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外泌体微小RNA与骨关节疾病：作用与机制

中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5063-5069页

作者：袁平王志华王伟舟王文通何飞昆明医科大学第一附属医院创伤中心昆明医科大学第一附属医院骨科昆明医科大学附属曲靖医院骨科

背景：外泌体是一种细胞以胞吐形式分泌到胞外的囊泡状结构，其中包含了大量的微小RNA，具有重要的细胞间通讯作用。外泌体中的微小RNA依靠外泌体运输，能够进入靶细胞发挥重要的生物学调控效应。在常见的骨关节疾病中，由于骨骼代谢异... 详细信息

背景：外泌体是一种细胞以胞吐形式分泌到胞外的囊泡状结构，其中包含了大量的微小RNA，具有重要的细胞间通讯作用。外泌体中的微小RNA依靠外泌体运输，能够进入靶细胞发挥重要的生物学调控效应。在常见的骨关节疾病中，由于骨骼代谢异常或受损会释放大量的外泌体，其中一些外泌体微小RNA促进骨关节疾病的进展。因此，外泌体微小RNA与骨骼系统关系密切，对许多骨关节疾病的发生发展以及诊疗都具有重要意义。目的：综述外泌体微小RNA在骨代谢和骨关节疾病中的研究进展。方法：以“外泌体，细胞外囊泡，微小RNA,miRNA，骨，骨疾病，骨形成，骨再生，骨吸收，骨破坏”为中文检索词，“exosomes,extracellular vesicle,microRNA,miRNA,bone,bone diseases,bone formation,bone regeneration,bone resorption,bone destruction”为英文检索词，在中国知网、迈特思创和PubMed数据库进行检索，最终纳入86篇文献进行归纳总结。结果与结论：外泌体中的微小RNA可以通过影响骨形成和骨吸收调控骨代谢，并且与骨折愈合、骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎、股骨头坏死和骨肉瘤等骨关节疾病的发生发展关系密切，外泌体微小RNA将是未来诊治某些骨关节疾病的有效手段。但目前关于外泌体微小RNA在骨关节疾病中的研究有限，想要利用外泌体微小RNA诊断治疗骨关节疾病仍然需要更多的探索和研究。

关键词：外泌体微小RNA 骨关节疾病骨形成骨吸收骨折骨质疏松关节炎股骨头坏死骨肉瘤

超声引导闭合复位克氏针固定治疗不同类型儿童不稳定型肱骨外髁骨折疗效比较

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 278-283页

作者：刘朝宇贾国强黄秀明申向阳姚杰马海龙安徽医科大学附属阜阳市人民医院骨科安徽阜阳236000 安徽医科大学儿童医学中心合肥230051 赣州市妇幼保健院骨科江西赣州341000

目的探讨超声引导下闭合复位克氏针固定治疗不同类型不稳定型肱骨外髁骨折患儿临床疗效。方法回顾分析2021年1月—2022年10月3个医疗中心收治的94例不稳定型肱骨外髁骨折患儿临床资料。根据Song分型及是否合并关节脱位分为3组,其中Son... 详细信息

目的探讨超声引导下闭合复位克氏针固定治疗不同类型不稳定型肱骨外髁骨折患儿临床疗效。方法回顾分析2021年1月—2022年10月3个医疗中心收治的94例不稳定型肱骨外髁骨折患儿临床资料。根据Song分型及是否合并关节脱位分为3组,其中Song 4型42例(A组)、Song 5型38例(B组)、合并关节脱位14例(C组)。3组患儿性别、年龄、侧别、致伤原因、受伤至手术时间等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。均采用超声引导下闭合复位克氏针固定治疗。记录并比较3组患儿手术时间及术后并发症发生情况;采用超声评估闭合复位失败情况。末次随访时行X线片检查,测量患侧Baumann角、髁干角、提携角、外侧骨赘等影像学指标;并测量患侧肘关节伸直、屈曲、旋前、旋后活动度;采用Mayo评分评价肘关节功能。结果 A组手术时间显著多于B、C组,差异均有统计学意义(P0.05)。A、B、C组分别有7、2、5例发生闭合复位失败,失败率比较差异无统计学意义(P>0.05)。患儿均获随访,随访时间6~28个月,平均15.7个月;3组随访时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后并发症:A组2例延迟愈合,4例针道感染,1例滑车坏死,39例发生外侧骨赘;B组1例畸形愈合,5例针道感染,1例再移位,26例发生外侧骨赘;C组2例针道感染,10例发生外侧骨赘。3组各种并发症发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患儿均无肘内、外翻畸形发生。末次随访时,除A组髁干角显著大于B、C组(P0.05)。结论超声引导下闭合复位克氏针固定治疗Song 4型肱骨外髁骨折手术时间长、术后并发症多,更易发生外侧骨赘。

关键词：肱骨外髁骨折超声引导闭合复位儿童

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膳食脂肪摄入与多囊卵巢综合征风险的关联

卫生研究 2024年第3期53卷 389-395页

作者：张雪云王春艳程静娴吴炫烨王婕妤罗桂英安徽医科大学护理学院合肥230032 安徽医科大学第一附属医院生殖中心合肥230000

目的分析膳食脂肪摄入与多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患病风险的关联。方法选取2021年10月至2022年10月于安徽省某三甲医院就诊的PCOS患者为病例组,另选取同时期在该院就诊的非PCOS患者为对照组;共纳入262名研究对... 详细信息

目的分析膳食脂肪摄入与多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患病风险的关联。方法选取2021年10月至2022年10月于安徽省某三甲医院就诊的PCOS患者为病例组,另选取同时期在该院就诊的非PCOS患者为对照组;共纳入262名研究对象,符合要求的病例组和对照组各纳入131名。采用半定量膳食频率调查问卷对过去一年的膳食摄入情况进行调查,根据食物摄入情况计算各类脂肪酸日均摄入量及脂肪酸供能比。采用Logistic回归分析探讨膳食脂肪摄入与PCOS患病风险的关联。结果PCOS患者膳食总脂肪、脂肪酸、饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸的摄入量均高于对照组(P>0.05),两组二十碳五烯酸日均摄入量差异有统计学意义(P<0.05)。在调整了长期居住地、职业、家庭人均月收入、月经周期是否规律、月经量、减肥经历后,经过Logistic回归分析显示,脂肪供能比与PCOS患病风险呈正相关(OR=1.622,95%CI 1.237~2.127);而单不饱和脂肪酸供能比(OR=0.597,95%CI 0.373~0.955)、多不饱和脂肪酸供能比(OR=0.585,95%CI 0.372~0.921)均与PCOS患病风险呈负相关(P<0.05)。结论脂肪供能比与PCOS患病风险呈正相关,而单不饱和脂肪酸供能比、多不饱和脂肪酸供能比均与PCOS患病风险呈负相关。

关键词：多囊卵巢综合征膳食脂肪脂肪酸

BYL-719对结核杆菌诱导异常破骨细胞分化的作用及机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：张俊郭建贾麒钰汤丽丽王茜阿卜杜萨拉木·阿力木江吴桐买合木提·亚库甫马创新疆医科大学第一附属医院创伤骨科新疆医科大学第六附属医院

背景：PI3K/AKT信号通路调控破骨激活在维持骨稳态中具有关键作用，而骨关节结核中的骨质破坏正是由于结核杆菌感染引起的异常破骨细胞生成所致，但是PI3K信号通路在结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成中发挥的作用尚不明确。目的：探究PI3... 详细信息

背景：PI3K/AKT信号通路调控破骨激活在维持骨稳态中具有关键作用，而骨关节结核中的骨质破坏正是由于结核杆菌感染引起的异常破骨细胞生成所致，但是PI3K信号通路在结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成中发挥的作用尚不明确。目的：探究PI3K/AKT信号通路抑制剂BYL-719对结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成的影响及机制。方法：使用牛结核杆菌卡介苗(BCG)感染RAW264.7细胞，Ag85B进行细胞免疫荧光染色；CCK-8法确定BYL-719安全使用浓度。实验分为空白对照组、BYL-719组、卡介苗组、卡介苗+BYL-719组。各组细胞在RANKL诱导下，通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色和鬼笔环肽染色，探究BYL-719对结核杆菌感染后破骨细胞分化、融合的影响；RT-PCR和Western Blot检测破骨细胞相关基因及蛋白表达情况，并进一步探索作用机制。结果与结论：(1)免疫荧光染色结果显示，RAW264.7细胞吞噬结核杆菌；(2)CCK-8数据显示，40 nmol/L浓度BYL-719没有细胞毒性；(3)抗酒石酸酸性磷酸酶染色和鬼笔环肽染色提示，BYL-719能抑制结核杆菌感染后的破骨细胞生成、融合能力；(4)RT-PCR和Western blot结果也提示，BYL-719抑制了结核杆菌感染诱导的破骨细胞特异性基因(包括c-Fos、NFATc1、基质金属蛋白酶9和CtsK)表达升高(P <0.05);(5)Western blot和免疫荧光染色结果揭示，BYL-719通过下调IκBα-p65来抑制结核杆菌诱导的破骨细胞过度分化；(6)结论：BYL-719通过下调IκBα/p65抑制结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成，说明IκBα/p65信号通路是骨关节结核潜在治疗靶点，BYL-719有预防和改善骨关节结核中骨质破坏的潜在价值。

关键词： BYL-719 结核杆菌感染破骨细胞骨结核 PI3K/AKT RAW264.7 卡介苗 NF-κB

下肢关节置换前糖皮质激素静脉注射对疗效及安全性影响的Meta分析

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中国组织工程研究 2024年

作者：王建磊何培亮孙永建广东医科大学暨南大学附属广州红十字会医院创伤骨科南方医科大学第三附属医院儿童骨科

目的：术前静脉用糖皮质激素对下肢关节置换患者的临床疗效及安全性仍存在争议。因此进行了一项基于随机对照试验的荟萃分析，以评估术前静脉注射糖皮质激素对临床下肢关节置换治疗的有效性和安全性。方法：系统检索了中外数据库截至202... 详细信息

目的：术前静脉用糖皮质激素对下肢关节置换患者的临床疗效及安全性仍存在争议。因此进行了一项基于随机对照试验的荟萃分析，以评估术前静脉注射糖皮质激素对临床下肢关节置换治疗的有效性和安全性。方法：系统检索了中外数据库截至2023年6月关于术前静脉注射糖皮质激素对下肢关节置换疗效及安全性影响的随机对照试验，包括PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国万方数据库和中国知网。试验组术前静脉注射糖皮质激素以控制疼痛；对照组使用安慰剂或静脉生理盐水；观察指标包括术后静息疼痛评分、术后C-反应蛋白、术后5 m步行试验疼痛评分、住院天数、手术时间、术后追加吗啡阿片类药物量、术后发生恶心呕吐反应及术后假体周围感染并发症。结果：(1)共纳入9项随机对照试验，包括613例患者(糖皮质激素311例，对照组302例)；(2)与对照组相比，术前静脉注射糖皮质激素可显著降低下肢关节置换患者术后6,12 h的静息疼痛评分及术后第1天下地活动5 m的疼痛评分；此外，糖皮质激素组在术后追加吗啡阿片类药物需要量减少、术后恶心呕吐发生率降低，术后3 d内炎症C-反应蛋白水平较对照组降低，住院天数缩短，差异均有显著性意义(P <0.05)；(3)但是两组患者关节置换术后感染发生率、手术时长及24,48 h的疼痛评分则无明显差异。结论：作为一种有效的围术期多模式镇痛方案，术前静脉注射糖皮质激素是改善下肢关节置换患者术后超急性疼痛和关节活动有效和安全的方法；但需要更多的研究来确定糖皮质激素的最佳剂量和类型，以最大限度地控制疼痛。

关键词：关节置换糖皮质激素术后疼痛安全性 Meta分析

超声在学龄期前儿童X线肘关节隐匿骨折中的诊疗应用

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中华小儿外科杂志 2024年第2期45卷 185-189页

作者：申向阳贾国强安徽医科大学附属省儿童医院骨科合肥230051

肘关节是儿童最常见的骨折部位,诊疗不当影响患儿生长发育。肘关节二次骨化中心随着年龄增长逐渐骨化,在X线上依次显影。2010年,学者Waters提出X线隐匿骨折的概念,其中肱骨远端骨骺分离骨折、肱骨内髁骨折、肱骨外髁骨折、孟氏骨折Bado ... 详细信息

肘关节是儿童最常见的骨折部位,诊疗不当影响患儿生长发育。肘关节二次骨化中心随着年龄增长逐渐骨化,在X线上依次显影。2010年,学者Waters提出X线隐匿骨折的概念,其中肱骨远端骨骺分离骨折、肱骨内髁骨折、肱骨外髁骨折、孟氏骨折Bado I型、桡骨头骨骺分离骨折多见于学龄期前儿童(≤6岁),称为学龄期前X线隐匿骨折(the radiographic appearance seemed harmless fractures before school age,TRASH-FBSA)。二次骨化中心未骨化前单纯依靠X线诊断困难,容易漏诊误诊。超声诊疗具有无辐射、多方向实时动态扫描、关节软骨显示清晰、专业医生和操作者一体化等优点,动态下诊断、复位、固定TRASH-FBSA五种骨折有明显优势,诊断明确,治疗精准,值得临床推广。

关键词：超声学龄期前儿童骨折诊断治疗

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Jones骨折的研究进展

中华创伤骨科杂志 2024年第1期26卷 89-92页

作者：张元桢李翔张宇南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院创伤骨科南京210029

Jones骨折是发生在第5跖骨基底部的一种特殊骨折,位于跖骨近端骨骺和干骺端的移行区。由于Jones骨折的位置特殊,手术或非手术治疗较易发生骨折延迟愈合或不愈合,因此Jones骨折的治疗仍然充满挑战。本文针对近年来Jones骨折的损伤机制、... 详细信息

Jones骨折是发生在第5跖骨基底部的一种特殊骨折,位于跖骨近端骨骺和干骺端的移行区。由于Jones骨折的位置特殊,手术或非手术治疗较易发生骨折延迟愈合或不愈合,因此Jones骨折的治疗仍然充满挑战。本文针对近年来Jones骨折的损伤机制、易感因素、治疗和快速康复理念的最新研究结果进行综述,以期能够加深对此类骨折的认识和改善治疗结果。

关键词：足跖骨足损伤 Jones骨折第5跖骨基底部骨折

脑白质病变与帕金森病患者临床症状的相关性研究

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重庆医科大学学报 2024年第5期49卷 558-562页

作者：杜静吴铁妤严孙宏席春华汪凯安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230022 安徽医科大学第二附属医院神经内科合肥230601 安徽医科大学第三附属医院神经内科合肥230061

目的:探讨脑白质病变(white matter lesions,WML)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者运动症状、认知功能和情绪的影响。方法:纳入2018年1月至2023年12月就诊于安徽医科大学第二附属医院神经内科PD患者123例,应用年龄相关的白质改... 详细信息

目的:探讨脑白质病变(white matter lesions,WML)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者运动症状、认知功能和情绪的影响。方法:纳入2018年1月至2023年12月就诊于安徽医科大学第二附属医院神经内科PD患者123例,应用年龄相关的白质改变(age-related white matter changes,ARWMC)量表评估患者头颅MRI影像学的脑白质病变程度,根据评分结果将患者分为轻度WML组(46例),中重度WML组(77例);使用帕金森病统一评定量表第三部分、Hoehn&Yahr(H-Y)分级量表评定运动症状及疾病严重程度,简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)评估PD的认知功能,汉密尔顿抑郁量表,汉密尔顿焦虑量表评定情绪状态,Barthel指数评定患者日常生活功能状态。比较两组患者的运动症状、认知及情绪评分等差异,应用Logistic回归分析PD患者的WML与临床症状的关系。结果:中重度WML组的高血压发生率(41.6%vs.23.9%,P<0.05)高于轻度WML组。中重度WML组的H-Y分级高于轻度WML组[2.5(1.5,3.0)vs.2.0(1.5,2.5),P<0.05],UPDRS-Ⅲ评分高于轻度WML组[(34.0±16.5)vs.(24.09±11.04),P<0.01]。此外,中重度WML组的MMSE评分低于轻度WML组[24.0(18.5,27.0)vs.26.0(23.8,27.0),P<0.01],Barthel得分亦低于轻度WML组[(77.4±17.4)vs.(83.5±11.7),P<0.05],差异有统计学意义。相关分析显示,ARWMC总分与HY及UPDRS-Ⅲ得分呈正相关,与年龄亦呈正相关。ARWMC总分与MMSE得分及Barthel评分呈负相关。Logistic回归分析显示,重度WML损害与认知障碍有相关性(回归系数β=1.072,95%CI=1.078~7.918,P=0.035)。结论:WML与PD运动障碍、认知功能损害及生活质量下降相关。

关键词：帕金森病脑白质病变运动障碍认知障碍

miR-515-5p靶向Toll样受体4调控髓样分化因子88/NF-κB通路抑制骨关节炎软骨细胞凋亡及炎症反应的分子机制研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 315-323页

作者：蔡东峰杨子肖钟超张靖洪嵩遵义医科大学附属医院骨科贵州遵义563000

目的探究miR-515-5p抑制骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡、缓解炎症反应的分子机制。方法体外培养人软骨细胞系C28/I2,使用10 ng/mL IL-1β处理细胞24 h构建体外OA模型;另外,分别采用miR mimics、mimics阴性对照(negative cont... 详细信息

目的探究miR-515-5p抑制骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡、缓解炎症反应的分子机制。方法体外培养人软骨细胞系C28/I2,使用10 ng/mL IL-1β处理细胞24 h构建体外OA模型;另外,分别采用miR mimics、mimics阴性对照(negative control,NC)、过表达(over expression,oe)-NC和oe-Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)转染C28/I2细胞后,使用10 ng/mL IL-1β处理各组细胞24 h构建OA模型。采用细胞计数试剂盒8和EdU检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测B淋巴细胞瘤2蛋白(B-cell lymphoma 2 protion,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、裂解的半胱天冬酶3(cleaved-Caspase-3)、TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)、p65及磷酸化p65(phosphorylated p65,p-p65)蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR检测miR-515-5p、TLR4mRNA表达水平,ELISA检测细胞上清液中促炎因子前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、TNF-α、IL-6的水平。通过BiBiServ2数据库预测miR-515-5p和TLR4之间的潜在结合位点,并采用双荧光素酶报告实验验证miR-515-5p和TLR4的靶向关系。结果采用IL-1β处理C28/I2细胞后,miR-515-5p、Bcl-2蛋白的表达及细胞增殖能力均显著降低,Bax和cleaved-Caspase-3蛋白表达水平、细胞上清液中促炎因子(PGE2、TNF-α、IL-6)水平及细胞凋亡率均显著增加;此外,S期和G2期细胞比例显著降低,G1期细胞比例显著增加,提示IL-1β处理后细胞周期受到阻滞。而转染miR mimics后,细胞中miR-515-5p表达水平显著上调,部分逆转了IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡,缓解了OA软骨细胞的周期阻滞和炎症反应。采用IL-1β处理C28/I2细胞后,TLR4的mRNA和蛋白水平均显著升高;过表达miR-515-5p后,靶向抑制了TLR4的表达并且阻断了MyD88/NF-κB通路的激活。而过表达TLR4可部分逆转miR mimics对IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡及炎症的改善作用。结论miR-515-5p靶向负调控TLR4的表达,抑制了MyD88/NF-κB通路激活以及OA软骨细胞凋亡,并有效缓解了细胞炎症反应。

关键词：骨关节炎软骨细胞炎症反应 miR-515-5p Toll样受体4 细胞凋亡细胞周期