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LncRNA SNHG3/miR-339-5p/PPIB轴对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响

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中国老年学杂志 2024年第16期 4044-4049页

作者：李萍张月晓符皓时军利李炳庆承德医学院附属医院消化内科承德医学院附属医院营养科

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)3/miR-339-5p/肽酰脯氨基顺反异构酶(PPI)B轴对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的影响。方法以SW620细胞为实验对象，分为：SW620组(未处理的SW620细胞)、si-NC组、si-SNHG3组... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)3/miR-339-5p/肽酰脯氨基顺反异构酶(PPI)B轴对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为的影响。方法以SW620细胞为实验对象，分为：SW620组(未处理的SW620细胞)、si-NC组、si-SNHG3组、si-SNHG3+NC inhibitor组、si-SNHG3+miR-339-5p inhibitor组、si-SNHG3+pcDNA组、si-SNHG3+pcDNA PPIB组。荧光原位杂交实验和双荧光素酶报告基因检测LncRNA SNHG3、miR-339-5p、PPIB三者的靶向关系；实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LncRNA SNHG3、miR-339-5p、PPIB表达；CCK-8检测SW620细胞活性；Transwell试验检测SW620细胞迁移、侵袭；Western印迹检测E-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(vimentin)、锌指转录因子(Snail)表达。结果与NC组相比，CRC组LncRNA SNHG3、PPIB相对表达量显著升高，miR-339-5p相对表达量显著下降(P<0.05);与NCM460组相比，SW620组LncRNA SNHG3、PPIB相对表达量显著上升，miR-339-5p相对表达量显著下降(P<0.05);LncRNA SNHG3与miR-339-5p存在靶向关系，miR-339-5p与PPIB存在靶向关系；下调LncRNA SNHG3显著降低SW620细胞增殖、迁移、侵袭能力及vimentin、Snail蛋白表达，显著升高E-cadherin蛋白表达(P<0.05),而下调miR-339-5p和上调PPIB均显著升高了SW620细胞增殖、迁移、侵袭能力及vimentin、Snail蛋白表达，显著降低E-cadherin蛋白表达(P<0.05)。结论敲低LncRNA SNHG3可能通过调节miR-339-5p/PPIB轴调控CRC细胞增殖、侵袭等恶性生物学行为。

关键词：长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG3)/miR-339-5p/肽酰脯氨基顺反异构酶(PPI)B轴结直肠癌增殖迁移侵袭

核因子E2相关因子2蛋白通过调控铁死亡介导脓毒症相关性肝损伤

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 491-495页

作者：钟朕欧阳训彦郭起财熊力刘先发赣南医学院第一附属医院急诊科江西赣州341000 赣南医学院第一附属医院骨科江西赣州341000

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白对小鼠脓毒症相关性肝损伤(SALI)铁死亡的作用。方法按随机数字表法将雄性SD小鼠分成6组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠SALI模型,假手术(Sham)组仅开腹处理。CLP+Fer-1组、CLP+Erastin... 详细信息

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白对小鼠脓毒症相关性肝损伤(SALI)铁死亡的作用。方法按随机数字表法将雄性SD小鼠分成6组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠SALI模型,假手术(Sham)组仅开腹处理。CLP+Fer-1组、CLP+Erastin组、CLP+ML385组、CLP+Curcumin组分别于术后经腹腔注射铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)10 mg·kg^(-1)·d^(-1)、铁死亡激活剂Erastin 20 mg·kg^(-1)·d^(-1)、Nrf2抑制剂ML38530 mg·kg^(-1)·d^(-1)、Nrf2激活剂Curcumin 100 mg·kg^(-1)·d^(-1)进行干预;Sham组、CLP组予生理盐水10 mg·kg^(-1)·d^(-1),均连续给药10 d。术后10 d收集小鼠血清和肝组织,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),以及肝组织匀浆液中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和Fe2+水平;苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肝组织病理学改变;透射电镜下观察肝细胞线粒体形状和长度;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肝组织Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、前列腺素-内过氧化物合酶2(PTGS2)的蛋白表达。结果与Sham组比较,CLP组小鼠血清ALT、AST水平明显升高;镜下可见肝索排列紊乱,细胞肿胀、坏死,线粒体长度明显变短;肝组织中MDA、Fe2+水平明显上升,GSH含量明显下降,Nrf2、GPX4蛋白表达下降,PTGS2蛋白表达明显升高。与CLP组比较,CLP+Fer-1组和CLP+Curcumin组血清ALT、AST水平明显降低〔ALT(U/L):80.65±19.44、103.45±20.52比283.50±37.12,AST(U/L):103.33±11.90、127.33±15.79比288.67±36.82,均P<0.05〕;镜下可见肝索欠规整,细胞轻微肿胀,线粒体长度明显增加(μm:1.42±0.09、1.43±0.21比1.07±0.25,均P<0.05);肝组织中MDA、Fe2+水平明显下降,GSH含量明显升高〔MDA(mol/g):0.87±0.23、1.85±0.43比4.47±0.95,Fe2+(μg/g):63.80±7.15、67.48±6.28比134.52±14.32,GSH(mol/g):1.95±0.29、1.95±0.45比0.55±0.29,均P<0.05〕;肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显升高,PTGS2蛋白表达明显下降(Nrf2/GAPDH:1.80±0.28、2.10±0.43比0.70±0.24,GPX4/GAPDH:0.80±0.06、0.93±0.07比0.48±0.02,PTGS2/GAPDH:0.76±0.05、0.84±0.01比1.02±0.09,均P<0.05);而CLP+Erastin组、CLP+ML385组上述指标结果则相反,血清ALT、AST水平明显升高〔ALT(U/L):344.52±40.79、321.70±21.10比283.50±37.12,AST(U/L):333.50±27.90、333.00±16.67比288.67±36.82,均P<0.05〕;镜下可见肝索排列紊乱,细胞明显肿胀、坏死,线粒体长度明显变短(μm:0.78±0.13、0.67±0.07比1.07±0.25,均P<0.05);肝组织中MDA、Fe2+水平明显升高,GSH含量明显下降〔MDA(mol/g):5.92±1.06、5.62±0.56比4.47±0.95,Fe2+(μg/g):151.40±8.03、151.88±8.68比134.52±14.32,GSH(mol/g):0.25±0.08和0.23±0.11比0.55±0.29,均P<0.05〕;肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显下降,PTGS2蛋白表达明显升高(Nrf2/GAPDH:0.46±0.09、0.46±0.11比0.70±0.24,GPX4/GAPDH:0.34±0.05、0.40±0.01比0.48±0.02,PTGS2/GAPDH:1.24±0.13、1.16±0.11比1.02±0.09,均P<0.05)。结论CLP诱导的SALI可导致小鼠肝细胞铁死亡,肝组织Nrf2蛋白可通过调节铁死亡介导SALI。

关键词：脓毒症相关性肝损伤铁死亡核因子E2相关因子2

以肝硬化为突出表现的糖原贮积病Ⅲa型患者足月妊娠1例

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中华围产医学杂志 2024年第5期27卷 421-425页

作者：彭亚茹刘鹏郑越月周启立郭艳巍承德医学院附属医院妇产科研究生院承德067000 宁夏医科大学总医院麻醉与围术期医学科研究生院银川750000 承德医学院附属医院新生儿科承德067000 承德医学院附属医院产科承德067000

本文报道了1例糖原贮积病Ⅲa型合并足月妊娠母儿结局的临床资料。该患者生后3个月以低血糖发病,静脉滴注葡萄糖注射液后缓解;19岁时因脊柱侧弯行手术治疗时发现肝硬化、脾脏肿大和血小板减少,肝穿刺检出肝脏组织中糖原脱支酶缺乏,临床... 详细信息

本文报道了1例糖原贮积病Ⅲa型合并足月妊娠母儿结局的临床资料。该患者生后3个月以低血糖发病,静脉滴注葡萄糖注射液后缓解;19岁时因脊柱侧弯行手术治疗时发现肝硬化、脾脏肿大和血小板减少,肝穿刺检出肝脏组织中糖原脱支酶缺乏,临床诊断糖原贮积病Ⅲ型(无基因型诊断)。此次因“孕34周+3,不规律下腹痛1 d”入院,经妊娠后期多学科管理,包括药物调整、饮食指导以及术前半小时及术中输注血小板,于孕37周+1剖宫产分娩一男婴,新生儿1、5、10 min Apgar评分分别为9、10、10分。产后患者高蛋白饮食,新生儿出生后出现低血糖,静脉滴注葡萄糖后恢复正常,监测母亲及新生儿血糖维持稳定。产妇产后经全外显子组测序检测为AGL基因复合杂合变异:染色体位置:chr1:100379102-100379103,基因变异信息:NM_000642.2:c.3971_3972delAT(***1324*);染色体位置:chr1:100345603,基因变异信息:NM_000642.2:c.1735+1G>T,诊断为糖原贮积病Ⅲa型。新生儿为AGL基因杂合变异:染色体位置:chr1:100379102-100379103,基因变异信息:NM_000642.2:c.3971_3972delAT(***1324*)。产后1和2个月随访患者血糖维持稳定,新生儿生长发育未见异常。

关键词：肝硬化糖原贮积病Ⅲa型血小板减少妊娠

重症监护病房脓毒症存活者生活质量现状及其影响因素分析

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 23-27页

作者：郝翠平李秋华张翠翠张芬芬张亚青朱丽娜程焕焕李英豪胡庆河济宁医学院附属医院重症医学科山东济宁272030 济宁医学院附属医院神经内科山东济宁272030 济宁医学院附属医院肝胆外科山东济宁272030 山东中医药大学护理学院济南2250355 济宁医学院附属医院康复医学科山东济宁272030

目的探讨重症监护病房(ICU)脓毒症患者出院后生活质量现状及其影响因素,为临床早期心理干预及延续护理提供理论依据。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2022年1月1日至12月31日在济宁医学院附属医院重症医学科住院治疗并好转出院的脓... 详细信息

目的探讨重症监护病房(ICU)脓毒症患者出院后生活质量现状及其影响因素,为临床早期心理干预及延续护理提供理论依据。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2022年1月1日至12月31日在济宁医学院附属医院重症医学科住院治疗并好转出院的脓毒症患者作为研究对象,记录所有患者的人口学信息、基础疾病、感染部位、入ICU时生命体征、入ICU 24 h内病情严重程度评分、实验室检查指标、治疗过程及预后指标等。在患者出院3个月时,通过问卷调查,使用36项简明健康调查量表(SF-36量表)、日常活动自理能力量表(ADL量表)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行评估。采用多元线性回归法分析脓毒症患者出院后生活质量的影响因素。结果最终有200例脓毒症患者经过治疗后好转出院,在出院3个月时进行随访,其中有150例完成调查问卷。150例患者中,脓毒症57例,脓毒性休克93例。所有患者出院3个月SF-36量表总分为(81.4±23.0)分,各维度评分从高到低依次为情感职能〔(83.4±23.0)分〕、心理健康〔(82.9±23.6)分〕、躯体疼痛〔(82.8±23.3)分〕、精力〔(81.6±23.2)分〕、生理功能〔(81.4±23.5)分〕、一般健康状况〔(81.1±23.3)分〕、生理职能〔(79.5±27.0)分〕和社会功能〔(78.8±25.2)分〕。脓毒症与脓毒性休克患者SF-36量表总分差异无统计学意义(分:82.6±22.0比80.7±23.6,P>0.05)。将线性单因素分析中有统计学意义的指标纳入多元线性回归分析,结果显示,脓毒症患者出院3个月生活质量影响因素包括出院3个月ADL量表评分〔β=0.741,95%可信区间(95%CI)为0.606~0.791,P<0.001〕、ICU住院时间(β=-0.209,95%CI为-0.733~-0.208,P=0.001)、机械通气时间(β=0.147,95%CI为0.122~0.978,P=0.012)、去甲肾上腺素总量(β=-0.111,95%CI为-0.044~-0.002,P=0.028)、入ICU时平均动脉压(MAP;β=-0.102,95%CI为-0.203~-0.007,P=0.036)和体质量(β=0.097,95%CI为0.005~0.345,P=0.044)。结论脓毒症患者出院3个月生活质量处于中等偏上水平;脓毒症患者出院3个月生活质量的影响因素包括出院3个月ADL量表评分、ICU住院时间、机械通气时间、去甲肾上腺素总量、入ICU时MAP和体质量,医护人员应根据上述影响因素加强患者住院期间的治疗与护理,同时重视此类患者的早期心理干预及延续护理。

关键词：重症监护病房脓毒症生活质量认知功能障碍

转录因子HNF1α基因c.493T>C位点突变对其蛋白质水平的影响

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遗传 2024年第3期46卷 256-262页

作者：梁淑杰彭乙华雷佳红贾艾敏蒋红蔡燕川北医学院附属医院遗传与产前诊断中心南充637000 川北医学院附属医院内分泌科南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所南充637000 川北医学院检验医学院南充637000 川北医学院转化医学研究中心南充637000

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)... 详细信息

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)3型的致病原因,目前已报道的该基因的突变位点众多,如P291fsinsC、P112L等常见的突变位点,但其具体的分子机制尚不清楚。本研究对前期工作中发现的1例携带有HNF1α基因c.493T>C位点突变的MODY3患者,通过应用Mutation Surveyor软件分析突变位点的致病性,构建HNF1α野生型和突变型真核表达质粒,采用Western blot检测两种质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性变化,结果发现Mutation Surveyor软件分析提示c.493T>C位点突变可能为致病性变异基因,Western blot显示突变型真核质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性均明显降低,差异均具有统计学意义(PC(***165Arg)变异显著影响HNF1α的表达量及稳定性,可能为其导致疾病发生的原因,为后续深入探究MODY3的分子致病机制提供了新的方向。

关键词： MODY HNF1α 基因突变

儿童X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征合并坏疽性脓皮病1例

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 270-271页

作者：韩玫瑰韩子明朱小娟黄倩张芳敏王凌超新乡医学院第一附属医院儿科卫辉453100

患儿男,3岁8个月,因血白细胞增高3年,右下肢皮肤溃烂1周于2021年7月就诊。患儿2018年7月因发热于外院查血常规示白细胞计数24.7×10^(9)/L,此后定期复查血白细胞计数范围20×10^(9)/L~30×10^(9)/L。2021年5月曾因血白细胞升高至新乡医... 详细信息

患儿男,3岁8个月,因血白细胞增高3年,右下肢皮肤溃烂1周于2021年7月就诊。患儿2018年7月因发热于外院查血常规示白细胞计数24.7×10^(9)/L,此后定期复查血白细胞计数范围20×10^(9)/L~30×10^(9)/L。2021年5月曾因血白细胞升高至新乡医学院第一附属医院儿科住院2周,其间完善骨髓细胞学检查提示粒系增生不良,淋巴细胞比例增高,红细胞增多。

关键词：坏疽性脓皮病白细胞增高骨髓细胞学检查红细胞增多新乡医学院淋巴细胞比例粒系增生定期复查

横向双“8”字张力带技术在第五跖骨基底部LawrenceⅠ区骨折中的应用研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 444-447页

作者：姜洪涛薛鑫鑫王静娜高云峰李小东承德医学院附属医院手足外科河北承德067000

目的探讨横向双“8”字张力带技术治疗第5跖骨基底部LawrenceⅠ区骨折疗效。方法2019年2月—2021年10月,对15例第5跖骨基底部LawrenceⅠ区骨折采用横向双“8”字张力带技术治疗。男8例,女7例;年龄23~59岁,中位年龄40岁。致伤原因均为扭... 详细信息

目的探讨横向双“8”字张力带技术治疗第5跖骨基底部LawrenceⅠ区骨折疗效。方法2019年2月—2021年10月,对15例第5跖骨基底部LawrenceⅠ区骨折采用横向双“8”字张力带技术治疗。男8例,女7例;年龄23~59岁,中位年龄40岁。致伤原因均为扭伤。受伤至手术时间3~7 d,平均4.1 d。术后X线片复查骨折愈合情况以及锚钉有无松动、脱出,应用美国矫形足踝协会(AOFAS)评分、疼痛视觉模拟评分(VAS)及跟距关节外翻角度评价患足功能。结果术后14例切口Ⅰ期愈合,1例切口愈合不良。患者均获随访,随访时间8~12个月,中位时间10个月。影像学复查示骨折均愈合良好,愈合时间10~14周,平均11.7周。末次随访时,AOFAS评分为82~100分,中位数98分;其中优13例、良2例,优良率100%。VAS评分0~3分,中位数1分。12例踝关节活动恢复正常,3例轻度受限;跟距关节外翻角度25°~32°,中位数30°。结论应用横向双“8”字张力带技术治疗第5跖骨基底部LawrenceⅠ区骨折,具有操作简便、避免二次手术、减少异物感等优势,临床疗效确切。

关键词：第5跖骨基底部骨折 LawrenceⅠ区骨折张力带技术内固定

不同干预时机Stanford B型主动脉夹层胸主动脉腔内修复术后管腔重塑效果及安全性分析

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1499-1506页

作者：霍静肖玉林杨行吴忠隐张弘承德医学院附属医院全科医疗科，承德067000 承德医学院附属医院血管外科河北省泛血管疾病重点实验室，承德067000

目的比较不同干预时机的Stanford B型主动脉夹层(AD)胸主动脉腔内修复(TEVAR)术后管腔重塑的效果及安全性。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月承德医学院附属医院行TEVAR治疗的189例Stanford B型AD患者临床资料。根据患者发病至手术... 详细信息

目的比较不同干预时机的Stanford B型主动脉夹层(AD)胸主动脉腔内修复(TEVAR)术后管腔重塑的效果及安全性。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月承德医学院附属医院行TEVAR治疗的189例Stanford B型AD患者临床资料。根据患者发病至手术时间分为早期干预组(≤14 d,n=127)和延迟干预组(>14 d,n=62)。比较两组患者术后不同时间、不同平面(S1平面:肺动脉分叉处平面;S_(2)平面:左心房下缘处平面;S_(3)平面:腹腔干上缘处平面)全主动脉、真腔与假腔直径的差异,并计算不同平面真假腔直径变化率。随访截至2023年12月1日,中位随访时间45(40,49)个月,比较两组患者随访期间并发症及生存情况。结果早期干预组男86例,女41例,年龄(58.3±10.7)岁;延迟干预组男41例,女21例,年龄(58.5±9.2)岁。两组患者手术成功率均为100%。术后6个月,早期干预组在S_(2)、S_(3)平面的真腔直径扩大率分别为40.1%(25.5%,56.1%)、5.3%(-2.5%,15.8%),优于延迟干预组的18.5%(10.6%,39.8%)、1.0%(-8.2%,9.6%)(均P0.05)。两组患者主动脉破裂、逆撕A型夹层、支架远端新发夹层、内漏、截瘫等并发症发生率差异均无统计学意义(均P>0.05),均未出现支架移位、变形。结论早期干预Stanford B型AD较延迟干预有着更好的主动脉重塑结局,并且二者安全性相似。

关键词：主动脉夹层 Stanford B型胸主动脉腔内修复术手术时机主动脉重塑生存

干酪乳杆菌对母婴分离诱导子代抑郁大鼠外周及中枢神经炎症的影响

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1867-1873页

作者：张玉荣谭思琪王瑞忠王莉陈蕊徐锐西安医学院第一附属医院科研科西安710077 西安医学院全科医学院西安710000 西安医学院第一附属医院妇科西安710077

目的观察干酪乳杆菌对产后进行母婴分离(maternal separation,MS)诱导子代大鼠抑郁样行为的影响,探索益生菌改善抑郁样行为潜在的中枢神经炎症的作用机制。方法采用母婴分离应激方法建立子代抑郁动物模型,并将SD子鼠采用随机数字表法分... 详细信息

目的观察干酪乳杆菌对产后进行母婴分离(maternal separation,MS)诱导子代大鼠抑郁样行为的影响,探索益生菌改善抑郁样行为潜在的中枢神经炎症的作用机制。方法采用母婴分离应激方法建立子代抑郁动物模型,并将SD子鼠采用随机数字表法分为对照组(CON组)、母婴分离组(MS组)、母婴分离+干酪乳杆菌组(MS+干酪乳杆菌组),每组8只。其中对照组雌鼠在产后与子鼠不进行母婴分离干预;母婴分离组雌鼠在正常分娩后与子鼠每天分离3 h,连续分离14 d;MS+干酪乳杆菌组的子鼠在MS组基础上给予为期4周的干酪乳杆菌干预,每天按体质量灌胃8×10^(8) CFU/(kg·d)。采用糖水偏好实验(SPT)和强迫游泳实验(FST)评估各组子代大鼠的抑郁样行为,采用ELISA法测定各组子代大鼠血清和海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10的水平,采用荧光实时定量PCR法检测各组子代大鼠海马组织中IDO1及5-HT mRNA的表达水平。结果与对照组相比,母婴分离组子代大鼠的糖水偏好百分比明显降低(P<0.05),虽然自发活动实验中穿格次数的减少差异无统计学意义,但强迫游泳实验中的不动时间显著延长(P<0.05),说明母婴分离组子代大鼠产生了明显的抑郁样行为。而干酪乳杆菌显著改善了母婴分离应激引起的子代大鼠的行为学变化,明显提高了糖水偏好百分比(P<0.05),缩短了强迫游泳的不动时间(P<0.05)。与MS组相比,MS+干酪乳杆菌组子代大鼠海马和外周血中IL-6、IL-1β、TNF-α的含量显著降低(P<0.01),IL-10的含量显著增加(P<0.05);子代大鼠海马中IDO1 mRNA的表达显著降低(P<0.01),5-HT mRNA的表达显著升高(P<0.01)。结论母婴分离诱导子代大鼠产生了抑郁样行为,干酪乳杆菌通过调节外周血和海马炎性因子的表达,抑制海马中IDO1的表达、增加海马中5-HT的表达,可改善子代大鼠抑郁样行为。

关键词：母婴分离血清海马炎性细胞因子 IDO1 抑郁