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沙格列汀对2型糖尿病伴正常体重的代谢性肥胖患者体脂成分的影响

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中国糖尿病杂志 2016年第8期24卷 693-696页

作者：陈超叶山东邢学农任安陈若平陈燕安徽医科大学附属省立医院安徽省立医院内分泌科合肥230001

目的评估沙格列汀联合二甲双胍治疗T2DM伴正常体重代谢性肥胖(MONW)患者的有效性,以及对体脂成分的影响。方法选取单用二甲双胍12周但血糖控制不佳的、18.5≤BMI<24kg/m^2的T2DM患者197例,且均符合MONW诊断标准。按照随机数字法将研究... 详细信息

目的评估沙格列汀联合二甲双胍治疗T2DM伴正常体重代谢性肥胖(MONW)患者的有效性,以及对体脂成分的影响。方法选取单用二甲双胍12周但血糖控制不佳的、18.5≤BMI<24kg/m^2的T2DM患者197例,且均符合MONW诊断标准。按照随机数字法将研究对象分为沙格列汀组100例和格列吡嗪组97例。两组均联合二甲双胍治疗12周,观察体脂率(BF),糖脂代谢指标及炎症指标的变化。结果两组HbA_1c较治疗前降低[沙格列汀(8.37±0.75)%vs(7.25±0.62)%,格列吡嗪(8.42±0.78)%vs(7.27±0.72)%,P<0.05];沙格列汀组低血糖发生率低于格列吡嗪组(3.0%vs29.9%,P<0.01)。沙格列汀组WC[男(85.84±4.07)vs(84.08±4.53)cm,女(81.53±5.93)vs(79.09±4.91)cm]和BF[男(28.71±4.22)%vs(27.47±5.66)%,女(37.18±6.52)%vs(36.06±6.30)%]较治疗前降低(P<0.05);沙格列汀组治疗后WC[男(86.94±4.20)vs(84.08±4.53)cm,女(83.48±5.51)vs(79.09±4.91)cm]和BF[男(30.70±5.72)%vs(27.47±5.66)%,女(39.36±7.23)%vs(36.06±6.30)%]均较格列吡嗪组降低(P<0.01)。沙格列汀组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[3.25(1.68~6.11)vs 2.88(1.48~5.52)]及高敏C反应蛋白(hsC-RP)[1.67(0.51~3.97)vs 1.51(0.44~4.63)mg/L]较治疗前降低(P<0.05)。结论沙格列汀在有效控制T2DM伴MONW患者血糖的同时,可降低其BF,减轻IR,改善患者慢性炎症状态。

关键词：糖尿病,2型正常体重代谢性肥胖沙格列汀体脂率高敏C反应蛋白

吡格列酮对STZ糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响

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中国药理学通报 2013年第1期29卷 85-88页

作者：王月芬叶山东邢燕安徽医科大学附属省立医院安徽省立医院内分泌科安徽合肥230001

目的观察不同剂量盐酸吡格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响。方法 STZ腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。成模糖尿病大鼠随机分为模型组和不同剂量吡格列酮组,并设正常对照组,干预8周后检测肾皮质MDA含量,SOD活性,肾组织NADP... 详细信息

目的观察不同剂量盐酸吡格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响。方法 STZ腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。成模糖尿病大鼠随机分为模型组和不同剂量吡格列酮组,并设正常对照组,干预8周后检测肾皮质MDA含量,SOD活性,肾组织NADPH氧化酶亚单位p22phoxmRNA和p47phox mRNA表达。结果各吡格列酮组较模型组MDA含量,p22phox mRNA和p47phox mRNA表达明显降低,SOD活性明显升高(P<0.05)。结论吡格列酮可抑制STZ糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达,降低肾脏氧化应激水平,并具有一定的剂量依赖性,该作用可能与其肾脏保护部分有关。

关键词：糖尿病肾病氧化应激 NADPH氧化酶 MDA SOD 吡格列酮

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织色素上皮衍生因子表达影响的研究

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中国糖尿病杂志 2020年第9期28卷 697-702页

作者：刘佳瑞叶山东吕丽娟毕双杰周婉安徽医科大学附属省立医院内分泌科合肥230001

目的观察二甲双胍(MET)对T2DM模型大鼠肾组织色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响,探讨MET对DKD的保护机制。方法高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型并随机分为糖尿病模型(T2DM)组、MET组[MET,300 mg/(kg·d)]和格列本脲(... 详细信息

目的观察二甲双胍(MET)对T2DM模型大鼠肾组织色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响,探讨MET对DKD的保护机制。方法高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型并随机分为糖尿病模型(T2DM)组、MET组[MET,300 mg/(kg·d)]和格列本脲(GLY)组[GLY,5 mg/(kg·d)],并设正常对照组(NC)。检测各组FPG、HbA1c,UAlb、尿肌酐(Ucr)、尿PEDF水平和肾小球基底膜厚度(GBMT);免疫组织化学法检测肾组织PEDF蛋白表达,Western blot法检测肾组织PEDF蛋白水平;荧光定量PCR检测肾组织PEDF mRNA表达。结果与NC组比较,T2DM组PEDF的mRNA、蛋白相对表达量降低[(7.11±0.30)vs(0.33±0.03)、(1.07±0.01)vs(0.40±0.01),P<0.05],FPG、HbA1c、UACR、PEDF/Ucr(UPCR)和GBMT升高(P<0.05)。与T2DM组比较,MET组PEDF的mRNA、蛋白相对表达量升高[(0.33±0.03)vs(3.10±0.67)、(0.40±0.01)vs(0.80±0.04),P<0.05],UACR、UPCR和GBMT降低(P<0.05);与GLY组比较,MET组PEDF的mRNA和蛋白相对表达量升高[(1.76±0.67)vs(3.10±0.67)、(0.61±0.15)vs(0.80±0.04),P<0.05],UACR、UPCR、GBMT降低(P<0.05)。结论 MET可增加T2DM大鼠肾组织PEDF表达,降低尿蛋白排泄,改善肾脏病理结构,其机制可能与肾脏保护作用有关。

关键词：糖尿病,2型糖尿病肾脏疾病二甲双胍格列本脲色素上皮衍生因子

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾功能及肾组织SIRT1表达的影响

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中国药理学通报 2018年第5期34卷 615-619页

作者：余丹叶山东李业琼胡闻安徽医科大学附属省立医院内分泌科安徽合肥230001 安徽医科大学附属省立医院病理科安徽合肥230001

目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织沉默调节蛋白1(SIRT1)mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾功能损害的修复作用机制。方法30只T2DM模型大鼠随机分为糖尿病组(T2DM组)、格列本脲组(GLY组,5 mg·kg^(-1)·d^(-... 详细信息

目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织沉默调节蛋白1(SIRT1)mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾功能损害的修复作用机制。方法30只T2DM模型大鼠随机分为糖尿病组(T2DM组)、格列本脲组(GLY组,5 mg·kg^(-1)·d^(-1))和二甲双胍组(MET组,300 mg·kg^(-1)·d^(-1)),同时设立正常对照组(NC组)。8周后,观察各组大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖(BG)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄和肾小球基底膜厚度(GBMT)情况;免疫组化检测肾小管SIRT1蛋白表达;real-time PCR检测肾组织SIRT1 mRNA表达;ELISA检测尿SIRT1蛋白排泄。结果 8周末,MET组及GLY组BG、Hb A1c、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、尿SIRT1/尿肌酐(USIR)和GBMT明显低于T2DM组,高于NC组(P0.05),但UACR明显降低(P<0.05);MET组肾组织SIRT1 mRNA和蛋白表达高于T2DM组,但低于NC组(P<0.05);MET组肾组织SIRT1表达高于GLY组(P<0.05),尿SIRT1蛋白排泄低于GLY组(P<0.05)。结论二甲双胍可增加T2DM大鼠肾组织SIRT1表达,该作用可能与其肾脏保护有关。

关键词： 2型糖尿病糖尿病肾功能损害二甲双胍 SIRT1 格列本脲足细胞

糖化血红蛋白联合空腹血糖检测在甲状腺功能亢进伴糖代谢异常患者中的诊断价值

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中国糖尿病杂志 2018年第2期26卷 107-111页

作者：刘茜王菊梅董林陈若平陈超叶山东安徽医科大学附属安徽省立医院内分泌科合肥230001

目的探讨甲状腺功能亢进(下称"甲亢")患者采用HbA_1c联合FPG筛查糖尿病及糖尿病前期的敏感性和特异性并确定相应的最佳切点。方法选取2013~2016年于我院内分泌科住院的甲亢患者508例,行OGTT,检测HbA_1c、FPG及2hPG,测定身高和体重,计算B... 详细信息

目的探讨甲状腺功能亢进(下称"甲亢")患者采用HbA_1c联合FPG筛查糖尿病及糖尿病前期的敏感性和特异性并确定相应的最佳切点。方法选取2013~2016年于我院内分泌科住院的甲亢患者508例,行OGTT,检测HbA_1c、FPG及2hPG,测定身高和体重,计算BMI,采用受试者工作特征曲线(ROC)获得HbA_1c诊断和筛查糖尿病及糖尿病前期的相关切点及阳性似然比(+LR)、阴性似然比(-LR)。结果糖耐量正常组(NGT)、糖尿病前期组(IGR)、糖尿病(DM)组HbA_1c水平依次升高[(5.3±0.2)%vs(5.5±0.3)%vs(6.0±0.4)%,P<0.001]。依据ROC曲线判定,本组人群中HbA_1c筛查糖尿病前期的最佳临界点为5.4%,敏感性为55.9%,特异性为64.39%。HbA_1c诊断糖尿病的最佳临界点为5.5%,敏感性为79.71%,特异性为73.16%。结论 HbA_1c可准确反映甲亢患者不同阶段的糖代谢异常状态,在甲亢患者中诊断和筛查糖尿病前期及糖尿病的ROC切点分别为5.4%与5.5%。HbA_1c联合FPG筛查糖尿病与OGTT诊断结果的吻合度有统计学意义(P<0.001),较单独HbA_1c诊断糖尿病吻合度高。

关键词：糖尿病,2型甲状腺功能亢进症糖化血红蛋白空腹血糖

二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1表达影响的观察

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中国糖尿病杂志 2020年第4期28卷 281-285页

作者：刘佳瑞叶山东吕丽娟周婉安徽医科大学附属省立医院内分泌科合肥230001

目的观察二甲双胍(MET)对T2DM大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响及对DKD肾损害的保护机制。方法高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型,30只造模成功大鼠随机分为T2DM组、MET组[300 mg/(kg·d)]和格列本脲干预... 详细信息

目的观察二甲双胍(MET)对T2DM大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响及对DKD肾损害的保护机制。方法高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型,30只造模成功大鼠随机分为T2DM组、MET组[300 mg/(kg·d)]和格列本脲干预组[GLY,5 mg/(kg·d)],每组各10只,并设正常对照组(NC,n=10)。检测各组FPG、HbA1c、FIns、BUN、UACR、血清MCP-1水平及肾小球基底膜厚度(GBMT),检测肾组织MCP-1蛋白及mRNA表达情况。结果与NC组比较,T2DM组FPG、HbA1c、MCP-1 mRNA、MCP-1IOD、GBMT和血清MCP-1升高(P<0.05)。与T2DM、GLY组比较,MET组MCP-1 mRNA、MCP-1IOD、GBMT、血清MCP-1降低(P<0.05)。结论 MET可下调T2DM大鼠肾组织MCP-1表达及血清MCP-1水平,可能与其肾脏保护作用有关。

关键词：糖尿病,2型糖尿病肾脏疾病二甲双胍格列本脲单核细胞趋化蛋白1

新诊断2型糖尿病患者血清维生素D与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性研究

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中国糖尿病杂志 2018年第10期26卷 802-806页

作者：王炜叶山东钱立庭邢学农李素梅陈超任安吴佳佳安徽医科大学附属安徽省立医院内分泌科合肥230001 安徽医科大学附属安徽省立医院肿瘤放疗科合肥230001

目的分析新诊断T2DM患者维生素D(VitD)的水平,探讨VitD与新诊断T2DM患者IR及胰岛β细胞功能的关系。方法选取2015年2月至2017年3月于我院内分泌科住院的新诊断T2DM患者(T2DM组)303例,同期体检健康人群为对照组(NC)158名。按照25(OH)D水... 详细信息

目的分析新诊断T2DM患者维生素D(VitD)的水平,探讨VitD与新诊断T2DM患者IR及胰岛β细胞功能的关系。方法选取2015年2月至2017年3月于我院内分泌科住院的新诊断T2DM患者(T2DM组)303例,同期体检健康人群为对照组(NC)158名。按照25(OH)D水平三分位数将T2DM组分为3个亚组。检测血清25-羟基维生素D[25(OH)D]、FPG、FIns等,并于OGTT或馒头餐试验后采集0.5、2h静脉血检测血糖和胰岛素。IR评估分别采用HOMA-IR和Matsuda胰岛素敏感指数(Matsuda ISI);胰岛β细胞功能评估分别采用HOMA-β和早期胰岛素分泌指数(ΔI_(0～30)/ΔG_(0～30))。结果 NC组血清25(OH)D水平高于T2DM组[(19.07±5.71)vs(15.36±6.68)ng/ml,P=0.01]。随着25(OH)D水平增高,HOMA-IR呈下降趋势(P=0.011),而Matsuda ISI则呈上升趋势(P=0.002)。T2DM患者与25(OH)D HOMA-IR和Matsuda ISI有相关性(r=-0.288,P=0.002;r=0.259,P=0.005)。多元线性回归分析结果显示,25(OH)D是影响T2DM患者HOMA-IR和Matsuda ISI的独立因素(P<0.05)。结论 T2DM组VitD水平低于NC组,可能与导致T2DM发病的IR以及IS下降有关。

关键词：维生素D 糖尿病,2型胰岛素抵抗 β细胞功能

二甲双胍通过AMPK信号通路对糖尿病肾脏疾病的保护作用

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中国糖尿病杂志 2019年第5期27卷 393-396页

作者：吕丽娟叶山东安徽医科大学附属省立医院内分泌科合肥230001

DKD是糖尿病微血管并发症之一,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、氧化应激、内质网应激、上皮间质转化、炎症和足细胞IR等参与DKD的发生发展。二甲双胍作为一线口服降糖药,除降糖作用外,也作为AMPK激活剂,通... 详细信息

DKD是糖尿病微血管并发症之一,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、氧化应激、内质网应激、上皮间质转化、炎症和足细胞IR等参与DKD的发生发展。二甲双胍作为一线口服降糖药,除降糖作用外,也作为AMPK激活剂,通过激活AMPK信号通路干预上述DKD的病理发展过程,从而发挥肾脏保护作用,延缓DKD的发生发展。本文就二甲双胍通过AMPK信号通路对DKD的保护作用机制作简要综述。

关键词：二甲双胍糖尿病肾脏疾病 AMPK信号通路

骨钙素与中老年男性2型糖尿病患者血糖变异性的相关性

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中国老年学杂志 2018年第1期38卷 63-65页

作者：顾朋颖叶山东康冬梅陈燕王卫东郑辉赵卫刚安徽医科大学附属省立医院老年医学科安徽合肥230001 安徽医科大学附属省立医院内分泌科安徽医科大学附属省立医院内分泌科实验室安徽医科大学附属省立医院医学检验中心

目的探讨中老年男性2型糖尿病(T2DM)患者血清骨钙素(OC)水平与应用动态血糖监测系统评估的血糖变异性的相关性。方法对30例中老年男性血糖控制未达标的T2DM患者进行8~12个月降糖治疗。治疗前后进行为期3 d的动态血糖参数分析,包括24 h... 详细信息

目的探讨中老年男性2型糖尿病(T2DM)患者血清骨钙素(OC)水平与应用动态血糖监测系统评估的血糖变异性的相关性。方法对30例中老年男性血糖控制未达标的T2DM患者进行8~12个月降糖治疗。治疗前后进行为期3 d的动态血糖参数分析,包括24 h平均血糖、日内平均血糖波动幅度及血糖标准差,同时进行代谢指标检测。结果经过8~12个月治疗,血清OC水平明显升高(P=0.035),日内平均血糖波动幅度及血糖标准差均显著降低(P<0.01)。OC水平与治疗前后的空腹C肽(FCP)均呈显著正相关;基线水平OC与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、24 h平均血糖呈显著负相关(P<0.05,P<0.01)。多元逐步回归分析显示,基线OC水平是日内平均血糖波动幅度的独立影响因素(β=-0.256,P=0.039)。日内平均血糖波动幅度是基线OC水平的独立影响因素(β=-0.186,P=0.047)。结论血清OC水平随血糖的控制而升高。基线高水平的OC与降糖治疗后血糖波动的改善程度明显相关。

关键词：连续监测血糖血糖变异骨钙素 2型糖尿病