桂枝茯苓胶囊通过线粒体途径对骨髓瘤细胞凋亡的影响

作     者：崔兴 孙润洁 王庆松 CUI Xing;SUN Run-jie;WANG Qing-song

作者机构：山东中医药大学附属医院血液科济南250011 山东中医药大学中医学院济南250011 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2022年第37卷第3期

页      面：1395-1400页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No.82074348) 山东省人民政府泰山学者青年专家人才项目(No.tsqn201812145) 山东省科技厅重点研发计划(No.2019GSF108162)。 

主　　题：桂枝茯苓胶囊 线粒体 凋亡 骨髓瘤细胞 多发性骨髓瘤 

摘      要：目的:通过体内外实验观察桂枝茯苓胶囊对骨髓瘤细胞凋亡的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将骨髓瘤细胞株MM.1S分别置于含10%、20%、40%桂枝茯苓胶囊含药血清及无药血清的培养基中体外培养,CCK-8检测MM.1S细胞活性,流式细胞术检测各组MM.1S细胞的凋亡水平和细胞内活性氧(ROS)水平,RT-q PCR检测线粒体DNA相对拷贝数,透射电子显微镜下观察线粒体形态,ELISA法检测线粒体内外膜标志物以绘制裂解时间曲线,Western Blot检测MM.1S细胞Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3和Cytc蛋白表达水平。将RPMI 8226细胞皮下注射到NOD/SCID小鼠体内,观察桂枝茯苓组和空白组小鼠瘤体体积变化,并通过免疫组化检测瘤体组织Cytc表达水平。结果:与无药血清组比较,桂枝茯苓胶囊含药血清抑制了骨髓瘤细胞活性(P0.01),促进了骨髓瘤细胞的凋亡(P0.01);桂枝茯苓胶囊含药血清可以升高骨髓瘤细胞内ROS水平(P0.05)。20%含药血清组可以显著抑制线粒体数量(P0.01),线粒体出现肿胀、嵴的消失并伴有结构的破坏,且COX、MDH水平峰值较对照组明显提前。20%含药血清组Bcl-2/Bax比值显著降低(P0.01),Cleaved caspase-3和Cytc蛋白表达水平显著升高(P0.01)。桂枝茯苓组小鼠的瘤体体积随给药时间的延长增速逐渐减慢。与空白组比较,桂枝茯苓组小鼠肿瘤组织中Cytc表达水平显著增高(P0.01)。结论:桂枝茯苓胶囊能够通过激活线粒体凋亡途径抑制骨髓瘤细胞的增殖、促进骨髓瘤细胞的凋亡。