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肝豆状核变性患者默认模式网络变化及模型构建

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放射学实践 2024年第4期39卷 441-448页

作者：吴素红武红利王弈王安琴安徽中医药大学第一附属医院影像中心安徽合肥230031 安徽中医药大学生物医学工程教研室安徽合肥230031

目的:基于独立成分分析(ICA),探讨肝豆状核变性(WD)患者默认模式网络(DMN)功能连接(FC)的改变及其与临床神经精神特征之间的关系。方法:将2021年1月-2021年12月在本院就诊的85例肝豆状核变性患者和年龄、性别相匹配的85例健康志愿者(HC... 详细信息

目的:基于独立成分分析(ICA),探讨肝豆状核变性(WD)患者默认模式网络(DMN)功能连接(FC)的改变及其与临床神经精神特征之间的关系。方法:将2021年1月-2021年12月在本院就诊的85例肝豆状核变性患者和年龄、性别相匹配的85例健康志愿者(HC组)纳入本研究。对每例被试采用统一肝豆状核变性评分量表(UWDRS)进行评估,包括神经功能症状(UWDRS-N)和精神症状(UWDRS-P)评分,并根据UWDRS评分将患者分为神经精神症状重度组(>10分)和轻度组(≤10分)。使用3.0T磁共振BOLD序列采集静息态fMRI数据,采用ICA方法提取DMN内各体素的FC值,并在HC组与WD组之间进行比较,对有差异脑区的FC值与临床量表评分进行Pearson相关性分析。以DMN内所有体素的FC值为特征变量采用支持向量机(SVM)的方法构建分类模型,包括正常组与WD组以及轻度与重度WD组。结果:与对照组比较,WD组的DMN内表现出广泛的FC值减低,包括前默认模式网络(aDMN)内的左内侧前额叶皮层(L_MPFC)和左侧前扣带回(L_ACC),以及后DMN(pDMN)内的左侧角回(L_ANG)、楔前叶(PCUN)、左侧顶下小叶(L_IPG)和左侧后扣带回(L_PCC)。aDMN内的L_MPFC、L_ACC和pDMN内的PCUN的FC值与UWDRS-N评分呈负相关,aDMN内的L_MPFC、L_PCC和pDMN内的L_IPG的FC值与UWDRS-P评分呈负相关。采用SVM构建的二分类器,在鉴别WD与HC组时的符合率为80.23%,AUC为0.865;在鉴别轻度与重度WD组的符合率为70.89%,AUC为0.723。结论:WD患者的默认模式网络中存在广泛的功能连接减低,其可能是导致患者出现神经精神症状(如高阶认知障碍)的潜在神经病理机制。基于DMN的FC值构建的SVM分类器可提高对WD疾病及其病情转归的评估效能。

关键词：磁共振成像肝豆状核变性默认模式网络独立成分分析支持向量机机器学习

“灸刺督脉”疗法联合重复经颅磁刺激治疗卒中后疲劳：随机对照试验

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中国针灸 2024年

作者：王保国曹奕杨琪琪尹维帅孙永旗赵娜李飞安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第二附属医院脑病科安徽中医药大学第二附属医院名医堂安徽中医药大学安徽中医药大学第二附属医院康复科

目的：观察“灸刺督脉”疗法联合重复经颅磁刺激治疗卒中后疲劳（PSF）的临床疗效。方法：将78例PSF者随机分为观察组（39例，脱落1例）和对照组（39例，脱落1例）。两组均予常规内科基础治疗。对照组采用重复经颅磁刺激治疗，每次20 mi... 详细信息

目的：观察“灸刺督脉”疗法联合重复经颅磁刺激治疗卒中后疲劳（PSF）的临床疗效。方法：将78例PSF者随机分为观察组（39例，脱落1例）和对照组（39例，脱落1例）。两组均予常规内科基础治疗。对照组采用重复经颅磁刺激治疗，每次20 min；观察组在对照组治疗基础上加用“灸刺督脉”疗法，穴取百会、大椎、神庭、风府、至阳、命门、腰阳关，其中百会采用艾灸治疗，大椎采用刺络治疗，其余腧穴予常规针刺治疗，艾灸及针刺均每次30 min。两组均每日1次，连续治疗2周。分别于治疗前后观察两组患者疲劳严重程度量表（FSS）、匹兹堡失眠质量指数（PSQI）及Fugl-Meyer运动功能评定（FMA）评分，并检测两组患者血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6含量。结果：治疗后，两组患者FSS、PSQI评分及血清CRP、IL-1β、IL-6含量较治疗前降低（P＜0.05），FMA评分较治疗前升高（P＜0.05）；观察组患者FSS、PSQI评分及血清CRP、IL-1β、IL-6含量低于对照组（P＜0.05），FMA评分高于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组患者血清CRP、IL-1β、IL-6含量与FSS评分呈正相关（P＜0.01）。结论：“灸刺督脉”疗法联合重复经颅磁刺激可有效缓解PSF患者疲劳程度，改善其睡眠质量、提高肢体功能，其缓解疲劳程度的机制可能与下调血清炎性因子含量有关。

关键词：卒中后疲劳灸刺督脉针刺艾灸刺络重复经颅磁刺激疲劳严重程度量表评分血清炎性因子随机对照试验

艾灸联合贝那普利对慢性心力衰竭大鼠心肌内质网应激相关蛋白磷酸化表达的影响

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针刺研究 2024年第3期49卷 231-237页

作者：汪恒夏冉高兵李凌基王祝朱梦王茎安徽中医药大学针灸推拿学院合肥230038 安徽中医药大学中医学院合肥230038 新安医学重点实验室合肥230038

目的:观察艾灸“心俞”“肺俞”联合贝那普利对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能及心肌组织中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核启动因子2α(eIF2α)蛋白磷酸化的影响,探讨艾灸联合贝那普利防治CHF的潜在机制。方法:采用腹腔注射盐酸多柔... 详细信息

目的:观察艾灸“心俞”“肺俞”联合贝那普利对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能及心肌组织中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核启动因子2α(eIF2α)蛋白磷酸化的影响,探讨艾灸联合贝那普利防治CHF的潜在机制。方法:采用腹腔注射盐酸多柔比星复制CHF大鼠模型,将造模成功的SD大鼠随机分为模型组、艾灸组、药物组、艾药组,并设立空白组,每组10只。艾灸组予以艾条温和灸双侧“心俞”“肺俞”,每次20 min;药物组予以贝那普利(0.86 mg/kg)灌胃治疗;艾药组艾灸上述穴位同时予以贝那普利灌胃治疗。各组均每日治疗1次,连续干预3周。超声心动图检测大鼠心脏射血分数(EF)、左室内径缩短率(FS);HE染色法观察心肌组织病理变化;ELISA法检测大鼠血清B型脑钠肽(BNP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;Western blot法检测大鼠心肌组织磷酸化(p)-PERK、p-eIF2α的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠EF、FS降低(P<0.01);血清BNP和AngⅡ含量升高(P<0.01);p-PERK、p-eIF2α蛋白表达水平升高(P<0.01);镜下可见心肌细胞排列紊乱,出现不同程度的细胞肿胀、空泡、炎性浸润等改变。与模型组比较,艾灸组、药物组及艾药组大鼠EF、FS升高(P<0.01);血清BNP和AngⅡ含量降低(P<0.01);p-PERK、p-eIF2α蛋白表达水平降低(P<0.01);镜下可见治疗后各组大鼠心肌细胞损伤减轻。艾药联合治疗效果优于艾灸组和药物组。结论:艾灸联合贝那普利能够改善CHF,其机制与降低心肌p-PERK、p-eIF2α的蛋白表达水平,抑制心肌内质网应激反应相关。

关键词：艾灸慢性心力衰竭心功能内质网应激

电针对糖尿病认知功能障碍大鼠PI3K/Akt/CREB信号通路和海马神经元凋亡的影响

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针刺研究 2024年第3期49卷 265-273页

作者：邓倩梁嘉琪高晨辉葛侠郑紧紧张庆萍安徽中医药大学研究生院合肥230012 安徽中医药大学第二附属医院内分泌科合肥230001 安徽中医药大学针灸推拿学院合肥230038

目的:观察电针对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠海马组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白及海马神经元凋亡的影响,探讨电针治疗DCI的部分机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组... 详细信息

目的:观察电针对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠海马组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白及海马神经元凋亡的影响,探讨电针治疗DCI的部分机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组12只。使用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素复制DCI模型。电针组电针“胰俞“”足三里“”百会“”大椎”,20 min/次,1次/d,每周休息1 d,共治疗4周。检测各组大鼠随机血糖;Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力;透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构;尼氏染色法观察大鼠海马CA1区神经元病理形态的改变;TUNEL染色法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡情况;Western blot法检测大鼠海马组织中磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、CREB、p-CREB、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠随机血糖升高(P<0.01),逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越原平台次数减少(P<0.01),海马CA1区神经元损伤明显,神经元细胞凋亡指数显著升高(P<0.01),海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量降低(P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达量升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠随机血糖降低(P<0.01),逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越原平台次数增多(P<0.01),海马CA1区神经元的数量、病理形态和超微结构均有所改善,海马神经元细胞凋亡指数降低(P<0.01),海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量升高(P<0.05,P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达量降低(P<0.01)。结论:电针可以改善DCI大鼠学习记忆能力,其机制可能与调控PI3K/Akt/CREB信号通路相关蛋白表达,减轻大鼠海马神经元细胞凋亡,从而改善神经功能有关。

关键词：糖尿病认知功能障碍电针细胞凋亡磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/cAMP反应元件结合蛋白信号通路

抵当陷胸汤调控PI3K/Akt信号通路对糖尿病大鼠足细胞凋亡的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 62-69页

作者：张可敬王悦琦储全根储俊安徽中医药大学中医学院新安医学教育部重点实验室合肥230038 安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所合肥230012

目的:观察抵当陷胸汤对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调控作用与对足细胞凋亡的影响,探讨抵当陷胸汤改善糖尿病肾病的机制。方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液55 mg·kg^(-1... 详细信息

目的:观察抵当陷胸汤对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调控作用与对足细胞凋亡的影响,探讨抵当陷胸汤改善糖尿病肾病的机制。方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液55 mg·kg^(-1)的方法建立糖尿病模型,将模型复制成功的30只随机分为模型组、抵当陷胸汤组(8.10 g·kg^(-1))、小陷胸汤组(4.05 g·kg^(-1))、抵当汤组(4.05 g·kg^(-1))、阿拉氯胺(ALT-711)组(3 mg·kg^(-1)),每组6只,另设6只空白组大鼠。连续给药8周后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理形态变化;马松(Masson)染色观察胶原沉积程度;高碘酸-席夫(PAS)染色观察基底膜病变;免疫组化法检测大鼠肾组织磷酸化(p)-PI3K、p-Akt蛋白表达;原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠足细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肾组织PI3K、Akt mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾小球代偿性膨胀,系膜细胞增殖,系膜间质大量胶原沉积,基底膜增厚,PI3K、Akt mRNA表达减少,PI3K、Akt蛋白磷酸化显著受到抑制(P<0.01),足细胞凋亡率显著升高(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低(P<0.01),Bax、p-GSK-3β、Caspase-3表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,抵当陷胸汤组肾脏组织病理明显改善,PI3K、Akt mRNA表达显著升高(P<0.01),PI3K、Akt蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01),Bcl-2表达显著升高(P<0.01),Bax、p-GSK-3β、Caspase-3表达显著降低(P<0.01),足细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。结论:抵当陷胸汤可能通过促进PI3K/Akt信号通路活化,抑制足细胞凋亡,减缓糖尿病肾病的发展进程。

关键词：糖尿病肾脏病变抵当陷胸汤痰瘀同治磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路足细胞凋亡

蓣鹿生精方联合左卡尼汀治疗脾肾亏虚型少弱精子症的临床观察

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中国基层医药 2024年第6期31卷 880-884页

作者：王成立吕伟周鹏周旋商琦李白坤安徽中医药大学附属淮北市中医医院男科淮北235000 安徽中医药大学中西医临床专业合肥230000 安徽中医药大学中医学院中药学教研室合肥230000

目的观察蓣鹿生精方联合左卡尼汀治疗脾肾亏虚型少弱精子症的临床效果及其对中医症候积分、精子活力的影响。方法采用随机对照研究,选取安徽中医药大学附属淮北市中医医院2022年3月至2023年12月接诊的脾肾亏虚型少弱精症患者64例,根据... 详细信息

目的观察蓣鹿生精方联合左卡尼汀治疗脾肾亏虚型少弱精子症的临床效果及其对中医症候积分、精子活力的影响。方法采用随机对照研究,选取安徽中医药大学附属淮北市中医医院2022年3月至2023年12月接诊的脾肾亏虚型少弱精症患者64例,根据随机数字表法分为观察组33例、对照组31例。对照组予左卡尼汀治疗,观察组给予蓣鹿生精方联合左卡尼汀治疗,治疗3个月后比较两组临床疗效、治疗前后中医症候积分及精液指标[精液量、精子浓度、前向运动精子(PR)、PR+非前向运动精子(NP)]的变化。结果观察组总有效率为84.85%(28/33),高于对照组的61.29%(19/31),差异有统计学意义(χ^(2)=4.55,P中医症候,提高患者精液质量和精子活力。

关键词：少精子症弱精子症药物疗法,联合精液精子能动性精子计数蓣鹿生精方左卡尼汀

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中医药调控肺癌辐射治疗作用机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 253-261页

作者：王玉张露汤磊磊于东东蒋文静吴家文陆婷婷安徽中医药大学中西医结合学院合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室合肥230031 安徽省中医药科学院中医呼吸病防治研究所合肥230031

肺癌是全球范围内发病率和死亡率增长最快的癌症类型,对于人群生命健康构成巨大威胁。辐射治疗是肺癌治疗的主要方法之一,肺癌的局部控制率与辐射剂量呈明显的剂量-效应学关系,但肺为辐射剂量受限器官,肺癌组织的辐射抵抗和正常组织的... 详细信息

肺癌是全球范围内发病率和死亡率增长最快的癌症类型,对于人群生命健康构成巨大威胁。辐射治疗是肺癌治疗的主要方法之一,肺癌的局部控制率与辐射剂量呈明显的剂量-效应学关系,但肺为辐射剂量受限器官,肺癌组织的辐射抵抗和正常组织的辐射损伤限制了肺癌辐射疗效。肺癌中医病机为正气先虚,邪气内侵,渐积而成。肺癌辐射治疗后,机体正气愈虚,痰凝气滞、瘀血阻络更甚,导致肺癌组织辐射抗性产生并增强。因此,使用药物提升肺癌细胞的辐射敏感性和改善正常肺组织的辐照耐受性是显著提高肺癌患者辐射治疗临床疗效的关键问题。中医药作为辐射增敏剂,通过调节细胞周期增加辐射敏感期细胞比例、促进促凋亡基因上调及抗凋亡基因下调诱导细胞凋亡、增强辐照引起的脱氧核糖核酸(DNA)损伤和抑制损伤修复、改善血液循环及组织供氧等机制提高肿瘤细胞对辐照的敏感性,放大辐射对肿瘤组织的损伤。中医药也可作为辐射防护剂,通过抑制细胞损伤、调节细胞因子和免疫平衡、减少炎症因子和纤维化因子释放及抑制相关信号通路激活等方面发挥防治放射性肺损伤的作用。该文对近年来中医药肺癌辐射增敏及辐射防护相关研究成果进行系统梳理,旨在阐明中医药调控肺癌辐射治疗作用机制,为中医药参与肺癌辐射治疗改善肺癌患者预后提供更多的理论和实践依据。

关键词：中医药肺癌辐射增敏辐射防护放射性肺损伤

痰瘀同治调控NOX2/p47phox/LOX通路减轻氧化应激改善糖尿病大鼠心肌纤维化

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中国中西医结合杂志 2024年第10期 1228-1234页

作者：李飞翔储全根喻锦储俊安徽中医药大学中医学院安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室

目的观察痰瘀同治对糖尿病大鼠心肌还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)/p47phox/赖氨酰氧化酶（LOX）通路的干预作用，探究其通过减轻氧化应激反应，改善糖尿病大鼠心肌纤维化病变的相关机制。方法选取健康雄性SD大鼠60只... 详细信息

目的观察痰瘀同治对糖尿病大鼠心肌还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)/p47phox/赖氨酰氧化酶（LOX）通路的干预作用，探究其通过减轻氧化应激反应，改善糖尿病大鼠心肌纤维化病变的相关机制。方法选取健康雄性SD大鼠60只，随机分为：正常组、化痰组、化瘀组、痰瘀同治组、阿拉氯胺组和模型组，每组10只。单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）溶液55 mg/kg建立糖尿病模型，正常喂养3周后，化痰组、化瘀组、痰瘀同治组每日分别予小陷胸汤[4.05 g/（kg·d）]、血府逐瘀汤[7.02 g/（kg·d）]、抵当陷胸汤[8.10 g/（kg·d）]灌胃，阿拉氯胺组每日予阿拉氯胺[3 mg/（kg·d）]灌胃，连续给药8周后麻醉取材。HE及Masson染色观察大鼠心肌组织病理形态变化；免疫组化法检测大鼠心肌组织锰超氧化物歧化酶（MnSOD）表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠心肌组织NOX2、p47phox及LOX的mRNA表达水平；Western Blot法检测大鼠心肌组织NOX2、p47phox及LOX蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠心肌纤维排列紊乱，部分断裂，胶原纤维增生，分布不均匀；MnSOD表达显著降低（P<0.01）,NOX2、p47phox及LOX蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，各用药组大鼠心肌组织病理损害明显改善，心肌纤维排列较为整齐，胶原纤维增生程度减轻；MnSOD表达明显增强（P<0.05,P<0.01）,NOX2、p47phox及LOX蛋白和m RNA表达水平均不同程度下降（P<0.05,P<0.01）。组间比较发现，痰瘀同治组较化瘀组和化痰组心肌组织病理损害改善效果更佳，MnSOD表达水平增强更明显（P<0.01）,NOX2、p47phox及LOX蛋白和mRNA表达水平较化瘀组和化痰组下降更明显（P<0.05,P<0.01）。结论痰瘀同治法能够减轻糖尿病大鼠心肌组织氧化应激反应，改善心肌纤维化，且效果优于单独使用化痰或化瘀之法，其机制可能与调控NOX2/p47phox/LOX信号通路有关。

关键词：糖尿病心肌病变痰瘀同治氧化应激反应心肌纤维化中药复方

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肝豆扶木汤通过调控miR-29b-3p/ULK1表达对Wilson病肝纤维化小鼠自噬的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 17-25页

作者：钱南南杨文明魏涛华唐露露江海林郝文杰杨玉龙张帅帅胡胜安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 安徽中医药大学合肥230038 新安医学教育部重点实验室合肥230038

目的:探讨肝豆扶木汤(GDFMD)在Wilson病肝纤维化发展过程中的作用机制及途径。方法:将30只毒性乳突变小鼠(TX-j)随机分为模型组、GDFMD高、中、低剂量组、青霉胺组,每组6只,另随机选取6只野生型小鼠作为正常组,GDFMD高、中、低剂量组予1... 详细信息

目的:探讨肝豆扶木汤(GDFMD)在Wilson病肝纤维化发展过程中的作用机制及途径。方法:将30只毒性乳突变小鼠(TX-j)随机分为模型组、GDFMD高、中、低剂量组、青霉胺组,每组6只,另随机选取6只野生型小鼠作为正常组,GDFMD高、中、低剂量组予13.92、6.96、3.48 g·kg^(-1)药物进行灌胃。青霉胺组予0.1 g·kg^(-1)青霉胺药物进行灌胃。模型组和正常组用等容积的生理盐水,每天1次,连续灌胃4周。灌胃4周后收集样本,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN);苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)及苦味酸-天狼星红胶原(Sirus Red)染色观察肝纤维化组织病理学改变。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)观察肝星状细胞(HSCs)活化相关指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)表达。采用Real-time PCR观察miR-29b-3p表达;Western blot观察Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)及其下游相关因子的表达。应用双荧光素酶报告基因检测方法对miR-29b-3p下游基因进行了验证。结果:与正常组比较,模型组肝纤维化4项(PCⅢ、ColⅣ、HA、LN)显著异常(P<0.01),病理明显异常,HSCs活化相关指标α-SMA、ColⅠ及α-SMA、ColⅠmRNA表达上调(P<0.05,P<0.01),miR-29b-3p表达下调(P<0.01),ULK1、磷酸化(p)-ULK1、自噬相关基因13(Atg13)、p-Atg13、Beclin-1、FAK家族激酶200 kDa相互作用蛋白(FIP200)、激活分子BECN1调节的自噬蛋白1(AMBRA1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)上调(P<0.05,P<0.01),p62蛋白表达下调(P<0.01)。与模型组比较,GDFMD高、中、低剂量组及青霉胺组肝纤维化4项显著改善(P<0.01),病理状况改善,HSCs活化相关指标α-SMA、ColⅠ及α-SMA、ColⅠmRNA表达下调(P<0.05,P<0.01),miR-29b-3p表达上调(P<0.01),ULK1、p-ULK1、Atg13、p-Atg13、Beclin-1、FIP200、AMBRA1、LC3Ⅱ/Ⅰ下调(P<0.05,P<0.01),p62蛋白表达上调(P<0.01)。预测软件预测出miR-29b-3p与ULK1存在结合位点。双荧光素酶报告基因检测方法提示ULK1-WT质粒转染的细胞组在加入miR-29b-3p模拟物共培养时,荧光素酶活性降低(P<0.01)。结论:肝豆扶木汤能够通过上调miR-29b-3p,从而调控ULK1介导的细胞自噬,进一步发挥抗Wilson病肝纤维化作用。

关键词： Wilson病肝纤维化肝豆扶木汤 miR-29b-3p Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1) 细胞自噬