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子宫内膜异位症的代谢组学研究进展

实用妇产科杂志 2024年第8期40卷 634-638页

作者：罗廷王梦瑶曹云霞(综述) 魏兆莲(审校) 安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖中心安徽合肥230022 安徽医科大学生殖健康与遗传安徽省重点实验室安徽合肥230032

子宫内膜异位症(EMT)是影响育龄期妇女的常见疾病,由于缺乏有效的生物标志物,常伴随着明显的延误诊断,且缺乏有效的早期预测及诊断手段。代谢组学通过研究生物体内代谢物来阐述机体在正常生命状态及环境变化后的代谢过程,其作为一种新... 详细信息

子宫内膜异位症(EMT)是影响育龄期妇女的常见疾病,由于缺乏有效的生物标志物,常伴随着明显的延误诊断,且缺乏有效的早期预测及诊断手段。代谢组学通过研究生物体内代谢物来阐述机体在正常生命状态及环境变化后的代谢过程,其作为一种新兴技术近年来飞速发展。EMT代谢组学主要通过核磁共振法(NMR)和质谱法(MS)对代谢谱进行全方面的分析,提供疾病发生发展的关键信息。外周血的易获取性使其成为EMT代谢组学研究中最常用的对象,但易受药物和其他疾病的影响。尿液的采集简便且无创,但其受环境的影响较大,且尿液中代谢物的变化浓度较大。子宫内膜组织直接反应子宫内膜的代谢状态,诊断标志物可能更为可靠,但子宫内膜组织的取样较为困难。卵泡液样本对卵巢型EMT诊治和发病机制的研究有较大意义,卵泡液多在行体外受精(IVF)的EMT患者中获取,但因IVF治疗需要运用激素,可能会干扰代谢物组成。腹腔液与异位子宫内膜组织直接接触,可作为腹腔微环境的较好表征,对疾病分期和预后有较强的指导作用。

关键词：子宫内膜异位症代谢组学生物标志物研究进展

人支气管上皮样细胞中苯并[a]芘代谢物-DNA加合物图谱:基于染色质免疫共沉淀测序技术

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 323-329页

作者：冀婷玉曹彬吕懿佟晓敏孙宏宇郑金平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的... 详细信息

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的毒作用机制提供依据。[方法]人支气管上皮样细胞16HBE培养至第四代达对数生长期。收获细胞并加入染色质免疫共沉淀裂解缓冲液,将裂解产物等分为实验组和对照组,实验组添加终浓度20μmol·L^(–1)的BPDE溶液,对照组添加相同体积的二甲基亚砜溶液,在37℃环境下孵育24 h。超声获得100~500 bp的染色质小片段。使用BPDE特异性抗体(anti-BPDE 8E11)富集与BPDE加合的DNA片段,高通量测序检测BPDE加合位点,使用MEME和DREME软件对前1000个峰序列进行模体分析,注释BPDE在全基因组水平的加合靶基因,并通过生物信息学技术对BPDE加合靶基因进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。[结果]高通量测序共检测出842个BPDE结合位点,在各染色体上均有分布。BPDE可以与基因编码区和非编码区共价结合,73.9%的结合位点分布在基因间区,19.6%分布在内含子区,上游2千碱基区域、外显子区、下游2千碱基区域及5′非翻译区也有少量分布。对前1000个峰序列进行分析,寻找到4条可靠的模体,发现富含鸟嘌呤(G)和腺嘌呤(A)的位点易于结合。对结合位点进行富集,共鉴定出199个BPDE加合靶基因,大多分布在1号、5号、7号、12号、17号和X染色体上。GO分析显示,靶基因主要富集于核酸和蛋白质结合,参与调节催化活性、转运活性、翻译延伸因子活性,在细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递方面发挥重要作用。KEGG分析显示靶基因主要富集于心血管疾病、癌症、免疫炎症反应等相关通路。[结论]利用ChIP-Seq在全基因组水平上共鉴定出199个BPDE加合靶基因,主要影响细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递等生物学功能,与心血管疾病、肿瘤及免疫炎症反应密切相关。

关键词： 7 8-二羟-9 10-环氧苯并[a]芘人支气管上皮样细胞染色质免疫共沉淀测序 DNA加合物生物信息学

超声内镜引导下曲张静脉精准断流术治疗食管胃底静脉曲张有效性及安全性的初步研究(含视频)

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中华消化内镜杂志 2024年第7期41卷 543-549页

作者：王治虹时晨曾壮陈丽红张倩倩张辅民梅雪灿王曦孔德润安徽医科大学第一附属医院消化内科、安徽省消化病重点实验室合肥230022

目的初步评估超声内镜引导下曲张静脉精准断流术(endoscopic ultrasound-guided selective varices devascularization,EUS-SVD)治疗食管胃底静脉曲张的疗效及安全性。方法2021年2月—12月在安徽医科大学第一附属医院行传统胃镜下硬化... 详细信息

目的初步评估超声内镜引导下曲张静脉精准断流术(endoscopic ultrasound-guided selective varices devascularization,EUS-SVD)治疗食管胃底静脉曲张的疗效及安全性。方法2021年2月—12月在安徽医科大学第一附属医院行传统胃镜下硬化剂组织胶注射或EUS-SVD治疗的43例肝硬化食管胃底静脉曲张病例纳入回顾性研究,按内镜治疗方式分为EUS-SVD治疗组(超声内镜组,n=22)和传统胃镜下硬化剂组织胶注射治疗组(传统胃镜组,n=21),比较硬化剂用量、组织胶用量、术后2个月内食管静脉曲张治疗有效率、术后3个月内再出血率以及不良反应发生率。结果患者平均年龄、性别构成、肝硬化病因构成、肝功能Child-Pugh分级构成、食管静脉曲张分级构成、内镜治疗指征构成以及胃底曲张静脉平均最大直径方面,2组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),基线资料具有可比性。超声内镜组术中可检测胃底曲张静脉的胃壁外穿通支静脉,注射治疗后可检测胃底曲张静脉是否消失,而传统胃镜组无法检测以上2个指标。硬化剂、组织胶用量超声内镜组分别为(7.54±3.10)mL和(1.30±0.57)mL,传统胃镜组对应分别为(7.57±3.50)mL(t=0.026,P=0.980)和(1.38±0.67)mL(t=-0.452,P=0.654);术后2个月内食管静脉曲张治疗有效率超声内镜组为63.6%(14/22),高于传统胃镜组的52.4%(11/21),但差异无统计学意义(χ2=0.559,P=0.455);术后3个月内再出血率超声内镜组为4.5%(1/22),明显低于传统胃镜组的33.3%(7/21)(P=0.021)。2组均未发生异位栓塞和死亡事件。术后疼痛、发热、恶心呕吐发生率以及术后72 h内再出血率方面,2组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);胃底排胶溃疡发生率超声内镜组为9.1%(2/22),明显低于传统胃镜组的42.9%(9/21)(χ2=6.435,P=0.011)。结论EUS-SVD治疗食管胃底静脉曲张安全、有效,能够清楚显示深层的胃壁内外穿通支血管,测量血管腔直径,准确注射组织胶,闭塞曲张静脉及穿通支血管,减少术后溃疡及再出血的发生。

关键词：食管和胃静脉曲张超声内镜引导下曲张静脉精准断流术有效性安全性

生命早期空气污染物暴露与儿童神经发育障碍的研究进展

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环境与职业医学 2024年第7期41卷 828-833页

作者：姜妍妍童娟陶芳标安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系/出生人口健康教育部重点实验室/环境与人口健康安徽省重点实验室安徽合肥230032

近年来,空气污染物对儿童神经发育障碍的影响受到广泛关注。生命早期是大脑快速发育的关键时期,该时期暴露于空气污染物,大脑功能可能产生永久性改变。本文主要回顾了近年来国内外有关生命早期空气污染物暴露和儿童神经发育障碍之间关... 详细信息

近年来,空气污染物对儿童神经发育障碍的影响受到广泛关注。生命早期是大脑快速发育的关键时期,该时期暴露于空气污染物,大脑功能可能产生永久性改变。本文主要回顾了近年来国内外有关生命早期空气污染物暴露和儿童神经发育障碍之间关联的流行病学研究,重点讨论了生命早期室外空气污染物(如PM_(2.5)、PM_(10)、NO_(x)、CO等)和室内空气污染物(如烹饪油烟、烟草和蚊香烟雾、家居装饰产生的甲醛)对儿童神经发育的影响,归纳了其背后可能的生物学机制。多数研究指出生命早期不同暴露时期和暴露水平的污染物会对儿童神经发育产生负面影响且某些空气污染物与儿童神经发育障碍之间可能存在剂量-反应关系。目前有关室内空气污染物对儿童神经发育障碍的研究集中于烟草烟雾暴露,其他室内空气污染物如油烟、室内装饰材料产生的有机化合物等报道较少且其潜在的生物学机制尚不明确。提示未来需要进一步的流行病学研究、动物和细胞实验为空气污染物暴露的神经发育毒性提供佐证,以期为环境优生学提供理论依据,促进儿童健康发展。

关键词：神经发育障碍儿童室外空气污染室内空气污染生命早期暴露

604例育龄期夫妇单基因遗传病携带者筛查的结果分析

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安徽医科大学学报 2024年 1653-1658页

作者：李倩贇吴仁花张媛媛刘芳程维晟袁静安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室安徽医科大学第一附属医院检验科

目的了解安徽省育龄期人群单基因遗传病致病基因携带情况以及常见变异,探索建立安徽省携带者筛查临床应用网络与转诊模式,探讨在临床实施扩展性携带者筛查(ECS)的应用价值。方法收集备孕或早孕期(≤13+6周)表型正常无遗传病家族史的60... 详细信息

目的了解安徽省育龄期人群单基因遗传病致病基因携带情况以及常见变异,探索建立安徽省携带者筛查临床应用网络与转诊模式,探讨在临床实施扩展性携带者筛查(ECS)的应用价值。方法收集备孕或早孕期(≤13+6周)表型正常无遗传病家族史的604例育龄人群样本。采用基于高通量测序结合特殊PCR分析技术,检测与220种疾病相关的致病变异,对阳性携带者的配偶进行相关基因检测。结果截至2023年5月16日,收集到受检样本604例,检测出目标疾病携带者340例;检出致病变异检测阳性率为56.29%;共检出致病变异499个,每名受检者携带0～5个变异;携带1种单基因隐性遗传病致病变异216例,占35.76%,最为常见。携带2种单基因隐性遗传病致病变异95例,占15.73%。截至目前已发报告夫妻302对,筛查中共发现高风险夫妇7对,高风险率为2.32%。遗传模式为常染色体隐性的共5对(夫妻双方均携带同一致病基因),遗传模式为X-连锁的共2对(女方携带X-连锁致病基因)。结论本研究获得了安徽医科大学第一附属医院604例接受国家课题ECS检测的受检者目标疾病的总体携带和临床应用情况以及常见单基因遗传病致病基因的携带率,可以为安徽省携带者筛查临床应用网络与转诊模式的建立提供科学指导。

关键词：单基因遗传病扩展性携带者筛查高通量测序遗传咨询出生缺陷产前诊断二代测序技术

基于多组学数据构建低级别胶质瘤患者预后预测模型

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现代预防医学 2024年第14期51卷 2669-2674页

作者：刘毅蓉任月秦阳武舒琪赵晋芳罗天娥山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室

目的探讨综合聚类方法在识别低级别胶质瘤（LGG）亚型和预后预测中的应用。方法采用集合了十种聚类算法的综合聚类算法（MOVICS）对TCGA下载的LGG患者多组学数据进行整合，得到聚类亚型；通过多因素Cox回归分析LGG的预后因素。使用mRN... 详细信息

目的探讨综合聚类方法在识别低级别胶质瘤（LGG）亚型和预后预测中的应用。方法采用集合了十种聚类算法的综合聚类算法（MOVICS）对TCGA下载的LGG患者多组学数据进行整合，得到聚类亚型；通过多因素Cox回归分析LGG的预后因素。使用mRNA数据构建随机森林分类预测模型来评估分类性能，用CGGA数据集进行外部验证。结果 LGG患者经过聚类分为两型，两组生存率差异具有统计学意义（χ2=54.410,P<0.001）。多因素Cox回归分析结果表明，年龄（HR=1.053,95%CI:1.037～1.069）、癌症分级（HR=2.733,95%CI:1.836～4.069）和聚类亚型（HR=3.210,95%CI:2.216～4.650）都是LGG的预后因素，Nomogram图、校准曲线和ROC曲线结果表明模型的预测性能良好。十折交叉验证RF模型的平均预测准确率为87.81%,训练集、内部验证集和两个外部验证集的C指数分别为0.717、0.721、0.574和0.572,Brier评分分别为0.044、0.066、0.179和0.128,两个外部验证数据集的生存差异均有统计学意义（P䥺Symbol|@@0.05）。结论综合聚类方法能够有效识别LGG亚型，其亚型是LGG患者的预后因素，并在外部数据集CGGA中得到验证，可为LGG的临床个性化治疗提供重要的理论依据。

关键词：多组学聚类低级别胶质瘤预后预测随机森林

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实施科学的前世今生(上篇)——起源与发展

协和医学杂志 2024年第2期15卷 442-449页

作者：徐东陈江芸蔡毅媛南方医科大学卫生管理学院卫生管理学系Acacia实施科学实验室广州510515 南方医科大学皮肤病医院全球健康研究中心广州510091 南方医科大学世界卫生组织研究中心广州510515 贵州医科大学公共卫生与健康学院流行病与卫生统计学系贵州贵安561113 贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州贵安561113

实施科学旨在弥合知识与实践之间的鸿沟,促进循证实践的采纳与应用。在欧美国家,实施科学正快速发展,并走向成熟;在我国,该领域仍处于起步阶段。本文重点阐述了实施科学的定义、起源、国内外发展状况、研究热点、难点和机遇,以期为国内... 详细信息

实施科学旨在弥合知识与实践之间的鸿沟,促进循证实践的采纳与应用。在欧美国家,实施科学正快速发展,并走向成熟;在我国,该领域仍处于起步阶段。本文重点阐述了实施科学的定义、起源、国内外发展状况、研究热点、难点和机遇,以期为国内学者提供借鉴和参考。尽管实施科学在我国的发展尚处于起步阶段,但发展势头迅猛,中国学者可充分利用国内特有的研究资源和条件,以高质量实施性研究为抓手,开展创新性研究,在实施科学领域发挥全球引领作用。

关键词：实施科学实施性研究起源发展机遇与挑战

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巨噬细胞极化对牙周膜干细胞增殖、迁移、成骨分化的影响

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1392-1398页

作者：李克朋沈振国刘向东程甜甜王元银安徽医科大学口腔医学院安徽医科大学附属口腔医院安徽省口腔疾病研究重点实验室合肥230032 安庆一一六医院安庆246004

目的探究不同极化类型巨噬细胞(Mφs)对牙周膜干细胞(PDLSCs)增殖、迁移、成骨分化的影响。方法组织块法分离培养PDLSCs;刺激人髓系白血病单核细胞(THP-1)活化为未分化的Mφs (M0)型后诱导极化为Ⅰ型Mφs(M1)和Ⅱ型Mφs(M2),实时荧光... 详细信息

目的探究不同极化类型巨噬细胞(Mφs)对牙周膜干细胞(PDLSCs)增殖、迁移、成骨分化的影响。方法组织块法分离培养PDLSCs;刺激人髓系白血病单核细胞(THP-1)活化为未分化的Mφs (M0)型后诱导极化为Ⅰ型Mφs(M1)和Ⅱ型Mφs(M2),实时荧光定量PCR (qPCR)检测炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)的mRNA表达水平;收集不同极化类型Mφs的培养上清液后刺激PDLSCs,对照(NC)组不添加Mφs的培养上清液,噻唑蓝(MTT)法检测对PDLSCs增殖的影响,划痕实验检测对PDLSCs迁移的影响,Western blot检测Runt相关转录因子2(RUNX2)和碱性磷酸酶(ALP)蛋白表达以及茜素红染色探究PDLSCs钙化结节沉积。结果 qPCR显示M1型Mφs中TNF-α、IL-1β和IL-6表达量较M0和M2型Mφs升高(P<0.05),M2型Mφs中IL-10和TGF-β表达量较M0和M1型Mφs升高(P<0.05);Western blot显示,与NC组相比,M0和M2组PDLSCs中RUNX2和ALP蛋白表达升高(P<0.05);茜素红染色显示,相较于NC组,M0、M1和M2组PDLSCs中钙化结节沉积增多;MTT结果表明M0和M1组PDLSCs的增殖较NC组受抑制(P<0.05);划痕实验显示M1和M2组PDLSCs迁移能力强于NC组。结论 M0和M1型Mφs抑制PDLSCs增殖,M1和M2型Mφs促进PDLSCs迁移,不同类型的Mφs均促进PDLSCs成骨分化。

关键词：巨噬细胞牙周膜干细胞增殖迁移成骨分化

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亚慢性PM_(2.5)和O_(3)共同暴露对大鼠鼻黏膜ATP总量及ATP酶活性的影响

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北京大学学报（医学版） 2024年第4期56卷 687-692页

作者：阎腾龙胥嘉钰陈田杨鑫王伟伟周淑佩牛丕业贾光夏交北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系北京100191 北京市职业病防治研究院北京100093 首都医科大学公共卫生学院首都医科大学环境毒理学北京市重点实验室北京100069 首都医科大学附属北京友谊医院耳鼻咽喉头颈外科北京100050 北京大学医学部实验动物科学部北京100191

目的:探讨细颗粒物(fine particle matter,PM_(2.5))和臭氧(ozone,O_(3))亚慢性共同暴露对大鼠鼻黏膜组织腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)总量及ATP酶活性的影响。方法:采用随机数字表法将20只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠均分为对照组和暴露组,每组各10只,分别饲养于常规清洁级环境和本团队既往所搭建的大气污染物暴露系统中,连续暴露208 d。暴露期间,监测暴露系统内PM_(2.5)和O_(3)浓度,采用自测和站点数据相结合的方法对暴露系统内PM_(2.5)和O_(3)进行综合评估。在暴露第208天处死大鼠取心、肝、脾、肾、睾丸等主要器官和鼻黏膜组织,称量各脏器重量并计算脏器系数。利用所收集鼻黏膜组织,使用生物发光法测定ATP总量,使用分光光度法检测Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-ATP酶活性。使用两独立样本t检验比较各指标组间差异。结果:自第3周开始至暴露结束,暴露组大鼠体质量高于对照组(P<0.05),两组间脏器系数差异无统计学意义。暴露组日均PM_(2.5)浓度为(30.68±19.23)μg/m3,O_(3)最大8 h浓度(O_(3)-8 h)为(82.45±35.81)μg/m3。暴露组大鼠鼻黏膜组织ATP化学发光值(792.4±274.1)IU/L低于对照组(1126.8±218.1)IU/L,鼻黏膜组织Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性(1.53±0.85)U/mg低于对照组(4.31±1.60)U/mg(P<0.05)。对照组和暴露组鼻黏膜组织的蛋白含量分别为(302.14±52.51)mg/L和(234.58±53.49)mg/L,Ca^(2+)-ATP酶活性分别为(0.81±0.27)U/mg和(0.99±0.73)U/mg,组间差异均无统计学意义。结论:亚慢性PM_(2.5)和O_(3)共同暴露可能影响大鼠鼻黏膜组织供氧能力。

关键词：细颗粒物臭氧腺嘌呤核苷三磷酸

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