痰瘀同治调控NOX2/p47phox/LOX通路减轻氧化应激改善糖尿病大鼠心肌纤维化

作     者：李飞翔 储全根 喻锦 储俊 

作者机构：安徽中医药大学中医学院 安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室 

出 版 物：《中国中西医结合杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81774189) 安徽省中医药领军人才项目(No.ZYYLJRC201911) 安徽省高校优秀科研创新团队计划(No.2022AH010037) 

主　　题：糖尿病心肌病变 痰瘀同治 氧化应激反应 心肌纤维化 中药复方 

摘      要：目的 观察痰瘀同治对糖尿病大鼠心肌还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)/p47phox/赖氨酰氧化酶（LOX）通路的干预作用，探究其通过减轻氧化应激反应，改善糖尿病大鼠心肌纤维化病变的相关机制。方法 选取健康雄性SD大鼠60只，随机分为：正常组、化痰组、化瘀组、痰瘀同治组、阿拉氯胺组和模型组，每组10只。单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）溶液55 mg/kg建立糖尿病模型，正常喂养3周后，化痰组、化瘀组、痰瘀同治组每日分别予小陷胸汤[4.05 g/（kg·d）]、血府逐瘀汤[7.02 g/（kg·d）]、抵当陷胸汤[8.10 g/（kg·d）]灌胃，阿拉氯胺组每日予阿拉氯胺[3 mg/（kg·d）]灌胃，连续给药8周后麻醉取材。HE及Masson染色观察大鼠心肌组织病理形态变化；免疫组化法检测大鼠心肌组织锰超氧化物歧化酶（MnSOD）表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠心肌组织NOX2、p47phox及LOX的mRNA表达水平；Western Blot法检测大鼠心肌组织NOX2、p47phox及LOX蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠心肌纤维排列紊乱，部分断裂，胶原纤维增生，分布不均匀；MnSOD表达显著降低（P0.01）,NOX2、p47phox及LOX蛋白和mRNA表达水平显著升高（P0.01）。与模型组比较，各用药组大鼠心肌组织病理损害明显改善，心肌纤维排列较为整齐，胶原纤维增生程度减轻；MnSOD表达明显增强（P0.05,P0.01）,NOX2、p47phox及LOX蛋白和m RNA表达水平均不同程度下降（P0.05,P0.01）。组间比较发现，痰瘀同治组较化瘀组和化痰组心肌组织病理损害改善效果更佳，MnSOD表达水平增强更明显（P0.01）,NOX2、p47phox及LOX蛋白和m RNA表达水平较化瘀组和化痰组下降更明显（P0.05,P0.01）。结论 痰瘀同治法能够减轻糖尿病大鼠心肌组织氧化应激反应，改善心肌纤维化，且效果优于单独使用化痰或化瘀之法，其机制可能与调控NOX2/p47phox/LOX信号通路有关。