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长链非编码RNA在非综合征型唇腭裂中表达的研究

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兰州大学学报(医学版) 2025年

作者：韩雅丽黄永清宁夏医科大学总医院口腔医院

目的探讨非综合征型唇腭裂的长链非编码RNA (lncRNA)表达谱。方法收集3例宁夏回族自治区非综合征型唇腭裂患者和3例健康者的外周静脉血各5 mL，进行lncRNA差异性表达的芯片检测。通过数据分析，筛选出在非综合征型唇腭裂患者和正常对... 详细信息

目的探讨非综合征型唇腭裂的长链非编码RNA (lncRNA)表达谱。方法收集3例宁夏回族自治区非综合征型唇腭裂患者和3例健康者的外周静脉血各5 mL，进行lncRNA差异性表达的芯片检测。通过数据分析，筛选出在非综合征型唇腭裂患者和正常对照组中的差异性表达lncRNA，根据生物信息学从中筛选出与非综合征型唇腭裂相关性程度较高的lncRNA:uc021thc.2、TCONS＿00008144、uc001ysg.1、XR＿108307.2、uc002sti.1。通过实时荧光定量PCR对筛选出的lncRNA在非综合征型唇腭裂患者和对照组的外周血以及组织中进一步验证其表达水平。结果基因芯片数据结果显示非综合征型唇腭裂患者外周血液中，lncRNA发生了差异性表达，差异倍率最高者可达9.5倍；选取的5个目的lncRNA经实时荧光定量PCR验证得出其在非综合征型唇腭裂外周血中表达水平明显高于对照组，除XR＿108307.2在非综合征型唇腭裂患者与对照组组织中的表达水平无明显差异外，其余目的 lncRNA在非综合征型唇腭裂组的裂隙缘组织中表达均上调。结论非综合征型唇腭裂患者外周血及裂隙缘组织与正常对照组相比，lncRNA表达谱发生了较大的变化，这些lncRNA可能在非综合征型唇腭裂发生和发展中发挥重要作用。

关键词：非综合征型唇腭裂长链非编码RNA 芯片检测基因表达实时荧光定量PCR

METTL3介导的m^(6)A修饰调控miR-1224-5p在前列腺癌细胞增殖和迁移中的作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年第1期32卷 64-72页

作者：胡东来赵梓岐楚元奎宁夏医科大学检验学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川750003

目的:探究miR-1224-5p在前列腺癌细胞增殖、迁移与凋亡中的生物学作用及其表达调控机制。方法:选用人前列腺癌细胞PC3、DU145、LNCaP、22Rv1和正常前列腺上皮细胞RWPE-1,利用qPCR法检测miR-1224-5p在前列腺癌细胞中的表达。使用脂质体... 详细信息

目的:探究miR-1224-5p在前列腺癌细胞增殖、迁移与凋亡中的生物学作用及其表达调控机制。方法:选用人前列腺癌细胞PC3、DU145、LNCaP、22Rv1和正常前列腺上皮细胞RWPE-1,利用qPCR法检测miR-1224-5p在前列腺癌细胞中的表达。使用脂质体转染技术分别将miR-1224-5p模拟物(mimic)、抑制剂(inhibitor)及相应的阴性对照(NC)质粒转染至PC3和DU145细胞中,qPCR法验证转染效率,采用CCK-8实验、平板克隆形成实验、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测转染miR-1224-5p mimic与inhibitor对细胞增殖、迁移和凋亡的影响。借助SRAMP网站预测pri-miR-1224-5p序列中潜在的N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰位点,通过甲基化RNA免疫沉淀实验(MeRIP)验证预测结果,qPCR法检测m^(6)A修饰关键调控分子甲基转移酶3(METTL3)在前列腺癌细胞中的表达,CCK-8实验和Transwell实验分别检测转染METTL3 siRNA对PC3和DU145细胞增殖和迁移的影响,qPCR法和MeRIP检测METTL3介导的m^(6)A修饰对miR-1224-5p表达的调控作用。结果:miR-1224-5p在前列腺癌细胞中均呈高表达(均P<0.01)。转染miR-1224-5p mimic能够促进PC3和DU145细胞增殖、迁移并抑制细胞凋亡(P<0.05或P<0.01),转染miR-1224-5pinhibitor能够抑制PC3和DU145细胞增殖、迁移并诱导细胞凋亡(P<0.05或P<0.01)。pri-miR-1224-5p具有m^(6)A修饰位点;METTL3在前列腺癌细胞中均呈高表达(均P<0.01),转染METTL3 siRNA能够抑制PC3和DU145细胞的增殖和迁移(均P<0.01);METTL3介导的m^(6)A修饰能够调控miR-1224-5p的表达。结论:miR-1224-5p受METTL3介导的m^(6)A修饰调控,从而在前列腺癌细胞中呈高表达,下调miR-1224-5p能够抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移并诱导细胞凋亡。

关键词：前列腺癌 miR-1224-5p N^(6)-甲基腺苷甲基转移酶3 增殖迁移凋亡

2015—2024年国家自然科学基金临床药理学领域申请与资助项目分析

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中国临床药理学杂志 2025年第02期 151-158页

作者：郑楠刘悦韩立炜国家自然科学基金委员会医学科学部首都医科大学附属北京安定医院国家精神心理疾病临床医学研究中心精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室宁夏医科大学药学院

目的对2015—2024年国家自然科学基金临床药理学领域申请与资助项目进行分析，旨在为临床药理学项目的申报提供一定的参考。方法在国家自然科学基金管理信息系统中收集2015—2024年“临床药理(H3511)”代码下的申请与资助项目信息，... 详细信息

目的对2015—2024年国家自然科学基金临床药理学领域申请与资助项目进行分析，旨在为临床药理学项目的申报提供一定的参考。方法在国家自然科学基金管理信息系统中收集2015—2024年“临床药理(H3511)”代码下的申请与资助项目信息，包括资助年度、项目名称、项目类别、资助金额、关键词、研究方向等，据此建立数据库并进行统计分析。结果 2015—2024年临床药理领域接收面上、青年科学基金、地区科学基金项目申请2 031项，资助320项，累计资助直接经费11 848万元，资助项目数量和金额呈波动上升趋势。申请项目所研究病种主要集中在恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经精神疾病、代谢性疾病等。申请和获资助项目研究方向主要集中在个体化用药、临床药物不良反应与毒性、临床生物标志物，分别占申请和获资助项目总数的67.6%与70.3%。结论随着新理论、新方法和新技术的不断涌现，临床药理学科得到了快速发展，临床药理学领域基础研究日益受到关注，国家自然科学基金一直重视对该领域的支持，但该领域申请项目也存在临床特色有待加强、疾病种类和研究方向冷热不均、学科内发展不均衡等问题，有待临床药理学研究者加强关注。

关键词：临床药理学国家自然科学基金申请与资助项目

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驼源天然噬菌体纳米抗体文库的构建及抗CD22纳米抗体的筛选

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：何婉钧崔愷张西倩蒋丹徐广贤广东医科大学医学技术学院广东医科大学附属东莞第一医院精准医学中心广东医科大学广东省医学免疫与分子诊断重点实验室

目的筛选出抗CD22特异性纳米抗体，为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法构建天然噬菌体纳米抗体展示文库，分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点，进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法，初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体... 详细信息

目的筛选出抗CD22特异性纳米抗体，为其作为免疫治疗制剂提供基础。方法构建天然噬菌体纳米抗体展示文库，分析其多样性。以生物素化CD22抗原为靶点，进行3轮生物素链霉亲和素液相筛选法，初步通过ELISA和基因测序鉴定抗CD22纳米抗体序列。结果经测定，构建的噬菌体纳米抗体展示文库容量为3.89×109CFU/mL，插入有效片段高于85%。基于此文库，初步筛选出7条抗CD22纳米抗体，其氨基酸序列比对结果显示，整体相似性为70.34%，均为亲水性蛋白。蛋白-蛋白复合物对接预测结果表明，5条纳米抗体序列的模拟蛋白都可以配对连接到CD22，主要作用力为疏水相互作用和氢键。结论本研究为靶向CD22的嵌合抗原受体T细胞的研究提供基础，成功构建天然噬菌体纳米抗体展示文库，获得5条抗CD22特异性的纳米抗体。

关键词： CD22 纳米抗体噬菌体展示文库

基于SVM机器学习筛选多发性骨髓瘤的特征基因及免疫浸润分析

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重庆医科大学学报 2025年第1期50卷 135-144页

作者：石蕾张红宾重庆医科大学附属第一医院血液科重庆400042

目的:应用生物信息学技术探究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的遗传异质性以及免疫细胞在其病理生理中发挥的重要调节作用。方法:通过美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)公共高通量基... 详细信息

目的:应用生物信息学技术探究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的遗传异质性以及免疫细胞在其病理生理中发挥的重要调节作用。方法:通过美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)公共高通量基因表达(gene expression omnibus,GEO)数据库对MM相关的数据集GSE125364、GSE72213采用生物信息学及机器学习等方法筛选MM诊断的关键基因,探索MM差异基因相关通路计算免疫细胞浸润情况,并通过分子生物学实验进行验证。结果:基于公共数据库的多发性骨髓瘤基因芯片数据采用生物信息学方法分析筛选差异基因410个,其中MM患者较对照组下调259个,上调151个。通过GO富集分析发现差异基因主要参与生物学过程包括DNA复制、染色体分离及有丝分裂;细胞定位主要富集在染色体区、纺锤体;分子功能主要富集在单链DNA螺旋酶活性,作用于DNA的催化和依赖ATP的活性等。KEGG通路富集分析显示的主要信号通路包括细胞周期、p53信号通路、细胞衰老和DNA复制等。GSEA分析对照组主要富集细胞周期、DNA复制、嘌呤代谢及核糖体等通路,MM组主要富集脂肪细胞因子信号通路、细胞粘附分子、核糖核酸多聚酶及抗坏血酸和醛酸代谢等通路。通过支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination,SVM-RFE)算法筛选出2个MM诊断基因CPXM1和UROD,通过CIBERSORTx进行了免疫浸润分析表明CPXM1和UROD与免疫浸润相关,并通过MM.1S细胞进行了qRT-PCR验证(P生物信息学方法能够有效分析MM与正常对照人群差异表达的基因,本次研究筛选出多发性骨髓瘤诊断的关键基因CPXM1和UROD,其表达与免疫浸润相关,可作为后续MM基础和临床实验研究的新靶点。

关键词：多发性骨髓瘤生物标志物生物信息学免疫浸润

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谷胱甘肽转硫酶P1(rs1695)基因多态性与Ⅳ期乳腺癌紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效的关系

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第二军医大学学报 2013年第8期34卷 879-884页

作者：刘新兰赵艳姣姜敏黄英宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科银川750004 宁夏医科大学临床学院银川750004 宁夏医科大学总医院生物芯片中心银川750004

目的检测乳腺癌患者外周血谷胱甘肽转硫酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)单核苷酸多态性位点rs1695[GSTP1(rs1695)]的基因分型,分析其与Ⅳ期乳腺癌患者采用紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)... 详细信息

目的检测乳腺癌患者外周血谷胱甘肽转硫酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)单核苷酸多态性位点rs1695[GSTP1(rs1695)]的基因分型,分析其与Ⅳ期乳腺癌患者采用紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)-高分辨率熔解曲线技术(high resolution melting,HRM)检测128例Ⅳ期女性乳腺癌患者外周血中GSTP1(rs1695)基因分型,并根据PCR-HRM检测的不同基因型随机抽取10%的样本进行测序验证。应用SPSS11.5软件进行统计学分析,采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验方法进行基因型分布遗传平衡吻合度检验,采用χ2检验及Fisher确切概率法分析不同基因型与乳腺癌患者化疗疗效的关系,用非条件logistic回归模型计算比值比(OR)和95%可信区间(CI)。结果 128例Ⅳ期乳腺癌患者中,GSTP1(rs1695)AA基因型占57.8%(74/128)、AG基因型占39.8%(51/128)、GG基因型占2.3%(3/128),经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,证实本研究入组病例GSTP1(rs1695)基因具有群体代表性(P>0.05)。128例患者均接受以紫杉类和(或)蒽环类药物为基础的化疗方案,化疗有效率为57.03%(73/128),化疗无效率为42.97%(55/128),化疗无效病例中病情稳定占18.75%(24/128),AG/GG基因型患者的化疗疗效优于AA基因型(OR=4.139,95%CI:1.907～8.975,P<0.01),携带G基因患者的化疗有效率高于携带A基因的患者(χ2=12.163,P<0.01);其中70例紫杉类联合蒽环类药物化疗的患者中,AG/GG基因型患者的化疗疗效优于AA基因型(OR=4.016,95%CI:1.404～11.483,P<0.01),携带G基因患者的化疗有效率高于携带A基因的患者(χ2=5.943,P<0.05)。结论 GSTP1(rs1695)的基因多态性可作为乳腺癌患者采用紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效预测的遗传标记物,值得进一步大样本量的研究。

关键词：乳腺肿瘤谷胱甘肽转硫酶P1 单核苷酸多态性药物疗法

ABCB1基因多态性对乳腺癌紫杉类药物化疗疗效的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2016年第3期37卷 383-387页

作者：刘新兰张海霞赵岳阳姜敏宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科宁夏银川750004 宁夏医科大学宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院生物芯片中心宁夏银川750004

目的检测乳腺癌患者多药耐药（ABCB1/MDR1）基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12（C1236T）、exon21（G2677T/A）和exon26（C3435T）基因分型,探讨其... 详细信息

目的检测乳腺癌患者多药耐药（ABCB1/MDR1）基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12（C1236T）、exon21（G2677T/A）和exon26（C3435T）基因分型,探讨其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。结果 146例Ⅳ期乳腺癌患者中,C1236T位点CC基因型占15.86%,CT基因型占44.83%,TT基因型占39.31%;G2677T/A位点GG基因型占16.67%,GT基因型占45.83%,GA基因型占6.25%,TT基因型占28.47%,AT基因型占2.78%;C3435T位点CC基因型占22.22%,CT基因型占56.25%,TT基因型占21.53%。回族与汉族病例组中ABCB1待测位点基因多态性相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,认为C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性具有群体代表性（P〉0.05）。146例Ⅳ期乳腺癌患者接受以紫杉为基础的化疗方案,C3435T位点CT/TT基因型患者有74.11%较好的反应率（χ2=12.556,P〈0.05）,化疗疗效优于CC基因型（OR=4.183,95%CI 1.838~9.521,P〈0.05）,T等位基因携带者化疗有效率高于C等位基因携带者（χ2=8.507,P〈0.05）。结论检测ABCB1基因C3435T位点基因多态性对预测乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效有重要的临床参考价值。

关键词：乳腺癌 ABCB1 基因多态性 HRM技术化疗疗效多药耐药

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自噬在对乙酰氨基酚诱导肝损伤中的作用

临床肝胆病杂志 2025年第2期41卷 389-394页

作者：邢国静王丽菲罗龙龙郑晓凤高春于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730050 宁夏医科大学总医院消化内科银川750001 兰州大学第二医院消化内科兰州730030

对乙酰氨基酚(APAP)是临床上常用的解热镇痛药,过量服用则会造成严重肝损伤甚至死亡。近年来,APAP诱导的肝损伤(AILI)发生率呈上升趋势,已成为全球肝移植的第二大常见原因。自噬是一种高度保守的分解代谢过程,通过溶酶体降解去除不需要... 详细信息

对乙酰氨基酚(APAP)是临床上常用的解热镇痛药,过量服用则会造成严重肝损伤甚至死亡。近年来,APAP诱导的肝损伤(AILI)发生率呈上升趋势,已成为全球肝移植的第二大常见原因。自噬是一种高度保守的分解代谢过程,通过溶酶体降解去除不需要的胞质蛋白和细胞器,以实现细胞本身的代谢需要和细胞器的更新。大量研究表明,自噬在AILI的病理生理中起着关键作用,其机制涉及APAP蛋白加合物、氧化应激、JNK活化、线粒体功能障碍、炎症反应和细胞凋亡等。本文通过阐述自噬在AILI中的生物学机制,为AILI的治疗和自噬调节剂的开发提供理论依据。

关键词：自噬醋氨酚化学性与药物性肝损伤病理过程

雄激素受体基因外显子一CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征的相关性

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西安交通大学学报（医学版） 2017年第3期38卷 431-436页

作者：杨德玉田进海李鑫张旭于晶晶李淑亚黄琦马荣王嘉姜敏宁夏医科大学宁夏银川750001 宁夏医科大学总医院暨生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心宁夏银川750004

目的研究雄激素受体(AR)基因第一外显子内CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征(MS)及其组成成分的相关性。方法采用整群抽样法,选择宁夏吴忠市和银川市中老年男性910例。测量其身高、体质量、血压,检测睾酮(TT)、血脂、空腹血糖(FBG... 详细信息

目的研究雄激素受体(AR)基因第一外显子内CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征(MS)及其组成成分的相关性。方法采用整群抽样法,选择宁夏吴忠市和银川市中老年男性910例。测量其身高、体质量、血压,检测睾酮(TT)、血脂、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算体质量指数(BMI)和游离睾酮(FT),使用聚合酶链反应(PCR)和直接测序法测定外周血AR基因CAG重复序列长度。根据是否患有MS分为MS组(共304例)和正常对照组(共606例)。结果正常对照组与MS组的AR基因CAG重复序列长度多态性的频率分布无明显差异。CAG重复序列数<22组的收缩压显著高于CAG重复序列数≥22组,而高密度脂蛋白(HDL-C)浓度显著低于CAG重复序列数≥22组。但两组间的舒张压、其他血脂水平、FBG、FINS、BMI、TT、FT指标均没有统计学差异。CAG重复序列数<22组较CAG重复序列数≥22组有更高的高血压患病率,但是两组之间的MS及其他组成成分疾病的患病率并无统计学差异。结论 AR基因CAG重复序列长度多态性与高血压病和HDL-C水平降低的发生有关,但是与MS的患病率无关。AR基因外显子一CAG重复序列数目<22可能是患高血压病和HDL-C水平降低的遗传因素。

关键词：雄激素受体基因多态性代谢综合征代谢综合征组成成分