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针刺联合刺血及清瘟泄热汤对新型冠状病毒感染轻中型患者临床疗效回顾性研究

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针刺研究 2024年

作者：姜天鑫王保国杨琪琪柳雯马守亮李飞杨骏安徽中医药大学第二附属医院安徽中医药大学蚌埠医学院第一附属医院安徽中医药大学第一附属医院

目的：回顾性研究针刺联合刺血及中药清瘟泄热汤对轻中型新型冠状病毒（COVID-19）感染患者的临床疗效及安全性。方法：将2022年12月至2023年2月收治的100例COVID-19轻中型患者，按照1:1比例随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组... 详细信息

目的：回顾性研究针刺联合刺血及中药清瘟泄热汤对轻中型新型冠状病毒（COVID-19）感染患者的临床疗效及安全性。方法：将2022年12月至2023年2月收治的100例COVID-19轻中型患者，按照1:1比例随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组予以中药清瘟泄热汤口服，连续服用6 d。治疗组在对照组基础上加用针刺联合刺血治疗，针刺每日1次，每次30 min，连续治疗6 d；刺血隔日1次，治疗3次。治疗前和治疗结束当日，记录患者的中医症候评分和肺部CT评分，采用ELISA法检测患者血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评价患者焦虑抑郁水平，并评定两组治疗的安全性。结果：与本组治疗前比较，治疗后对照组患者在发热、干咳、咽痛和中医证候评分总分方面有所改善（P＜0.01），而肌肉酸痛、乏力未见明显好转；观察组患者中医临床症候评分总分和各项症候均显著改善（P＜0.01）；两组患者肺部CT评分、HAMA和HAMD评分、血清CRP、IL-6含量均降低（P＜0.01)；观察组患者血清TNF-α含量降低（P＜0.01)。观察组各项指标均优于对照组（P＜0.01，P＜0.05）。两组患者均未出现不良反应。结论：针刺联合刺血及口服清瘟泄热汤治疗轻中型COVID-19感染，可明显改善患者临床症状，缓解肺部炎性损伤，降低炎性因子水平，减轻焦虑和抑郁情绪，且无不良反应发生。

关键词：新型冠状病毒感染针刺刺血清瘟泄热汤回顾性研究

清肾颗粒通过调控外泌体、miR-330-3p以及CREBBP表达抑制小鼠肾纤维化

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1431-1440页

作者：戴荣曹泽平刘传娇葛永程梦王伟丽陈义珍张磊王亿平安徽中医药大学第一附属医院肾内科安徽合肥230031 安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230038

目的探讨清肾颗粒对腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型及尿酸刺激下NRK-49F细胞的作用及其调控外泌体、miR-330-3p和CREBBP的机制。方法动物实验:构建腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型,分为正常组、模型组和清肾颗粒组(8.0 g·kg^(-1)·d^(-1)... 详细信息

目的探讨清肾颗粒对腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型及尿酸刺激下NRK-49F细胞的作用及其调控外泌体、miR-330-3p和CREBBP的机制。方法动物实验:构建腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型,分为正常组、模型组和清肾颗粒组(8.0 g·kg^(-1)·d^(-1)),6只/组,灌胃12周。采用尾静脉注射腺相关病毒载体,实验结束后收集双侧肾组织。观察小鼠肾组织外泌体标记蛋白CD9,Hsp70,TSG101蛋白水平变化;Western blotting及免疫荧光检测小鼠肾组织Col-III、α-SMA、FN和E-cad表达变化;HE和Masson染色观察小鼠肾组织病理学变化。细胞实验:构建尿酸刺激下的NRK-49F细胞模型(尿酸400μmol/L),SD大鼠灌胃制备清肾颗粒含药血清用于细胞实验,分为正常组、模型组和清肾颗粒含药血清组。观察NRK-49F细胞中外泌体标记蛋白CD9,Hsp70,TSG101蛋白水平变化;Western blotting及免疫荧光检测NRK-49F细胞中Col-III、α-SMA、FN和E-cad表达变化;双荧光素酶报告基因检测miR-330-3p与CREBBP靶向关系;RT-qPCR和Western blotting检测NRK-49F细胞中miR-330-3p与CREBBP表达变化。结果动物实验中,Western blotting结果显示,与正常组相比,模型组CD9、Hsp70、TSG101蛋白水平升高(P一致。结论清肾颗粒通过干预外泌体,降低miR-330-3p水平,增加CREBBP表达抑制肾纤维化。

关键词：清肾颗粒外泌体 miR-330-3p 肾纤维化

健脾滋肾方抑制系统性红斑狼疮患者的足细胞自噬:基于网络药理学和临床研究

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 465-473页

作者：陈君洁黄传兵李明安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230000 安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科安徽合肥230031

目的基于网络药理学结合分子对接,通过临床验证,探讨健脾滋肾方从足细胞自噬途径治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在机制。方法运用TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库获取健脾滋肾方及SLE、足细胞自噬相关靶点;取三者交集得到健脾滋肾方经... 详细信息

目的基于网络药理学结合分子对接,通过临床验证,探讨健脾滋肾方从足细胞自噬途径治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在机制。方法运用TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库获取健脾滋肾方及SLE、足细胞自噬相关靶点;取三者交集得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的潜在作用靶点。Cytoscape3.9.1构建“复方-成分-疾病-潜在靶点”网络及蛋白质互作网络,筛选出关键活性成分和靶点,进行分子对接。并临床纳入46例SLE患者和10例健康人,将SLE患者随机分为观察组(n=22)和对照组(n=21)。对照组口服醋酸泼尼松及吗替麦考酚酯,观察组在其基础上加用健脾滋肾方,疗程均为12周。运用ELISA检测SLE组及健康人群尿液中nephrin、synaptopodin水平;使用Western blot检测外周血内p-JAK1/JAK1、pSTAT1/STAT1、LC3II/LC3I、p62蛋白水平,并观察经健脾滋肾方干预后对SLE患者足细胞相关蛋白(nephrin、synaptopodin)、自噬水平(LC3II/LC3I、p62)及p-JAK1/JAK1、p-STAT1/STAT1表达影响。结果经筛选得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的关键活性成分4种,核心靶点基因5个(STAT1、PIK3CG、MAPK1、PRKCA、CJA1);富集分析显示可能涉及AGERAGE、JAK/STAT、EGFR、PI3K/Akt等信号通路。分子对接结果显示关键活性物质和核心靶点均有较好的结合活性。其中STAT1是结合活性最好的靶蛋白。临床试验证实健脾滋肾方能够显著降低血清中p-JAK1/JAK1及p-STAT1/STAT1、LC3II/LC3I蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),升高p62蛋白表达水平(P<0.05),降低尿液中nephrin、synaptopodin水平(P<0.05)。结论健脾滋肾方经足细胞自噬治疗SLE具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,其可能通过槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、异鼠李素等关键活性成分作用于STAT1靶基因,抑制JAK/STAT通路相关基因表达,调控自噬减轻SLE足细胞损伤。

关键词：系统性红斑狼疮健脾滋肾方网络药理学足细胞自噬

参七虫草方靶向MAPK/ERK/Nrf2信号通路调控肺泡巨噬细胞的作用机制研究

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中国免疫学杂志 2024年

作者：朱恩惠何程殷丽王三凤纪文雯陈炜安徽中医药大学第一附属医院安徽中医药大学第一临床医学院

目的：探究参七虫草方对肺纤维化中肺泡巨噬细胞的调控作用及作用机制。方法：取SPF雄性SD大鼠60 只，体外培养大鼠肺纤维化巨噬细胞，制备含药血清，CCK-8法筛选参七虫草方最佳给药时间及血清浓度，将培养的巨噬细胞分为空白组、模型... 详细信息

目的：探究参七虫草方对肺纤维化中肺泡巨噬细胞的调控作用及作用机制。方法：取SPF雄性SD大鼠60 只，体外培养大鼠肺纤维化巨噬细胞，制备含药血清，CCK-8法筛选参七虫草方最佳给药时间及血清浓度，将培养的巨噬细胞分为空白组、模型组、参七虫草最佳含药血清组、Nrf2抑制剂组，除空白组，均采用一次性气管内滴注博来霉素制备IPF模型。以CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测各组巨噬细胞M1、M2表型的偏移；RT-qPCR检测各组核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）mRNA的表达水平；Western blot法检测各组p-MAPK、p-ERK、活化蛋白酶-1（AP-1）蛋白水平的含量。结果：10%含药血清在干预24h情况下改善巨噬细胞的活力最为显著（P<0.05)；与模型组相比，参七虫草组抑制细胞活力最明显（P<0.05)；相较于空白组，模型组M1型巨噬细胞比重明显升高（P<0.01），巨噬细胞M1/M2明显升高（P<0.01）；相较于模型组，药物干预的两组M2型巨噬细胞比重明显增高（P<0.05），而巨噬细胞M1/M2明显降低（P<0.05）；与模型组相比，参七虫草组Nrf2、HO-1的mRNA的表达水平显著上调（P<0.05)，AP-1、p-ERK、p-MAPK蛋白水平含量显著降低（P<0.05）。结论：参七虫草方可靶向激活巨噬细胞的MAPK/ERK/Nrf2通路，并调控巨噬细胞的极化，为参七虫草方治疗肺纤维化的临床应用提供了理论支持。

关键词：肺纤维化参七虫草方 MAPK/ERK/Nrf2信号通路巨噬细胞含药血清

基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨参芪健心方对慢性心力衰竭模型大鼠心肌细胞焦亡的影响

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中医杂志 2024年第1期65卷 94-102页

作者：梁国庆夏冉王银燕刘攀张军戴小华安徽中医药大学第一附属医院安徽省合肥市230031 安徽中医药大学中医学院安徽省中西医结合医院

目的从细胞焦亡角度探讨参芪健心方治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法将52只大鼠随机分为假手术组8只和造模组44只,造模组大鼠结扎左冠状动脉前降支构建慢性心力衰竭大鼠模型。将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙... 详细信息

目的从细胞焦亡角度探讨参芪健心方治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法将52只大鼠随机分为假手术组8只和造模组44只,造模组大鼠结扎左冠状动脉前降支构建慢性心力衰竭大鼠模型。将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦组、参芪健心方组、MCC950组及参芪健心方+MCC950组,每组8只。参芪健心方组予参芪健心方药液7.4 g/(kg·d)灌胃;沙库巴曲缬沙坦组予沙库巴曲缬沙坦混悬液68 mg/(kg·d)灌胃;MCC950组予以腹腔注射MCC950 10 mg/kg,隔日1次;参芪健心方+MCC950组予参芪健心方7.4 g/(kg·d)灌胃,再腹腔注射MCC950 10 mg/kg隔日1次;假手术组和模型组予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃。各组连续干预3周后,ELISA法检测大鼠血清脑B型钠尿肽(BNP)、肌酸激酶同工酶MB (CK-MB)、白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素18 (IL-18)水平;HE染色、MASSON染色观察大鼠心肌病理改变。除沙库巴曲缬沙坦组外,Western blot法检测各组大鼠心肌NOD样受体蛋白3 (NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白表达,RT-PCR法检测NLRP3、Caspase-1mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠HE染色示心肌损伤明显,MASSON染色示胶原纤维化面积增大,血清BNP、CK-MB、IL-1β、IL-18含量,心肌组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA表达均升高(P一MCC950和参芪健心方。

关键词：慢性心力衰竭参芪健心方细胞焦亡 NLRP3/Caspase-1通路 MCC950

2型糖尿病合并痛风性关节炎患者单核细胞高密度脂蛋白胆固醇比值与非酒精性脂肪肝关系研究

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中国实用内科杂志 2024年第5期44卷 397-402页

作者：石红宾李中南陈明月彭甜甜陈理王玉安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并痛风性关节炎(GA)患者单核细胞(MONO)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)比值(MHR)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关系,分析NAFLD发生的影响因素。方法选取2019年12月至2022年12月在安徽中医药大学第一附属医院内分泌... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并痛风性关节炎(GA)患者单核细胞(MONO)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)比值(MHR)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关系,分析NAFLD发生的影响因素。方法选取2019年12月至2022年12月在安徽中医药大学第一附属医院内分泌科住院治疗的T2DM合并GA患者214例,根据是否合并NAFLD分为NAFLD组、非NAFLD组,比较两组一般资料、理化指标,NAFLD组根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平进行亚组分析;根据MHR三分位数分为Q1MHR、Q2MHR、Q3MHR三组,比较HOMA-IR水平的差异,以及各组NAFLD的发生率;logistic回归分析T2DM合并GA患者NAFLD的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)评估MHR在T2DM合并GA患者中NAFLD的临床价值。结果与非NAFLD组比较,NAFLD组Fins、HOMA-IR、AST、ALT、TG、CRP、MONO、MHR均升高(P一定的预测价值。

关键词： 2型糖尿病痛风性关节炎单核细胞高密度脂蛋白胆固醇比值非酒精性脂肪肝

基于fMRI初探宁神通窍法针刺对主观性耳鸣患者前扣带回与全脑功能连接的调控作用

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中国针灸 2024年第1期44卷 12-18页

作者：张雅婷查必祥石海平樊吟秋郑云子戎志豪杨骏安徽中医药大学第一临床医学院合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院

目的:采用静息态功能磁共振成像(fMRI)探究宁神通窍法针刺对主观性耳鸣患者前扣带回(ACC与全脑功能连接的影响。方法:招募40例主观性耳鸣患者和40例健康受试者。主观性耳鸣患者予宁神通窍法针刺治疗,穴取哑门、百会及患侧听宫、头窍阴... 详细信息

目的:采用静息态功能磁共振成像(fMRI)探究宁神通窍法针刺对主观性耳鸣患者前扣带回(ACC与全脑功能连接的影响。方法:招募40例主观性耳鸣患者和40例健康受试者。主观性耳鸣患者予宁神通窍法针刺治疗,穴取哑门、百会及患侧听宫、头窍阴、率谷,听宫、头窍阴连接电针仪,使用疏密波,频率2 Hz/50 Hz。隔日针刺1次,每周针刺3次,共治疗10次。分别于治疗前后观察主观性耳鸣患者耳鸣评价量表(TEQ)、耳鸣残疾评估量表(THI)、耳鸣视觉模拟量表(VAS)评分,并评定临床疗效。主观性耳鸣患者分别在治疗前后2 d内进行1次fMRI扫描,健康受试者纳入后进行1次fMRI扫描。将双侧ACC作为感兴趣区域(ROI),采用matlab R2017b软件计算ACC和全脑之间的功能连接(FC)。结果:治疗后,主观性耳鸣患者TEQ、THI、VAS评分均较治疗前降低(P<0.01),总有效率为92.5%(37/40)。治疗前,与健康受试者比较,主观性耳鸣患者右侧ACC与左侧颞中回、左侧颞上回、左侧额上回FC降低。治疗后,与健康受试者比较,主观性耳鸣患者右侧ACC与左侧额中回、双侧角回FC降低;左侧ACC与左侧额中回、左侧丘脑、左侧角回、左侧颞中回FC降低。与治疗前比较,主观性耳鸣患者治疗后右侧ACC与左侧舌回、左侧丘脑FC降低;左侧ACC与右侧额中回、右侧额上回FC降低。结论:针刺可有效改善主观性耳鸣患者临床症状,促进颞叶、额叶、丘脑等听觉及情绪相关脑区功能重组。

关键词：主观性耳鸣针刺宁神通窍功能磁共振成像功能连接

基于IL-6/JAK2/STAT3信号轴研究阳和平喘颗粒调控哮喘大鼠气道重塑作用机制

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海南医学院学报 2024年第1期30卷 15-20,28页

作者：吕川朱慧志刘向国曹晓梅夏咏琪张秋萍余子奇安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学安徽合肥230031 安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012

目的:研究阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道重塑及白细胞介素-6(IL-6)/Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号轴在其中的作用机制。方法:选取健康雄性SD大鼠42只,随机数字法分为正常对照组7只与造模组35只,造模组... 详细信息

目的:研究阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道重塑及白细胞介素-6(IL-6)/Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号轴在其中的作用机制。方法:选取健康雄性SD大鼠42只,随机数字法分为正常对照组7只与造模组35只,造模组采用卵清蛋白(OVA)联合氢氧化铝腹腔注射2周的方式进行致敏,正常对照组采用等量的生理盐水;2周后将造模组随机分为模型组、阳和平喘高、中、低剂量组和地塞米松组,每组7只;后4周采用OVA雾化+灌胃的方式进行激发和治疗,阳和平喘高中低组每日分别予以15.48、7.74、3.87 g/kg阳和平喘颗粒灌胃,地塞米松组予以0.0625 mg/kg地塞米松进行灌胃,其余组灌胃等量生理盐水。HE、PAS、Masson染色观察大鼠肺组织病理学变化;ELISA检测大鼠血清中IL-6、IL-23、IL-17A水平;Western blot检测肺组织中JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3蛋白表达量;qRT-PCR检测大鼠肺组织中IL-6、JAK2、STAT3的mRNA水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织有大量炎性细胞浸润,杯状细胞增生、上皮下胶原纤维沉积、气道上皮增厚较为明显;血清中IL-6、IL-23、IL-17A水平显著升高(P<0.01),肺组织JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3的蛋白表达量和IL-6、JAK2、STAT3的mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组炎性细胞浸润、杯状细胞增生、上皮下胶原纤维沉积、气道上皮增厚程度明显减轻,血清中IL-6、IL-23、IL-17A水平显著降低(P<0.01),肺组织JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3的蛋白表达量和IL-6、JAK2、STAT3的mRNA水平显著降低(P<0.01)。结论:阳和平喘颗粒可明显缓解哮喘大鼠气道重塑,其机制可能是通过抑制IL-6/JAK2/STAT3信号轴发挥作用。

关键词：哮喘阳和平喘颗粒气道重塑 IL-6/JAK2/STAT3信号轴机制研究

葛根汤治疗骨关节炎的网络药理学分析及动物实验验证

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中国组织工程研究 2024年第2期28卷 193-199页

作者：刘宝方徐斌陈雷安徽医科大学第一附属医院骨科安徽省合肥市230001 皖南医学院第一附属医院烧伤整形科安徽省芜湖市241000

背景:葛根汤是中医著名方剂,具有抗炎止痛的良好疗效,通过网络药理学分析葛根汤在骨关节炎中的作用机制,从而获得葛根汤的主要疗效成分。目的:通过网络药理学和动物实验验证葛根汤治疗骨关节炎的作用机制。方法:首先,通过中草药分析平台... 详细信息

背景:葛根汤是中医著名方剂,具有抗炎止痛的良好疗效,通过网络药理学分析葛根汤在骨关节炎中的作用机制,从而获得葛根汤的主要疗效成分。目的:通过网络药理学和动物实验验证葛根汤治疗骨关节炎的作用机制。方法:首先,通过中草药分析平台(TCMSP)筛选葛根汤的活性成分,并在GeneCards数据库收集骨关节炎的相关基因;其次,利用Cytoscape软件构建“活性成分-作用靶点-疾病”网络图,探索核心靶基因及分析基因表达差异,随后通过小鼠骨关节炎模型进行葛根汤主成分之一木犀草素疗效的实验验证;最后,对靶标基因进行京都基因百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析进一步探索相关机制。结果与结论:筛选出115种活性成分和147个相对应的靶标基因,KEGG和GO分析发现葛根汤可通过多种反应机制和代谢通路影响骨关节炎,筛选出6个核心表达差异基因和作用于这些基因的化合物,其中葛根汤的主要成分木犀草素在动物实验中可以较好地促进软骨修复,促进胶原蛋白Ⅱ的表达,抑制基质金属蛋白酶1、环氧合酶2的表达。结果表明,葛根汤中含多种活性成分通过氧化应激等作用机制和代谢通路阻止骨关节炎的进展。

关键词：葛根汤骨关节炎差异表达基因网络药理学信号通路炎症反应靶点预测木犀草素