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METTL3通过mRNA m6A甲基化促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 619-626页

作者：李娟蒋扬青沈瑞明李国铨王敏徐逢皇海南医学院第一附属医院风湿免疫科海口570102

目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制。方法本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各25例,留取滑膜组织,分别用RT-qPCR及免疫组化法检测METTL3表达水平,ELISA检测RNA ... 详细信息

目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制。方法本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各25例,留取滑膜组织,分别用RT-qPCR及免疫组化法检测METTL3表达水平,ELISA检测RNA m6A浓度;分离培养RA滑膜成纤维细胞,分为NC组、hi-METTL3(过表达METTL3)组、si-METTL3(敲低METTL3)组、STM2457(METTL3抑制剂)干预组,用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡、ELISA检测细胞培养上清液白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子-κB活化受体配体(RANKL)、骨保护素(OPG)的浓度。结果与骨关节炎滑膜组织相比,RA滑膜组织RNA m6A表达显著增高(P<0.05),METTL3的表达显著增高(P<0.05)。过表达METTL3后,滑膜成纤维细胞m6A表达增加,细胞增殖、迁移能力显著提高,凋亡无明显变化,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著增加,OPG显著减少(P<0.05)。干扰METTL3表达后,滑膜成纤维细胞m6A表达减少,细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);使用METTL3抑制剂STM2457干预后,滑膜成纤维细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);各组表达IL-17A无显著差异。结论METTL3可能通过RNA m6A甲基化修饰促进RA滑膜成纤维细胞增殖、迁移及促进IL-6、RANKL的表达,抑制OPG的表达。

关键词：甲基转移酶样3 甲基化类风湿关节炎增殖迁移炎症因子

SOX1和PAX1甲基化检测对高危型人乳头瘤病毒阳性者的分流作用

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中国妇产科临床杂志 2024年第2期25卷 123-126页

作者：吴盼盼何玉胡晓文许驰刘湛秋陈秀杰蚌埠医学院第一附属医院妇产科安徽蚌埠233004

目的探讨宫颈脱落细胞中性别决定区Y框蛋白1(sex determining region Y box protein 1,SOX1)和配对盒家族基因1(paired box gene 1,PAX1)甲基化对高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HRHPV)阳性者的分流作用。方法选取2022年12月至2023年6月本院宫颈癌筛查中临床资料完整的HR-HPV阳性者243例,同时进行宫颈液基细胞学(TCT)和SOX1和PAX1甲基化检测,并转诊阴道镜和宫颈活体组织检查。比较PAX1和SOX1甲基化检测在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌中的诊断效能。结果在243例患者中,病理检查结果阴性(包括宫颈正常和宫颈炎患者)126例、CIN167例、CIN228例、CIN315例及鳞状细胞癌7例。Spearman相关性分析显示,SOX1和PAX1甲基化检出率与宫颈病变等级呈正相关(r=0.577,P一致性(Kappa=0.662)优于TCT与病理结果的一致性(Kappa=0.289)。在非HPV 16/18型高危型HPV患者中,SOX1和PAX1甲基化检测的效能也高于TCT,SOX1和PAX1甲基化与病理结果的一致性(Kappa=0.586)也优于TCT与病理结果的一致性(Kappa=0.242)。结论在HR-HPV阳性者中,SOX1和PAX1甲基化率与CIN级别呈正相关,较TCT而言,HR-HPV检测联合甲基化检测可提高对CIN及宫颈癌的诊断率,降低阴道镜的转诊率。

关键词：高危型人乳头瘤病毒性别决定区Y框蛋白1 配对盒家族基因1 甲基化宫颈上皮内瘤变宫颈癌

埃克替尼抑制肺泡上皮细胞上皮间充质转化进程改善博来霉素诱导的肺纤维化

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中国药学杂志 2024年第12期59卷 1120-1128页

作者：许文奇肖雷徐炜严静静顾文强李先伟安徽医科大学第一附属医院东城院区合肥230000 皖南医学院第二附属医院泌尿外科安徽芜湖241000 皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241002

目的探究埃克替尼(icotinib,ICO)的抗肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)作用及其潜在的分子机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、PF组、ICO 30 mg·kg^(-1)剂量组及ICO 60 mg·kg^(-1)剂量组,每组n=8。单次气管注射博来霉素(BL... 详细信息

目的探究埃克替尼(icotinib,ICO)的抗肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)作用及其潜在的分子机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、PF组、ICO 30 mg·kg^(-1)剂量组及ICO 60 mg·kg^(-1)剂量组,每组n=8。单次气管注射博来霉素(BLM,3 mg·kg^(-1))建立小鼠PF模型。HE及Masson染色观察肺组织病理变化及胶原沉积情况。免疫组化检测肺组织Ⅰ型胶原(collagenⅠ)的表达。体外培养肺泡上皮细胞,实验设对照(control)组、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)组(100 ng·mL^(-1))及EGF联合ICO(0.1、1、10 mmol·L^(-1))3个剂量组。免疫荧光法检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达及核因子-κB(NF-κB)p65核转移情况。Western blots检测肺组织和(或)细胞collagenⅠ、E-cadherin、α-SMA、Vimentin、磷酸化表皮生长因子受体(phosphorylation epidermal growth factor receptor,p-EGFR)、磷酸化核因子κB抑制物α(p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白水平及NF-κB p65核转移情况。结果动物实验表明,ICO抑制了BLM诱导的胶原沉积,减少了Ⅰ型胶原的表达,减轻了博来霉素诱导的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)(E-cadherin表达增加,Vimentin和α-SMA表达减少),降低了EGFR,IκBα和NF-κB p65的磷酸化水平并抑制了NF-κB p65的核转移。细胞实验发现,EGF可激活肺泡上皮细胞EMT和EGFR/NF-κB信号通路,而ICO可逆转这一作用。结论ICO可能通过抑制EGFR/NF-κB信号通路的活化,逆转了EGF诱导的EMT和博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。

关键词：埃克替尼肺纤维化上皮-间充质转化表皮生长因子受体/核因子-κB信号通路

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基于超声列线图预测甲状腺良性结节微波消融后残留

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中国介入影像与治疗学 2024年第6期21卷 325-328页

作者：伍宏兵李保启李燕周维风王金萍安徽中医药大学第一附属医院超声医学科安徽合肥230031

目的观察基于超声的多因素logistic回归模型列线图预测甲状腺良性结节微波消融(MWA)后残留的价值。方法回顾性纳入101例接受超声引导下MWA的甲状腺良性结节患者(共133个结节),根据MWA后1个月超声造影(CEUS)所见分为残留组(n=21)与无残留... 详细信息

目的观察基于超声的多因素logistic回归模型列线图预测甲状腺良性结节微波消融(MWA)后残留的价值。方法回顾性纳入101例接受超声引导下MWA的甲状腺良性结节患者(共133个结节),根据MWA后1个月超声造影(CEUS)所见分为残留组(n=21)与无残留组(n=112)。比较组间MWA前甲状腺良性结节超声表现,将差异有统计学意义者纳入多因素logistic回归分析,筛选MWA后残留的独立预测因素,并绘制可视化列线图。以受试者工作特征曲线及其曲线下面积(AUC)评估列线图预测MWA后残留的区分度,以Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估其校准度。结果超声显示消融存在风险及结节体积均为甲状腺良性结节MWA后残留的独立预测因素(P均<0.05),提示消融风险高[OR=17.637(2.528,123.019)]及体积大的甲状腺良性结节[OR=1.297(1.155,1.457)]MWA后残留风险更高。所获列线图预测甲状腺良性结节MWA后残留的AUC为0.756,Hosmer-Lemeshow检验显示拟合度较好(P=0.401)。结论超声显示消融风险高及体积较大甲状腺良性结节MWA后残留风险较高;基于所获列线图可简便、有效地预测上述风险。

关键词：甲状腺结节消融技术治疗转归列线图

改良无痛麦粒化脓灸治疗风邪犯肺型咳嗽变异性哮喘:随机对照试验

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中国针灸 2024年第3期44卷 261-265页

作者：邵智愚郭金依路雪晴曹俊陈怡文李镜苏秀贞潍坊医学院中医学院山东潍坊261000 山东中医药大学针灸推拿学院潍坊市中医院针灸科山东潍坊261000

目的:观察改良无痛麦粒化脓灸治疗风邪犯肺型咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效及对患者外周血嗜酸性粒细胞计数(EOS)和血清白细胞介素-4 (IL-4)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)含量的影响。方法:将92例风邪犯肺型CVA患者随机分为观察组和对照... 详细信息

目的:观察改良无痛麦粒化脓灸治疗风邪犯肺型咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效及对患者外周血嗜酸性粒细胞计数(EOS)和血清白细胞介素-4 (IL-4)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)含量的影响。方法:将92例风邪犯肺型CVA患者随机分为观察组和对照组,每组46例。观察组于肺俞、膏肓、足三里穴行改良无痛麦粒化脓灸治疗,每次治疗取一侧腧穴,每3天施灸1次;对照组予布地奈德福莫特罗粉吸入剂,4.5μg/吸,每日早晚餐后半小时吸入1次,若症状控制不佳,可再加1吸,每日不能超过6吸。两组均治疗8周。观察两组患者治疗前后和治疗后1个月随访时中医证候评分;采用肺功能检测仪检测两组患者治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)];检测两组患者治疗前后外周血EOS和血清IL-4、TNF-α含量;比较两组患者临床疗效。结果:治疗后及随访时,两组患者中医证候评分均较治疗前降低(P中医证候评分低于对照组(P0.05)。治疗后,观察组总有效率为95.7%(44/46),与对照组93.5%(43/46)比较,差异无统计学意义(P>0.05);随访时,观察组总有效率为95.7%(44/46),高于对照组的78.3%(36/46,P<0.05)。结论:改良无痛麦粒化脓灸治疗可以改善风邪犯肺型CVA患者的临床症状及肺功能,其作用机制可能与调节外周血EOS和血清IL-4、TNF-α含量,进而降低炎性反应有关。

关键词：咳嗽变异性哮喘改良无痛麦粒化脓灸嗜酸性粒细胞白细胞介素-4 肿瘤坏死因子-α

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术的黄芩清热除痹胶囊化学成分分析

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分析测试学报 2024年第6期43卷 814-825页

作者：姜娟娟刘晓闯张艳艳张明媚刘健安徽中医药大学第一附属医院药学部安徽合肥230031 安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院风湿科安徽合肥230031

应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)法,对黄芩清热除痹胶囊(HQC)的化学成分进行快速鉴定,采用Water ACQUITY UPLC BEH C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾... 详细信息

应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)法,对黄芩清热除痹胶囊(HQC)的化学成分进行快速鉴定,采用Water ACQUITY UPLC BEH C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾电离源(ESI)在正、负离子模式下分别采集HQC的基峰色谱图。建立HQC的化学成分数据库,基于天然产物后处理筛查平台(UNIFI)进行靶向分析,结合化合物的精确分子量、二级碎片离子信息、对照品和文献数据等进行化学结构确认。从HQC中共鉴定出82个化合物,包括37个黄酮类、11个有机酸类、14个萜类、7个苷类、5个氨基酸类、8个其他类化合物;HQC主要以黄酮类成分为主。UPLC-Q-TOF-MS/MS结合UNIFI平台的分析方法可快速鉴定HQC的化学成分。

关键词：黄芩清热除痹胶囊超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱 UNIFI分析平台化学成分类风湿关节炎

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针刺调控微小RNA治疗缺血性脑卒中机制的研究进展

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针刺研究 2024年第8期49卷 851-857,866页

作者：李成龙茅伟张利达韩为张鑫王颖安徽中医药大学第一临床医学院合肥230012 广州医科大学附属脑科医院广州510370 南京市高淳区中医院针灸科南京211300 安徽中医药大学第二附属医院合肥230061

微小RNA(miRNA)参与调节缺血性脑卒中(IS)的发生发展。针刺可通过调控miRNA改善IS神经功能缺损,其作用机制与促进血管新生、抑制炎性反应、维持血脑屏障、调节细胞程序性死亡、促进神经元再生和提高突触可塑性等方面有关。本文回顾总结... 详细信息

微小RNA(miRNA)参与调节缺血性脑卒中(IS)的发生发展。针刺可通过调控miRNA改善IS神经功能缺损,其作用机制与促进血管新生、抑制炎性反应、维持血脑屏障、调节细胞程序性死亡、促进神经元再生和提高突触可塑性等方面有关。本文回顾总结了针刺调控miRNA治疗IS的机制研究现状,以期为后续研究提供参考。

关键词：针刺微小RNA 缺血性脑卒中作用机制综述

23种常用中成药治疗失眠的临床研究证据图分析

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中国中药杂志 2024年第14期49卷 3952-3962页

作者：马永庆邢畅李巧凤徐征张金生吴承玉南京中医药大学中医学院江苏南京210023 郑州大学第五附属医院福华街院区中医康复科河南郑州450052 河南中医药大学第三附属医院脑病科河南郑州450008

运用证据图系统检索和梳理中成药治疗失眠的临床研究证据,了解该领域证据分布特点,发现中成药治疗失眠相关研究存在的问题。检索3个国家药物目录中明确提及治疗失眠的中成药,检索建库至2023年8月的中、英文文献。采用图、表展示结果。... 详细信息

运用证据图系统检索和梳理中成药治疗失眠的临床研究证据,了解该领域证据分布特点,发现中成药治疗失眠相关研究存在的问题。检索3个国家药物目录中明确提及治疗失眠的中成药,检索建库至2023年8月的中、英文文献。采用图、表展示结果。最终纳入中成药23种,相关文献299篇,包括随机对照试验(RCTs)236篇,非随机对照试验(non-RCTs)35篇,回顾性研究7篇,系统评价/Meta分析17篇,指南和专家建议或共识4篇。文献占比较大的是百乐眠胶囊、乌灵胶囊、养血清脑颗粒;结局指标包括睡眠评定量表、临床有效率、安全性指标、焦虑抑郁评分等。结果表明,中成药治疗失眠研究整体呈增长趋势,但研究证据相对较少,研究以单中心、小样本和短周期为主;临床定位宽泛,中医优势不足;结局指标对生活质量、随访及复发率方面关注度不够;RCT整体偏倚风险偏高,系统评价/Meta分析整体质量较低,回顾性研究总体评分不高,non-RCT均未提及随访时间、失访率及样本量估算,结果可信度降低。建议以中医药临床研究规范来设计治疗失眠的中成药研究方案,将中医证候积分评价作为重要结局指标,多关注患者生活质量、随访及复发情况,提高有效治疗失眠中成药的可及性和经济性,加强医保政策与中成药政策的衔接,合理提升具有明确疗效和安全证据支持的中成药在医保甲类目录中的占比。

关键词：失眠中成药干预性研究系统评价/Meta分析回顾性研究证据图经济性

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类风湿关节炎骨破坏骨免疫学机制及中药治疗研究进展

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中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 632-638页

作者：晏蔚田杨显娜刘念邓茜曾王星彭江云云南中医药大学第一临床医学院昆明650500 保山中医药高等专科学校中医学院云南678099 云南省中医医院/云南中医药大学第一附属医院风湿病中心昆明650021

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜增生、软骨和软骨下骨破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病,以其高致残性成为全世界亟待攻克的疑难病之一。据统计,RA在全球的患病率约为1%^([1]),其残障相对发生率至少高出未... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜增生、软骨和软骨下骨破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病,以其高致残性成为全世界亟待攻克的疑难病之一。据统计,RA在全球的患病率约为1%^([1]),其残障相对发生率至少高出未患病人群2.3倍^([1,2]),严重影响到患者的生活质量,为其身心健康带来沉重负担。关节周围骨质破坏是RA的常见不良结局,亦是造成患者关节功能受限甚至丧失的主要原因^([3])。

关键词：类风湿关节炎关节功能受限软骨下骨骨破坏自身免疫性疾病致残性骨质破坏患病人群

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