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N-乙酰神经氨酸中通过抑制Nrf2轴促进缺氧复氧损伤的H9C2心肌细胞发生铁死亡

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南方医科大学学报 2025年

作者：季春斐左宗超王钧李妙男蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 ... 详细信息

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 h组和H/R 15 h组，在缺氧缺糖8 h，分别复氧复糖0、3、6、9、12、15 h建立细胞缺氧/复氧损伤模型模拟心肌缺血再灌注损伤，通过实验选择最佳复氧时间进行后续实验。根据最佳复氧时间，复氧时给予不同Neu5Ac浓度的完全培养基作为复氧液，将细胞分为Control、0、5、10、20、30、40、50、60 mmol/L组，通过实验选择最佳药物浓度进行后续实验。根据前述最佳复氧时间和最佳给药浓度探讨Neu5Ac对H9C2心肌细胞加剧损伤的机制，将H9C2心肌细胞分为5组：Control组、H/R组、H/R+Neu5Ac组、H/R+Fer-1（铁死亡抑制剂）组、H/R+Neu5Ac+Fer-1组。通过检测5组细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性，判断各组细胞氧化应激水平；使用FerroOrange荧光探针和C11 BODIPY 581/591荧光探针分别检测细胞内Fe2+和脂质过氧化物（Lipid ROS）水平；此外，通过Western blotting检测Neu5Ac在H9C2心肌细胞H/RI中对核因子E2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、血红素加氧酶-1（HO-1）、铁死亡抑制蛋白1（FSP1）、胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）蛋白表达的影响。结果 H9C2心肌细胞缺氧缺糖8 h后，H/R 6h组和除H/R 9h组之外其他组相比，Nrf2、GPX4、HO-1、FSP1这4种蛋白表达最少，且差异有统计学意义（P<0.001）。与Control组相比，不同浓度药物的实验组细胞活力均明显降低（P<0.0001），且随药物浓度逐渐增大，细胞活力逐渐减小，并测得该药物的半抑制浓度IC50=30.07 mmol/L。选择心肌细胞未发生明显铁死亡的时间，即缺氧缺糖8h合并复氧复糖3 h，且复氧复糖时Neu5Ac浓度为30 mmol/L进行后续实验。结果显示，Neu5Ac可以提高SOD活性，增加Fe2+和Lipid ROS水平，降低Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达（P<0.05）。在Neu5Ac的基础上使用Fer-1后，与H/R+Neu5Ac组相比，SOD活性下降，Fe2+和Lipid ROS水平减少，Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达升高（P<0.0001）。结论 Neu5Ac在H/RI中加剧心肌细胞发生铁死亡可能是通过抑制Nrf2轴进而产生过多的活性氧和脂质活性氧而导致。

关键词： N-乙酰神经氨酸心肌细胞缺氧/复氧损伤铁死亡

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天然产物治疗孤独症谱系障碍的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁乾坤曾德洁孙夏青赵继利孙琪诸宏伟蚌埠医科大学蚌埠医科大学第一附属医院儿科

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍疾病，其核心症状包括社交沟通缺陷、刻板重复行为和兴趣狭隘，患者可能伴有其他精神疾病如注意力缺陷多动障碍、焦虑、易怒、睡眠障碍、抑郁等。目前临床上的ASD治... 详细信息

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍疾病，其核心症状包括社交沟通缺陷、刻板重复行为和兴趣狭隘，患者可能伴有其他精神疾病如注意力缺陷多动障碍、焦虑、易怒、睡眠障碍、抑郁等。目前临床上的ASD治疗药物主要是针对ASD的共患精神疾病，但同时会伴随大量的药物不良反应，如肥胖、血脂异常、糖尿病等，因此急需一种新的治疗方法。近些年来，使用天然产物的替代治疗方法正在进行持续的临床试验。研究结果显示，一些天然产物在改善ASD症状方面具有良好的效果，天然产物作为安全有效的ASD治疗策略前景广泛。本文综述了目前具有治疗ASD潜力的天然产物，旨在为孤独症谱系障碍的治疗提供新的思路。

关键词：孤独症谱系障碍天然产物治疗神经炎症氧化应激

Ⅱ和Ⅲ型食管胃结合部腺癌术后无病生存期的影响因素分析及诺模图模型的构建

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安徽医科大学学报 2025年 159-166页

作者：罗盼权肖楠平郭涛张鹤瑞彭世豪安徽医科大学第一附属医院普外科安徽公共卫生临床中心井冈山大学附属医院急诊科安徽医科大学附属宿州医院消化内科

目的探讨影响Ⅱ和Ⅲ型食管胃结合部腺癌(AEG)患者根治术后无病生存期(DFS)的独立预后因素,并构建诺模图预测模型。方法对收治的326例AEG患者进行回顾性分析。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。单因素和多因素Cox回归分析确定预后因素,... 详细信息

目的探讨影响Ⅱ和Ⅲ型食管胃结合部腺癌(AEG)患者根治术后无病生存期(DFS)的独立预后因素,并构建诺模图预测模型。方法对收治的326例AEG患者进行回顾性分析。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。单因素和多因素Cox回归分析确定预后因素,在此基础上构建诺模图来预测AEG患者3年和5年DFS,C指数和校准曲线图评估诺模图的性能。结果326例AEG患者中,年轻组(老年组(≥70岁)45例。Kaplan-Meier曲线显示,高龄、TNMⅠ～Ⅱ期和无乙型病毒性肝炎病史的患者DFS较长。单因素和多因素分析显示,年龄、TNM分期、乙型病毒性肝炎病史是DFS的独立预后因素。3年和5年校正曲线表明诺模图预测效能良好。临床决策曲线发现该模型具有较好的临床净获益。结论年龄、TNM分期、乙型病毒性肝炎病史是AEG患者DFS的独立预后因素。本研究构建并验证的诺模图可用于预测AEG患者的DFS。

关键词：食管胃结合部腺癌无病生存期乙型病毒性肝炎预后 TNM分期诺模图

利托那韦片在中国健康受试者中的生物等效性试验

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：王琰夏玉明朱仁弟欧阳紫微程远志周仁鹏胡伟安徽医科大学药学院安徽医科大学第二附属医院药物临床试验中心安徽贝克生物制药有限公司

目的：评价健康成年受试者交叉给予受试制剂利托那韦片和参比制剂利托那韦片（商标名：Norvir?），在空腹和餐后状态时口服利托那韦两种制剂后的生物等效性以及安全性。方法：本研究采用随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉设计... 详细信息

目的：评价健康成年受试者交叉给予受试制剂利托那韦片和参比制剂利托那韦片（商标名：Norvir?），在空腹和餐后状态时口服利托那韦两种制剂后的生物等效性以及安全性。方法：本研究采用随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉设计生物等效性试验研究方案。不同给药条件组各入组健康男性和女性 36例，单剂量口服受试制剂和参比制剂。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆利托那韦的药物浓度。药动学参数采用非房室模型用PhoenixWinNonlin8.1软件统计分析血浆中利托那韦药动学参数。结果：空腹组口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：Cmax为（792.010±369.282）ng/mL和（856.939±394.427）ng/mL，AUC0-t为（6 463.043±2 876.849）ng·mL-1·h和（6 907.690±3 046.132）ng·mL-1·h，AUC0-∞为（6 603.617±2 916.352）ng·mL-1·h和（7 051.614±3 093.047）ng·mL-1·h；高脂餐后口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：Cmax为（574.380±289.566）ng/mL和（615.796±297.382）ng/mL，AUC0-t为（5 084.796±2 435.557）ng·mL-1·h和（5 414.167±2 416.952）ng·mL-1·h，AUC0-∞为（5 219.144±2 487.793）ng·mL-1·h和（5 551.060±2 490.604）ng·mL-1·h；空腹和餐后条件下，受试试剂和参比试剂的药物代谢动力学参数的比值（受试制剂 /参比制剂）的 90%置信区间均位于统计学中的等效范围。结论：两种制剂-受试制剂与参比制剂在两种给药条件：空腹及高脂餐后，均具有生物等效性。

关键词：利托那韦片生物等效性药代动力学 HIV蛋白酶

CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习

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中国全科医学 2025年第6期28卷 771-776页

作者：戴遥薛丽萍章诗琪许敏章秋胡红琳安徽医科大学第一附属医院内分泌代谢科安徽省合肥市2320000

17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上... 详细信息

17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上腺和性腺功能检查等,最终将其明确诊断为CAH并给予规范治疗。故结合该病例,本文回顾总结了17-OHD的鉴别和诊断,以期提高临床对该病的认识,促进临床对17-OHD的规范诊治,为17-OHD的诊断和治疗提供更多的参考资料。

关键词：肾上腺皮质疾病先天性肾上腺皮质增生症 17α-羟化酶缺陷症基因诊断 CYP17A1基因

冠状动脉CT血管成像的无创血流动力学指标对不稳定型心绞痛合并临界病变患者的临床结局具有预测价值

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分子影像学杂志 2025年

作者：李辉李尧姚卓亚王钧钱少环李妙男王洪巨蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科

目的探讨基于冠状动脉CT血管成像（CCTA）中的血流储备分数（CT-FFR）、管壁应切力（WSS）及轴向斑块应力（APS）等血流动力学指标对不稳定型心绞痛合并临界病变的患者发生主要心血管不良事件（MACEs）的预测价值。方法选择2022年1月... 详细信息

目的探讨基于冠状动脉CT血管成像（CCTA）中的血流储备分数（CT-FFR）、管壁应切力（WSS）及轴向斑块应力（APS）等血流动力学指标对不稳定型心绞痛合并临界病变的患者发生主要心血管不良事件（MACEs）的预测价值。方法选择2022年1月～2022年12月在蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科行CCTA以及冠脉造影检查确诊为不稳定型心绞痛合并临界病变患者共92例，进行平均12月的随访。采用LASSO回归模型以及多因素Logistic回归分析筛选患者预后的独立预测因子并构建列线图预测模型，采用ROC曲线、校准曲线及决策曲线分析验证模型。结果根据LASSO回归分析以及多因素Logistic回归分析筛选出脂蛋白（a）、CT-FFR、WSS及APS为不稳定型心绞痛合并临界病变患者MACEs发生与否的独立危险因素，据此建立列线图，其ROC曲线下面积为0.987；校准曲线及决策曲线分析结果显示，该模型具有较好的拟合度及较高的临床效用。结论脂蛋白（a）联合冠脉CCTA无创血流动力学指标CT-FFR、WSS及APS对于不稳定型心绞痛合并临界病变的患者MACEs发生具有良好的预测价值。

关键词：冠状动脉CT血管成像血流动力学不稳定型心绞痛临界病变

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非转移性非小细胞肺癌治疗的研究进展

牡丹江医学院学报 2025年 146-149页

作者：孙宁宁张秀梅安徽医科大学第一附属医院

肺癌是所有恶性肿瘤中死亡人数最多的癌症类型。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占所有肺癌的85%,是其最常见的组织学类型。早期(I/II期)NSCLC患者没有症状,可进行手术治疗;但70%的病例常常在晚期(III/IV期)被诊... 详细信息

肺癌是所有恶性肿瘤中死亡人数最多的癌症类型。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占所有肺癌的85%,是其最常见的组织学类型。早期(I/II期)NSCLC患者没有症状,可进行手术治疗;但70%的病例常常在晚期(III/IV期)被诊断,此时患者很少被治愈。鉴于分子靶向治疗药物和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在晚期转移性NSCLC中疗效显著,研究者将其应用到非转移性可切除NSCLC患者中。对于无法接受手术切除的晚期患者,通常采取在放化疗后给予ICIs的治疗方案。本综述总结和探讨关于将非转移性NSCLC分为可切除I-III期NSCLC和不可切除的局部晚期NSCLC(locally advanced NSCLC,LA-NSCLC)近年来的最新治疗研究进展。

关键词：可切除I-III期非小细胞肺癌不可切除的局部晚期非小细胞肺癌新辅助治疗

单硝酸异山梨酯对不同Apelin-13水平的老年急性心肌梗死患者心肌损伤标志物的影响

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中国循证心血管医学杂志 2025年 1512-1515页

作者：蒋茜常虹裴雪琴梁平胡广梅新疆医科大学第一附属医院心血管中心高血压科

目的分析单硝酸异山梨酯对不同孤独G蛋白偶联受体配体-13(Apelin-13)水平的老年急性心肌梗死（AMI）患者心肌损伤标志物的影响。方法选择2021年1月至2024年1月于新疆医科大学第一附属医院就诊AMI的老年患者146例为研究对象，以Apelin... 详细信息

目的分析单硝酸异山梨酯对不同孤独G蛋白偶联受体配体-13(Apelin-13)水平的老年急性心肌梗死（AMI）患者心肌损伤标志物的影响。方法选择2021年1月至2024年1月于新疆医科大学第一附属医院就诊AMI的老年患者146例为研究对象，以Apelin-13水平15.00 ng/ml为临界值，将Apelin-13>15.00 ng/ml作为高表达组，Apelin-13≤15.00 ng/ml作为低表达组，每组各73例。所有患者均予以单硝酸异山梨酯治疗，检测两组的心功能、心肌损伤标志物、血管内皮功能、血流动力学等指标，并评估治疗效果。结果治疗后，与高表达组比较，低表达组左心室舒张末期内径（LVEDD）、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管性血友病因子（vWF）、血浆内皮素-1(ET-1)、全血比黏度低切（BVL）、全血比黏度高切（BVH）、红细胞聚集指数（EAI）、纤维蛋白原（Fib）水平均降低（P老年患者应用单硝酸异山梨酯治疗后，心功能、心肌损伤标志物、血管内皮功能、血流动力学情况均予以改善，疗效满意。

关键词：单硝酸异山梨酯孤独G蛋白偶联受体配体-13 急性心肌梗死心肌损伤标志物

直肠癌保肛术患者肠道症状体验质性研究的Meta整合

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护士进修杂志 2025年

作者：庞雪滢胡少华王婷周鹏何莲娣桂方方安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学护理学院

目的系统评价和整合直肠癌保肛术患者肠道症状的真实体验，为更好地管理肠道症状提供参考。方法计算机检索中国知网、万方、维普、CBM、PubMed、EMbase、WebofScience、ScienceDirect、CINAHL数据库中关于直肠癌保肛术患者肠道症状体... 详细信息

目的系统评价和整合直肠癌保肛术患者肠道症状的真实体验，为更好地管理肠道症状提供参考。方法计算机检索中国知网、万方、维普、CBM、PubMed、EMbase、WebofScience、ScienceDirect、CINAHL数据库中关于直肠癌保肛术患者肠道症状体验的质性研究，检索时限为建库至2023年10月23日。使用英国牛津大学循证医学中心文献质量评价项目评价纳入的文献，采用汇集性整合方法对结果进行分析。结果共纳入14篇文献，提炼出44个研究结果，将相似的结果归纳为10个新类别，整合成3个结果：保肛术患者肠道症状体验差；保肛术患者采取应对肠道症状的策略；保肛术患者面对肠道症状存在的信息和情感需求突出。结论直肠癌保肛术后的肠道症状给患者带来较大的身心困扰，在与症状共存过程中患者通过观察与自我调节，采取不同的应对策略，不断积累自我管理经验，但仍感到知识及情感方面的支持不足，医护人员应加强对直肠癌患者术后肠道症状的重视，针对患者自我管理中的薄弱环节，进一步完善干预策略，为患者提供支持性护理，提高其自我管理能力。

关键词：直肠癌保肛术肠道症状质性研究 Meta整合