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环孢素联合泪点栓塞治疗原发性干燥综合征患者干眼的临床疗效

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 128-133页

作者：安琳韦秋红蔡晶晶杨赬雯张荣中国河北省保定市第一中心医院眼一科 071000

目的:分析环孢素联合泪点栓塞治疗原发性干燥综合征患者干眼患者的临床效果。方法:回顾性分析2022-06/2023-09就诊于保定市第一中心医院经眼科与风湿免疫科多学科会诊后确诊为原发性干燥综合征干眼患者60例120眼临床资料。所有患者均进... 详细信息

目的:分析环孢素联合泪点栓塞治疗原发性干燥综合征患者干眼患者的临床效果。方法:回顾性分析2022-06/2023-09就诊于保定市第一中心医院经眼科与风湿免疫科多学科会诊后确诊为原发性干燥综合征干眼患者60例120眼临床资料。所有患者均进行原发性干燥综合征常规治疗,根据干眼治疗方法不同分为三组:A组20例40眼使用0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗;B组20例40眼使用0.3%玻璃酸钠滴眼液+0.05%环孢素滴眼液治疗;C组20例40眼使用0.3%玻璃酸钠滴眼液+0.05%环孢素滴眼液联合双眼上下泪点行泪点栓塞治疗。比较三组患者治疗前,治疗后4、8、12 wk眼表疾病评分指数(OSDI)评分、结膜充血评分、泪膜破裂时间(BUT)、泪河高度(TMH)、角膜荧光素染色(FL)评分和泪液分泌量,治疗前及治疗后12 wk检测泪液中炎性因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)含量,观察不良反应发生情况。结果:治疗后4、8、12 wk,三组患者OSDI评分、结膜充血评分和FL评分均低于治疗前,BUT、TMH和泪液分泌量均高于治疗前(均P中IL-6、TNF-α和IL-1β水平均较治疗前降低,且C组低于A组和B组,B组低于A组(均P0.05)。结论:联合应用环孢素和泪点栓塞治疗可改善中重度干眼患者临床症状,提高其泪膜和角膜功能,增加泪液分泌量,降低泪液炎症因子水平,安全有效。

关键词：干眼环孢素泪点栓塞结膜充血评分泪液炎性因子原发性干燥综合征

加温膀胱冲洗对经尿道膀胱电切术后患者膀胱功能及生活质量的影响

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临床医药实践 2025年第1期34卷 59-61页

作者：付凯然天津市第四中心医院天津300000

目的:探讨加温膀胱冲洗对经尿道膀胱电切术后患者膀胱功能及生活质量的影响。方法:选取2022年3月—2024年3月收治的88例接受经尿道膀胱电切术治疗的膀胱癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组44例。对照组给予常规室温膀胱冲洗... 详细信息

目的:探讨加温膀胱冲洗对经尿道膀胱电切术后患者膀胱功能及生活质量的影响。方法:选取2022年3月—2024年3月收治的88例接受经尿道膀胱电切术治疗的膀胱癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组44例。对照组给予常规室温膀胱冲洗,观察组给予加温膀胱冲洗,比较两组术后膀胱痉挛情况、膀胱冲洗时间、冲洗液量、膀胱出血与血凝块堵管发生率、生活质量。结果:干预后,观察组术后膀胱痉挛发生次数少于对照组,每次持续时间短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组术后膀胱冲洗时间短于对照组,膀胱冲洗液量小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组术后膀胱出血、血凝块堵管发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后3个月的癌症治疗功能评估之膀胱癌(FACT-BL)各个维度评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:加温膀胱冲洗能够改善经尿道膀胱电切术后患者膀胱痉挛情况,缩短膀胱冲洗时间,减少膀胱冲洗液量,降低膀胱出血、血凝块堵管发生风险,提高患者术后生活质量。

关键词：加温膀胱冲洗经尿道膀胱电切术膀胱痉挛膀胱冲洗时间生活质量

抑制IGF-1R对喉癌Hep-2细胞放射增敏作用的机制探讨

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现代肿瘤医学 2025年第1期 20-25页

作者：赵明秦秋子侯欣弋振营张贝贝高岭开封市中心医院放疗科开封市中心医院影像科河南大学第一附属医院

目的:探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）Linsitinib对喉癌Hep-2细胞放疗增敏的作用机制。方法:MTT检测Linsitinib对Hep-2细胞增殖的影响；Western blot检测X线照射（irradiation, IR）、Linsitinib、X线照射联合Linsitinib对IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路的影响；流式细胞仪检测Linsitinib对细胞周期的影响；Western blot检测凋亡相关蛋白表达；细胞克隆形成实验分析Linsitinib对X线照射敏感性的作用。Western blot检测细胞DNA损伤相关蛋白γ-H2AX的表达水平。结果:Linsitinib明显抑制Hep-2细胞增殖；X线照射可以激活IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路，Linsitinib可以抑制IGF-1R/AKT和PI3K/ERK信号通路激活，而Linsitinib联合X线照射进一步抑制IGF-1R/AKT和PI3K/ERK信号通路激活；细胞周期分析显示，Linsitinib可以增加细胞G2/M期比例；Linsitinib联合X线照射可以提高促凋亡蛋白Bax的表达水平，而降低抑凋亡蛋白Bcl-xl的表达水平。细胞克隆形成实验结果提示Linsitinib可提高X线照射对细胞的放射敏感性；Western blot实验提示Linsitinib增加X线照射细胞的γ-H2AX蛋白表达水平。结论:Linsitinib增加喉癌细胞放疗敏感性，其机制可能与抑制PI3K/AKT和Ras/MAPK细胞增殖信号通路激活，改变细胞周期，促进细胞凋亡，诱导基因组不稳定性有关。

关键词：喉癌放射治疗胰岛素样生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂放射敏感性

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慢性HBV感染者组织学免疫耐受状态无创诊断指标及相关模型的建立与评价

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2392-2398页

作者：杜欣雨李嘉蒋贝赵坤宇胡月王凤梅鲁凤民郑州大学医学科学院精准医学中心郑州 450052 天津市第二人民医院肝病科天津 300192 天津市第二人民医院天津市肝病医学研究所天津 300192 北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京 100044 天津市第一中心医院肝内科天津 300192 北京大学基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心北京 100191

目的慢性HBV感染自然史多有组织学意义上的免疫耐受状态，免疫耐受状态一旦打破，需立即启动抗病毒治疗。通过对免疫介导的肝损伤与HBV病毒学指标进行相关性分析，精准定义肝组织学免疫耐受状态的患者。方法以2010年1月—2022年12月中... 详细信息

目的慢性HBV感染自然史多有组织学意义上的免疫耐受状态，免疫耐受状态一旦打破，需立即启动抗病毒治疗。通过对免疫介导的肝损伤与HBV病毒学指标进行相关性分析，精准定义肝组织学免疫耐受状态的患者。方法以2010年1月—2022年12月中国人民解放军总医院第五医学中心、天津市第二人民医院、上海瑞金医院和浙江省台州医院收集的HBeAg阳性且HBV DNA>2×106 IU/mL未经抗病毒治疗的577例慢性乙型肝炎患者为研究对象。通过肝组织活检确定肝损伤情况，检测血清ALT、AST水平及病毒学指标。分析现有各大指南无创指标特别是HBV DNA载量界值不同的情况下，肝组织免疫耐受状态患者所占比例。进一步尝试以与肝组织免疫病理损伤程度相关性消失时的血清HBV DNA为新的阈值，联合多因素指标建立组织学免疫耐受状态的诊断模型。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。采用Spearman法进行相关性分析。采用二元Logistic回归分析建立多因素诊断模型，并应用受试者工作特征曲线下面积（AUC）明确各模型的诊断效能，AUC的比较采用Z检验。结果中国2022版、EASL 2017版、AASLD 2018版、APASL 2015版慢性乙型肝炎防治指南病毒学无创指标所鉴定出的免疫耐受状态患者中符合本研究定义（HBV DNA>2×106 IU/mL）的组织学免疫耐受状态的比例分别为47.0%、38.5%、36.0%、44.6%，均未超过50%。当将血清HBV DNA阈值升至>2×108 IU/mL时，尽管免疫介导的肝损伤与HBV DNA相关性消失（r=-0.029，P=0.704），此时肝组织免疫耐受状态患者所占比例也仅为52.0%。在血清HBV DNA>1×108的HBeAg阳性患者队列（n=251）中，显著肝损伤组（n=140）和无显著肝损伤组（n=111）HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT及AST水平比较，差异均有统计学意义（P值均一步多因素二元Logistic回归分析结果显示，AST、HBV DNA、HBeAg是患者组织学免疫耐受状态的独立影响因素（P值均一步使用浙江省台州医院接受肝穿刺活检的238例成人慢性HBV感染者作为验证队列，验证结果显示，本研究建立的模型预测效能优于AST/ALT、FIB-4、APRI（AUC分别为0.698、0.555、0.518、0.373，P值均2×108 IU/mL的HBeAg阳性慢性HBV感染者中，AST>30.5 U/L时，提示组织学免疫耐受状态可能被“打破”。

关键词：乙型肝炎, 慢性免疫耐受诊断

肝移植术后早期移植物功能不全患者的血流动力学研究

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中华超声影像学杂志 2023年第7期32卷 608-613页

作者：王明阳唐缨孔维娜牛宁宁张国英王天驰袁瑶刘菁天津市第一中心医院超声科天津300192

目的探讨早期移植物功能不全(EAD)患者术后的血流动力学变化特点,为临床提供EAD早期诊断的影像学支持。方法回顾性选取2012年12月至2021年6月于天津市第一中心医院行肝脏移植手术的患者907例,根据EAD诊断标准分为EAD组(361例)及非EAD组(... 详细信息

目的探讨早期移植物功能不全(EAD)患者术后的血流动力学变化特点,为临床提供EAD早期诊断的影像学支持。方法回顾性选取2012年12月至2021年6月于天津市第一中心医院行肝脏移植手术的患者907例,根据EAD诊断标准分为EAD组(361例)及非EAD组(546例)。收集其术后1~7 d的肝动脉收缩期峰值流速(PSV)、肝动脉舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI)、S/D(PSV/EDV)、门静脉直径(PVD)、门静脉流速(PVV)、肝中静脉直径(MHVD)、肝中静脉流速(MHVV)、肝右静脉直径(RHVD)及肝右静脉流速(RHVV)(共计5573次超声检查结果),比较两组间超声血流动力学参数的差异。采用二元Logistic回归分析确定术后3 d内出现肝动脉S/D0.05)。EAD组PSV术后3 d高于非EAD组(P中,EAD组PVV术后1 d显著高于非EAD组(P0.05)。肝静脉血流参数中,EAD组MHVV及RHVV在术后2 d显著低于非EAD组(均P0.05)。③EAD组在术后3 d内移植肝动脉S/D移植肝动脉S/D移植术后发生EAD的患者围手术期肝动脉呈低阻血流表现,术后3 d内出现肝动脉S/D<2可以早期预测EAD的发生。

关键词：超声检查早期移植物功能不全肝移植血流动力学

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超声弹性成像动态定量评估移植肝质量的作用

中华超声影像学杂志 2022年第7期31卷 612-619页

作者：于慧敏唐缨陈云张国英王明阳天津市第一中心医院超声科天津300192

目的探讨超声联合弹性成像在动态定量评估移植肝脏中的价值。方法收集2019年4-12月天津市第一中心医院27例肝移植患者及其供者,应用剪切波弹性成像(SWE)联合实时组织弹性成像(RTE)技术分别对供者术前24 h内供肝及受者术后第1 d、第7 d... 详细信息

目的探讨超声联合弹性成像在动态定量评估移植肝脏中的价值。方法收集2019年4-12月天津市第一中心医院27例肝移植患者及其供者,应用剪切波弹性成像(SWE)联合实时组织弹性成像(RTE)技术分别对供者术前24 h内供肝及受者术后第1 d、第7 d移植肝进行测定,获得肝脏的弹性模量(E)、应变均值(MEAN)、炎症指数(A)及声衰减测量(ATT)。术中取肝组织行HE染色,观察指标为肝细胞的水样变性、炎症、坏死、脂肪变。于肝移植术后第1 d及第7 d检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)水平。分析超声参数与病理参数之间的相关性,选取E、MEAN、A、ATT绘制ROC曲线。根据供肝病理分为无或轻度水样变组与中重度水样变组、无炎症组与有炎症组、无脂肪肝组与有脂肪肝组,分别比较对应两组间供肝联合弹性成像参数的差异及移植肝术后第7 d的肝功能及超声参数的差异。分析供肝术前及移植术后第1 d、第7 d超声参数的变化趋势。分析肝移植术后第1 d至第7 d肝功能变化趋势。分析肝移植术后第1 d、第7 d的肝功能与超声参数的相关性。结果①供肝术前24 h超声参数与病理参数的相关性:E与水样变程度及炎症程度呈正相关(rs=0.597、0.497,均P超声参数的差异性:中重度水样变组E值高于无或轻度水样变组(P中度以上水样变的曲线下面积(AUC)分别为0.882、0.875,临界值分别为8.72 kPa、106.62;诊断有无炎症的AUC为0.898,临界值为1.26;诊断有无脂肪肝的AUC为0.868,临界值为0.515 dB·cm-1·MHz-1。④无或轻度水样变组与中重度水样变组比较、有无炎症组比较、有无脂肪肝组比较,肝移植术后第7 d肝功能及超声参数差异无统计学意义(均P>0.05)。⑤E值、A值肝移植术后第1 d高于供肝术前及术后第7 d(均P移植术后第1 d低于供肝术前及术后第7 d(均P移植术后第1 d低于供肝术前(P=0.027)。⑥ALT、AST、TB、DB术后第7 d低于术后第1 d(均P超声弹性成像可以动态定量评价移植肝的硬度、炎症、脂肪程度,且与病理及肝功能有很好的相关性,能为临床肝脏质量评估提供一定的影像学依据。

关键词：超声弹性成像肝移植定量硬度炎症脂肪变

成人肝移植术后血流动力学超声正常参考值范围及影响因素分析

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中华超声影像学杂志 2022年第10期31卷 865-871页

作者：牛宁宁唐缨王明阳袁瑶于慧敏张国英天津市第一中心医院超声科天津300192

目的通过大数据查询统计分析获得肝移植术后血流动力学超声参数的正常参考值范围,并分析其影响因素。方法应用天津市第一中心医院自主开发的临床肝移植超声影像大数据库软件V1.0查询2012年12月至2021年6月成人肝移植术后患者在术后第1 d... 详细信息

目的通过大数据查询统计分析获得肝移植术后血流动力学超声参数的正常参考值范围,并分析其影响因素。方法应用天津市第一中心医院自主开发的临床肝移植超声影像大数据库软件V1.0查询2012年12月至2021年6月成人肝移植术后患者在术后第1 d(1D)、第7 d(7D)、第1个月(1M)、第6个月(6M)、第1年(1Y)、第5年(5Y)、第10年(10Y)的超声血流动力学参数,包括门静脉内径(PVD)、门静脉流速(PVV)、肝动脉峰值流速(S)、肝动脉舒张末期流速(D)、肝动脉S/D、肝动脉阻力指数(RI)、肝右静脉内径(RHVD)、肝右静脉流速(RHVV)、肝中静脉内径(MHVD)、肝中静脉流速(MHVV)等,并进行统计学分析获得各参数的95%参考值范围。结果本研究共纳入成人肝移植术后患者1740例,共12242次监测结果,肝移植术后最长随访时间22年。超声血流动力学参数PVD无明显变化,PVV从术后1D到长期随访呈持续略减低趋势;肝动脉流速S、D在肝移植术后7D最高,之后随着术后时间的延长呈减低趋势;肝动脉S/D在术后7D最低,随着肝移植术后监测时间的延长呈增高趋势;肝动脉RI在术后1D最高,随着肝移植术后监测时间的延长呈减低趋势;MHVD、RHVD无明显变化;MHVV、RHVV在肝移植术后7D最高,随着术后监测时间的延长呈减低趋势。按照95%医学参考值范围估算出各参数的正常范围。分析移植肝血流的监测的影响因素,主要有围手术期多种因素的影响、外科手术的影响、术前原发病的影响以及供体来源、术后感染、排异反应、药物损害、个体差异等。结论本研究得到肝移植术后超声血流动力学各参数随随访时间的延长的变化趋势,并获得各参数的参考值范围,对及早发现及诊断术后血管并发症具有重要临床意义。但由于成人肝移植术后的血流受多种因素影响,在临床监测中需结合患者个体状态作出判断,并进行动态随访。

关键词：超声检查肝移植血流动力学参考值范围

儿童亲体肝移植术后超声血流动力学特点及与生长发育因素的相关性:单中心大数据回顾

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中华超声影像学杂志 2024年第6期33卷 505-511页

作者：牛宁宁唐缨孔维娜王明阳张国英于慧敏刘菁天津市第一中心医院超声科天津300192

目的通过大数据查询统计分析获得儿童亲体肝移植术后血流动力学超声参数的正常参考值范围,并对比其随年龄增长的变化。方法应用天津市第一中心医院自主开发的临床肝移植超声影像大数据库软件V1.0查询2012年12月至2022年12月0~14岁儿童... 详细信息

目的通过大数据查询统计分析获得儿童亲体肝移植术后血流动力学超声参数的正常参考值范围,并对比其随年龄增长的变化。方法应用天津市第一中心医院自主开发的临床肝移植超声影像大数据库软件V1.0查询2012年12月至2022年12月0~14岁儿童亲体肝移植术后患者在术后第1 d、第7 d、第1个月、第6个月、第1年、第5年、第10年的超声血流动力学参数,包括门静脉流速(PVV)、肝动脉峰值流速(S)、肝动脉舒张末期流速(D)、肝左静脉流速(LHVV)等,分析超声血流参数在不同年龄组随术后时间延长的变化,比较各年龄组间的差异,获得各参数的正常参考值范围。结果本研究共纳入儿童亲体肝移植术后患者731例,年龄0~14岁,共5283次监测结果。超声血流动力学参数PVV,肝动脉S、D,LHVV在术后7 d最高,之后随着术后时间的延长,逐步呈持续略减低趋势,部分参数略有波动;同时对各年龄组间比较,PVV,肝动脉S、D,LHVV差异无统计学意义(均P>0.05),并获得各年龄组PVV,肝动脉S、D,LHVV的正常参考值范围。结论本研究得到儿童亲体肝移植术后超声血流动力学参数随随访时间延长的走行趋势,同时对不同年龄组间进行比较,儿童肝移植术后随着年龄的增长,肝脏的血流动力学参数无明显改变,并获得各参数在不同年龄组的参考值范围,对及早发现及诊断术后血管并发症具有重要临床意义。儿童肝移植较成人更为复杂,在临床监测中,需更加重视移植肝血流的动态变化,结合患者个体状态,为临床诊断提供影像学支持。

关键词：超声检查儿童肝移植血流动力学参考值范围

小儿肝移植术后门静脉吻合口狭窄的诊断:多普勒超声与血管腔内测压的对照研究

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中华超声影像学杂志 2022年第9期31卷 785-790页

作者：张国英唐缨牛宁宁武红涛于慧敏王明阳孔维娜天津市第一中心医院超声科天津300192

目的探讨肝移植患儿门静脉多普勒超声参数与压力梯度的相关性,并分析其诊断门静脉吻合口狭窄的价值。方法对2014年6月至2021年9月于天津市第一中心医院儿童肝移植科就诊的92例肝移植患儿的100次门静脉测压结果及超声参数进行回顾性分析... 详细信息

目的探讨肝移植患儿门静脉多普勒超声参数与压力梯度的相关性,并分析其诊断门静脉吻合口狭窄的价值。方法对2014年6月至2021年9月于天津市第一中心医院儿童肝移植科就诊的92例肝移植患儿的100次门静脉测压结果及超声参数进行回顾性分析。收集的超声参数包括门静脉供体侧、吻合口及受体侧的直径及流速,吻合口狭窄率=(受体侧直径-吻合口直径)/受体侧直径×100%,流速比=吻合口流速/受体侧流速,流速差=吻合口流速-受体侧流速。依据门静脉测压诊断门静脉狭窄的标准分组,供受体两端压力差>5 mmHg为狭窄组,≤5 mmHg为非狭窄组,分析超声各参数与压力差的相关性,并比较两组间超声参数的差异,ROC曲线评价各参数的诊断效能。结果①相关性分析:压力差与吻合口流速、流速差、流速比呈正相关(r=0.521、0.531、0.417,均P0.05)。②差异性比较:狭窄组门静脉吻合口流速、流速差及流速比明显高于非狭窄组门静脉吻合口流速、流速差及流速比,差异有统计学意义[135.5(111.0,169.0)cm/s比103.7(72.9,118.7)cm/s,(112.2±40.3)cm/s比(67.9±30.5)cm/s,5.56(3.73,7.26)比3.85(2.78,4.70);均P≤0.001],其余参数两组之间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。③经ROC曲线分析,各参数诊断门静脉狭窄的截断值、曲线下面积、最大约登指数、准确性、敏感性、特异性分别为:吻合口流速124.5 cm/s、0.814、0.592、80.0%、65.5%、93.7%;流速比5.67、0.760、0.488、73.0%、48.8%、100%;流速差107.25 cm/s、0.797、0.511、76.0%、51.9%、100%。结论肝移植患儿门静脉吻合口流速、流速差和流速比与供受体两端压力差具有相关性,且各参数诊断门静脉狭窄的准确性及特异度均较高,敏感性略低。

关键词：超声检查儿童肝移植门静脉吻合口狭窄压力梯度