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甲状旁腺全切+自体移植术对肾性继发性甲状旁腺功能亢进患者骨密度的影响

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陆军军医大学学报 2024年第18期 2152-2157页

作者：闫军放宗茜袁亮黎淮包婷许雯婷张丹凤唐伟安徽医科大学第二附属医院肾脏内科合肥市第五人民医院血液净化中心安徽医科大学第二附属医院检验科

目的观察甲状旁腺全切+自体移植术(total parathyroidectomy with autotransplantation,tPTx+AT)对继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者骨密度(bone mineral density,BMD)及血清可溶性Klotho(soluble Klotho,sKlotho)蛋白的影响。方法选取自2019年6月至2022年5月于安徽医科大学第二附属医院行tPTx+AT患者86例,收集患者术前人口学特征,术前及术后第5天、术后1个月、术后3个月、术后6个月、术后12个月及术后24个月的血清校正钙、磷、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、成纤维细胞生长因子23 (fibroblast growth factor 23,FGF23)及sKlotho蛋白,双能X线吸收法测量术前及术后(3个月、6个月、12个月及24个月)腰椎L1-L4骨密度。观察tPTx+AT术前及术后FGF23、sKlotho蛋白及骨密度的变化。结果 86例患者均手术成功,术后临床症状如骨痛、皮肤瘙痒等明显改善;术后血钙、磷、iPTH、ALP及FGF23较术前均明显下降。血sKlotho在术后第5天时较术前显著下降,术后1个月时sKlotho水平较术前升高约24.5%,此后sKlotho趋于稳定。术后腰椎L1-L4骨密度增加,至术后12个月最高。进一步分析显示,透析龄、SHPT持续时间、ALP、iPTH及FGF23与术前腰椎L1-L4 Z值呈负相关,sKlotho与术前腰椎L1-L4 Z值呈正相关。结论 tPTx+AT可显著改善SHPT患者临床症状,调节钙磷代谢平衡,增加sKlotho、降低FGF23水平,是提高骨密度的有效治疗手段。

关键词： Klotho FGF23 骨密度甲状旁腺全切+自体移植术

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氟马替尼基础与临床研究进展

中华血液学杂志 2024年第6期45卷 621-624页

作者：江磊杨明珍安徽医科大学第一附属医院血液内科安徽省公共卫生临床中心合肥230032

慢性髓性白血病(CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性血液病。伊马替尼是第一代小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),使CML的治疗取得了革命性进展。氟马替尼为我国自主研发的新型口服TKI药物,可作为CML治疗的优选方案。基础研究提示氟马替尼... 详细信息

慢性髓性白血病(CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性血液病。伊马替尼是第一代小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),使CML的治疗取得了革命性进展。氟马替尼为我国自主研发的新型口服TKI药物,可作为CML治疗的优选方案。基础研究提示氟马替尼对CML细胞株抑制作用强于伊马替尼,临床试验及真实世界中氟马替尼对CML疗效均优于伊马替尼,且氟马替尼对Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病、ABL特定突变CML及部分实体瘤有疗效。不良反应可控,安全可耐受。

关键词：伊马替尼多能造血干细胞慢性髓性白血病急性淋巴细胞白血病临床试验恶性血液病基础与临床研究实体瘤

基于肠道菌群调控肾素-血管紧张素系统在支气管哮喘中的作用机制

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 497-503页

作者：唐珍孟宝朱玉林安徽医科大学第一附属医院儿科安徽合肥230022 安徽医科大学第一附属医院感染科首都医科大学附属北京儿童医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

目的探究肾素-血管紧张素系统在哮喘患者肠道微生态中的作用。方法将20只Balb/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、抗生素组和鼠李糖乳酪杆菌(LGG)组,每组5只。通过卵白蛋白致敏并激发的方法建立哮喘小鼠模型,小鼠饮用水中添加新鲜广谱... 详细信息

目的探究肾素-血管紧张素系统在哮喘患者肠道微生态中的作用。方法将20只Balb/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、抗生素组和鼠李糖乳酪杆菌(LGG)组,每组5只。通过卵白蛋白致敏并激发的方法建立哮喘小鼠模型,小鼠饮用水中添加新鲜广谱抗菌药物进行肠道菌群耗竭。采用苏木精―伊红染色观察各组小鼠肺组织的病理变化;流式细胞术检测脾中Th1/Th2比例;RT-PCR法检测肺组织中GATA3、T-bet、ACE、ACE2、AngⅡ、AT1R、AT2R的mRNA表达以及细胞因子受体IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ的mRNA表达水平;收集粪便样本进行16S rRNA基因高通量测序,分析肠道菌群组成与多样性。结果与对照组相比,哮喘组小鼠气道炎症程度显著增加;脾脏中Th1/2比例升高;肺组织中炎症因子受体IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达升高,IFN-γmRNA表达降低,GATA3、ACE、AngⅡ、AT1R、AT2R的mRNA表达升高,T-bet、ACE2 mRNA表达降低;肠道微生物中门、纲、目、科、属、种水平无显著差异。相比于哮喘组,抗生素组与LGG组均能减轻哮喘小鼠气道炎症,抑制ACE/AngⅡ/AT1R轴,但LGG组效果更为显著,且肠道菌群多样性程度更高。结论补充LGG可以保护肠道微生态的平衡,其产生的代谢物可能经血液循环,通过抑制ACE/AngⅡ/AT1R轴,抑制Th2相关细胞因子的释放,对哮喘产生治疗作用,其中的具体机制仍需进一步验证。

关键词：哮喘肠道菌群鼠李糖乳酪杆菌肾素-血管紧张素系统

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)诱发小鼠胆汁淤积和肝损伤的作用机制

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 1003-1008页

作者：张佳怡余芸赵凡叶露王建青安徽医科大学药学院合肥230032 安徽医科大学第一附属医院药学部合肥230012 安徽省公共卫生临床中心合肥230012

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)诱发小鼠胆汁淤积和肝损伤机制研究。方法体内实验:将成年雌性ICR小鼠随机分为对照组(玉米油)、DEHP组(200 mg·kg^(−1)·d^(−1)),共灌胃4周,建立胆汁淤积模型。收集所有小鼠血液与肝组织,生... 详细信息

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)诱发小鼠胆汁淤积和肝损伤机制研究。方法体内实验:将成年雌性ICR小鼠随机分为对照组(玉米油)、DEHP组(200 mg·kg^(−1)·d^(−1)),共灌胃4周,建立胆汁淤积模型。收集所有小鼠血液与肝组织,生化仪检测血清、肝脏总胆汁酸(TBA)水平,酶标仪检测ALP、GGT;HE染色观察肝组织病理变化;实时定量PCR检测肝脏炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平;液相色谱-三重四级杆质谱仪(LC-MS/MS)检测小鼠肝脏胆汁酸谱。体外实验:培养小鼠肝细胞AML-12,使用DEHP(250μmol/L)以及去氧胆酸(DCA)(125μmol/L)和鹅去氧胆酸(CDCA)(125μmol/L)处理细胞24 h,实时定量PCR检测细胞炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平。计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果体内实验显示:与对照组相比,DEHP组小鼠肝体比,血清TBA、ALP、GGT及肝脏TBA均显著升高(t值分别为−4.396、−5.109、−8.504、−3.792和−7.974,P值均<0.05)。与对照组相比,肝脏胆汁酸谱中胆酸(CA)、CDCA、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、DCA及熊去氧胆酸(UDCA)均显著升高(t值分别为−2.802、−3.177、−2.633、−2.874和−2.311,P值均<0.05)。DEHP组小鼠肝脏HE染色显示为汇管区扩大、胆管变形、胆管周围伴有炎性细胞浸润,且肝脏炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA水平均显著升高(t值分别为−2.539、−2.823和−4.636,P值均<0.05)。体外实验显示:0~1000μmol/L DEHP处理后肝细胞活力实际数值相差不超过15%,分别使用125、250以及500μmol/L的DEHP刺激后,肝细胞的炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA水平均明显升高(P值均<0.05)。与单独使用DEHP刺激相比,CDCA联合DEHP刺激上调了细胞炎症因子IL-1βmRNA水平(P<0.01);DCA与DEHP联合刺激可显著增加细胞炎症因子IL-1β和IL-6的mRNA水平(P值均<0.01)。结论DEHP暴露导致小鼠胆汁淤积肝病的发生并诱发肝脏炎症,这可能与其促进有毒胆汁酸的产生进而加剧炎性因子分泌有关。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯环境污染物胆汁淤积胆汁酸类

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连续性血液净化对糖尿病乳酸酸中毒的治疗作用

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 37-41页

作者：戴春芹钱鹏姜道利苏州大学附属第二医院血液净化中心 215000 徐州医科大学附属医院药学部

目的探讨连续性血液净化对糖尿病乳酸酸中毒(DLA)的治疗作用。方法选取2020年1月至2023年1月于我院血液净化中心治疗的DLA患者60例,随机分为常规治疗组(Con)和连续性血液净化组(CBP),每组各30例。比较两组阴离子间隙(AG)、pH、乳酸(Lac)... 详细信息

目的探讨连续性血液净化对糖尿病乳酸酸中毒(DLA)的治疗作用。方法选取2020年1月至2023年1月于我院血液净化中心治疗的DLA患者60例,随机分为常规治疗组(Con)和连续性血液净化组(CBP),每组各30例。比较两组阴离子间隙(AG)、pH、乳酸(Lac)、FPG、2 hPG、HbA_(1)c、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、血肌酐(Scr)、BUN、胱抑素C(CysC)、血钾(K^(+))、C-RP及急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ),统计28 d死亡率。结果治疗48 h后,CBP组Lac清除率及p H值高于Con组,AG、Lac、FPG、2 hPG、HbA_(1)c、ALT、AST、TBIL、Scr、BUN、CysC、K^(+)、C-RP、APACHEⅡ评分及28 d死亡率低于Con组(P血液净化,可提升Lac清除率并改善预后。

关键词：糖尿病乳酸酸中毒连续性血液净化治疗作用

安徽省血液透析患者尿毒症瘙痒患病率调查及影响因素分析

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 527-532页

作者：王菊王心亮萧健萍王瑞峰王德光安徽医科大学第二附属医院肾脏内科合肥230601 阜阳市第二人民医院血液净化中心阜阳236000

目的探究安徽省维持性血液透析(MHD)患者尿毒症瘙痒(UP)患病率及其影响因素。方法收集在安徽省27家血透中心进行MHD的患者,并对其临床资料进行比较。结果共3025例MHD患者,UP患病率为63.3%,其中轻度UP 55.9%,中重度UP 7.4%。皖南、皖中... 详细信息

目的探究安徽省维持性血液透析(MHD)患者尿毒症瘙痒(UP)患病率及其影响因素。方法收集在安徽省27家血透中心进行MHD的患者,并对其临床资料进行比较。结果共3025例MHD患者,UP患病率为63.3%,其中轻度UP 55.9%,中重度UP 7.4%。皖南、皖中以及皖北总UP患病率分别为75.4%、63.6%以及57.9%。年龄段在≤30岁、31~50岁、51~70岁以及≥71岁对应总UP患病率分别为53.5%、59.8%、65.4%以及65.9%。总UP和中重度UP患病率随着年龄的增加而增加(P血液透析滤过(>2周/次)比例低于无UP组(P安徽省维持性血液透析患者UP患病率为63.3%。皖南地区的UP患病率最高,总UP和中重度UP患病率随着年龄的增加而增加。高25(OH)D_(3)水平是MHD患者UP发生的危险因素,而高通量透析器的使用能够降低MHD患者UP风险。

关键词：肾功能衰竭血液透析尿毒症瘙痒 25-羟维生素D_(3) 高通量透析器流行病学研究

外周血淋巴细胞亚群在淋巴瘤不同EB病毒感染状态患者中的预后价值

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 763-769页

作者：沈子园李宇杰胡灵灵刘慧桑威徐州医科大学附属医院血液科徐州221002 安徽省宣城中心医院宣城242099 徐州医科大学附属医院病理科徐州221002

目的:探究外周血淋巴细胞亚群在淋巴瘤EB病毒(EBV)感染不同状态患者中的预后价值。方法:回顾性队列研究。选取2012年11月至2023年8月在徐州医科大学附属医院初诊确诊的333例淋巴瘤患者,其中弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组185例,NK/T细胞... 详细信息

目的:探究外周血淋巴细胞亚群在淋巴瘤EB病毒(EBV)感染不同状态患者中的预后价值。方法:回顾性队列研究。选取2012年11月至2023年8月在徐州医科大学附属医院初诊确诊的333例淋巴瘤患者,其中弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组185例,NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)组100例,霍奇金淋巴瘤(HL)组48例。收集患者一般临床资料及实验室指标检测结果,采用流式细胞术检测淋巴细胞亚群比例、实时定量聚合酶链法检测EBV-DNA。通过查阅病例和电话随访,记录患者生存情况。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较各组生存情况,Cox比例风险模型进行淋巴瘤生存时间相关因素分析。结果:NKTCL组中EBV-DNA阳性患者占73.0%(73/100),高于DLBCL组的43.8%(81/185)和HL组的35.4%(17/48)(P均<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示,DLBCL组CD19+B细胞和CD16+CD56+NK细胞水平异常(高于或低于正常参考范围)患者、DLBCL组EBV-DNA阴性的IgA和CD19+B细胞水平异常患者、DLBCL组EBV-DNA阳性的CD16+CD56+NK细胞水平异常患者的总体生存率均低于其正常水平患者(P均<0.05)。多因素Cox回归分析结果表明,CD19+B细胞水平异常是DLBCL组患者独立不良预后的影响因素(HR=2.098,95%CI 1.181~3.727,P=0.011),EBV-DNA阳性(HR=17.623,95%CI 2.397~129.565,P=0.048)和Ann Arbor分期(Ⅲ/Ⅳ期)(HR=2.770,95%CI 1.335~5.750,P=0.006)是NKTCL患者不良预后的影响因素。结论:外周血淋巴细胞亚群在淋巴瘤不同EBV感染状态患者中存在差异,且CD19+B细胞水平可作为DLBCL患者独立预后的影响因素。

关键词：淋巴瘤 EB病毒淋巴细胞亚群

补体C3a受体在db/db小鼠糖尿病肾病发病中的作用

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中华肾脏病杂志 2024年第6期40卷 465-474页

作者：林恩琴张小红翁梦洁郑晶万建新福建医科大学第一临床医学院福州350005 福建医科大学附属第一医院肾内科血液净化研究中心福州350005 福建省代谢性慢性肾病临床医学研究中心福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福州350212

目的探讨补体C3a受体在db/db小鼠糖尿病肾病发病中的作用,为糖尿病肾病的防治提供新靶点。方法12只8周龄雄性2型糖尿病(db/db)小鼠及6只同窝野生型(db/m)小鼠饲养于无特定病原体级环境。实验分组及干预:db/m组、db/db组、C3a受体拮抗剂... 详细信息

目的探讨补体C3a受体在db/db小鼠糖尿病肾病发病中的作用,为糖尿病肾病的防治提供新靶点。方法12只8周龄雄性2型糖尿病(db/db)小鼠及6只同窝野生型(db/m)小鼠饲养于无特定病原体级环境。实验分组及干预:db/m组、db/db组、C3a受体拮抗剂组,每组6只,其中C3a受体拮抗剂组为db/db小鼠腹腔注射C3a受体拮抗剂(SB290157,10 mg/kg)进行干预,2 d腹腔注射1次,连续注射8周。收集血、尿样本,检测小鼠体重、血糖、血肌酐、血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平;收集肾组织,采用HE、PAS、Masson染色观察肾组织病理变化,免疫组化、免疫荧光及Western印迹检测肾组织C3及C3a受体表达,Western印迹检测肾组织肾损伤分1(Kim-1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、波形蛋白、E钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,免疫荧光分析α-SMA、ZO-1、Kim-1表达及分布,免疫组化分析白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,TUNEL法检测肾组织细胞凋亡情况。结果与db/m组相比,db/db组小鼠体重、空腹血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿NAG均明显较高(均P0.01)。与db/m组相比,db/db组小鼠肾小球肥大,肾小管上皮细胞坏死、脱落,肾小管扩张,C3、C3a受体蛋白表达均明显较高(均P<0.01);与db/db组相比,C3a受体拮抗剂组肾小球病变轻微,肾小管上皮细胞轻度坏死,肾小管扩张不明显。db/db组小鼠肾组织Kim-1、IL-1、TNF-α蛋白表达均高于db/m组,而C3a受体拮抗剂组Kim-1、IL-1、TNF-α蛋白表达均低于db/db组(均P<0.01)。与db/m组相比,db/db组小鼠肾小管上皮细胞α-SMA、波形蛋白蛋白表达均明显较高,ZO-1、E-cadherin蛋白表达均明显较低(均P<0.01);与db/db组相比,C3a受体拮抗剂组α-SMA、波形蛋白蛋白表达均明显较低,ZO-1、E-cadherin蛋白表达均明显较高(均P<0.01)。与db/m组相比,db/db组小鼠肾组织凋亡细胞数量增加;与db/db组相比,C3a受体拮抗剂组凋亡细胞数量减少。结论db/db小鼠肾组织C3和C3a受体表达明显升高。拮抗C3a受体可降低db/db小鼠体重、血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿NAG,减轻肾脏病理损伤,抑制肾组织炎症、细胞凋亡和肾小管上皮间充质转化。

关键词：补体C3a 糖尿病肾病细胞凋亡炎症

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血浆置换用于自身免疫疾病肾损伤的疗效观察

中国基层医药 2024年第2期31卷 235-238页

作者：靳艳艳张璟安徽医科大学第一附属医院安徽省公共卫生临床中心肾内风湿科合肥230012

目的分析血浆置换对需肾替代治疗的血栓性微血管病(TMA)及抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)诱导的相关性血管炎的有效性和安全性。方法采用回顾性研究方法,收集并分析安徽医科大学第一附属医院北区血液净化中心2021年6月至2022年2月行血浆置... 详细信息

目的分析血浆置换对需肾替代治疗的血栓性微血管病(TMA)及抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)诱导的相关性血管炎的有效性和安全性。方法采用回顾性研究方法,收集并分析安徽医科大学第一附属医院北区血液净化中心2021年6月至2022年2月行血浆置换治疗的患者4例的临床资料,共行19例次治疗,其中运用单重血浆置换方案3例、15例次,采用双重滤过血浆置换(DFPP)方案1例、4例次,记录治疗前后病情变化及相应的生化检查结果。结果4例患者的临床症状及生化检查指标均改善,3例进入维持性血液透析阶段,1例治疗效果显著。治疗后血红蛋白水平由76 g/L升高至83 g/L,血肌酐由703.6μmol/L下降至526.2μmol/L,抗Sm抗体由>400 RU/mL下降至<2 RU/mL,抗髓过氧化物酶(MPO)抗体由255.49 RU/mL下降至15.64 RU/mL,环核型抗中性粒细胞抗体(pANCA)转阴。其中2例治疗过程中出现过敏反应,抗过敏对症处理后症状明显缓解。结论血浆置换对需肾替代治疗的TMA及ANCA相关血管炎(AAV)的治疗安全有效。

关键词：血浆置换自身免疫疾病急性肾损伤血栓性微血管病抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎