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中药调控mTOR信号通路治疗缺血性脑卒中的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 265-272页

作者：马玉刚王兴臣王学斌李雅慧山东中医药大学济南250014 山东中医药大学第二附属医院济南250001

缺血性脑卒中(IS)是临床上较为常见的一类严重的脑血管疾病。针对其缺血损伤发生机制,通过静脉溶栓以恢复血流仍是临床上最主要最有效的治疗手段,但因静脉溶栓存在增加出血风险、治疗窗口狭窄、禁忌证多等弊端,使其在临床的应用受到限... 详细信息

缺血性脑卒中(IS)是临床上较为常见的一类严重的脑血管疾病。针对其缺血损伤发生机制,通过静脉溶栓以恢复血流仍是临床上最主要最有效的治疗手段,但因静脉溶栓存在增加出血风险、治疗窗口狭窄、禁忌证多等弊端,使其在临床的应用受到限制。在未达到完全有效复流的同时,对缺血脑组织进行有效保护事关IS预后。研究发现,改善IS导致的脑损伤存在诸多通道机制,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路就是其中之一。中医在治疗IS,尤其在改善缓解患者症状和提高生活质量方面,具有丰富的干预手段和独特优势。在IS发病后,中医药尽早介入其治疗、康复和预防复发的全过程可以充分发挥中西医协同治疗优势,保证患者获益最大化,对IS后的神经功能和运动功能恢复具有重要临床意义。诸多研究表明,中药干预手段通过调控激活mTOR信号通路,以干预和调节细胞自噬、抑制神经细胞凋亡、抑制氧化应激和炎症反应等方式有效减轻IS导致的脑损伤,对实现脑保护、改善IS预后具有积极作用,为IS的防治提供了新的治疗策略和思路。该文基于此,对mTOR信号通路在IS发病中的作用机制及近年来中药调控mTOR信号通路治疗IS的研究进展进行综述,以期为IS的中医药治疗提供新的治疗思路和系统的科学参考。

关键词：缺血性脑卒中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 信号通路自噬中医药研究进展

肠道菌群代谢产物氧化三甲胺与缺血性脑卒中关系的研究进展

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 447-456页

作者：付钰侯晓倩冯梓芸冯会越李丽山东中医药大学康复医学院济南250355 山东中医药大学第二附属医院康复医学科济南250001

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是一类严重危害人类健康的脑血管疾病。肠道菌群作为中间介质在大脑与肠道之间起到双向调节的关键作用。近年来,氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)作为肠道菌群代谢产物在心血管疾病中受到广泛... 详细信息

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是一类严重危害人类健康的脑血管疾病。肠道菌群作为中间介质在大脑与肠道之间起到双向调节的关键作用。近年来,氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)作为肠道菌群代谢产物在心血管疾病中受到广泛关注。高TMAO水平可能通过影响IS的危险因素如动脉粥样硬化、心房颤动、高血压和2型糖尿病增加IS发生风险。TMAO加剧IS患者神经功能的损伤,增加IS复发风险,而且是患者卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)的独立预测因素。目前的研究认为,TMAO的作用机制包括损伤血管内皮功能、促进泡沫细胞形成、影响胆固醇代谢和增强血小板反应性等。通过中药、饮食管理、维生素和益生菌的合理应用等治疗方式降低血浆TMAO水平,可预防和治疗IS。

关键词：缺血性脑卒中氧化三甲胺肠道菌群

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中医药治疗子宫腺肌病的作用机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第16期 295-302页

作者：王润涵刘洋师伟徐丽山东中医药大学山东中医药大学附属医院山东中医药大学第二附属医院

子宫腺肌病（AM）是临床常见的难治性妇科疾病之一，具有病机复杂、病程较长等特点。目前暂无治疗AM的标准统一方案，临床根据患者的不同症状和诉求制定个体化方案，但由于AM治疗周期长、易复发、难根治，患者依从性不佳。中医药通过多... 详细信息

子宫腺肌病（AM）是临床常见的难治性妇科疾病之一，具有病机复杂、病程较长等特点。目前暂无治疗AM的标准统一方案，临床根据患者的不同症状和诉求制定个体化方案，但由于AM治疗周期长、易复发、难根治，患者依从性不佳。中医药通过多途径、多环节、多靶点治疗AM，具有临床疗效显著、不良反应少、复发率低等优势，已被广大患者接受认可。目前的文献以中医名家的经验总结、中医药改善AM临床症状和提高临床疗效等内容较多见，揭示中医药治疗AM作用机制的研究报道较少。故该文梳理国内外相关文献，归纳总结中药活性成分、中药药对、中药复方及中医外治法治疗AM的作用机制，主要包括抑制AM异位内膜细胞增殖、迁移与侵袭能力、诱导细胞凋亡、阻断细胞周期、抗子宫内膜纤维化、调节线粒体自噬水平、抑制血管生成、调控雌激素效应因子、调节免疫失衡及改善炎症反应等方面，并涉及多条信号通路及相关分子。综述中医药治疗AM的作用机制相关研究进展，以期为今后中医药临床治疗和实验研究AM提供一定的参考。

关键词：子宫腺肌病中医药作用机制实验研究研究进展

耳穴综合疗法治疗月经性偏头痛患者临床疗效及对血清前列腺素的影响

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针刺研究 2024年第2期49卷 177-184页

作者：邵国梁黄绍磊李瑞杨佃会王萌萌山东中医药大学针灸推拿学院济南250014 山东中医药大学附属医院针灸科济南250011

目的:观察耳穴综合疗法治疗月经性偏头痛(MM)的临床疗效及对血清前列腺素F2α(PGF_(2α))、前列腺素E_(2)(PGE_(2))含量、比值的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将66例肝火旺盛型MM患者随机分为观察组(33例,脱落2例)和对照组(33例,脱... 详细信息

目的:观察耳穴综合疗法治疗月经性偏头痛(MM)的临床疗效及对血清前列腺素F2α(PGF_(2α))、前列腺素E_(2)(PGE_(2))含量、比值的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将66例肝火旺盛型MM患者随机分为观察组(33例,脱落2例)和对照组(33例,脱落2例),并纳入20例健康女性作为正常组。对照组口服盐酸氟桂利嗪胶囊,每天2次,连续治疗3周;观察组予以耳穴综合疗法治疗,从月经来潮前2~5 d开始,1周治疗1次,共治疗3次。观察组与对照组分别于治疗前后及治疗后随访2个月经周期时以视觉模拟量尺(VAS)和偏头痛积分评价患者头痛程度,观察组、对照组和正常组分别于治疗前后测定月经期血清PGF_(2α)、PGE_(2)含量并计算PGF_(2α)/PGE_(2)比值,评定两组MM患者的临床疗效。结果:与治疗前比较,观察组与对照组患者治疗后及随访时VAS评分均明显降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,观察组与对照组患者治疗后及随访时偏头痛积分中头痛发作次数、每次发作持续时间、头痛程度及伴随症状评分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗前观察组与对照组患者PGF_(2α)含量高于正常组(P<0.05),PGE_(2)含量低于正常组(P<0.05),PGF_(2α)/PGE_(2)比值高于正常组(P<0.05);与治疗前比较,观察组与对照组患者治疗后血清PGF_(2α)含量明显降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);与治疗前比较,观察组与对照组患者治疗后血清PGE_(2)含量明显升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);与治疗前比较,观察组与对照组患者治疗后血清PGF_(2α)/PGE_(2)比值均明显降低(P<0.05),且对照组较正常组明显升高(P<0.05),观察组较对照组明显降低(P<0.05)。观察组的临床有效率为93.5%(29/31),对照组的临床有效率为77.4%(24/31),观察组高于对照组(P<0.05)。结论:耳穴综合疗法治疗肝火旺盛型MM疗效明显优于口服盐酸氟桂利嗪胶囊,在缓解头痛程度、减少头痛发作次数、发作时间以及伴随症状等方面疗效更好,其作用机制可能与调节患者异常PGF_(2α)和PGE_(2)含量,降低PGF_(2α)/PGE_(2)比值有关。

关键词：耳穴综合疗法月经性偏头痛前列腺素F2α 前列腺素E2

髋关节置换术治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎的临床观察

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中国骨伤 2024年第1期37卷 86-91页

作者：余汪洋吴伟山石业飞尹纪光山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院关节肿瘤科山东济南250014

目的:深入研究全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎的临床疗效。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月,采用THA治疗15例髋臼骨折继发创伤性关节炎患者,男8例,女7例,年龄40~76(59.20±9.46)岁。记... 详细信息

目的:深入研究全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎的临床疗效。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月,采用THA治疗15例髋臼骨折继发创伤性关节炎患者,男8例,女7例,年龄40~76(59.20±9.46)岁。记录术前及术后假体松动、髋关节脱位、髋关节活动度、神经损伤等情况,采用Harris评分、视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、影像学检查评价髋关节功能及手术疗效。结果:15例均顺利完成手术,术中无神经、血管损伤,术后切口均Ⅰ期甲级愈合,无感染。随访时间6~39(18.33±9.27)个月。其中1例术后半年发生髋臼侧假体松动,经过翻修手术后恢复良好;1例髋关节脱位,经切开复位处理后治愈,无不良后果。术后末次随访Harris评分(88.60±4.01)分,与术前(47.20±11.77)分相比,差异有统计学意义(P<0.05)。术后末次随访VAS评分1(1)分,与术前8(2)分相比,差异有统计学意义(P<0.05)。末次随访时,本组所有患者疼痛症状减轻或消失,关节功能满意;末次随访影像学资料显示关节假体贴合良好,无异位骨化发生,假体无松动。结论:THA治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎疗效可靠,能有效提高患者的生活质量。术前对患者全面评估、骨缺损评估,术中髋臼、股骨、内固定物与骨缺损的处理是手术成功的关键因素。

关键词：髋臼骨折创伤性关节炎内固定髋臼骨缺损全髋关节置换术

桂枝茯苓胶囊调控mTOR自噬通路改善硼替佐米相关周围神经病变的研究

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时珍国医国药 2024年第5期 1249-1255页

作者：付佳琪蔡治国孙润洁崔兴山东中医药大学中医学院山东中医药大学附属医院山东中医药大学第二附属医院

目的借助网络药理学及体内外实验探讨桂枝茯苓胶囊(GZFL)干预硼替佐米(Bortezomib, BTZ)导致周围神经病变(Bortezomib-induced peripheral neuropathy, BiPN)的作用成分与机制。方法通过药物-疾病-靶点网络图、交集靶点PPI寻找桂枝茯... 详细信息

目的借助网络药理学及体内外实验探讨桂枝茯苓胶囊(GZFL)干预硼替佐米(Bortezomib, BTZ)导致周围神经病变(Bortezomib-induced peripheral neuropathy, BiPN)的作用成分与机制。方法通过药物-疾病-靶点网络图、交集靶点PPI寻找桂枝茯苓胶囊的有效成分与靶点，并进行GO分析与KEGG通路分析。PC12神经细胞随机分为对照组、模型组及治疗组，免疫荧光检测LC3阳性细胞，Western Blot检测自噬蛋白表达水平。C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组及治疗组，采用BTZ腹腔注射法造模。对各组小鼠进行行为学、组织学检测，应用免疫组化检测小鼠坐骨神经LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、P62、mTOR、NGF表达水平。结果 (1)网络药理学分析得到GZFL治疗BiPN的34个有效成分及107个靶点，显著富集于mTOR、MAPK等自噬相关通路；(2)体外实验表明，GZFL能够促进PC12神经细胞自噬水平，减少mTOR表达；(3)体内实验显示，与模型组相比，治疗组小鼠LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、NGF表达水平显著增高，P62、mTOR水平显著下降。结论桂枝茯苓胶囊通过抑制mTOR相关通路促进自噬，改善多发性骨髓瘤硼替佐米治疗导致的周围神经病变，为中医药治疗化疗相关并发症提供新的思路。

关键词：桂枝茯苓胶囊硼替佐米周围神经病变自噬 mTOR

铁-脂紊乱在非酒精性脂肪性肝病中的作用及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：陈彦旭张磊金智生张钦媛姜晓雪徐长青豆鹏程孙聪山东中医药大学第二附属医院甘肃中医药大学

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）最常见的并发症之一。铁-脂紊乱引起的细胞死亡是一种调控细胞程序性死亡的新模式，特征包括脂质活性氧累积诱导的脂质... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）最常见的并发症之一。铁-脂紊乱引起的细胞死亡是一种调控细胞程序性死亡的新模式，特征包括脂质活性氧累积诱导的脂质过氧化与细胞铁离子代谢紊乱诱导的铁离子过度聚积。其中，铁离子稳态紊乱和代谢途径失调是铁-脂紊乱的主要原因，在细胞死亡相关的多种病理过程中起重要作用。由于肝脏是铁存储和脂质代谢的重要器官，因此铁-脂紊乱是肝病的理想靶点，而抑制铁-脂紊乱可能成为治疗NAFLD的新策略。但是，NAFLD与铁-脂紊乱的致病联系和机制尚未完全阐明。本文以铁-脂紊乱复杂的分子调控机制为切入点，通过阐述铁-脂紊乱在NAFLD的作用及其相关机制，归纳总结近年来中药针对铁-脂紊乱靶标治疗NAFLD的研究现状，为今后NAFLD的治疗提供新视角，指明新方向。

关键词： NAFLD 铁-脂紊乱信号途径中药机制

外泌体来源非编码RNA对骨关节炎微环境的作用及临床应用进展

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中国组织工程研究 2024年

作者：李志超杨振国王磊王文波薛景才刘文斌曹慧山东中医药大学第二附属医院山东中医药大学

背景：骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病，其发生发展的病因学机制尚不清楚。早期骨关节炎的及时诊治十分重要，目前尚无确切有效的方法。外泌体来源广泛，其中包含非编码RNA(Non-coding RNAs,ncRNAs)，如微小RNAs、环状RNAs和长链... 详细信息

背景：骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病，其发生发展的病因学机制尚不清楚。早期骨关节炎的及时诊治十分重要，目前尚无确切有效的方法。外泌体来源广泛，其中包含非编码RNA(Non-coding RNAs,ncRNAs)，如微小RNAs、环状RNAs和长链非编码RNAs。外泌体ncRNAs可直接从原始细胞递送至邻近或远程细胞，通过细胞间通讯调节细胞活性，在重塑骨关节微环境中具有重要的调控作用。目的：总结外泌体来源ncRNAs对骨关节炎关节内微环境的干预作用，以及在临床应用中取得的进展，阐明其在骨关节炎诊治方面的潜力。方法：以“exosomes,non-coding RNA,osteoarthritis,application,signal pathway, synovial fluid,cartilage cells,cartilage matrix,subchondral bone,mechanism”为检索词在PubMed数据库中进行检索，最终纳入66篇相关文献进行综述分析。结果与结论：(1)外泌体来源ncRNAs在骨关节炎的发病过程中对关节内微环境具有重要调控作用，主要体现在外泌体ncRNAs调控关节内炎症反应、软骨细胞及软骨基质的退化，软骨下骨重塑和细胞间通讯。(2)外泌体中的ncRNAs可以作为骨关节炎的生物标志物，帮助骨关节炎的早期诊断和监测疾病进展与预后。(3)外泌体ncRNAs可作为骨关节炎的治疗靶点，外泌体携带miRNAs递送到关节的软骨细胞及软骨基质，发挥调控作用。(4)外泌体ncRNAs可以通过调控基因表达、促进细胞间通讯，提高软骨组织工程的效果，修复或再生受损软骨。(5)未来研究者应继续发掘外泌体来源ncRNAs对骨关节炎的干预机制，并可结合最新软骨组织工程的研究成果应用到临床之中，这将有效帮助解决骨关节炎患者的病痛。

关键词：外泌体非编码RNA 骨关节炎关节内微环境信号通路软骨退变生物标志物临床应用

中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1164-1171页

作者：乔琳金艳郭兆安山东中医药大学中医学院山东济南250014 济南市中医医院肾病科山东济南250002 山东中医药大学附属医院肾内科山东济南250014

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 糖尿病肾病肾间质纤维化中医药炎症