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急性髓系白血病免疫分型特点及与疗效相关性分析

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中国实验血液学杂志 2014年第1期22卷 1-5页

作者：杨璐璐刘欣李庆朱小玉王兴兵朱薇波安徽医科大学附属省立医院安徽省立医院血液科安徽合肥230001 安徽医科大学附属省立医院安徽省立医院中心实验室安徽合肥230001

本研究旨在探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的免疫分型特点及其与疗效的关系。收集516例初发AML患者骨髓标本,采用流式细胞术检测AML的免疫表型。结果表明,①516例AML中髓系相关抗原阳性表达率较高,依次为MPO(95.0%)、C... 详细信息

本研究旨在探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的免疫分型特点及其与疗效的关系。收集516例初发AML患者骨髓标本,采用流式细胞术检测AML的免疫表型。结果表明,①516例AML中髓系相关抗原阳性表达率较高,依次为MPO(95.0%)、CD33(93.0%)、CD13(88.8%)、CD117(69.4%),而CD14、CD15、CD64、CD71表达较低,其中145例AML伴淋系抗原表达,分别为CD7 21.5%、CD19 6.0%、CD2 0.78%、CD100.58%、CD20 0.58%;CD71在M6中阳性表达率为100%,CD64在M5中阳性表达率最高(30.2%);CD34总阳性表达率为57.8%。②首次化疗后完全缓解(CR)率为64.7%,M3组中CD34+患者CR率低于CD34-组(P=0.019)。非M3组CD34阳性组的CR明显低于CD34阴性组(P=0.002);CD19+患者CR率高于CD19-组(P=0.028);CD7+患者CR率明显低于CD7-组(P=0.002);CD71+患者CR率低于CD71-组(P=0.013);MPO+患者CR率高于MPO-组(P=0.015);CD11b、CD13、CD33表达阳性组与相应阴性组的CR率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:免疫分型是诊断AML的必备条件,它有助于指导白血病的临床分型诊断、治疗方案的选择及预后的判断。

关键词：急性髓系白血病免疫分型流式细胞术

粒细胞集落刺激因子诱导的供者外周血中两种不同亚群树突状细胞免疫生物学特性的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2008年第10期28卷 873-878页

作者：汪健王保龙叶书来陈家萍王丹廖艳秋汪帮来徐军安徽医科大学附属省立医院血液科合肥230001 安徽医科大学附属省立医院输血科合肥230001

目的从粒细胞集落刺激因子（G—CSF）诱导的供者外周血中分离出CD1c^＋的髓细胞性DC（MDC）、CD304^＋类浆细胞样DC（PDC）两类DC亚群，并对其生物学特性进行分析和研究。方法免疫磁珠法分离出MDC、PDC，分别用TNF—α、CpG2006OND诱导... 详细信息

目的从粒细胞集落刺激因子（G—CSF）诱导的供者外周血中分离出CD1c^＋的髓细胞性DC（MDC）、CD304^＋类浆细胞样DC（PDC）两类DC亚群，并对其生物学特性进行分析和研究。方法免疫磁珠法分离出MDC、PDC，分别用TNF—α、CpG2006OND诱导成熟，检测各DC亚群的表型、对同种异基因淋巴细胞的刺激反应。结果分选的DC纯度均〉95％，MDC表达HLA—DR、CD11c、CD33、CD4，PDC表达HLA—DR、CD4、CD45RA，诱导成熟的两类DC的CIM0、CD80表达均明显增高；混合淋巴细胞反应（MLR）显示：MDC具有很强的刺激淋巴细胞增殖能力，PDC刺激能力很弱；各组上清液中IFN-γ均增加，MDC、mMDC组增高最为明显；PDC、mPDC刺激组上清液中IL-10明显增高；MDC、mMDC刺激后，胞浆内表达IFN—γ的CD4^＋T细胞均明显增高；PDC、mPDC有上调CD4^＋CD25^high 调节性T细胞（Treg）作用；Foxp3 mRNA的表达在各组间无明显的差异。结论采集的供者外周血中两类DC亚群虽然HLA—DR高表达，但仍处于非成熟状态，在合适的条件下分化成熟；无论MDC成熟与否均表现出很强的刺激T细胞增殖能力，使T细胞分泌IFN-γ增加，其分泌的增加可能是促进向TH1极化的结果。PDC可能并不像MDC一样有效地捕获、处理和负载抗原到MHC分子上，因此提呈抗原效率低，表现出对T细胞的弱刺激增殖特性；PDC虽然也可以促进T细胞分泌IFN-γ，但似乎并非是通过TH1细胞；PDC并不能促进TH2类因子IL-4的分泌，对TH2的极化作用可能表现在IL-10的分泌上；PDC有诱导CD4^＋CD25^highTreg的作用。

关键词： CD1 C CD304 树突状细胞粒细胞集落刺激因子(G—CSF)

TLR2和TLR4活化的骨髓间充质干细胞对人脐血CD34^+细胞迁移能力的影响

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中国实验血液学杂志 2015年第2期23卷 512-516页

作者：朱云霞王兴兵汪健颜宗海安徽医科大学附属省立医院血液科安徽合肥230001

目的:本研究旨在探讨Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)和TLR4活化对人骨髓源性间充质干细胞(BM-MSC)诱导人脐血CD34+造血干/祖细胞迁移功能的影响及其机制。方法:流式细胞术检测健康供体BMMSC表面TLR2和TLR4的表达情况;TLR2激动... 详细信息

目的:本研究旨在探讨Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)和TLR4活化对人骨髓源性间充质干细胞(BM-MSC)诱导人脐血CD34+造血干/祖细胞迁移功能的影响及其机制。方法:流式细胞术检测健康供体BMMSC表面TLR2和TLR4的表达情况;TLR2激动剂(PAM3CSK4)和TLR4激动剂(LPS)活化人BM-MSC,收集培养上清,趋化实验测定BM-MSC培养上清对人脐血CD34+细胞的趋化作用;了解TLR2或(和)TLR4的活化对BMMSC诱导CD34+细胞迁移活性的影响。ELISA法定量检测培养上清中趋化因子SDF-1的分泌水平。结果:人BMMSC表面表达TLR2水平分别为(31.5±4.6)%和TLR4(85.6±6.7)%。与未加培养上清的空白组相比,对照组、LPS和/或PAM3CSK4活化的MSC的培养上清对CD34+均有明显趋化作用(P0.05)。结论:TLR2和/或TLR4的活化可显著增强骨髓BMMSC诱导人脐血CD34+细胞的迁移作用,但与趋化因子SDF-1无明显关系。

关键词： TLR2 TLR4 CD34+细胞迁移 MSC

地西他滨与传统化疗治疗中、高危骨髓增生异常综合征的临床比较

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中国实验血液学杂志 2018年第1期26卷 197-201页

作者：张前鹏韩永胜皖湘孙光宇安徽医科大学附属省立医院血液科安徽合肥230001

目的:比较国产地西他滨与传统化疗治疗中、高危骨髓增生异常综合征的临床疗效及相关的不良反应。方法:回顾性分析本院2011年12月到2016年12月的48例初发中、高危MDS患者,其中29例患者应用传统化疗方案,19例患者采用单纯地西他滨[15 mg/(... 详细信息

目的:比较国产地西他滨与传统化疗治疗中、高危骨髓增生异常综合征的临床疗效及相关的不良反应。方法:回顾性分析本院2011年12月到2016年12月的48例初发中、高危MDS患者,其中29例患者应用传统化疗方案,19例患者采用单纯地西他滨[15 mg/(m^2·d),ivgtt,d 1-5]方案,比较2组治疗方案的临床疗效及相关不良反应。结果:地西他滨方案组2个疗程后总有效率(ORR)为78.9%(15/19例),其中完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)5例,血液学改善(HI)5例;传统化疗组2疗程ORR为65.5%(19/20例),其中CR 6例,PR 5例,HI 8例;2组2个疗程后ORR、缓解率(PR+CR)差异无统计学意义(x^2=0.458,P>0.05;x2=0.499,P>0.05);地西他滨方案组4个疗程后ORR 84.2%(16/19例),其中CR 5例,PR 9例,HI 2例,传统化疗组ORR为68.9%(20/29例),其中CR 6例,PR 5例,HI 9例;2组ORR差异无统计学意义(x^2=0.726,P>0.05),但缓解率差异具有统计学意义(x^2=4.534,P0.05),Ⅲ-Ⅳ级血小板减少发生率为52.6%vs 86.2%(P>0.05),Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞绝对值减少发生率为84.2%vs 96.6%(P>0.05),感染发生率为26.3%vs 79.3%(P<0.05)。结论:国产地西他滨治疗中、高危MDS疗效肯定,不良反应小,值得临床推广。

关键词：骨髓增生异常综合征地西他滨传统化疗

CD19嵌合抗原受体T细胞治疗B细胞血液系统恶性肿瘤临床反应单组率的Meta分析

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中国循证医学杂志 2018年第3期18卷 314-321页

作者：徐慧明静陈二玲汪健李素君王祥胡艳何彩霞王兴兵安徽医科大学附属省立医院血液科合肥230001 安徽医科大学合肥230001

目的系统评价CD19嵌合抗原受体T细胞(CD19CART)治疗B细胞血液系统恶性肿瘤临床反应率。方法计算机检索Pub Med、EMbase、CNKI、Wan Fang Data和VIP数据库,搜集CD19CART治疗B细胞血液系统恶性肿瘤的队列研究,检索时限从2000年至2016年。... 详细信息

目的系统评价CD19嵌合抗原受体T细胞(CD19CART)治疗B细胞血液系统恶性肿瘤临床反应率。方法计算机检索Pub Med、EMbase、CNKI、Wan Fang Data和VIP数据库,搜集CD19CART治疗B细胞血液系统恶性肿瘤的队列研究,检索时限从2000年至2016年。由2位评价者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R软件和SPSS 16.0软件进行单个率的Meta分析。结果共纳入13个前瞻性队列研究。单组率的Meta分析结果显示,CD19CART治疗B细胞血液系统恶性肿瘤总体反应率为68%[95%CI(0.51,0.82)]。Kaplan-Meier评估CD19CART治疗后的6个月和1年的无进展生存率(PFS)分别为46%[95%CI(0.35,0.56)]和24%[95%CI(0.16,0.34)],中位持续时间为180天[95%CI(138,222)]。COX回归模型显示淋巴细胞清除术是影响PFS的唯一因素。结论 CD19CART治疗B细胞血液系统恶性肿瘤具有较好的临床反应率。淋巴细胞清除术是唯一对患者的反应率和PFS有重要影响的因素。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待开展更多高质量研究予以验证。

关键词：嵌合抗原受体T细胞 CART 血液系统恶性肿瘤免疫治疗队列研究单组率 Meta分析

骨髓增殖性肿瘤患者JAK2V617F基因突变与血栓栓塞相关性研究

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中华血液学杂志 2010年第9期31卷 590-593页

作者：夏亮丁凯阳蔡晓燕朱薇波刘欣杨会志皖湘武琳琳曾庆曙吴竞生安徽省立医院血液科合肥230001 安徽医科大学第一附属医院血液科

目的探讨骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者JAK2V617F点突变发生情况及与血栓栓塞之间的相关性.方法回顾性统计分析107例MPN患者的临床及实验室检查资料,应用等位基因特异性-聚合酶链反应（AS-PCR）及序列测定方法,检测MPN患者JAK2V617F点突... 详细信息

目的探讨骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者JAK2V617F点突变发生情况及与血栓栓塞之间的相关性.方法回顾性统计分析107例MPN患者的临床及实验室检查资料,应用等位基因特异性-聚合酶链反应（AS-PCR）及序列测定方法,检测MPN患者JAK2V617F点突变发生情况,结合JAK2V617F点突变阳性与阴性两组患者血栓栓塞发生情况,探讨其在疾病诊断及与血栓栓塞发生之间的意义.结果 ①107例MPN患者中共检出71例患者存在JAK2V617F突变,总突变率为66.4%.107例MPN患者共发现34例患者存在血栓栓塞（发生率为31.8%）.②血栓发生率真性细胞增多症（PV）组为34.8%,原发性血小板增多症（ET）组32.6%,原发性骨髓纤维化（PMF）组22.2%,三组间χ^2=0.96,P＞0.05.34例血栓患者中,JAK2V617F阳性患者28例,阴性患者6例,两组间χ^2=5.71,P＜0.05.65例年龄≥60岁患者27例并发血栓栓塞（41.5%）,42例年龄＜60岁者中7例并发血栓栓塞（16.7%）,两组间比较χ^2=7.28,P＜0.01.结论 MPN患者JAK2V617F发生率较高,JAK2V617F阳性及高龄（≥60岁）患者更易并发血栓栓塞,对不明原因血栓患者进行JAK2筛查可明确是否存在早期不典型MPN.

关键词：骨髓增殖性疾病骨髓增殖性肿瘤突变 JAK2V617F 血栓形成

重度光气中毒致急性呼吸窘迫综合征患者的临床特点及救治策略

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中国危重病急救医学 2012年第2期24卷 116-119页

作者：张琳琳周树生刘宝孙自敏杨田军朱守俊樊华安徽医科大学附属省立医院ICU 合肥230001 安徽医科大学附属省立医院血液科合肥230001

目的探讨重度光气中毒所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的临床特点及救治策略。方法17例重度光气中毒患者采用个体化综合治疗；治疗前后进行血常规、电解质、动脉血气分析、肝肾功能和心肌酶学等检测。结果治疗后，17例重度中毒患者... 详细信息

目的探讨重度光气中毒所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的临床特点及救治策略。方法17例重度光气中毒患者采用个体化综合治疗；治疗前后进行血常规、电解质、动脉血气分析、肝肾功能和心肌酶学等检测。结果治疗后，17例重度中毒患者的一般体征、水和电解质及酸碱平衡紊乱改善，与治疗前比较，白细胞计数（WBC，×10^9／L：12．18±4．76比21．93±6．21）、中性粒细胞比例（O．87±0．05比0．92±0．03）、血红蛋白（Hb，g／L：128．12±25．65比173．71±23．53）、血小板计数（PLT，×10^9/L：165．12±31．70比254．47±70．80）、丙氨酸转氨酶（ALT，U/L：70．71±46．70比212．71±141．34）、天冬氨酸转氨酶（AST，U／L：52．47±34．68比82．41±34．60）、血尿素氮（BUN，mmol／L：5．83±4．09比7．89±5．96）、血肌酐（SCr，μmol／L：48．13±14．97比67．25±24．29）、乳酸脱氢酶（LDH，U／L：280．10±81．77比586．35±186．71）、肌酸激酶（CK，U/L：199．12±106．75比683．00±323．31）、肌酸激酶同工酶（CK—MB，U／L：26．94±9．13比45．59±11．21）、血Na＋（mmol／L：140．61±6．69比134．06±4．80）、血C1～（mmol／L：95．88±6．06比102．29±7．28）、呼吸频率（RR，次／min：20．88±4．30比30．06±5．78）、心率（HR，次／min：82．76±17．16比113．35±16．90）、pH值（7．34±0．44比7．39±0．03）、血氧分压（PO2，mmHg，ImmHg=0．133kPa：84．41±30．58比59．88±15．19）、脉搏血氧饱和度（Sp02：0．91±0．08比0．78±0．15）差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。17例重度中毒患者中16例完全康复，1例死亡，治愈率94．12％。结论光气中毒的临床表现主要为呼吸系统损害，并发ARDS，在治疗上应早期采用皮质激素及呼吸支持等综合治疗措施。

关键词：光气中毒重度急性呼吸窘迫综合征综合治疗

近红外光响应性纳米颗粒h-PCuNF介导多模态疗法治疗恶性肿瘤

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 780-788页

作者：陈耀东任家仪曹静玮樊文文陈武山西医科大学第一医院超声影像科山西省太原市030001

背景:基于多功能纳米材料的精准治疗是恶性肿瘤的新型治疗模式,多功能纳米材料可以将多种成像和治疗模式整合到一个纳米级平台中,实现可视化联合治疗。目的:制备载碱式磷酸铜纳米颗粒和荷叶碱的新型纳米颗粒h-PCuNF,探讨其介导光热/光动... 详细信息

背景:基于多功能纳米材料的精准治疗是恶性肿瘤的新型治疗模式,多功能纳米材料可以将多种成像和治疗模式整合到一个纳米级平台中,实现可视化联合治疗。目的:制备载碱式磷酸铜纳米颗粒和荷叶碱的新型纳米颗粒h-PCuNF,探讨其介导光热/光动力/化学动力/化疗联合治疗肿瘤的能力。方法:采用双乳化法将碱式磷酸铜纳米颗粒和荷叶碱搭载到中空聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米载体的壳层中,制备出新型纳米颗粒h-PCuNF,表征该纳米颗粒的形态、结构、粒径、Zeta电位等。在去离子水中,检测该纳米颗粒的MRI成像、光热转换及介导光催化和类芬顿反应产生活性氧的能力。在肝脏恶性肿瘤细胞系HepG2中,采用荧光成像和MTT法检测纳米颗粒h-PCuNF介导光热/光动力/化学动力/化疗联合治疗肿瘤的能力。结果与结论:①纳米颗粒h-PCuNF呈中空球形结构,壳层中搭载有碱式磷酸铜纳米颗粒(载药率和包封率分别为26.3%和63.2%)和荷叶碱(载药率和包封率分别为11.0%和52.6%),平均粒径为(309.2±10.0)nm,Zeta电位为(-12.5±0.9)mV,在生理环境中具有良好的悬浮稳定性。②在去离子水中,纳米颗粒h-PCuNF可以显著增强T1加权MRI成像;在近红外激光照射下,纳米颗粒h-PCuNF具有良好的光热转换和光催化活性氧生成的能力;此外,纳米颗粒h-PCuNF可以消耗谷胱甘肽并介导类芬顿反应产生•OH。③纳米颗粒h-PCuNF可被肿瘤细胞HepG2摄取,并且主要分布在细胞质中;纳米颗粒h-PCuNF被近红外激光照射激活后,碱式磷酸铜纳米颗粒介导的光热/光动力/化学动力治疗可与荷叶碱介导的化疗协同治疗恶性肿瘤。

关键词：恶性肿瘤纳米颗粒光热治疗光动力治疗化学动力治疗化疗碱式磷酸铜荷叶碱

强化清髓不含ATG方案与清髓方案单份非血缘脐血移植治疗恶性血液病的对比观察

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中华医学杂志 2016年第28期96卷 2214-2219页

作者：孙自敏刘会兰吴月耿良权郑昌成汤宝林朱小玉童娟王兴兵丁凯阳皖湘张磊姚雯张旭晗韩永胜杨会志刘欣朱薇波吴竞生王祖贻安徽医科大学附属省立医院安徽省立医院血液内科合肥230001

目的对比研究强化清髓不含抗人胸腺球蛋白（ATG）方案与清髓方案单份非血缘脐带血移植（sUCBT）治疗恶性血液病的临床疗效和耐受性。方法回顾性分析2000年4月至2013年12月在安徽医科大学附属省立医院血液科接受sUCBT的190例恶性血液病... 详细信息

目的对比研究强化清髓不含抗人胸腺球蛋白（ATG）方案与清髓方案单份非血缘脐带血移植（sUCBT）治疗恶性血液病的临床疗效和耐受性。方法回顾性分析2000年4月至2013年12月在安徽医科大学附属省立医院血液科接受sUCBT的190例恶性血液病患者的临床资料。移植预处理采用强化清髓不含ATG方案者（强化清髓组）共156例，其中采用全身照射（TBI）/阿糖胞苷（Ara－C）/环磷酰胺（CY）方案79例，氟达拉滨（Flu）/白消安（Bu）/CY方案47例，Ara－C/Bu/CY方案30例；全部采用环孢素A（CsA）/霉酚酸酯（MMF）方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。移植预处理采用清髓方案者（清髓组）34例，其中采用Bu/CY方案30例，采用TBI/CY方案4例；预防GVHD方案均采用CsA/MMF±ATG±甲氨蝶呤（MTX）。对比分析两组移植时疾病状态、移植物特征、移植疗效和移植并发症。结果强化清髓组与清髓组在性别、移植时疾病类型、供受者人类白细胞抗原相合程度、供受者ABO血型相合程度、移植时疾病状态上差异均无统计学意义（均P〉0.05）；强化清髓组患者移植时中位年龄、中位体重均明显高于清髓组（13比9岁，P＝0.003；44比26 kg，P＝0.000）；强化清髓组回输的有核细胞中位数（×107/kg受者体重）及CD34＋细胞中位数（×105/kg受者体重）均明显低于清髓组（3.87比4.99，P＝0.002；2.00比3.17，P＝0.000）。植入情况：移植后42 d髓系累积植入率及120 d血小板累积植入率，强化清髓组均显著高于清髓组[96.33%（95%CI：96.27%～96.39%）比82.30%（95%CI：80.67%～83.93%），P＝0.000；86.44%（95%CI：86.28%～86.60%）比51.17%（95%CI：49.02%～53.32%），P＝0.002]。两组Ⅱ～Ⅳ度、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD及2年慢性GVHD发生率差异均无统计学意义（P＝0.482、0.928、0.579）。植入前综合征发生率，强化清髓组显著高于清髓组（82.70%比47.06%，P＝0.000）。移植后180 d内移植相关死亡率，强化清髓组明显低于清髓组[20.50%（95%CI：20.28%～20.71%）比42.20%（95%CI：41.32%～45.09%），P＝0.004]。随访至2015年10月31日，中位随访时间44.2个月（22.7～188.9个月）。3年总生存率及无病生存率，强化清髓组均优于清髓组（62.90%比34.10%，P＝0.000；58.60%比34.10%，P＝0.001）。结论强化清髓不含ATG技术体系明显提高植入率，移植后并发症未增加，显著降低移植早期相关死亡，获得很好的生存率。

关键词：恶性血液病移植预处理抗胸腺球蛋白单份非血缘脐血造血干细胞移植