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西吡氯铵修饰的脂质体用于氯诺昔康的经皮局部递送

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中国医院药学杂志 2023年第4期43卷 376-382页

作者：胡熙曦邓璐璐陈倩宜昌市第二人民医院药学部·三峡大学第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心湖北宜昌443000 宜昌市优抚医院药学部湖北宜昌443000 宜昌市第三人民医院皮肤科湖北宜昌443000

目的:研究一种可用于氯诺昔康局部递送的经皮给药系统。方法:比较不同处方脂质体(普通脂质体和传递体)的理化性质,优选最佳处方;将该给药系统应用于猪皮肤,通过Franz扩散池进行离体皮肤渗透研究。结果:以0.8%的磷脂酰胆碱制备的囊泡具... 详细信息

目的:研究一种可用于氯诺昔康局部递送的经皮给药系统。方法:比较不同处方脂质体(普通脂质体和传递体)的理化性质,优选最佳处方;将该给药系统应用于猪皮肤,通过Franz扩散池进行离体皮肤渗透研究。结果:以0.8%的磷脂酰胆碱制备的囊泡具有较高的包封率和载药量,粒径小于200 nm,粒径分布均匀(PDI<0.3);比较囊泡通量值发现,传递体具有最高的渗透系数,沉积在表皮层和真皮层中的药物量也观察到类似的结果。结论:传递体的形变能力使其能更好地渗透到更深的皮肤层;阳离子表面活性剂对角质层脂质组织的破坏增强了药物在皮肤中的递送能力。传递体有效增强了活性成分的吸收,在治疗作用上将表现得更好。

关键词：传递体脂质体离体皮肤渗透氯诺昔康

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四株益生菌对非酒精性脂肪性肝病的改善作用

现代食品科技 2023年第11期39卷 25-32页

作者：孙怡兰苏维敏汪亦婷张磊刘岛杨天心张婉怡陈姝丹雷欣怡周永芹刘朝奇天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学) 湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心三峡大学第二人民医院湖北宜昌443002 三峡大学人民医院湖北宜昌443002 肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室(三峡大学) 湖北宜昌443002

探究了四株益生菌对非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的改善作用。30只小鼠随机分为正常组(N)、高脂饮食(HFD)模型组(M)及益生菌干预组四组:植物乳杆菌LP45(Lactobacillus plantarum,LP)、嗜酸乳杆菌La28(Lactobacillus acidophilus,La)、鼠李糖乳杆菌LR519(Lactobacillus rhamnosus,LR)和乳双歧杆菌BAL531(Bifidobacteriumlactis,Bal)。正常组给予常规饲料喂养,其它组给予HFD喂养;同时益生菌组每天给予对应菌液灌胃21 d,对照组给等体量生理盐水;期间监测小鼠体质量和摄食量。检测内脏脂肪、肝脏生化指标、组织病理和炎症因子表达水平。与N组相比,M组摄食量、体质量及内脏脂肪均显著增加,高达8.74 g/d、33.30 g、0.71 g。较于M组,益生菌干预组小鼠的摄食量和内脏脂肪均明显降低,Bal、La、LR和LP组摄食量分别为6.97、6.91、5.94和6.59 g/d;内脏脂肪0.41、0.40、0.27和0.36 g;ALT、CHO、TG和MDA水平也显著下降;肝脂肪变性明显缓解;炎症因子ELF3和TNF-α的mRNA及IL-6的蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。体外,四株益生菌也表现出一定抗氧化和降脂活性,其中Bal抗氧化活性最高,达16.81%;La降脂活性最高,为46.40%。Bal、La、LP、LR可有效改善小鼠的NAFLD,其机制至少部分归因于其降脂、抗炎、抗氧化和保肝等生物学活性。

关键词：益生菌非酒精性脂肪性肝病降脂抗炎保肝

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诱导三阴性乳腺癌发生铁死亡的化合物

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：王鑫蝶丰大利崔祥周素张鹏飞高志强邹黎黎王君三峡大学附属第二人民医院&宜昌市第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心&癌防办三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室&宜昌市感染与炎症损伤重点实验室三峡大学附属夷陵医院&宜昌市夷陵人民医院三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室

铁死亡是近十年来发现并定义的一种程序性细胞死亡方式，主要由铁依赖的脂质过氧化诱导产生。目前发现铁死亡参与了免疫调控、生长发育与衰老以及肿瘤抑制等多种生理功能，尤以其在肿瘤生物学中的作用引起了广泛重视与研究。乳腺肿瘤是... 详细信息

铁死亡是近十年来发现并定义的一种程序性细胞死亡方式，主要由铁依赖的脂质过氧化诱导产生。目前发现铁死亡参与了免疫调控、生长发育与衰老以及肿瘤抑制等多种生理功能，尤以其在肿瘤生物学中的作用引起了广泛重视与研究。乳腺肿瘤是最常见的女性肿瘤之一，其异质性高且遗传背景复杂。其中三阴性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，缺乏传统乳腺癌治疗靶点，对现有化疗药物易产生耐药性，进展转移后治愈率低，急需寻找新型靶点或开发新药物。随着促进乳腺肿瘤铁死亡的相关研究增多，铁死亡作为乳腺癌治疗策略受到关注。已有研究发现，一些化合物和天然产物能作用于三阴性乳腺癌，促进其铁死亡，抑制癌细胞的增殖，并增强对放疗的敏感性，改善化疗药物的耐药性。为推动三阴性乳腺癌肿瘤铁死亡机制的研究，本文对诱导癌细胞发生铁死亡的化合物和天然产物及其作用机制进行归纳和综述，期望为相关先导化合物治疗三阴性乳腺癌的设计与开发提供一定的参考。

关键词：铁死亡三阴性乳腺癌先导化合物中草药提取物谷氨酸-胱氨酸反向转运体

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结直肠癌筛查方法的研究进展

医学理论与实践 2023年第2期36卷 219-221,225页

作者：陈湘赵士宇吴相柏三峡大学第二人民医院结直肠肛门外科(湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心) 湖北省宜昌市443000

在结直肠癌“息肉—腺瘤—癌”的发展间期中进行肠癌筛查,是干扰肠癌进展,降低其发病率及死亡率的主要手段。通过积极的人群肿瘤筛查,能实现肿瘤早诊早治,降低国家、社会、家庭负担。寻找高效而能极大程度避免漏诊、廉价而能有效实现全... 详细信息

在结直肠癌“息肉—腺瘤—癌”的发展间期中进行肠癌筛查,是干扰肠癌进展,降低其发病率及死亡率的主要手段。通过积极的人群肿瘤筛查,能实现肿瘤早诊早治,降低国家、社会、家庭负担。寻找高效而能极大程度避免漏诊、廉价而能有效实现全民推广的筛查方法是结直肠癌筛查的关键所在。国内外专家学者致力于探索结直肠癌筛查的研究众多,本文通过广泛的文献阅读,对国内外结直肠癌筛查方法研究进展做此综述。

关键词：结直肠癌筛查诊断

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软骨细胞线粒体损伤对骨关节炎的影响

生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1576-1588页

作者：李振伟侯靖宇林宇泽张智奇刘尚毅刘晓雯寿康全三峡大学第一临床医学院&宜昌市中心人民医院骨科宜昌443003 三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室&基础医学院宜昌443002

骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发病机制与机械过载、代谢功能障碍、衰老等多种因素相关,是一组以关节内软骨细胞凋亡、软骨组织纤维化(fibrillations)、滑膜炎症以及骨赘形成为特征的全关节疾病。目前治疗OA的方法包括口服氨基葡萄糖... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发病机制与机械过载、代谢功能障碍、衰老等多种因素相关,是一组以关节内软骨细胞凋亡、软骨组织纤维化(fibrillations)、滑膜炎症以及骨赘形成为特征的全关节疾病。目前治疗OA的方法包括口服氨基葡萄糖或非甾体类消炎药、关节腔注射透明质酸钠等,这些方法短时间内难以起效,需要长期治疗,医从性较差,有的只能起到暂时的缓解作用而并不具有软骨细胞保护作用,甚至有些还会增加罹患心血管疾病和胃肠道疾病的风险。在OA发展的晚期,患者常常因为疼痛以及关节功能障碍不得不接受关节置换的手术治疗。线粒体功能障碍在OA的发生发展中具有重要作用。近年来研究表明,通过靶向改善线粒体生物发生、质量控制、自噬平衡及氧化应激水平,可保护软骨细胞。因此,较之传统的治疗方法,改善线粒体功能是一种具有潜力的OA治疗方法。本文收集了近年来线粒体在OA中的研究的相关文献,总结潜在致病因素经线粒体途径对于OA发展的影响,并对相关治疗方法加以阐述,以期为OA提供新的研究和诊疗思路。

关键词：骨关节炎软骨细胞线粒体损伤

基于ERK/NF-κB/COX-2信号通路研究珠子参总皂苷改善对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤的作用机制

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2585-2596页

作者：石孟琼张继红周刚郭巍刘英包中文陈茂华谈发明胡慧泉汪鋆植任剑峡唐海明三峡大学基础医学院&肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室湖北宜昌443002 三峡大学中医医院&湖北省功能性消化系统疾病中医临床医学研究中心湖北宜昌443002 湖北鄂州二医院药剂科湖北鄂州436000 宜昌市第二人民医院湖北宜昌443002 湖北恒安芙林药业股份有限公司湖北宜昌443199

研究珠子参总皂苷(total saponins of Panax japonicus,TSPJ)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠肝损伤的影响及作用机制。将雄性昆明小鼠随机分为空白组、TSPJ组(200 mg·kg^(-1),ig)、模型组、APAP+TSPJ低剂量组(50 mg·kg^(-1),ig)、APAP+TSPJ中剂量组(100 mg·kg^(-1),ig)、APAP+TSPJ高剂量组(200 mg·kg^(-1),ig)和APAP+N-乙酰半胱氨酸组(200 mg·kg^(-1),ip)。给药组每天ig或ip相应的药物,每天1次,连续14 d。末次给药1 h后,除空白组和TSPJ组外,各组小鼠均灌胃给予500 mg·kg^(-1) APAP,24 h后收集小鼠血清与肝脏组织进行血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、环氧合酶(cyclooxygenase,COX)-2、IL-6、IL-4、IL-10及肝组织中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的水平,苏木精-伊红染色观察肝组织形态学改变;实时定量PCR法测定肝组织中淋巴细胞抗原6G(lymphocyte antigen 6G,Ly6G)、半乳糖凝集素3(galectin 3,Mac-2)、TNF-α、IL-1β、COX-2、IL-6、IL-4、IL-10 mRNA表达,Western blot法测定肝组织中Ly6G、Mac-2、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinase,p-ERK)、COX-2、核因子κB抑制因子α(inhibitor of nuclear factorκB protein α,IκBα)、磷酸化核因子κB抑制因子α(phosphorylated inhibitor of nuclear factorκB protein α,p-IκBα)、胞浆和胞核中核因子κB亚基p65(nuclear factorκB subunit p65,NF-κB p65)蛋白表达。结果显示,TSPJ可显著降低APAP诱导小鼠肝脏系数、血清中ALT、AST、ROS、TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2水平及肝组织LDH、MPO、MDA水平和肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达,升高血清中IL-4、IL-10含量及肝组织中GSH、CAT、SOD、T-AOC水平和肝组织中IL-4、IL-10 mRNA表达;改善肝脏病理损伤程度,抑制肝组织中性粒细胞浸润和巨噬细胞募集;降低肝组织中中性粒细胞标记物Ly6G、巨噬细胞标记物Mac-2和COX-2 mRNA和蛋白表达,降低p-ERK、p-IκBα、胞核NF-κB p65蛋白表达和p-ERK/ERK、p-IκBα/IκBα比率,升高胞浆NF-κB p65蛋白表达。以上结果表明,TSPJ对APAP诱导的小鼠肝损伤有显著保护作用、可减轻APAP引起的氧化损伤与炎症反应,其作用机制与抑制ERK/NF-κB/COX-2信号通路激活,进而抑制炎性细胞浸润、炎症因子生成和抑制肝细胞损伤密切相关。

关键词：珠子参总皂苷对乙酰氨基酚氧化损伤炎症反应细胞外调节蛋白激酶/核因子κB/环氧合酶-2信号通路

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肠道菌群移植在结直肠癌治疗中的应用进展

中国现代医生 2024年第1期62卷 102-104页

作者：郑鹏丰大利吴相柏三峡大学附属第二人民医院结直肠肛门外科湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心湖北宜昌443000

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的消化系统肿瘤之一,常见治疗方法包括外科手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗等。经上述方法治疗的CRC患者,肠道菌群会发生变化,同时也会出现骨髓抑制、消化道反应等不良反应。近年来,肠道... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的消化系统肿瘤之一,常见治疗方法包括外科手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗等。经上述方法治疗的CRC患者,肠道菌群会发生变化,同时也会出现骨髓抑制、消化道反应等不良反应。近年来,肠道菌群移植(faecal microbiota transplantation,FMT)逐步应用于CRC治疗中。本文对FMT在CRC治疗中的应用进展进行综述。

关键词：结直肠癌肠道菌群移植化学治疗放射治疗免疫治疗

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直肠癌不同放疗技术下肛门括约肌及其亚结构的剂量学比较

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医疗卫生装备 2024年第8期45卷 63-67页

作者：李耿邓飞李拥军丰大利李鑫孔卓王吉萍邹敏三峡大学附属第二人民医院/宜昌市第二人民医院肿瘤放射治疗中心湖北宜昌443000 三峡大学附属第二人民医院/宜昌市第二人民医院肿瘤科湖北宜昌443000

目的:比较在直肠癌新辅助放疗中容积旋转调强放疗(volume modulated arc therapy,VMAT)和调强放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)对肛门括约肌(anal sphincter,AS)及其亚结构的剂量学影响,为患者选择放疗技术提供依据。方法:选取50例接受新辅助放疗的直肠癌患者,在患者的CT图像上分别设计共面双全弧VMAT和共面7野均分IMRT 2种放疗计划,在保证靶区和主要危及器官受照剂量都达标且满足临床要求的前提下,增加AS及其亚结构作为危及器官进行剂量学评估。通过剂量体积直方图统计AS及其亚结构的绝对剂量参数和相对剂量参数。采用IBM SPSS 22.0软件进行统计学分析。结果:VMAT计划与IMRT计划比较,AS及其亚结构的相对剂量参数V_(20)、V_(30)、V_(40)较低,差异有统计学意义(P0.05)。VMAT计划的绝对剂量参数D_(mean)较低,其D_(2%)比IMRT计划的D_(2%)略高,差异有统计学意义(P二者的D_(98%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在直肠癌放疗中,VMAT整体上较IMRT能更好地为AS及其亚结构提供保护,从剂量学方面减少AS及其亚结构损伤。

关键词：直肠癌容积旋转调强放疗调强放疗肛门括约肌剂量学

关节镜半月板治疗膝骨关节炎对治疗有效率、VAS评分、HSS评分及TNF-α指标水平的应用研究

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现代医院 2024年第1期24卷 153-155,161页

作者：吴煌李永忠陈亮李冬青三峡大学第二人民医院、宜昌市第二人民医院湖北宜昌443000 湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心湖北宜昌443000 武汉大学人民医院湖北武汉430000 武汉大学基础医学院湖北武汉4300000

目的分析关节镜半月板治疗膝骨关节炎对治疗有效率、VAS评分、HSS评分及TNF-α指标水平的影响。方法选择2019年6月—2020年5月在我院进行治疗的86例因半月板损伤引起膝骨关节炎的患者作为研究对象,根据患者的意愿选择治疗方式,其中43例... 详细信息

目的分析关节镜半月板治疗膝骨关节炎对治疗有效率、VAS评分、HSS评分及TNF-α指标水平的影响。方法选择2019年6月—2020年5月在我院进行治疗的86例因半月板损伤引起膝骨关节炎的患者作为研究对象,根据患者的意愿选择治疗方式,其中43例选择常规保守治疗的患者纳入对照组,另外43例选择关节镜半月板治疗的患者纳入研究组。对两组患者的治疗有效率、视觉模拟评分法(VAS)评分、HSS膝关节评分及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)指标水平进行比较。结果研究组的治疗有效率显著高于对照组(P研究组与对照组在治疗前的VAS评分、HSS评分、TNF-α水平进行比较均无显著差异(P>0.05),两组经治疗后的VAS评分、HSS评分及TNF-α水平均得到了改善,研究组在治疗后的VAS评分、TNF-α指标水平均低于对照组(P<0.05),HSS评分高于对照组(P<0.05)。结论对膝骨关节炎患者采取关节镜半月板治疗,具有显著效果,可有效减轻患者的疼痛程度与炎症反应,提升膝关节功能。

关键词：膝骨关节炎关节镜半月板治疗 VAS HSS TNF-α