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雄激素受体基因外显子一CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征的相关性

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西安交通大学学报（医学版） 2017年第3期38卷 431-436页

作者：杨德玉田进海李鑫张旭于晶晶李淑亚黄琦马荣王嘉姜敏宁夏医科大学宁夏银川750001 宁夏医科大学总医院暨生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心宁夏银川750004

目的研究雄激素受体(AR)基因第一外显子内CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征(MS)及其组成成分的相关性。方法采用整群抽样法,选择宁夏吴忠市和银川市中老年男性910例。测量其身高、体质量、血压,检测睾酮(TT)、血脂、空腹血糖(FBG... 详细信息

目的研究雄激素受体(AR)基因第一外显子内CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征(MS)及其组成成分的相关性。方法采用整群抽样法,选择宁夏吴忠市和银川市中老年男性910例。测量其身高、体质量、血压,检测睾酮(TT)、血脂、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算体质量指数(BMI)和游离睾酮(FT),使用聚合酶链反应(PCR)和直接测序法测定外周血AR基因CAG重复序列长度。根据是否患有MS分为MS组(共304例)和正常对照组(共606例)。结果正常对照组与MS组的AR基因CAG重复序列长度多态性的频率分布无明显差异。CAG重复序列数<22组的收缩压显著高于CAG重复序列数≥22组,而高密度脂蛋白(HDL-C)浓度显著低于CAG重复序列数≥22组。但两组间的舒张压、其他血脂水平、FBG、FINS、BMI、TT、FT指标均没有统计学差异。CAG重复序列数<22组较CAG重复序列数≥22组有更高的高血压患病率,但是两组之间的MS及其他组成成分疾病的患病率并无统计学差异。结论 AR基因CAG重复序列长度多态性与高血压病和HDL-C水平降低的发生有关,但是与MS的患病率无关。AR基因外显子一CAG重复序列数目<22可能是患高血压病和HDL-C水平降低的遗传因素。

关键词：雄激素受体基因多态性代谢综合征代谢综合征组成成分

银川回族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与高血压和同型半胱氨酸水平的相关性

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中华高血压杂志 2018年第10期26卷 947-952页

作者：田进海吴京杨萍张旭于晶晶黄琦姜敏宁夏医科大学总医院生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心宁夏银川750004 宁夏医科大学临床学院宁夏医科大学总医院医学实验中心

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)rs1801133和rs1801131基因多态性与银川回族人群高血压和血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的相关性。方法选择2016年1月至2017年12月,宁夏医科大学总医院被诊断为原发性高血压的回族患者770例,回族血压正... 详细信息

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)rs1801133和rs1801131基因多态性与银川回族人群高血压和血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的相关性。方法选择2016年1月至2017年12月,宁夏医科大学总医院被诊断为原发性高血压的回族患者770例,回族血压正常对照1299人作为研究对象,平均年龄45.73岁,收集研究对象基本资料,检测Hcy、血脂、空腹血糖、尿酸等指标。应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术(MassArray system)对样本进行基因分型。结果高血压组MTHFRrs1801133的CC、CT、TT 3种基因型频率和C、T两种等位基因频率与血压正常组比较,差异有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析显示,在校正了性别、年龄、体质量指数(BMI)、尿酸及Hcy后MTHFRrs1801133不同基因型与高血压有相关性(TT比CC基因型:OR=3.709,95%CI2.534～5.218,P0.05)。结论 MTHFRrs1801133基因多态性与银川回族人群高血压发病有关,rs1801131与高血压发病无关。

关键词：高血压亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性同型半胱氨酸

宁夏回族人群雌激素受体基因多态性及与血脂的关联性

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西安交通大学学报（医学版） 2016年第3期37卷 418-422页

作者：李淑亚杨德玉田进海于晶晶马荣黄琦张旭王嘉姜敏宁夏医科大学宁夏银川750001 宁夏医科大学总医院暨生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心宁夏银川750004

目的研究雌激素受体(ERα)基因单核苷酸多态性(SNPs,rs2234693、rs9340799)在宁夏回族人群中的分布及其与血脂的关联性。方法以整群抽样的方法选取宁夏银川市社区的回族人群533例,利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术(MassA... 详细信息

目的研究雌激素受体(ERα)基因单核苷酸多态性(SNPs,rs2234693、rs9340799)在宁夏回族人群中的分布及其与血脂的关联性。方法以整群抽样的方法选取宁夏银川市社区的回族人群533例,利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术(MassARRAY system)对样本进行基因分型,观察533例回族人群的基因型,同时检测血脂并探讨两者的关系。结果 1rs2234693中各基因型在宁夏回族人群中与其在中国汉族、云南傣族和美国、欧洲、日本的人群中的分布频率无统计学差异(P>0.05);rs9340799中各基因型在宁夏回族人群中出现的频率与在欧洲人群中的频率存在着统计学差异(P0.05)。2血脂正常组和血脂异常组一般情况比较显示两组间体质量指数存在明显差异(P0.05)。结论 ERα基因多态性的分布存在着种族的差异;宁夏回族人群中rs2234693的SNPs与血脂异常的发生可能无相关性,而rs9340799中携带有GG基因型的个体发生血脂异常的风险明显增加。

关键词：雌激素受体基因单核苷酸多态性宁夏回族血脂

高三尖杉酯碱阻断mTOR信号通路抑制HT29人结直肠肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡

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细胞与分子免疫学杂志 2018年第4期34卷 346-353页

作者：王丹妮陶文杰张旭尤沛栋穆新曹佳李晓菡王立斌宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院生物芯片国家工程中心宁夏分中心宁夏银川750004

目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对HT29人结直肠肿瘤细胞增殖和凋亡调控的分子机制。方法用(0、0.0078125、0.015625、0.03125、0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8)μg/m L HHT分别处理HT29细胞24、48、72 h。CCK-8法检测HT29细胞的增殖... 详细信息

目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对HT29人结直肠肿瘤细胞增殖和凋亡调控的分子机制。方法用(0、0.0078125、0.015625、0.03125、0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8)μg/m L HHT分别处理HT29细胞24、48、72 h。CCK-8法检测HT29细胞的增殖,集落形成实验检测细胞的集落形成能力;Hoechst33258染色观察染色质凝集情况,流式细胞术检测细胞凋亡;实时定量PCR检测BAX、Bcl2、胱天蛋白酶3(caspase-3)、caspase-9、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丙酮酸脱氢酶激酶(PDK1)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白调节相关蛋白(raptor)、雷帕霉素不敏感的伴侣蛋白(rictor)的mRNA水平;Western blot法检测BAX、Bcl2、胱天蛋白酶3前体(pro-caspase-3)、裂解型caspase-3(c-caspase-3)、pro-caspase-9、裂解型caspase-9(c-caspase-9)、多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、裂解型PARP(c-PARP)、mTOR、raptor、rictor、PI3K、PDK1、AKT、p-AKT的蛋白水平。结果与对照组相比,HHT能抑制HT29细胞增殖,诱导细胞核破裂,染色质凝聚,凋亡小体形成;同时,HHT处理能够提高HT29细胞中BAX/Bcl2比值、caspase-3、caspase-9、raptor的mRNA水平,降低PI3K、AKT、rictor的mRNA水平;并上调HT29细胞中c-caspase-3、c-caspase-9、c-PARP、BAX、raptor蛋白水平,下调pro-caspase-3、pro-caspase-9、PARP、PI3K、PDK1、AKT、mTOR、rictor蛋白水平。结论 HHT能够通过阻断mTOR信号通路,进而抑制HT29人结直肠肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。

关键词：高三尖杉酯碱(HHT) 结直肠肿瘤细胞细胞凋亡哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)

Mortalin通过PI3K/AKT通路对人神经胶质瘤细胞U87增殖迁移的影响

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宁夏医科大学学报 2022年第6期44卷 597-602页

作者：于传扬赵菊芬马荣魏波曹佳田进海王立斌宁夏医科大学临床医学院银川750004 宁夏医科大学总医院生物芯片工程研究中心银川750004

目的构建Mortalin慢病毒过表达载体和干扰载体,转染人神经胶质瘤细胞U87,探究Mortalin对U87细胞活力及增殖侵袭效应。方法经PCR技术扩增得到Mortalin过表达片段,引物退火得到Mortalin干扰片段,连接线性表达载体并转染293T细胞后,从293T... 详细信息

目的构建Mortalin慢病毒过表达载体和干扰载体,转染人神经胶质瘤细胞U87,探究Mortalin对U87细胞活力及增殖侵袭效应。方法经PCR技术扩增得到Mortalin过表达片段,引物退火得到Mortalin干扰片段,连接线性表达载体并转染293T细胞后,从293T细胞上清液中获取Mortalin慢病毒载体。通过转染剂(感染增强液)转染U87细胞,在荧光显微镜下观察转染效果,qRT-PCR检测转染Mortalin慢病毒载体后在U87细胞中表达状况。CCK-8实验、克隆实验、划痕实验分别验证Mortalin对U87细胞活力、增殖、迁移的影响,Western blot验证PI3K/AKT蛋白表达。结果成功构建Mortalin慢病毒载体,转染人神经胶质瘤(U87)细胞。与Control组相比,NC组变化差异无统计学意义(P>0.05)。与NC组相比,过表达Mortalin可以提高U87细胞集落形成和迁移能力(P均<0.05),PI3K/AKT蛋白高表达(P<0.05),而干扰组U87细胞则低表达(P<0.05)。结论Mortalin能够提高U87细胞活力,并通过激活PI3K/AKT信号通路促进细胞增殖、迁移。

关键词： Mortalin 载体人神经胶质瘤细胞增殖迁移

宁夏回汉族人群Wnt3基因单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂相关性的研究

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华西口腔医学杂志 2013年第4期32卷 397-402页

作者：信燕华马丽娟翟堃周忠伟杨雄马坚王怡瑞朱晋芳姜敏黄永清宁夏医科大学口腔医学院宁夏口腔医学研究所宁夏医科大学总医院口腔颌面外科银川750004 生物芯片北京国家工程研究中心北京102206 生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心银川750004

目的探讨宁夏回汉族人群中Wnt3基因rs142167和rs7216231位点单核苷酸多态性(SNP)与非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法收集宁夏地区回汉族人群非综合征型唇腭裂患者371例为病例组,其中汉族患者166例,回族患者205例;收集患者父亲196... 详细信息

目的探讨宁夏回汉族人群中Wnt3基因rs142167和rs7216231位点单核苷酸多态性(SNP)与非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法收集宁夏地区回汉族人群非综合征型唇腭裂患者371例为病例组,其中汉族患者166例,回族患者205例;收集患者父亲196例,患者母亲224例,其中150例患者为NSCL/P核心家系;258例健康新生儿为对照组,其中汉族190例,回族68例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测Wnt3基因多态位点rs142167和rs7216231基因型,对比分析2组的基因型和等位基因,并进行传递不平衡检验(TDT)和以家系为基础的相关性检验(FBAT)分析。结果回汉族人群病例组与对照组比较及其民族分层比较,唇裂、腭裂、唇腭裂及总病例组rs142167和rs7216231位点均无统计学差异(P>0.05)。TDT分析结果显示:rs142167和rs7216231位点的等位基因均不存在过传递(P>0.05)。FBAT分析结果显示:单倍型G-G具有统计学意义(P宁夏地区回汉族人群非综合征型唇腭裂不存在相关性。

关键词：非综合征型唇腭裂 Wnt3 单核苷酸多态性

胃癌组织细胞外信号调节激酶1/2表达及其与幽门螺杆菌关系的初步分析

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临床与实验病理学杂志 2016年第2期32卷 131-135页

作者：孟令超张娜单粉粉张竞文常越景丽秦璟张建忠宁夏医科大学病理科银川750004 宁夏医科大学总医院/生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心银川750004

目的探讨胃癌发生、发展过程中细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)表达及其与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)的关系。方法采用免疫组化SP两步法对比观察单纯性胃炎(20例)、胃黏膜上皮肠上... 详细信息

目的探讨胃癌发生、发展过程中细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)表达及其与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)的关系。方法采用免疫组化SP两步法对比观察单纯性胃炎(20例)、胃黏膜上皮肠上皮化生(肠化)(20例)、不典型增生(28例)、早期胃癌(36例)、进展期胃癌(73例)中HP、ERK1/2、蛋白激酶Cθ(Protein kinase Cθ,PKCθ)的表达。结果不典型增生组(39.29%)和肠化组(30.00%)HP检出率均明显高于单纯胃炎组(5.00%)、早期胃癌组(2.78%)和进展期胃癌组(1.39%)(P研究。

关键词：胃肿瘤幽门螺杆菌细胞外信号调节激酶蛋白激酶Cθ 免疫组织化学

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PLA2G4C基因多态性与强迫症的相关性

中华行为医学与脑科学杂志 2020年第12期29卷 1087-1092页

作者：李纪迎王艳荣田进海杜芸芸马晓敏路静常少华方建群宁夏医科大学临床学院银川750000 宁夏医科大学总医院心理卫生中心银川750000 宁夏医科大学总医院生物芯片(北京)国家工程研究中心宁夏分中心银川750000 宁夏宁安医院精神科银川750000

目的采用全基因组外显子测序及生物信息学技术和方法,筛选强迫症致病基因,探讨强迫症潜在的发病机制。方法获取5例首发强迫症患者和5例健康人外周血,提取DNA,进行全基因组外显子测序;检测病例组和对照组的全外显子中差异基因的相关位点... 详细信息

目的采用全基因组外显子测序及生物信息学技术和方法,筛选强迫症致病基因,探讨强迫症潜在的发病机制。方法获取5例首发强迫症患者和5例健康人外周血,提取DNA,进行全基因组外显子测序;检测病例组和对照组的全外显子中差异基因的相关位点,进行GO/Pathway/Disease富集分析;采用生物信息学技术进一步筛选与OCD相关的变异基因及其作用的信号通路。结果 (1)经高通量测序分析,OCD组与正常对照组对比发现共有262个差异突变基因(SNV+INDEL)。(2)PLA2G4C基因的rs156631位点碱基(A/G)发生有义纯合突变,且与强迫症关联显著。(3)通过生物信息学技术分析,发现差异突变基因在磷脂酰胆碱GO条目(GO:0036151)、磷脂酶相关信号通路(STID=R-HSA-1482788)及神经精神疾病显著富集(P<0.01);检索KEGG数据库提示,PLA2G4C可通过影响磷脂代谢及炎症级联反应,参与强迫症的发病机制。结论 PLA2G4C基因的rs156631位点A/G纯合突变在强迫症发病中起重要作用。

关键词：强迫症全基因组外显子测序 PLA2G4C基因生物信息学

ABCB1基因多态性对乳腺癌紫杉类药物化疗疗效的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2016年第3期37卷 383-387页

作者：刘新兰张海霞赵岳阳姜敏宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科宁夏银川750004 宁夏医科大学宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院生物芯片中心宁夏银川750004

目的检测乳腺癌患者多药耐药（ABCB1/MDR1）基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12（C1236T）、exon21（G2677T/A）和exon26（C3435T）基因分型,探讨其... 详细信息

目的检测乳腺癌患者多药耐药（ABCB1/MDR1）基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12（C1236T）、exon21（G2677T/A）和exon26（C3435T）基因分型,探讨其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。结果 146例Ⅳ期乳腺癌患者中,C1236T位点CC基因型占15.86%,CT基因型占44.83%,TT基因型占39.31%;G2677T/A位点GG基因型占16.67%,GT基因型占45.83%,GA基因型占6.25%,TT基因型占28.47%,AT基因型占2.78%;C3435T位点CC基因型占22.22%,CT基因型占56.25%,TT基因型占21.53%。回族与汉族病例组中ABCB1待测位点基因多态性相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,认为C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性具有群体代表性（P〉0.05）。146例Ⅳ期乳腺癌患者接受以紫杉为基础的化疗方案,C3435T位点CT/TT基因型患者有74.11%较好的反应率（χ2=12.556,P〈0.05）,化疗疗效优于CC基因型（OR=4.183,95%CI 1.838~9.521,P〈0.05）,T等位基因携带者化疗有效率高于C等位基因携带者（χ2=8.507,P〈0.05）。结论检测ABCB1基因C3435T位点基因多态性对预测乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效有重要的临床参考价值。

关键词：乳腺癌 ABCB1 基因多态性 HRM技术化疗疗效多药耐药