月至2023年1月在徐州医科大学附属徐州市儿童医院经肾活检明确诊断为LN患儿的临床和病理资料,其中46例LN患儿合并TMA(L... 详细信息

目的探讨儿童狼疮性肾炎(LN)合并血栓性微血管病(TMA)的临床和病理特征及预后。方法病例对照研究。回顾性分析2008年1月至2023年1月在徐州医科大学附属徐州市儿童医院经肾活检明确诊断为LN患儿的临床和病理资料,其中46例LN患儿合并TMA(LN-TMA组)。根据年龄、性别、和病理类型进行匹配,选取92例(1∶2)无TMA的LN患儿作为对照组(LN组)。采用Kaplan-Meier法评估LN患儿的总体和肾脏存活率,采用Cox回归模型分析进展为终末期肾脏病(ESRD)的风险因素。结果TMA与血肌酐(Scr)、血清C3、抗C1q抗体(a-C1q)、估算肾小球滤过滤(eGFR)、毛细血管内增生、纤维素样坏死和肾组织C1q沉积呈中度相关(均r>0.5)。血清a-C1q≥20 U/mL(HR=8.724,95%CI:0.976~16.114,P=0.026)和eGFR≤60 mL/(min·1.73 m^(2))(HR=12.213,95%CI:1.147~25.048,P=0.038)是LN儿童发生TMA的独立危险因素。肾小球硬化(HR=7.228,95%CI:0.186~22.358,P=0.016)、TMA(HR=11.387,95%CI:3.426~42.554,P=0.009)和eGFR≤60 mL/(min·1.73 m^(2))(HR=3.116,95%CI:0.592~10.064,P=0.030)是LN患儿进展为ESRD的独立危险因素。LN-TMA组5年和10年肾脏生存率低于LN组(97.44%比98.28%,80.90%比87.27%)(χ^(2)=4.918,P=0.027)。结论LN-TMA患儿病情危重,预后差。TMA是LN儿童进展为ESRD的独立危险因素,其发生机制可能与补体激活相关。

关键词：狼疮性肾炎血栓性微血管病儿童补体激活

间充质干细胞来源的外泌体对糖尿病视网膜病变的作用

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国际眼科杂志 2024年第6期24卷 906-911页

作者：吴斯慧崔彦山东大学齐鲁医院、山东大学附属医院山东省济南市250012

外泌体是直径为40-100 nm的细胞外囊泡,其中含有蛋白质、miRNA等多种功能活性物质,并经由不同途径转运至细胞内。研究证实,外泌体能延缓糖尿病视网膜病变的病程进展,通过不同方式,包括直接调控和递送不同的miRNA、长链非编码RNA调控细... 详细信息

外泌体是直径为40-100 nm的细胞外囊泡,其中含有蛋白质、miRNA等多种功能活性物质,并经由不同途径转运至细胞内。研究证实,外泌体能延缓糖尿病视网膜病变的病程进展,通过不同方式,包括直接调控和递送不同的miRNA、长链非编码RNA调控细胞增殖/凋亡因子、抗氧化调控因子、炎症因子、血管内皮生长因子等水平的变化,进而抑制高糖引起的视网膜炎症、新生血管形成、微血管损伤及血管渗漏等视网膜损伤。文章就外泌体的基本特征及其在糖尿病视网膜病变疾病中的研究进展进行系统综述。

关键词：外泌体间充质干细胞炎症新生血管氧化应激细胞凋亡 RNA 糖尿病视网膜病变

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华北地区5所医院炭疽病例系列研究

中华传染病杂志 2024年第5期42卷 291-296页

作者：张佳莹韩白乙拉高丽娟马霞牟丹蕾梁连春首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科北京100069 通辽市传染病医院传染病科通辽028000 首都医科大学附属北京佑安医院呼吸与危重症医学科北京100069

目的对华北地区5所医院的住院炭疽病例进行系列研究,分享治疗皮肤炭疽和肺炭疽的临床经验。方法纳入2018年8月至2022年3月于华北地区5所医院住院的40例炭疽患者,分成轻症组和重症组,收集其临床特征、治疗和预后情况进行分析。本研究为... 详细信息

目的对华北地区5所医院的住院炭疽病例进行系列研究,分享治疗皮肤炭疽和肺炭疽的临床经验。方法纳入2018年8月至2022年3月于华北地区5所医院住院的40例炭疽患者,分成轻症组和重症组,收集其临床特征、治疗和预后情况进行分析。本研究为回顾性、多中心、队列研究。统计学方法采用χ^(2)检验、独立样本t检验和曼-惠特尼U检验。结果40例炭疽患者中,重症10例(25.0%),轻症30例(75.0%);皮肤炭疽39例(其中1例继发肺炭疽),肺炭疽1例。重症组畏寒、发热,淋巴结肿大的发生率,以及并发肝功能异常、低蛋白血症的发生率,均高于轻症组,差异均有统计学意义(χ^(2)=5.71、6.54、4.68、9.22,均P4 cm、多发、大疱、水肿性皮损的发生率高于轻症组,差异有统计学意义(χ^(2)=6.01,P=0.014)。39例皮肤炭疽患者中,28例(71.8%)轻症组患者单用青霉素治疗,9例(23.1%)重症组患者采用青霉素、氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦联合利奈唑胺、多西环素或克林霉素中的一种进行抗感染治疗。2例肺炭疽患者针对胸腔积液和气胸进行胸腔闭式引流术,并选择2种杀菌剂和1种蛋白质合成抑制剂联合治疗。40例炭疽患者全部治愈出院。结论轻症皮肤炭疽患者可采用青霉素单药治疗,重症皮肤炭疽和肺炭疽患者应采用抗菌药物联合治疗。

关键词：炭疽皮肤炭疽肺炭疽抗菌药物