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塞来昔布联合氟伐他汀对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的影响

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中华肝脏病杂志 2010年第12期18卷 900-904页

作者：高健李建生许戈良英卫东马金良余继海葛勇胜安徽医科大学附属安徽省立医院肝脏外科、安徽省立医院肝癌研究中心合肥230001

目的探讨塞来昔布联合氟伐他汀对实验性人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的影响。方法32只实验裸鼠左腋窝皮下接种BEL-7402肝癌细胞株，随机分为对照组、塞来昔布组、氟伐他汀组及塞来昔布和氟伐他汀联合用药组。实验结束时，留取移... 详细信息

目的探讨塞来昔布联合氟伐他汀对实验性人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的影响。方法32只实验裸鼠左腋窝皮下接种BEL-7402肝癌细胞株，随机分为对照组、塞来昔布组、氟伐他汀组及塞来昔布和氟伐他汀联合用药组。实验结束时，留取移植瘤标本，流式细胞术及原位缺口末端标记法检测肿瘤细胞凋亡率，Westernblot检测Akt、磷酸化Akt（p-Akt）和survivin蛋白的表达情况。数据比较采用析因设计多因素方差分析及多个样本均数间多重比较的SNK-q检验。结果联合用药组肿瘤生长明显被抑制，塞来昔布组、氟伐他汀组抑瘤率分别为34．％和25．0％，联合用药组抑瘤率为72．2％。对照组细胞凋亡指数为3．5％±0．8％，联合用药组为19．4%±3．0％，塞来昔布组和氟伐他汀组分别为8．5％±1．4％和9．4％±1．7％，联合用药组肿瘤细胞凋亡明显高于塞来昔布及氟伐他汀单药组（P值均〈0．01）。流式细胞术检测结果显示，移植瘤细胞凋亡率对照组为4．1％±1．6％，塞来昔布组为9．1％±2．1％，氟伐他汀组为10．1％±2．3％，联合用药组为23．6％±5．8％，各单药用药组均高于对照组（P值均〈0．05），其中联合用药组高于对照组及各单药组（P值均〈0．01）。Western blot检测结果显示，联合用药组较对照组明显下调p—Akt（0．23±0．08比1．12±0．07）和survivin蛋白（0．50±0．07比1．47±0．19）的表达（P值均〈0．01）。结论与单用塞来昔布或氟伐他汀相比，联合用药能更有效地抑制肝癌细胞生长。

关键词：癌,肝细胞,小鼠,裸细胞凋亡塞来昔布氟伐他汀

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生理性雌激素对大鼠肝癌生成的保护作用

中华实验外科杂志 2011年第7期28卷 1105-1106页

作者：王永仓许戈良荚卫东韩圣瑾任维华刘文斌安徽医科大学附属省立医院肝脏外科肝癌研究中心合肥230001 安徽医科大学附属省立医院肝癌研究中心合肥230001

目的观察生理性雌激素在化学性诱导大鼠肝癌生成过程中的作用。方法将5周龄雌性SD大鼠192只分成4组：诱癌对照组（n=46）、假手术组（n=47）、去卵巢组（n=50）、去卵巢＋雌激素组（n=49）。联合应用二乙基亚硝胺（DEN）和N-亚硝基吗啉... 详细信息

目的观察生理性雌激素在化学性诱导大鼠肝癌生成过程中的作用。方法将5周龄雌性SD大鼠192只分成4组：诱癌对照组（n=46）、假手术组（n=47）、去卵巢组（n=50）、去卵巢＋雌激素组（n=49）。联合应用二乙基亚硝胺（DEN）和N-亚硝基吗啉（NMOR）建立诱导性大鼠高转移肝癌模型，去卵巢＋雌激素组大鼠使用生理剂量雌激素进行干预。诱癌20周后，分析各组大鼠肿瘤生成、发展、转移和生存情况。结果诱癌20周后，去卵巢＋雌激素组大鼠肝癌生成率（44．44％）、肺转移率（20．00％）和肝肿瘤平均直径（0．39±0．24）cm均低于去卵巢组（分别为92．59％、65．21％和（0．95±1．22）cm，差异有统计学意义（P〈0．05）；实验终点前去卵巢＋雌激素组死亡大鼠生存时间（79．54±4．14）d也显著长于去卵巢组（59．54±8．31）d（P〈0．05）。结论生理性雌激素抑制大鼠肝癌的生成、发展和转移。

关键词：癌,肝细胞雌激素

雌激素受体α在乙肝相关性肝癌组织中的表达及其临床意义

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中华外科杂志 2010年第24期48卷 1875-1880页

作者：韩圣瑾许戈良荚卫东王永仓李建生马金良任维华葛勇胜刘文斌张传海王伟安徽医科大学附属省立医院肝脏外科合肥230001

目的研究雌激素受体α（ERα）及磷酸化ERα（p-ERα）在肝癌组织中的表达及临床意义,并探讨ERα、p-ERα表达与白细胞介素6（IL-6）之间的相关性.方法采用免疫组化方法检测77例肝癌组织中ERα、p-ERα及IL-6的表达,并分析ERα与肝癌... 详细信息

目的研究雌激素受体α（ERα）及磷酸化ERα（p-ERα）在肝癌组织中的表达及临床意义,并探讨ERα、p-ERα表达与白细胞介素6（IL-6）之间的相关性.方法采用免疫组化方法检测77例肝癌组织中ERα、p-ERα及IL-6的表达,并分析ERα与肝癌临床病理资料及预后之间的关系.结果肝癌组织ERα、p-ERα以及IL-6的阳性率分别为39.0%（30/77）、45.4%（35/77）、72.7%（56/77）.ERα、p-ERα表达与IL-6表达呈负相关（r=-0.468,P＜0.05;r=-0.370,P＜0.05）.肿瘤直径≤5 cm、血清甲胎蛋白水平＜400μg/L、肿瘤有完整包膜及无镜下癌栓患者ERα阳性率明显高于肿瘤直径＞5 cm、血清甲胎蛋白水平≥400μg/L、肿瘤无完整包膜及有镜下癌栓患者（P＜0.05）.ERα阳性与ERα阴性肝癌患者术后总生存率分别为66.7%和23.4%（P＜0.01）,ERα阳性与ERα阴性肝癌患者术后无瘤生存率分别为83.3%和57.4%（P＜0.05）.结论 ERα阳性的肝癌患者肿瘤生物学特性以及预后较阴性患者好,ERα在肝癌中的作用可能与 IL-6相关.

关键词：癌,肝细胞受体,雌激素白细胞介素-6 生存分析免疫组化

肝细胞癌中Nodal的表达及其与血管生成和上皮间质转化的关系

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中华外科杂志 2014年第3期52卷 188-192页

作者：陈静李建生刘文斌荚卫东许戈良马金良安徽医科大学附属省立医院肝脏外科合肥230001

目的探讨Nodal在肝细胞癌中表达情况,及其与血管生成和上皮间质转化（EMT）的关系.方法 2006年9月到2010年6月,收集16例冷冻肝癌组织和癌旁组织,应用实时荧光定量PCR（qPCR）和Western blot检测Nodal的表达；收集10例正常肝组织、96例... 详细信息

目的探讨Nodal在肝细胞癌中表达情况,及其与血管生成和上皮间质转化（EMT）的关系.方法 2006年9月到2010年6月,收集16例冷冻肝癌组织和癌旁组织,应用实时荧光定量PCR（qPCR）和Western blot检测Nodal的表达；收集10例正常肝组织、96例肝癌组织和癌旁组织,采用免疫组化染色检测Nodal的表达,分析Nodal表达与肝癌临床病理特征及生存预后之间的关系.同时分析96例肝细胞癌患者癌组织Nodal、CD34和Vimentin的表达,探讨Nodal的表达与血管生成、EMT间的关系.结果免疫组化染色显示Nodal主要在细胞质中表达.肝癌组织中高表达Nodal的比率为72.9％（70/96）,显著高于癌旁组织（8.3％）和正常组织（0）（x2 =83.001、24.470,P＜0.001）.qPCR和Western blot检测结果显示,肝癌组织中Nodal表达水平明显高于癌旁组织和正常肝组织（P＜0.05）.Nodal高表达与肿瘤最大径（x2=15.318,P=0.000）、甲胎蛋白（x2=3.850,P=0.049）、吲哚氰绿15 min潴留率（x2=6.590,P=0.010）和侵袭转移（x2=17.824,P =0.000）有关.免疫组化染色检查发现,肝癌组织中Nodal的表达与微血管密度（MVD）有关（t=3.070,P=0.006）,与Vimentin的表达无关（r=0.198,P=0.053）.生存分析发现,高表达Nodal的患者术后积累生存率明显小于低表达者（x2 =487.053,P＜0.001）.多因素分析表明,Nodal高表达是影响肝癌患者术后生存的独立危险因素（RR =2.757,95％ CI：1.450～5.240,P=0.002）.结论 Nodal不参与肝癌EMT,但可促进肝癌血管形成,可作为判断肝癌患者生存预后的指标之一.

关键词：癌,肝细胞转化生长因子β 新生血管化,病理性因素分析,统计学

细胞外基质蛋白-1与基质金属蛋白酶-9在肝细胞癌中的表达及其临床意义

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中华肝胆外科杂志 2011年第12期17卷 989-993页

作者：荚卫东陈浩李建生许戈良马金良王伟葛勇胜余继海安徽医科大学附属省立医院肝癌研究中心安徽医科大学附属省立医院肝脏外科合肥230001

目的探讨细胞外基质蛋白-1 （ECM1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌侵袭、转移及预后的关系.方法采用免疫组织化学法检测120例肝癌组织及17例正常肝组织中ECM1和MMP-9的表达情况.结果 ECM1和MMP-9在肝... 详细信息

目的探讨细胞外基质蛋白-1 （ECM1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌侵袭、转移及预后的关系.方法采用免疫组织化学法检测120例肝癌组织及17例正常肝组织中ECM1和MMP-9的表达情况.结果 ECM1和MMP-9在肝癌组织中的表达阳性率分别为73.3％和65.0％,明显高于正常肝组织中的23.5％和11.8％.ECM1和MMP-9在肝癌组织中的表达与肿瘤血管侵犯及TNM分级相关,而且MMP-9还与肿瘤的大小、结节数、分化程度和肝硬化程度有关（P＜0.05）.两者均与患者的年龄、性别、AFP水平、HBsAg、Child分级及肿瘤包膜无关（P＞0.05）.ECM1和MMP-9阳性表达患者的总生存率和无瘤生存率明显低于阴性表达患者.ECM1与MMP-9两者在肝癌中的表达显著正相关（r=0.585,P＜0.001）.结论 ECM1和MMP-9的表达与肝癌的侵袭特性相关,与肝癌术后复发密切相关,可作预测肝癌患者手术预后及复发的指标.

关键词：肝细胞癌细胞外基质蛋白-1 基质金属蛋白酶-9 预后

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维生素D及类似物与肝细胞癌相关性研究进展

中华普通外科杂志 2011年第6期26卷 528-530页

作者：盛茂林许戈良荚卫东安徽医科大学附属省立医院肝癌研究中心安徽医科大学附属省立医院肝脏外科合肥230001

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC，简称肝癌）是世界第五大常见肿瘤，位列世界第3位的癌症死亡原因[1]。近年来研究发现维生素D对多种肿瘤细胞的增殖有抑制作用，这个发现可能为肝癌的系统治疗提供新途径。

关键词：维生素D 肝细胞癌癌相关性类似物 carcinoma 肿瘤细胞死亡原因抑制作用

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雷帕霉素抑制大鼠肝癌生长及转移的实验研究

中华肝脏病杂志 2009年第3期17卷 193-197页

作者：王伟许戈良荚卫东王志华李建生马金良葛勇胜安徽医科大学附属省立医院肝脏外科合肥230001 安徽医科大学附属省立医院病理科合肥230001

目的探讨雷帕霉素对诱导性SD大鼠肝癌生长、转移的影响及其可能机制。方法联合应用二乙基亚硝胺和N-亚硝基吗啉建立诱导性SD大鼠肝癌模型。实验第16周，将120只成模大鼠随机分为4组，分别给予腹腔注射雷帕霉素1．5mg·kg^-1·d^-1、雷... 详细信息

目的探讨雷帕霉素对诱导性SD大鼠肝癌生长、转移的影响及其可能机制。方法联合应用二乙基亚硝胺和N-亚硝基吗啉建立诱导性SD大鼠肝癌模型。实验第16周，将120只成模大鼠随机分为4组，分别给予腹腔注射雷帕霉素1．5mg·kg^-1·d^-1、雷帕霉素4．5mg·kg^-1·d^-1、环孢素A25mg·kg^-1·d^-1及等量0．9％等渗盐水。用药4周后观察肿瘤生长及转移情况；酶联免疫吸附法测大鼠血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平；CD34标记血管内皮细胞测肿瘤微血管密度；免疫组织化学法和Western blot测肝癌组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及VEGF的表达；逆转录聚合酶链反应检测HIF-1α mRNA及VEGF mRNA水平。根据资料不同分别应用单因素方差分析、x^2检验及Kaplan—Meier法进行统计学分析。结果雷帕霉素常规剂量组（1．5mg·kg^-1·d^-1）及高剂量组（4．5mg·kg^-1·d^-1）与对照组比较，大鼠平均肝质量（5．58％±0．42％及5.69％±0．74％对比10．42％±1．86％），平均肝、肺表面结节数[（5．12±0．68）个、（5．67±1．12）个，（0．43±0．11）个、（0．45±0．83）个对比（12．36±3．45）个、（1．81±0．37）制及肺转移率（17．2％、14．8％对比50．0％）降低，P值均〈0．05或〈0．01；微血管密度值（每高倍视野微血管数1．02±0．23、1．13±0．42对比3．08±0．67）减少，P〈0．01；血清VEGF减少，HIF-1α及VEGF蛋白和mRNA水平表达均显著下调。而环饱素A组所测指标与雷帕霉素组相比呈相反趋势。结论雷帕霉素具有显著抑制肝癌生长及转移的作用，与抑制肿瘤血管生成明显相关；抑制HIF-1α及VEGF促血管形成因子的转录、表达是其主要的作用方式之一。

关键词：癌,肝细胞雷帕霉素缺氧诱导因子-1α 血管内皮细胞生长因子血管生成

不同肝脏血流阻断技术对术中吲哚青绿滞留试验的影响

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中华肝胆外科杂志 2012年第2期18卷 96-98页

作者：苏昭然荚卫东许戈良马金良李建生葛勇胜余继海安徽医科大学附属省立医院肝脏外科肝癌研究中心合肥230001

目的研究不同肝脏血流阻断技术对术中吲哚青绿滞留试验的影响。方法回顾性分析我院2009—2010年62例接受肝部分切除治疗肝癌患者的临床资料。其中A组13例术中未行肝门阻断；B组29例术中行第一肝门阻断（Pringle法）；C组20例术中行选择... 详细信息

目的研究不同肝脏血流阻断技术对术中吲哚青绿滞留试验的影响。方法回顾性分析我院2009—2010年62例接受肝部分切除治疗肝癌患者的临床资料。其中A组13例术中未行肝门阻断；B组29例术中行第一肝门阻断（Pringle法）；C组20例术中行选择性入肝血流（肝动脉、门静脉）阻断。术前及术中均行分光脉动法吲哚青绿滞留试验。结果（1）与A组比较，B组、C组术中出血量减少，差异有统计学意义（P=0．016，P=0．001）。（2）三组患者术前吲哚青绿15min滞留率（ICGR15）无明显差异，B组术中ICGRl5明显高于A、C组（P=0．011，P=0．030）。（3）三组患者术中ICGR15均较术前有所升高，其幅度与术中出血量（r=0．349，P=0．005）及第一肝门阻断总时间（r=0．484，P=0．001）有明显的相关性。（4）C组患者术后肝脏功能恢复情况优于A、B组患者。结论选择性人肝血流阻断技术既可以减少肝切除术中缺氧损伤又可以避免缺血再灌注损伤，有利于患者的术后康复，特别适用于合并肝硬化的患者。

关键词：肝癌肝切除吲哚青绿肝门阻断肝脏储备功能

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肝细胞癌患者血清HGF表达及临床意义

中华普通外科杂志 2011年第8期26卷 701-702页

作者：韩圣瑾许戈良英卫东王永仓安徽医科大学附属省立医院肝脏外科安徽省立医院肝癌研究中心合肥230001

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）作为肝细胞分裂原，在肝癌的进展可能起到重要的作用。我们研究80例肝癌中HGF的表达情况，现分析报告如下。资料与方法 1．临床资料：随机收集2007年8月至2009年8月在我科住院并通过CT... 详细信息

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）作为肝细胞分裂原，在肝癌的进展可能起到重要的作用。我们研究80例肝癌中HGF的表达情况，现分析报告如下。资料与方法 1．临床资料：随机收集2007年8月至2009年8月在我科住院并通过CT、B超以及血清学指标诊断为肝癌的80例患者临床资料，并且以30例正常健康者为对照，80例肝癌患者中男62例，女18例，年龄24～79岁，平均50岁。

关键词：肝细胞生长因子肝癌患者血清学指标 HGF 临床意义临床资料 2009年表达情况