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非编码RNA在多发性骨髓瘤骨病中调控作用的最新研究进展

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中国实验血液学杂志 2022年第3期30卷 950-954页

作者：李素梅于漫亚崔兴山东中医药大学中医学院山东济南250011 山东中医药大学附属医院血液科山东济南250011

多发性骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤最常见的并发症,与骨髓瘤的进展相互促进,严重影响患者的生存质量和预后。近年来,许多研究揭示了非编码RNA通过调控基因表达和参与多种信号通路,直接或间接在骨重建失衡中发挥重要作用。另外,由于成骨细... 详细信息

多发性骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤最常见的并发症,与骨髓瘤的进展相互促进,严重影响患者的生存质量和预后。近年来,许多研究揭示了非编码RNA通过调控基因表达和参与多种信号通路,直接或间接在骨重建失衡中发挥重要作用。另外,由于成骨细胞活性被持续抑制,即使骨髓瘤患者处于完全缓解期,大多数骨损伤也无法愈合,而非编码RNA可作为新的研究方向和临床干预靶点。本文对影响多发性骨髓瘤骨病发生和进展的非编码RNA的最新研究进展作一综述。

关键词：多发性骨髓瘤骨病非编码RNA 破骨细胞成骨细胞

Selinexor治疗非霍奇金淋巴瘤的最新研究进展

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中国实验血液学杂志 2023年第1期31卷 292-296页

作者：汤欣雨王琰徐瑞荣山东中医药大学第一临床学院山东中医药大学附属医院血液科山东济南250014

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种常见的淋巴造血系统恶性肿瘤,NHL的治疗和预后一直是临床关注的重点。其一线治疗以化疗为主,但对化疗反应不佳、治疗后短期内复发或进展的患者尚缺乏有效的治疗手段,临床上需要研发新型有效药物。作为目前唯... 详细信息

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种常见的淋巴造血系统恶性肿瘤,NHL的治疗和预后一直是临床关注的重点。其一线治疗以化疗为主,但对化疗反应不佳、治疗后短期内复发或进展的患者尚缺乏有效的治疗手段,临床上需要研发新型有效药物。作为目前唯一一款经过临床验证的口服型选择性核输出抑制剂(selective inhibitor of nuclear export, SINE),Selinexor已获批用于治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤,临床正尝试将其应用于治疗其他血液系统恶性肿瘤。现就Selinexor抗肿瘤的作用机制和在NHL中应用的最新研究进展作一综述,为Selinexor在NHL中更加多样、规范、有效的应用提供思路。

关键词： Selinexor XPO1 非霍奇金淋巴瘤作用机制

基于氧化应激的对香豆酸对多发性骨髓瘤细胞凋亡的影响

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中国实验血液学杂志 2023年第2期31卷 435-441页

作者：侯法赵冰洁刘松山易文静车虹成都中医药大学附属医院血液科四川成都610072

目的:探讨对香豆酸对多发性骨髓瘤细胞凋亡的影响及相关作用机制。方法:选择多发性骨髓瘤细胞MM.1s,以不同浓度对香豆酸(0、0.4、0.8、1.6、3.2 mmol/L)作用于MM.1s细胞,采用CCK-8法检测细胞抑制率及半数抑制浓度(IC_(50));并以1/2 IC_(... 详细信息

目的:探讨对香豆酸对多发性骨髓瘤细胞凋亡的影响及相关作用机制。方法:选择多发性骨髓瘤细胞MM.1s,以不同浓度对香豆酸(0、0.4、0.8、1.6、3.2 mmol/L)作用于MM.1s细胞,采用CCK-8法检测细胞抑制率及半数抑制浓度(IC_(50));并以1/2 IC_(50)、IC_(50)、2 IC_(50)及转染ov-Nrf-2、ov-Nrf-2+IC_(50)作用于MM.1s细胞,采用流式细胞术检测细胞凋亡、ROS荧光强度及线粒体膜电位;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞Nrf-2、HO-1蛋白相对表达量。结果:对香豆酸以剂量依赖性方式抑制MM.1s细胞的增殖(r=0.997),其IC_(50)值为2.754 mmol/L;与对照组相比,1/2 IC_(50)组、IC_(50)组、2 IC_(50)组、ov-Nrf-2+IC_(50)组细胞凋亡及ROS荧光强度均明显增加(P<0.01),IC_(50)组、2 IC_(50)组Nrf-2、HO-1蛋白表达均明显降低(P<0.05);与IC_(50)组相比,ov-Nrf-2+IC_(50)组细胞凋亡、ROS荧光强度明显降低(P<0.01),Nrf-2、HO-1蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论:对香豆酸能抑制MM.1s细胞增殖,可能靶向Nrf-2/HO-1信号通路影响MM细胞氧化应激从而诱导细胞凋亡。

关键词：多发性骨髓瘤对香豆酸氧化应激细胞凋亡

滋阴凉血方联合泼尼松对免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫功能及ST2/IL-33通路的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 202-207页

作者：赵冰洁车虹胡琏易文静肖利刘培佳刘松山成都中医药大学附属医院血液科四川成都610072

目的:探讨滋阴凉血方联合泼尼松对免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫功能及ST2/IL-33通路的影响。方法:40只BALB/c小鼠,其中32只采用注射抗血小板血清构建免疫性血小板减少性紫癜小鼠模型,造模成功后,随机分为模型、滋阴凉血方(0.2 ml/10... 详细信息

目的:探讨滋阴凉血方联合泼尼松对免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫功能及ST2/IL-33通路的影响。方法:40只BALB/c小鼠,其中32只采用注射抗血小板血清构建免疫性血小板减少性紫癜小鼠模型,造模成功后,随机分为模型、滋阴凉血方(0.2 ml/10 g)、泼尼松(0.2 ml/10 g)和滋阴凉血方+泼尼松(0.2 ml/10 g)共4组,每组8只,剩余8只小鼠设为空白组。分别按剂量灌胃给药,模型组与空白组灌胃等量生理盐水,1次/d×2周。采集血样和脾脏组织,使用全自动血液分析仪测定外周血小板数;HE染色观察脾脏组织病理学变化;酶联免疫吸附法检测血清转化生长因子β、白细胞介素(IL)-17及外周血血小板生成素水平;Western blot检测脾脏组织IL-33、s ST2、ST2表达;流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞数。结果:与空白组相比,模型组小鼠血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显降低(P<0.05),IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,滋阴凉血方+泼尼松组血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显上升(P<0.05),IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论:滋阴凉血方+泼尼松可有效地调节Th17/Treg平衡,进而有效改善免疫性血小板减少性紫癜,其机制可能与调节ST2/IL-33信号通路有关。

关键词：免疫性血小板减少性紫癜滋阴凉血方泼尼松免疫功能 ST2/IL-33通路

非编码RNA在多发性骨髓瘤伴有心脏病变中的研究进展

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中国实验血液学杂志 2021年第5期29卷 1680-1684页

作者：于漫亚李素梅崔兴山东中医药大学中医学院山东中医药大学附属医院血液科山东济南250011

部分非编码RNA作为功能性RNA分子,虽然缺乏编码蛋白质的潜力,但可以通过多种机制影响基因的表达和疾病的进展。在多发性骨髓瘤中,心血管疾病是最常见的合并症之一,其可能与患者自身相关,也与疾病本身、药物治疗等有关。非编码RNA被认为... 详细信息

部分非编码RNA作为功能性RNA分子,虽然缺乏编码蛋白质的潜力,但可以通过多种机制影响基因的表达和疾病的进展。在多发性骨髓瘤中,心血管疾病是最常见的合并症之一,其可能与患者自身相关,也与疾病本身、药物治疗等有关。非编码RNA被认为是心血管事件危险因素和细胞功能的重要调节因子,是改善病情和预后评估的重要候选靶标。本文就近年来在多发性骨髓瘤导致的心脏淀粉样变性、炎性因子对心脏的损害和化疗药物导致的心脏病变中,非编码RNA发挥的作用作一综述。

关键词：微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA 多发性骨髓瘤心脏病变

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自噬在急性肠道移植物抗宿主病中的研究进展

中国实验血液学杂志 2021年第3期29卷 998-1001页

作者：张延宇张凌霄崔兴山东中医药大学中医学院山东中医药大学附属医院血液科山东济南250011

急性肠道移植物抗宿主病治疗困难,严重者会影响植入并危及患者生命。自噬是维持细胞能量稳态所必需的细胞内降解途径,近年来大量研究发现其与急性肠道移植物抗宿主病的发生发展密切相关,可能的主要机制是,预处理及输注供者细胞后炎性因... 详细信息

急性肠道移植物抗宿主病治疗困难,严重者会影响植入并危及患者生命。自噬是维持细胞能量稳态所必需的细胞内降解途径,近年来大量研究发现其与急性肠道移植物抗宿主病的发生发展密切相关,可能的主要机制是,预处理及输注供者细胞后炎性因子风暴诱发肠道免疫耐受稳态失调,异常的氧化应激损伤肠黏膜屏障,从而经由m TOR自噬信号通路、线粒体自噬相关异常等途径引发急性移植物抗宿主病的肠道排异。

关键词：急性肠道移植物抗宿主病细胞自噬线粒体自噬 mTOR信号通路

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非编码RNA在多发性骨髓瘤中的研究进展

中国实验血液学杂志 2020年第2期28卷 713-716页

作者：孙小琪毕风奇崔兴山东中医药大学中医学院山东中医药大学附属医院血液科山东济南250000

研究发现,非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNA)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的发生发展以及治疗中起到了重要作用。例如:某些微小RNA(microRNA,miRNA)可以调控基因表达,影响细胞自噬、凋亡等生理病理进程及蛋白质合成等,从而为MM... 详细信息

研究发现,非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNA)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的发生发展以及治疗中起到了重要作用。例如:某些微小RNA(microRNA,miRNA)可以调控基因表达,影响细胞自噬、凋亡等生理病理进程及蛋白质合成等,从而为MM诊断、治疗及预后评估提供依据。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)可以参与细胞分化,结合转录因子修饰组蛋白,特异性调控基因组等,为MM患者提供潜在的治疗靶点。而环状RNA(circular RNA,circRNA)拥有转录后调节功能,可以调节基因表达,从而抑制MM的细胞活性及细胞增殖,进一步诱导细胞凋亡。本文就不同非编码RNA的功能特征以及其在多发性骨髓瘤中的研究进展作一综述。

关键词：微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA 多发性骨髓瘤

桂枝茯苓胶囊通过线粒体途径对骨髓瘤细胞凋亡的影响

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中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1395-1400页

作者：崔兴孙润洁王庆松山东中医药大学附属医院血液科济南250011 山东中医药大学中医学院济南250011

目的:通过体内外实验观察桂枝茯苓胶囊对骨髓瘤细胞凋亡的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将骨髓瘤细胞株MM.1S分别置于含10%、20%、40%桂枝茯苓胶囊含药血清及无药血清的培养基中体外培养,CCK-8检测MM.1S细胞活性,流式细胞术检测各... 详细信息

目的:通过体内外实验观察桂枝茯苓胶囊对骨髓瘤细胞凋亡的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将骨髓瘤细胞株MM.1S分别置于含10%、20%、40%桂枝茯苓胶囊含药血清及无药血清的培养基中体外培养,CCK-8检测MM.1S细胞活性,流式细胞术检测各组MM.1S细胞的凋亡水平和细胞内活性氧(ROS)水平,RT-q PCR检测线粒体DNA相对拷贝数,透射电子显微镜下观察线粒体形态,ELISA法检测线粒体内外膜标志物以绘制裂解时间曲线,Western Blot检测MM.1S细胞Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3和Cytc蛋白表达水平。将RPMI 8226细胞皮下注射到NOD/SCID小鼠体内,观察桂枝茯苓组和空白组小鼠瘤体体积变化,并通过免疫组化检测瘤体组织Cytc表达水平。结果:与无药血清组比较,桂枝茯苓胶囊含药血清抑制了骨髓瘤细胞活性(P<0.01),促进了骨髓瘤细胞的凋亡(P<0.01);桂枝茯苓胶囊含药血清可以升高骨髓瘤细胞内ROS水平(P<0.05)。20%含药血清组可以显著抑制线粒体数量(P<0.01),线粒体出现肿胀、嵴的消失并伴有结构的破坏,且COX、MDH水平峰值较对照组明显提前。20%含药血清组Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01),Cleaved caspase-3和Cytc蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。桂枝茯苓组小鼠的瘤体体积随给药时间的延长增速逐渐减慢。与空白组比较,桂枝茯苓组小鼠肿瘤组织中Cytc表达水平显著增高(P<0.01)。结论:桂枝茯苓胶囊能够通过激活线粒体凋亡途径抑制骨髓瘤细胞的增殖、促进骨髓瘤细胞的凋亡。

关键词：桂枝茯苓胶囊线粒体凋亡骨髓瘤细胞多发性骨髓瘤

对香豆酸诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞内质网应激介导的凋亡

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中国比较医学杂志 2022年第10期32卷 98-103页

作者：侯法赵冰洁车虹易文静刘培佳刘松山成都中医药大学附属医院血液科成都610072

目的探讨对香豆酸诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞内质网应激介导的凋亡。方法选择弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞(OCI-LY1),以不同浓度对香豆酸(0、0.4、0.8、1.6、3.2 mmol/L)作用于OCI-LY1细胞,采用CCK8法检测其抑制率及半数抑制浓度(IC_(50))... 详细信息

目的探讨对香豆酸诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞内质网应激介导的凋亡。方法选择弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞(OCI-LY1),以不同浓度对香豆酸(0、0.4、0.8、1.6、3.2 mmol/L)作用于OCI-LY1细胞,采用CCK8法检测其抑制率及半数抑制浓度(IC_(50));随后设置分组:(1)空白对照组、对香豆酸(1/2 IC_(50)组、IC_(50)组、2 IC_(50)组);(2)空白对照组、对香豆酸IC_(50)组、4-PBA组(5 mmol/L)、4-PBA+IC_(50)组,采用CCK8检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞GRP78、ATF6、CHOP、p-PERK、p-IRE1α蛋白相对表达量。结果对香豆酸以剂量依赖性方式抑制OCI-LY1细胞增殖,其IC_(50)值为2.601 mmol/L;与空白对照组相比,1/2 IC_(50)组、IC_(50)组、2 IC_(50)组细胞抑制率、细胞凋亡及GRP78、ATF6、CHOP、p-PERK、p-IRE1α蛋白表达明显升高(P<0.01);与IC_(50)组相比,4-PBA组、4-PBA+IC_(50)组细胞抑制率、细胞凋亡及GRP78、ATF6、CHOP、p-PERK、p-IRE1α蛋白表达明显降低(P<0.01);与4-PBA组相比,4-PBA+IC_(50)组细胞抑制率、细胞凋亡及GRP78、ATF6、CHOP、p-PERK、p-IRE1α蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论对香豆酸抑制OCI-LY1细胞增殖,可能通过激活OCI-LY1细胞内质网应激从而诱导细胞凋亡。

关键词：弥漫性大B淋巴细胞瘤对香豆酸内质网应激细胞凋亡