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类风湿关节炎脂肪酸代谢相关基因的生物信息学鉴定与验证

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中国组织工程研究 2024年第32期28卷 5116-5121页

作者：陆晓铃刘斌徐斌安徽医科大学基础医学院安徽省合肥市230000 安徽医科大学第一附属医院骨科安徽省合肥市230000

背景:研究表明,脂肪酸代谢基因与类风湿关节炎发展紧密相关,因此基于脂肪酸代谢基因探索类风湿关节炎发病进展具有重要的临床意义。目的:探究脂肪酸代谢基因是否可以作为预测类风湿关节炎进展的可靠生物标志物。方法:从基因表达综合数据... 详细信息

背景:研究表明,脂肪酸代谢基因与类风湿关节炎发展紧密相关,因此基于脂肪酸代谢基因探索类风湿关节炎发病进展具有重要的临床意义。目的:探究脂肪酸代谢基因是否可以作为预测类风湿关节炎进展的可靠生物标志物。方法:从基因表达综合数据库(GEO)下载与滑膜组织相关的基因数据,应用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,对其使用Cytoscape进行生物学注释(GO基因本体论)和信号通路富集分析(KEGG京都基因与基因组百科全书)。从分子特征数据库(MSigdB)筛选脂肪酸代谢相关基因,使用套索算法和支持向量机的递归特征消除算法筛选潜在生物标志物。通过CIBERSORT算法评估正常人和类风湿关节炎患者的免疫细胞浸润水平。最后,在GSE77298使用受试者工作特征曲线验证脂肪酸代谢相关基因的表达水平。结果与结论:①确定了361个类风湿关节炎差异表达基因,其中13个与报告的脂肪酸代谢相关基因重叠;②基于机器学习算法筛选出5个基因,受试者工作特征曲线显示有5个基因(PCK1、PdK1、PTGS2、PLA2G2d、dPEP2)可以预测类风湿关节炎的发展;③CIBERSORT算法结果表明上述5个基因和活化肥大细胞、中性粒细胞、静息肥大细胞、记忆性静息Cd4^(+)T细胞浸润水平密切相关;④受试者工作特征曲线显示,PLA2G2d和PCK1具有较高的诊断价值;⑤提示脂肪酸代谢相关基因表达特征可作为预测类风湿关节炎临床结果的潜在生物标志物,可进一步提高类风湿关节炎预测的准确性。

关键词：类风湿关节炎脂肪酸代谢相关基因差异表达基因生物标志物生物信息学分析

结核分枝杆菌感染调控丝裂原活化蛋白激酶与胃底静脉曲张的相关性

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中国老年学杂志 2024年第18期 4387-4390页

作者：钟文静胡蓉王明栋苏敏贵州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室贵州医科大学转化医学研究中心贵阳市公共卫生救治中心检验科贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心

目的研究结核分枝杆菌感染调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)与胃底静脉曲张的关联性。方法抽取结核分枝杆菌感染伴胃底静脉曲张患者100例(治疗组)和110例感染结核分枝杆菌但没有发生胃底静脉曲张患者(感染组)及身体健康者95例(对照组),3... 详细信息

目的研究结核分枝杆菌感染调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)与胃底静脉曲张的关联性。方法抽取结核分枝杆菌感染伴胃底静脉曲张患者100例(治疗组)和110例感染结核分枝杆菌但没有发生胃底静脉曲张患者(感染组)及身体健康者95例(对照组),3组性别、年龄和疾病严重程度相匹配，收集早上空腹静脉血和呼吸道分泌物，酶联免疫吸附试验(ELISA)测定MAPK信号通路及下游炎性因子白细胞介素(IL)-18、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、血管内皮生长因子(VEGF)表达，探讨MAPK信号通路在结核分枝杆菌感染中的作用。结果治疗组血液及气道分泌物中MAPK表达明显高于其他两组(P<0.05),感染组明显高于对照组(P<0.05)。治疗组女性患病中MAPK蛋白含量相较于男性明显增高(P<0.05),对于年龄来说，患者主要集中在65～74岁，且在这个年龄区间患者MAPK蛋白含量明显较高(P<0.05)。治疗组IL-10、IL-18、TNF-α、VEGF表达相较于其他两组明显较高(P<0.05),且感染组显著高于对照组(P<0.05);结论结核分枝杆菌感染伴有胃底静脉曲张患者相较于不伴有胃底静脉曲张者和未感染结核分枝杆菌者来说，MAPK含量、下游炎性因子IL-10、IL-18、TNF-α、VEGF表达水平明显较高，说明对于治疗结核病具有一定作用。

关键词：结核分枝杆菌丝裂原活化蛋白激酶胃底静脉曲张白细胞介素

扁蒴藤素通过活性氧调控PI3K/AKT通路增强顺铂诱导鼻咽癌细胞凋亡

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 904-912页

作者：王媛媛陈腾从小凡李依然陈蕊张配孙小锦赵素容蚌埠医科大学药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心安徽蚌埠233030

目的观察扁蒴藤素和顺铂对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法CCK-8法检测不同浓度扁蒴藤素、顺铂处理24 h后HNE-1和CNE-2Z细胞的存活率,集落形成实验观察细胞集落形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(ROS)水平,We... 详细信息

目的观察扁蒴藤素和顺铂对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法CCK-8法检测不同浓度扁蒴藤素、顺铂处理24 h后HNE-1和CNE-2Z细胞的存活率,集落形成实验观察细胞集落形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(ROS)水平,Western blotting检测蛋白表达。N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理后,检测细胞增殖、凋亡及通路的影响。结果CCK-8结果显示,扁蒴藤素和顺铂均可抑制HNE-1和CNE-2Z细胞的存活率(Pd caspase-3和Cleaved PARP的表达(P3K和p-AKT的表达(P3K和p-AKT的下调作用(P3K/AKT信号通路失活有关。

关键词：鼻咽癌扁朔藤素顺铂活性氧 PI3K/AKT信号通路

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定量CT测定锁骨远端骨密度分区指导肩锁关节脱位重建的价值

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中国组织工程研究 2024年第12期28卷 1920-1924页

作者：许健毕文智冀云聪康运康马培旗王家亮张宗夕干阜生于海洋郭标安徽医科大学附属阜阳人民医院(阜阳市人民医院) 安徽省阜阳市236000 安徽省脊柱畸形临床医学研究中心安徽省阜阳市236000

背景:肩锁关节脱位喙锁韧带重建在锁骨侧骨隧道的最佳位置尚未达成共识,且术后会发生锁骨侧骨隧道扩大、骨溶解、锁骨骨折、内固定失效等并发症。骨密度在内植物固定强度及稳定性上起重要作用,锁骨远端骨密度的区域差异在肩锁关节脱位... 详细信息

背景:肩锁关节脱位喙锁韧带重建在锁骨侧骨隧道的最佳位置尚未达成共识,且术后会发生锁骨侧骨隧道扩大、骨溶解、锁骨骨折、内固定失效等并发症。骨密度在内植物固定强度及稳定性上起重要作用,锁骨远端骨密度的区域差异在肩锁关节脱位修复重建中不应被忽视,目前临床上尚无人体有关锁骨远端骨密度的定量研究。目的:通过定量CT测量锁骨远端不同区域骨密度的大小,为外科医生修复重建喙锁韧带提供参考。方法:对2022年10-12月在安徽医科大学附属阜阳人民医院(阜阳市人民医院)行定量CT检查的101例患者1616份亚分区进行锁骨远端骨密度测量。对于每个定量CT样本,首先由内侧向外侧划分锁骨远端为以下4个区域,即锥状结节区(A区)、结节间区(B区)、斜方嵴区(C区)以及锁骨远端区(d区),再将每个区域分为前半部分和后半部分确定8个亚分区,在亚分区中设置半自动感兴趣区(ROIA1、A2、B1、B2、C1、C2、d1、d2),将每个定量CT扫描图像传输至QCTpro分析工作站,对锁骨远端感兴趣区松质骨骨密度进行测量,测量时注意避开锁骨骨皮质。结果与结论:①不同侧肩部骨密度比较,差异无显著性意义(P>0.05);②锁骨远端A1、A2、B1、B2、C1、C2、d1、d2亚分区骨密度分析,差异有显著性意义(Pd1与d2,A2与B1之间的骨密度差异无显著性意义(P>0.05),其余亚分区骨密度两两比较差异均有显著性意义(P0.05);斜方韧带解剖止点C1区骨密度高于C2区、d1区及d2区,B区骨密度高于C区及d区,差异有显著性意义(P<0.05);④结果表明,锁骨远端不同区域骨密度存在差异,肩锁关节脱位修复重建时锁骨远端骨密度的区域差异不容忽视,除考虑生物力学因素外,还应考虑将内植物或骨隧道置于骨密度较高的区域,以提高内植物固定强度及稳定性,减少骨隧道扩大、骨溶解、骨折及内植物失效等并发症发生的风险。

关键词：肩锁关节脱位修复重建锁骨骨密度定量CT 区域骨隧道喙锁韧带

木犀草素通过AKT/GSK3β/β-catenin通路对人肝癌细胞Hep3B增殖侵袭转移的影响及机制

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海南医学院学报 2024年

作者：骆泽潭赵睿张银亮顾林赵娜李大鹏奥迪郑海伦蚌埠医科大学第一附属医院消化科蚌埠医科大学安徽生化药物研究工程中心

目的：探究木犀草素（luteolin）对人肝癌细胞株hep3B增殖、侵袭、转移及上皮间质转化的影响及机制。方法：将肝癌细胞株hep3B分为对照组、木犀草素处理组（低中高浓度及高浓度+AKT激动剂），利用CCK8实验测定细胞增殖活力，划痕及trans... 详细信息

目的：探究木犀草素（luteolin）对人肝癌细胞株hep3B增殖、侵袭、转移及上皮间质转化的影响及机制。方法：将肝癌细胞株hep3B分为对照组、木犀草素处理组（低中高浓度及高浓度+AKT激动剂），利用CCK8实验测定细胞增殖活力，划痕及transwell测定迁移和增殖能力，免疫荧光检测EMT相关蛋白，Westernblot实验测定AKT/GSK3β/β-catenin信号通路及EMT相关蛋白，裸鼠成瘤实验观察裸鼠成瘤情况及肿瘤重量大小，免疫组化检测KI67及EMT相关蛋白。结果：与对照组比较，肝癌细胞株hep3B的活性受木犀草素时间及浓度抑制，浓度越高，木犀草素对肝癌细胞的侵袭和转移抑制作用越明显，木犀草素pAKT、pGSK3β、β-catenin蛋白水平受抑制，N-cadherin、Vimentin、MMP-2表达受抑制，Ki67表达受抑制，但E-cadherin表达水平升高，AKT激动剂SC79能够拮抗高浓度木犀草素对肿瘤细胞的效应。结论：木犀草素可能通过AKT/GSK3β/β-catenin信号通路抑制肝癌细胞hep3B的增殖、侵袭、转移及上皮间质转化。

关键词：木犀草素 AKT/GSK3β/β-catenin 肝癌增殖迁移转移 EMT

胃癌组织中高表达ATP5A1与患者术后的不良预后和肿瘤细胞的糖代谢有关

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 974-980页

作者：杨晶晶殷丽霞段婷牛民主何震东陈心蕊张小凤李静耿志军左芦根蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学检验医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的分析ATP5A1在胃癌中的表达及对患者预后的影响,并探讨其调控肿瘤细胞糖代谢的作用机制。方法回顾性分析2013年2月~2016年11月在我院行胃癌根治术的115例患者,检测ATP5A1在胃癌组织中的表达情况并以IOd值中位数为界,将样本分为ATP5A... 详细信息

目的分析ATP5A1在胃癌中的表达及对患者预后的影响,并探讨其调控肿瘤细胞糖代谢的作用机制。方法回顾性分析2013年2月~2016年11月在我院行胃癌根治术的115例患者,检测ATP5A1在胃癌组织中的表达情况并以IOd值中位数为界,将样本分为ATP5A1高表达组(n=58)和ATP5A1低表达组(n=57),分析其对患者术后远期预后的影响;慢病毒转染技术调控胃癌细胞系(MGC803)中ATP5A1基因的表达,并探究其对胃癌细胞糖代谢的影响及可能的分子机制;将裸鼠随机分成对照组、ATP5A1过表达组和低表达组(3只/组)。收集对照组、敲低和过表达ATP5A1基因的胃癌细胞悬液,分别接种到对应组裸鼠背部皮下,构建裸鼠移植瘤模型分析ATP5A1对肿瘤生长和糖代谢的影响。结果ATP5A1在胃癌组织中高表达(PdHA的蛋白水平(P组织中ATP5A1高表达并影响患者远期预后不良,且至少部分是通过JNK/JUN通路促进胃癌细胞的糖代谢。

关键词： ATP5A1 胃癌糖代谢预后 JNK/JUN通路

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上调KLF11可改善结肠炎模型小鼠的肠道炎症:基于抑制JAK2/STAT3信号通路

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 765-772页

作者：席进张敏张永玉张晨张雨路王锐申林李静宋雪蚌埠医科大学安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(Cd)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对Cd样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的Cd患者结肠标本为实验组(Cd,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠... 详细信息

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(Cd)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对Cd样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的Cd患者结肠标本为实验组(Cd,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠黏膜组织中的表达差异;构建TNBS诱导的小鼠模型,分析KLF11在小鼠结肠黏膜组织中的表达情况;利用腺相关病毒感染上调KLF11在小鼠中的表达,并观察其对小鼠Cd样结肠炎的影响;通过慢病毒感染构建Caco-2细胞KLF11高表达稳定体系,并利用体内外免疫印迹实验探究KLF11对JAK2/STAT3信号通路蛋白的影响;采用信号通路激动剂处理KLF11表达上调的小鼠,验证肠道炎症反应的相关机制。结果免疫荧光染色分析显示,病变肠黏膜组织中KLF11表达水平较低(P组织及Caco-2细胞中p-JAK2和p-STAT3的表达水平;经JAK2/STAT3激活剂香豆霉素A1(COU)干预后显示,上调KLF11未能改善小鼠肠道炎症,同时肠黏膜炎症因子表达水平增加(Pd肠黏膜中低表达,上调KLF11能改善肠炎症状、减少炎症因子分泌,其可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路拮抗肠道炎症反应。

关键词：克罗恩病 Kruppel样转录因子11 肠道炎症 JAK2/STAT3

PCId2在胃癌组织中高表达并通过调控细胞周期进程和增殖影响患者预后

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 324-332页

作者：张诺张震张雨路宋雪张小凤李静左芦根胡建国蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000

目的探讨扩增基因PCI结构域2(PCId2)在胃癌中的表达情况及其对细胞周期进程和增殖的影响,并分析其可能的分子机制。方法纳入2012年1月~2016年12月在我院接受胃癌根治术的患者100例,检测胃癌和癌旁组织中PCId2的表达差异;统计学分析PCId... 详细信息

目的探讨扩增基因PCI结构域2(PCId2)在胃癌中的表达情况及其对细胞周期进程和增殖的影响,并分析其可能的分子机制。方法纳入2012年1月~2016年12月在我院接受胃癌根治术的患者100例,检测胃癌和癌旁组织中PCId2的表达差异;统计学分析PCId2表达水平对胃癌进展及术后5年生存率的影响;采用GO富集分析预测PCId2参与胃癌恶性进展的可能作用途径;体外采用慢病毒转染特异性敲低和过表达胃癌细胞系(MGC-803)中PCId2表达,并分析其对细胞增殖及周期的影响;进一步通过裸鼠移植瘤模型进行在体验证;最后通过组织样本分析结合体内外研究,分析PCId2影响胃癌细胞的分子机制。结果相较于癌旁组织,PCId2在胃癌组织中高表达(P组织中PCId2表达水平与外周血中CA19-9及CEA水平呈正相关(P组织中PCId2相对表达水平(IOd值)的中位数(3.085)为界,将纳入研究的患者分为PCId2高表达组(n=50)和PCId2低表达组(n=50),PCId2高表达组患者术后5年生存率显著低于PCId2低表达组(P组织中PCId2高表达是影响患者术后5年生存率的独立危险因素(HR:2.987,95%CI:1.616-5.519);ROC曲线分析显示,以PCId2相对表达水平(3.035)为截点值,评估胃癌患者术后5年生存率的敏感性为76.74%,特异性为75.44%,曲线下面积为0.755(Pd2可能与胃癌细胞周期进程有关(Pd2过表达可促进胃癌细胞增殖、G1/S期转变和细胞周期相关蛋白(Cyclind1、CdK6)的表达,而敲低则反之(Pd2过表达可促进裸鼠移植瘤的生长,而敲低则抑制(P组织样本分析联合体内外研究表明,胃癌组织中p27、p16蛋白表达水平较癌旁组织均明显降低(Pd2过表达抑制细胞周期调控蛋白p27、p16的表达,敲低则相反(Pd2在胃癌组织中高表达且与患者预后不良密切相关,其可能通过抑制p27、p16表达促进胃癌细胞增殖和细胞周期进程。

关键词：胃癌 PCId2 预后细胞周期增殖

Rho激酶抑制剂Y27632促进人诱导多能干细胞来源原始神经上皮细胞向多巴胺能神经前体细胞的转化

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 236-243页

作者：李洋洋徐佳佳姜诚诚陈子龙陈颖应梦娇王澳马彩云王春景郭俣刘长青蚌埠医科大学安徽省神经再生技术与医用新材料工程研究中心安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学生命科学学院安徽蚌埠233000

目的提高人诱导多能干细胞来源原始神经上皮细胞(hiPSCs-NECs)定向诱导中脑多巴胺能神经前体细胞(dAPs)的效率。方法将人iPSCs在含有小分子组合[dMH1(10μmol/L)、SB431542(10μmol/L)、音猬因子(SHH 200 ng/mL)、成纤维细胞生长因8(FGF... 详细信息

目的提高人诱导多能干细胞来源原始神经上皮细胞(hiPSCs-NECs)定向诱导中脑多巴胺能神经前体细胞(dAPs)的效率。方法将人iPSCs在含有小分子组合[dMH1(10μmol/L)、SB431542(10μmol/L)、音猬因子(SHH 200 ng/mL)、成纤维细胞生长因8(FGF8100 ng/mL)、嘌吗啡胺(2μmol/L)、CHIR99021(3μmol/L)、N2(1%)]的mTeSRTM培养基中诱导至12 d,细胞分化为原始神经上皮细胞(NECs)。特异性诱导dAPs,将诱导的hiPSCs-NECs用胶原酶IV消化后,在神经分化培养基[添加1%N2、2%B27-A、BdNF(10 ng/mL)、GdNF(10 ng/mL)、AA、TGF-β、cAMP、1%GlutaMax]中加入不同浓度的Rho激酶抑制剂Y27632重新接种,并于次日更换培养基去除Y27632,持续诱导至第28天获得dAPs。结果人iPSCs可在基质胶上稳定传代,表达多潜能性标记物OCT4、SOX2、Nanog和SSEA1,且碱性磷酸酶染色呈阳性。诱导分化至第13天获得hiPSCs-NECs,形成玫瑰花结样结构,能够表达特征性标记物(SOX2、Nestin和PAX6)。将hiPSCs-NECs消化后,添加5μmol/LY27632的hiPSCs-NECs相比较未加Y27632的对照组,细胞解离后贴壁存活率明显增加,处于S期的细胞(PdAPs特异性的标记物(TH、FOXA2、NURR1和Tuj1)。结论添加Y27632(5μmol/L)24 h可显著提高人iPSCs-NECs细胞向iPSCs-dA神经前体转化时的细胞存活率,并且Y27632去除后,不会影响后续向dA神经前体细胞分化,间接的提高了细胞的分化效率.

关键词：人诱导多能干细胞 Y27632 原始神经上皮细胞多巴胺能神经前体细胞

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