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BZW1高表达促进胃癌细胞的侵袭和转移:基于调控Wnt//β-catenin通路和促进上皮间质转化

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 354-362页

作者：张文静张诺杨子张小凤孙奥飞王炼宋雪耿志军李静胡建国蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的明确碱性亮氨酸拉链蛋白1(BZW1)在胃癌中的表达情况,并探讨其对胃癌患者预后的影响及其可能的作用机制。方法分别采用TIMER、UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据库分析BZW1在胃癌组织中的表达情况,与肿瘤分级、分期之间的相关性及对... 详细信息

目的明确碱性亮氨酸拉链蛋白1(BZW1)在胃癌中的表达情况,并探讨其对胃癌患者预后的影响及其可能的作用机制。方法分别采用TIMER、UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据库分析BZW1在胃癌组织中的表达情况,与肿瘤分级、分期之间的相关性及对患者预后的影响。纳入2014年1月~2016年12月在我院行胃癌根治术的102例患者,分析BZW1在胃癌组织中的表达水平、对胃癌疾病进展和患者术后5年生存率的影响。体外采用慢病毒转染的方式构建上调和下调BZW1表达的胃癌细胞系(MGC803),分析BZW1对MGC803细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化(EMT)的作用。采用KEGG富集分析预测BZW1在胃癌中的可能作用机制,并进一步采用Western blot实验进行体外验证。结果生物信息学分析结果显示,BZW1在胃癌和癌旁组织中的表达量差异有统计学意义(P<0.01),免疫组化和RT-qPCR结果显示,BZW1在胃癌组织中的蛋白和mRNA表达水平分别是癌旁组织的3.30倍和6.54倍(P<0.01);胃癌组织中BZW1的表达水平与外周血CEA和CA199水平呈正相关(P<0.01);单因素结合Cox多元回归模型分析证实BZW1高表达(P<0.05,HR=2.070,95%CI:1.021~4.196)是影响胃癌患者根治术后5年生存率的独立危险因素;以BZW1相对表达量3.61为截点值,预判术后5年死亡的敏感性为75.56%,特异性为71.93%(P<0.01)。Transwell实验显示,上调BZW1可促进MGC803细胞的迁移和侵袭(P<0.05),下调则相反(P<0.05)。Western blot实验发现,上调BZW1可促进MGC803细胞N-cadherin与Vimentin的表达(P<0.05),并抑制E-cadherin的表达(P<0.05),下调则反之(P<0.05)。富集分析显示,BZW1生物功能可能与Wnt//β-catenin信号相关。Western blot实验进一步证实,上调BZW1可促进Wnt3a、β-Catenin及C-myc的表达(P<0.05),而下调则相反(P<0.05);使用Wnt通路抑制剂XAV-939可显著削弱上调BZW1对MGC803细胞中EMT关键分子的蛋白N-cadherin、Vimentin及E-cadherin的调控作用(P<0.05)。结论BZW1在胃癌组织中高表达并影响患者预后,可能与调控Wnt/β-catenin信号促进胃癌细胞EMT进程相关。

关键词：胃癌碱性亮氨酸拉链蛋白1 预后上皮-间质转化 Wnt/β-catenin

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二甲双胍通过AMPK/mTOR信号通路诱导胆囊癌细胞凋亡

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海南医学院学报 2024年

作者：周汉旭严华悦王胜威刘子祥周少波蚌埠医科大学第二附属医院普外科组织移植安徽省重点实验室

目的：本研究旨在探讨二甲双胍通过AMPK/mTOR信号通路对胆囊癌细胞凋亡以及生物学功能产生影响的具体机制。方法：通过使用不同浓度梯度的二甲双胍处理胆囊癌细胞，采用CCK-8实验法测定二甲双胍对NOZ细胞的抑制效果。实验随后被分为三... 详细信息

目的：本研究旨在探讨二甲双胍通过AMPK/mTOR信号通路对胆囊癌细胞凋亡以及生物学功能产生影响的具体机制。方法：通过使用不同浓度梯度的二甲双胍处理胆囊癌细胞，采用CCK-8实验法测定二甲双胍对NOZ细胞的抑制效果。实验随后被分为三组：空白对照组、MET组以及MET+BAY-3827组合。为了评估二甲双胍对NOZ细胞增殖的影响，进行细胞集落形成实验。为了探讨与细胞凋亡相关的蛋白质及AMPK/mTOR信号通路的调控机制，本研究采用Western blot技术。为了计算胆囊癌细胞中凋亡细胞的比例，本研究采用了流式细胞术。细胞划痕实验和Transwell实验被用来评估胆囊癌细胞的迁移能力。结果：二甲双胍可以通过激活AMPK/mTOR信号通路的方式，抑制胆囊癌细胞增殖和迁移，并促进细胞凋亡。CCK-8和集落形成实验已验证了其对胆囊癌细胞抑制作用，流式细胞术检测到其具有促进胆囊癌细胞凋亡的效果，且使用BAY-3827抑制该信号通路后，二甲双胍对凋亡相关蛋白的表达趋势的影响有逆转作用，Western blot结果显示，二甲双胍上调凋亡相关蛋白Caspase-3和Bax以及AMPK/mTOR信号通路相关蛋白AMPK、p-AMPK的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2和AMPK/mTOR信号通路相关蛋白mTOR、p70S6K、4E-BP1、p-mTOR、p-p70S6K、p-4E-BP1的表达。结论：二甲双胍可通过上述机制抑制胆囊癌细胞的相关生物学活动，诱导其凋亡。

关键词：胆囊癌二甲双胍信号通路细胞凋亡

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1284-1296页

作者：骆金光陶怀祥闻志远陈龙胡昊关翰蚌埠医科大学第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室安徽蚌埠233030

目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌(PCa)中的表达水平及作用,并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA,构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养... 详细信息

目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌(PCa)中的表达水平及作用,并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA,构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养,验证CAFs对PCa细胞增殖和迁移的影响及对hsa-miR-18b-5p的调控作用;RT-qPCR验证20例患者癌组织及癌旁正常组织、前列腺正常上皮增生细胞及PCa各细胞系中hsa-miR-18b-5p的表达水平;通过脂质体法将阴性对照及hsamiR-18b-5p抑制物分别转染入PCa细胞C4-2、LNCAP中,分为NC inhibitor组和hsa-miR-18b-5p inhibitor组;采用细胞集落形成、CCK-8实验、划痕愈合、Transwell、IC_(50)实验、流式细胞术分别检测C4-2、LNCAP细胞增殖、迁移、侵袭、耐药能力、凋亡和周期;建立PCa裸鼠移植瘤模型,定期测量移植瘤的质量和体积,Kaplan-Meier生存曲线分析裸鼠生存情况;利用靶基因预测分析网站(Targetscan、Mirtarbase、miRDB、miRDIP)预测has-miR-18b-5p的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因分析验证hsa-miR-18b-5p与靶基因的靶向关系,RT-qPCR、Western blotting检测各组细胞靶基因的表达水平。结果生物信息学分析结果显示,在PCa中高表达的miRNA有17个,结合差异表达程度以及相关文献筛选出拟研究的基因:miR-148a、miR-17、miR-18b-5p、miR-770、miR-297-3p。CAFs与PCa细胞系共培养后hsa-miR-18b-5p的表达水平升高(P<0.01),且促进PCa细胞的增殖与迁移(P<0.01),敲除has-miR-18b-5p可抵消CAFs对PCa细胞增殖及迁移的影响,确定has-miR-18b-5p为研究基因。与正常前列腺上皮细胞或肿瘤旁组织相比,PCa细胞或肿瘤组织中hsa-miR-18b-5p的表达升高(P<0.05);敲除hsa-miR-18b-5p可抑制C4-2、LNCAP细胞的增殖、迁移、侵袭以及耐药(P<0.05);敲除hsa-miR-18b-5p可抑制裸鼠移植瘤质量和体积的增长,增加裸鼠的生存时间(P<0.05)。靶基因预测分析网站显示,FBXL3是hsa-miR-18b-5p的一个潜在作用靶点,双荧光素酶报告基因证实has-miR-18b-5p与FBXL3基因间存在结合位点,且敲除hsa-miR-18b-5p可增加C4-2、LNCAP细胞中FBXL3的蛋白表达(P<0.05)。结论CAFs上调前列腺癌细胞hsa-miR-18b-5p的表达水平,后者可能通过靶向调控FBXL3基因的表达促进PCa细胞的增殖和转移。

关键词： hsa-miR-18b-5p 肿瘤相关成纤维细胞 FBXL3 前列腺癌促癌

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妊娠早期单纯TPOAb阳性与妊娠不良母婴结局的关系研究

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第4期18卷 534-537页

作者：张亚琴李珍康丽荣山西省儿童医院、山西省妇幼保健院计划生育内分泌科太原030001

目的探讨妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)阳性和妊娠不良母婴结局的相关性。方法回顾性分析2020年6月至2022年12月山西省儿童医院计划生育内分泌科接受早期产检的168例TPOAb阳性孕妇的临床资料,... 详细信息

目的探讨妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)阳性和妊娠不良母婴结局的相关性。方法回顾性分析2020年6月至2022年12月山西省儿童医院计划生育内分泌科接受早期产检的168例TPOAb阳性孕妇的临床资料,根据甲状腺功能情况分为A组(甲状腺功能正常合并TPOAb阳性,104例)和B组(甲状腺功能减退合并TPOAb阳性,64例)。另选择同期早期产检TPOAb阴性孕妇150例作为对照组。自首次产检开始随访至分娩后6周,记录3组孕妇和胎儿不良妊娠结局并采用χ2检验进行组间比较。结果3组孕妇妊娠期糖尿病、胎膜早破和剖宫产等不良结局发生率比较差异有统计学意义(P=0.028、0.003、0.006)。A组胎膜早破发生率显著高于对照组(P=0.003)。B组孕妇妊娠期糖尿病、胎膜早破、剖宫产发生率均显著高于对照组(P=0.008、0.003、0.001)。B组剖宫产发生率显著高于A组(P=0.0461)。3组孕妇妊娠期高血压、子痫前期、羊水异常、胎盘早剥、流产、难产、死胎等不良结局发生率比较差异无统计学意义(P=0.433、0.137、0.231、0.825、0.138、0.356、0.933)。3组胎儿早产、宫内窘迫、胎儿生长受限、病理性黄疸发生率比较,差异有统计学意义(P=0.027、<0.001、0.008、0.038)。A组胎儿宫内窘迫、病理性黄疸发生率显著高于对照组(P=<0.001、0.028),B组胎儿早产、宫内窘迫、胎儿生长受限、病理性黄疸发生率均显著高于对照组(P=0.010、<0.000、0.001、0.014)。结论妊娠早期单纯TPOAb阳性可增加胎膜早破、早产、宫内窘迫、病理性黄疸等不良母婴结局发生率,早期筛查甲状腺功能和TPOAb并给予干预有助于减少不良母婴结局。

关键词：甲状腺过氧化物酶抗体妊娠早期妊娠不良结局甲状腺功能

耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌的碳青霉烯酶基因检测和临床分析

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中国微生态学杂志 2024年第9期 1041-1047+1059页

作者：陆国平王兆飞刘珍夏兆新张海福唐浩沈继录安徽医科大学附属阜阳医院检验科安徽医科大学第一附属医院安徽省公共卫生临床中心检验科安徽医科大学第二附属医院检验科

目的了解医院耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)的临床分布、耐药性分析、携带的碳青霉烯酶耐药基因及患者临床情况。方法收集从临床样本中分离非重复128株CRE菌株，对所有CRE菌株用VITEK2 Compact鉴定仪和基质辅助激光解吸电离-飞行时... 详细信息

目的了解医院耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)的临床分布、耐药性分析、携带的碳青霉烯酶耐药基因及患者临床情况。方法收集从临床样本中分离非重复128株CRE菌株，对所有CRE菌株用VITEK2 Compact鉴定仪和基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱仪进行鉴定与复核，进行mCIM和eCIM表型试验、碳青霉烯酶免疫层析法检测酶型和PCR技术检测基因型，用WHONET 5.6软件统计分析CRE临床分布和耐药率。查阅CRE菌株来源患者病历资料。结果 mCIM阳性、eCIM阴性82株，mCIM阳性、eCIM阳性22株，m CIM阴性、eCIM不解释24株。免疫层析法检测酶型与PCR检测结果为产KPC菌株82株(78.8%),NDM菌株21株(20.2%),IMP菌株1株(1.0%)，未检出VIM和OXA耐药基因。肺炎克雷伯菌主要携带耐药基因KPC(92.8%)，大肠埃希菌主要携带耐药基因NDM(91.7%)。主要耐药菌株为肺炎克雷伯菌(72.7%)，其次为大肠埃希菌(16.4%),CRE主要分布于神经外科(27.3%)，其次为ICU(23.4%)，标本类型以痰液标本为主(66.4%)，其次为尿液标本(16.4%)；对厄他培南、亚胺培南、美罗培南的耐药率分别为100.0%、83.6%和80.5%，头孢他啶/阿维巴坦的耐药率为17.2%，耐药菌株见于产NDM、IMP菌株，但对替加环素耐药率较低(2.5%)。男性70例，女性51例，年龄主要为老年患者，>60岁占53.7%；基础疾病主要见于颅脑疾病，其次为恶性肿瘤、 2型糖尿病；抗菌药物使用2种或以上占88.4%；住院天数>14 d占76.9%，抗菌药物使用>14 d占70.2%，患者死亡或自动出院占39.7%。结论 CRE菌株主要携带KPC耐药基因，大多分布于神经外科，肺炎克雷伯菌占比最高，以痰标本为主，CRE感染主要见于颅脑疾病，住院时间长，使用抗生素种类多的老年患者，这些结果对于临床加强耐药监测、合理选用抗生素具有重要参考价值。

关键词：耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌聚合酶链式反应基因型金属β-内酰胺酶

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DNA损伤反应缺陷与高风险神经母细胞瘤

临床与病理杂志 2024年第06期 901-906页

作者：万海玉董岿然方园王一真陈莲复旦大学附属儿科医院安徽医院(安徽省儿童医院)病理科复旦大学附属儿科医院外科复旦大学附属儿科医院病理科

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童最常见的颅外实体肿瘤。其中高风险患者进展快、预后差。分子遗传学上，高风险NB特征性表现为染色体不稳定性，以DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)缺陷为主。目前已有靶向DDR的抑制剂(如ATR、... 详细信息

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童最常见的颅外实体肿瘤。其中高风险患者进展快、预后差。分子遗传学上，高风险NB特征性表现为染色体不稳定性，以DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)缺陷为主。目前已有靶向DDR的抑制剂(如ATR、ATM、PARP、CHK1和WEE1抑制剂)用于高风险NB的治疗。应用DDR缺陷及靶向抑制剂等方式可为高风险NB的精准诊断及治疗提供参考，有望成为治疗高风险NB的新策略。

关键词：神经母细胞瘤高风险染色体不稳定 DNA损伤反应靶向治疗

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DNA损伤反应缺陷与高风险神经母细胞瘤

临床与病理杂志 2024年 901-906页

作者：万海玉董岿然方园王一真陈莲复旦大学附属儿科医院安徽医院(安徽省儿童医院)病理科复旦大学附属儿科医院外科复旦大学附属儿科医院病理科

关键词：神经母细胞瘤高风险染色体不稳定 DNA损伤反应靶向治疗

不同TKI一线靶向药物对晚期HCC的抗肿瘤活性及对患者生存情况的影响

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中国卫生工程学 2024年第4期23卷 549-551,555页

作者：丁宁王坤南阳医学高等专科学校第一附属医院外科河南南阳473000

目的观察不同酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线靶向药物对晚期肝细胞癌(HCC)的抗肿瘤活性及对患者生存情况的影响。方法前瞻性纳入本院2020年1月至2022年5月收治的100例晚期HCC患者,采用随机数字表法将入选患者分为A、B两组,每组50例。两组均... 详细信息

目的观察不同酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线靶向药物对晚期肝细胞癌(HCC)的抗肿瘤活性及对患者生存情况的影响。方法前瞻性纳入本院2020年1月至2022年5月收治的100例晚期HCC患者,采用随机数字表法将入选患者分为A、B两组,每组50例。两组均接受肝动脉栓塞术(TACE),A组采用仑伐替尼联合TACE治疗,B组采用索拉非尼联合TACE治疗;治疗后两组均开展为期1年的随访,比较两组抗肿瘤活性、近期疗效、远期生存情况及用药安全性。结果治疗前,两组血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板衍化生长因子B(PDGFB)水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组上述指标水平均明显降低,同时A组改善情况优于B组,差异均有统计学意义(均P0.05)。治疗期间,A组药物相关不良反应发生率为30.00%,高于B组的16.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论仑伐替尼对晚期HCC的抗肿瘤活性更强,可有效提高患者临床获益并延长PFS时长,但索拉非尼的药物相关不良反应发生率更低,安全性更高。

关键词：晚期肝细胞癌酪氨酸激酶抑制剂肝动脉栓塞化疗抗肿瘤活性生存情况

阿兹夫定与他克莫司药物相互作用在肾移植受者中的观察性研究

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中国医院药学杂志 2024年

作者：冯丽娟廖贵益孙旭群葛朝亮许杜娟苏涌安徽医科大学第一附属医院药学部安徽医科大学第一附属医院泌尿外科

目的：初步探究阿兹夫定对新型冠状病毒感染（COVID-19）肾移植受者临床症状的改善及对他克莫司（TAC）血药浓度的影响，为肾移植受者阿兹夫定的应用提供参考。方法：对我院39例接受阿兹夫定治疗的COVID-19肾移植受者进行回顾性分析。... 详细信息

目的：初步探究阿兹夫定对新型冠状病毒感染（COVID-19）肾移植受者临床症状的改善及对他克莫司（TAC）血药浓度的影响，为肾移植受者阿兹夫定的应用提供参考。方法：对我院39例接受阿兹夫定治疗的COVID-19肾移植受者进行回顾性分析。收集患者基本资料，包括人口统计学信息、COVID-19疫苗接种情况、症状、合并用药、服用阿兹夫定前后实验室检验指标。30 d内电话随访患者COVID-19抗原或核酸转阴信息、症状改善情况、用药前后TAC剂量及血药浓度变化数据。结果：30 d的随访期内，27例患者核酸或抗原转阴，10例患者出院后因症状好转未测核酸或抗原；23例住院患者中，2例患者进展为重症肺炎；16例门诊患者，有4例因肺部炎症加重入院治疗，且1例进展为重症肺炎。纳入药物相互作用分析的34例患者，阿兹夫定治疗前后TAC的剂量、谷浓度及浓度剂量比均无统计学差异（P>0.05）。结论：阿兹夫定与TAC联用并未影响后者的血药浓度，初步证实阿兹夫定在肾移植受者中的安全性。但在临床实践中需密切关注阿兹夫定引起的胃肠道反应及肝损伤，以避免继发的TAC血药浓度变化。

关键词：阿兹夫定他克莫司肾移植药物相互作用 COVID-19