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髓系细胞触发受体2及其信号通路在恶性肿瘤中作用的研究进展

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生理科学进展 2024年第2期55卷 133-138页

作者：齐书畅冯友新刘茜茜关玉雪吴波首都医科大学临床医学专业北京100069 首都医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京100069

髓系细胞触发受体2(triggering receptors expressed on myeloid cells,TREM2)属于免疫球蛋白超家族成员,是一种跨膜受体,主要在髓系细胞和小胶质细胞中表达。TREM2与相应配体结合后,通过胞内接头蛋白DAP12/DAP10激活下游信号通路,起到... 详细信息

髓系细胞触发受体2(triggering receptors expressed on myeloid cells,TREM2)属于免疫球蛋白超家族成员,是一种跨膜受体,主要在髓系细胞和小胶质细胞中表达。TREM2与相应配体结合后,通过胞内接头蛋白DAP12/DAP10激活下游信号通路,起到重要的免疫信号传递作用。TREM2参与调节多种生物学过程,包括细胞吞噬、炎症反应和代谢过程等,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。近年研究表明,TREM2在恶性肿瘤的发生和发展过程中扮演重要角色。除了调控肿瘤细胞自身的生物学行为外,TREM2还能够调节肿瘤微环境内免疫细胞的活性和功能,参与抑制性免疫微环境的形成。本文着重概述TREM2对不同类型恶性肿瘤的调控作用,并对未来TREM2的靶向治疗相关研究进行展望,旨在为肿瘤防治领域的研究提供新的思路和观点。

关键词：肿瘤肿瘤微环境巨噬细胞髓系细胞触发受体2

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骨微环境对组织工程骨再生过程的影响

中国组织工程研究 2024年第15期28卷 2452-2460页

作者：钟思扬廖晴周星宇李先楹卫晶晶杨琳遵义医科大学珠海校区广东省珠海市519041 遵义医科大学珠海校区人体解剖学教研室广东省珠海市519041

背景:骨组织缺损是目前骨科最为常见的疾病之一,并且该疾病现行的治疗手段均存在一定的不足。组织工程的发展为骨缺损修复带来了新的希望,通过调控缺损部位生物活性物质的释放和血管化、神经化的进程可以有效改善骨组织微环境并促进骨整... 详细信息

背景:骨组织缺损是目前骨科最为常见的疾病之一,并且该疾病现行的治疗手段均存在一定的不足。组织工程的发展为骨缺损修复带来了新的希望,通过调控缺损部位生物活性物质的释放和血管化、神经化的进程可以有效改善骨组织微环境并促进骨整合,是大尺寸骨缺损修复最具发展潜力的研究思路。目的:从生物活性物质、血管再生和神经化对骨微环境变化3个方面的影响,探讨近年来调控骨微环境变化在骨缺损修复中的研究进展,为治疗大尺寸骨缺损提供新的思路和策略。方法:在中国知网和万方数据库分别以“骨组织工程,血管生成,神经化,细胞因子,骨形态发生蛋白,血管内皮生长因子,神经肽,骨微环境”为检索词;在Web of Science,Science Direct,PubMed数据库分别以“bone tissue engineering,angiogenesis,neurotization,cytokines,bone morphogenetic protein,vascular endothelial growth factor,neuropeptide,bone microenvironment”为检索词,检索2001-01-01/2022-12-31收录的有关骨微环境变化的影响因素及在骨组织工程中的应用研究,最终纳入109篇文献进行综述分析。结果与结论:①骨微环境是诱导骨组织干细胞生长分化的重要保障,其主要包括骨组织种子的细胞外基质及细胞间的相互作用所需要的生物化学因子、局部血液循环网络和周围的神经组织。②骨缺损修复是一个分为多个阶段的连续过程,这些阶段相互重叠,由多种细胞因子介导,同一种细胞因子在一个或多个愈合阶段可以产生相互协同或拮抗的作用。③新生血管再生是启动骨修复的关键,新生血管不仅为骨修复提供了必需的营养物质、成骨细胞和生长因子,同时更是修复细胞进入损伤区的通道。④除了调控血管诱导因子的释放种类、剂量及时效性等因素以实现血运重建外,多因子差异性释放递送系统的研究和基因转移技术的应用将是未来解决大面积骨缺损的研究方向。⑤神经肽类物质能与相关受体结合并作用于特定的信号通路,通过多种途径引导血管的生长及影响骨愈合、骨再生及成骨与破骨之间的平衡。⑥在建立神经化的组织工程骨时,骨组织微环境变化与神经调控的作用是双向的。骨基质中的细胞因子可以通过血神经屏障参与神经元的信号传导通路。而由神经胶质细胞分泌的神经肽类物质能作用于骨微环境,影响骨愈合、骨再生及成骨与破骨之间的平衡。⑦关于生物活性物质和血管化、神经化的进程对骨微环境的调控还存在诸多尚待解决的问题,如细胞因子在人体内弥散和降解速度过快而易丧失活性、血管生成相关生长因子的时效性及空间分布、通过机体回馈调节机制建立神经化等诸多问题,还需后续研究不断完善。

关键词：骨组织工程血管生成神经化细胞因子骨形态发生蛋白血管内皮生长因子神经肽骨微环境

玻璃化冷冻卵巢原位移植技术介导胰岛素/IGF-1信号通路易感糖代谢紊乱风险的实验研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第4期44卷 394-400页

作者：周雪王贺颖王红燕上海市浦东新区人民医院科研部上海201299 宁夏医科大学人体解剖与组织胚胎学系银川750004 华南理工大学医学院人体解剖教研室生殖发育生理学实验室广州510006

目的初探玻璃化冷冻后卵巢原位移植技术对其子代小鼠糖代谢水平的影响和机制。方法建立卵巢玻璃化冷冻后原位移植出生子代小鼠模型,实验分为新鲜卵巢原位移植出生子代(新鲜组)和玻璃化冷冻卵巢原位移植出生子代(玻璃化冷冻组),另设自然... 详细信息

目的初探玻璃化冷冻后卵巢原位移植技术对其子代小鼠糖代谢水平的影响和机制。方法建立卵巢玻璃化冷冻后原位移植出生子代小鼠模型,实验分为新鲜卵巢原位移植出生子代(新鲜组)和玻璃化冷冻卵巢原位移植出生子代(玻璃化冷冻组),另设自然交配出生子代为对照组,每组16只小鼠,检测子代小鼠出生到6月龄时各阶段体质量及6月龄成年子代鼠的空腹血糖、空腹胰岛素、糖耐量水平;取材6月龄子代小鼠肝脏组织,qRT-PCR检测生长因子受体结合蛋白10(growth factor receptor-bound protein 10,Grb10)mRNA的表达;Western blotting检测Grb10、磷酸化蛋白激酶B(phosphate-protein kinase B,p-AKT)和磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(phosphate-mitogen-activated protein kinase,p-MAPK)蛋白的表达。结果玻璃化冷冻组2周龄和3周龄子代小鼠的体质量均低于对照组(P=0.007,P学意义;新鲜组4月、5月龄子代小鼠的体质量均低于对照组(P=0.023,P=0.013),差异均具有统计学意义。6月龄子代鼠新鲜组和玻璃化冷冻组小鼠空腹血糖均较对照组升高(P学意义;玻璃化冷冻组小鼠空腹胰岛素水平较对照组升高,差异具有统计学意义(P=0.017),但玻璃化冷冻组与新鲜组之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。葡萄糖注射后30 min时,新鲜组子代小鼠血糖水平显著高于玻璃化冷冻组(P学意义。新鲜组和玻璃化冷冻组子代肝脏内Grb10 mRNA和蛋白的表达显著高于对照组(均P学意义;玻璃化冷冻组和新鲜组子代肝脏内p-AKT(均P=0.024)和p-MAPK(P=0.019,P=0.002)蛋白的表达较对照组显著性降低,差异均具有统计学意义,玻璃化冷冻组与新鲜组之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论卵巢玻璃化冷冻后原位移植技术影响子代小鼠生长和糖代谢,通过子代成年小鼠肝脏内印记基因Grb10过表达,抑制肝脏内胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路,降低细胞利用葡萄糖水平,使成年子代小鼠出现糖代谢紊乱的现象。

关键词：玻璃化冷冻卵巢组织生长因子受体结合蛋白10 胰岛素/IGF-1信号通路

三七总皂苷通过p38 MAPK通路抑制内毒素诱导的小胶质细胞活化

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神经解剖学杂志 2024年第2期40卷 196-202页

作者：段兆达王健翔杨力徐冬垚祁志吴春云贾文姬昆明医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系昆明650500 昆明医科大学第二附属医院昆明650000 昆明医科大学附属甘美医院昆明650000

目的:探讨三七总皂苷(PNS)通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对脂多糖(LPS)诱导活化的BV2小胶质细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:将BV2小胶质细胞分为空白对照组(Control)、LPS激活组和LPS+三七总皂苷干预组(LPS+... 详细信息

目的:探讨三七总皂苷(PNS)通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对脂多糖(LPS)诱导活化的BV2小胶质细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:将BV2小胶质细胞分为空白对照组(Control)、LPS激活组和LPS+三七总皂苷干预组(LPS+PNS)。CCK-8法检测BV2小胶质细胞的活力,确定最适合的药物干预浓度。利用Western Blot和免疫荧光检测BV2小胶质细胞中p38 MAPK和TNF-α的表达及p38 MAPK磷酸化水平(p-p38 MAPK)变化。结果:与空白对照组相比,PNS对BV2小胶质细胞的细胞活力无显著差异,最终选定100 mg/L作为药物干预浓度。Western Blot、免疫荧光结果提示,LPS激活后,BV2小胶质细胞中TNF-α的表达显著升高,p38 MAPK磷酸化水平增加(P0.05)。此外,p38 MAPK在各组的变化无显著性差异(P>0.05)。结论:PNS可能通过p38 MAPK通路抑制活化的BV2小胶质细胞分泌的炎性因子TNF-α的表达。

关键词：三七总皂苷(PNS) p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) 脂多糖(LPS) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) BV2小胶质细胞

烟酰胺-N-甲基转移酶在癌症发生发展中的作用研究进展

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生理科学进展 2024年第3期55卷 224-231页

作者：张宁宁马玲君康静依娄烁梁元晶翁静马伟首都医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室北京100069 宁夏吴忠市利通区人民医院麻醉科吴忠751100

烟酰胺-N-甲基转移酶(nicotinamide N-methyltransferase, NNMT)利用S-腺苷甲硫氨酸作为甲基供体,将烟酰胺转变为1-甲基烟酰胺。NNMT在肝脏组织、脂肪组织和某些癌组织中高表达,并在神经退行性疾病、肥胖和糖尿病患者的特定细胞中也呈... 详细信息

烟酰胺-N-甲基转移酶(nicotinamide N-methyltransferase, NNMT)利用S-腺苷甲硫氨酸作为甲基供体,将烟酰胺转变为1-甲基烟酰胺。NNMT在肝脏组织、脂肪组织和某些癌组织中高表达,并在神经退行性疾病、肥胖和糖尿病患者的特定细胞中也呈现表达增加的趋势,因而国内外对NNMT的关注度上升。本文概述了NNMT在癌细胞迁移和侵袭、耐药性、凋亡、自噬等方面的作用,并对相关上下游的分子通路进行综述。

关键词：烟酰胺N-甲基转移酶 S-腺苷甲硫氨酸转移耐药性分子通路癌症

miRNA-126及免疫功能指标对ICU重症肺部感染患者预后的预测价值

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锦州医科大学学报 2024年第1期45卷 63-67页

作者：刘旭单伟马云胜锦州医科大学附属第一医院重症医学科一病区锦州医科大学基础医学院人体解剖学教研室锦州医科大学医疗学院人体解剖学与组织胚胎学辽宁锦州121000

目的探究血液与肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中微小RNA-126(miR-126)及免疫功能指标对重症监护病房(intensive care unit,ICU)重症肺部感染患者预后转归的预测价值。方法选取2019年3月至2021年3月锦州医科大学附属第... 详细信息

目的探究血液与肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中微小RNA-126(miR-126)及免疫功能指标对重症监护病房(intensive care unit,ICU)重症肺部感染患者预后转归的预测价值。方法选取2019年3月至2021年3月锦州医科大学附属第一医院ICU治疗的重症肺部感染患者96例为重症组,并募集同期非重症肺部感染患者88例为非重症组,根据重症组患者28 d预后分为存活组和病死组,比较各组血清与肺泡灌洗液中miR-126水平、细胞免疫指标CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞比例、体液免疫指标免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)。结果重症组患者血液及BALF中miR-126、外周血CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、血清IgG、IgM水平均低于非重症组,APACHEⅡ评分高于非重症组(P<0.05);Pearson相关分析显示,血液及BALF中miR-126、免疫功能指标CD4^(+)/CD8^(+)水平分别与APACHEⅡ评分呈负相关(r=-0.432、-0.459、-0.538,P<0.05);存活组患者血液及BALF中miR-126、外周血CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、血清IgG水平均高于病死组(P<0.05);受试者工作特征曲线(ROC)显示,血液及BALF中miR-126、免疫功能指标联合预测患者预后曲线下面积(AUC)为0.894,95%CI为0.814~0.947,均高于各单一指标。结论血液与BALF中miR-126、免疫功能指标与重症肺部感染病情密切相关,是预测患者预后的重要指标。

关键词：重症肺部感染 miR-126 细胞免疫体液免疫预后

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单细胞转录组测序技术在帕金森病中的应用

中国组织工程研究 2025年第1期29卷 193-201页

作者：刘子瑜耿丹丹张润姣刘清李一博王宏方谢文梦王文钰郝佳欣王磊河北医科大学人体解剖与组织胚胎学教研室河北省石家庄市050017 河北医科大学神经与血管生物学教育部重点实验室河北省石家庄市050017

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性... 详细信息

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性疾病中,对于理解细胞间异质性、疾病发展机制和治疗策略有重要意义。目的:综述近些年scRNA-seq技术应用于帕金森病的研究进展,为scRNA-seq在帕金森病诊断和治疗中应用提供理论基础。方法:由第一作者应用计算机系统检索中国知网、万方医学网数据库、PubMed、Web of Science数据库的相关文献,中文检索词为“单细胞RNA测序,帕金森病,细胞异质性,细胞亚型,多巴胺能神经元,胶质细胞”;英文检索词为“single-cell RNA-seq,Parkinson Disease,heterogeneity,subtypes,dopaminergic neurons,glial cells”,最终纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)scRNA-seq是一种在单细胞水平上利用RNA测序对特定细胞群体进行基因表达谱定量的高通量实验技术,从分子水平揭示细胞奥秘。与传统的测序技术相比,scRNA-seq技术通过对细胞转录组进行自动聚类分析,从而揭示各种生理和病理情况下复杂组织中细胞类型多样性和特异性基因表达的变化。(2)通过scRNA-seq阐明多巴胺能神经元发育过程以及各种细胞亚型的独特功能特性,从而更好地了解具有潜在治疗作用的分子靶点。(3)利用scRNA-seq分析,提高了研究者对帕金森病胶质细胞反应的了解,从而全面表征了不同的细胞类型群体,并鉴定出与神经变性相关的胶质细胞亚群,绘制了有价值的单细胞图谱,作为未来研究的参考数据。(4)应用scRNA-seq检测胚胎小鼠以及干细胞,将有助于改善细胞治疗的体外分化方案和质量控制,以及评估干细胞衍生的中脑多巴胺能神经元的整体细胞质量和发育阶段。

关键词：单细胞转录组测序帕金森病神经退行性疾病细胞异质性综述

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运动改善创伤性脑外伤的研究进展

生理科学进展 2024年第2期55卷 99-106页

作者：隆远水徐子博刘素娟天津医科大学基础医学院天津300070 天津医科大学第二临床医学院天津300211 天津医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系天津300070

创伤性脑外伤(traumatic brain injury,TBI)是由外力作用引起的脑功能改变或其他脑部病理学变化,是世界范围内的重大公共卫生问题。目前大量研究证明运动作为非药物治疗方式可有效改善TBI。损伤前后的运动均可通过相关机制有益于TBI患... 详细信息

创伤性脑外伤(traumatic brain injury,TBI)是由外力作用引起的脑功能改变或其他脑部病理学变化,是世界范围内的重大公共卫生问题。目前大量研究证明运动作为非药物治疗方式可有效改善TBI。损伤前后的运动均可通过相关机制有益于TBI患者的康复。本文综述了创伤前/后运动对TBI的影响及其潜在调控机制,以期为深入理解运动改善TBI的研究机制及运动疗法在TBI临床中的应用提供理论依据。

关键词：创伤性脑外伤运动氧化应激炎症反应脑源性神经营养因子

大鼠脑缺血再灌注损伤后肠道不同节段内褪黑素受体的变化

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神经解剖学杂志 2024年第3期40卷 295-304页

作者：王洁肖培伦陈雨婷范佳琦张月霞王晓莉于树娜山东第二医科大学基础医学院人体解剖学教研室潍坊261053 山东第二医科大学医学影像学院潍坊261053

目的:脑缺血再灌注损伤(CIRI)可通过脑-肠轴对胃肠道等远隔器官造成损害。已知褪黑素可通过激活特定的受体发挥神经保护作用。然而,脑组织缺血后胃肠道中褪黑素受体的变化及其与肠道损伤的关系仍不清楚。方法:将24只成年雄性SD大鼠随机... 详细信息

目的:脑缺血再灌注损伤(CIRI)可通过脑-肠轴对胃肠道等远隔器官造成损害。已知褪黑素可通过激活特定的受体发挥神经保护作用。然而,脑组织缺血后胃肠道中褪黑素受体的变化及其与肠道损伤的关系仍不清楚。方法:将24只成年雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组和CIRI组,CIRI组采用Zea-Longa线栓法制备脑缺血再灌注模型,缺血2 h,再灌注24 h后收集大鼠空肠、回肠及结肠组织。采用2,3,5-三苯四唑氯(TTC)染色和HE染色观察CIRI后脑组织和肠组织的损伤程度,免疫荧光染色观察肠道封闭蛋白1(ZO-1)和Claudin5的表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫荧光染色和Western Blot检测褪黑素受体1(MT1)和褪黑素受体2(MT2)的表达变化。通过一般线性回归分析CIRI后褪黑素受体与肠道紧密连接蛋白的相关性。结果:TTC染色显示,CIRI组大鼠脑梗死面积明显高于Sham组;HE染色显示,CIRI组大鼠肠绒毛断裂、缩短,杯状细胞减少。免疫荧光染色结果显示CIRI组大鼠肠组织内ZO-1^(+)和Claudin5^(+)的表达明显低于Sham组(P组织的降低最为明显。免疫荧光染色和Western Blot结果也显示,与Sham组相比,CIRI组MT1和MT2蛋白的表达显著降低(P组织降低的最为显著,提示脑卒中的愈后不良可能与褪黑素受体的降低有一定相关性。

关键词：脑缺血再灌注损伤脑-肠轴肠褪黑素受体大鼠