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重视早发性肝内胆管癌的研究

临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2345-2350页

作者：覃德龙陈家璐唐玥李宗龙汤朝晖全志伟上海交通大学医学院附属新华医院普通外科上海 200092

肝内胆管癌（ICC）是一种高度恶性的胆道肿瘤，其中早发性ICC（EOICC）是指确诊年龄≤50岁的ICC，但通常具有更晚的临床分期、更显著的生物学侵袭性。目前EOICC的发病率正在迅速增长，但其研究仍处于早期阶段。现有的研究表明EOICC具有... 详细信息

肝内胆管癌（ICC）是一种高度恶性的胆道肿瘤，其中早发性ICC（EOICC）是指确诊年龄≤50岁的ICC，但通常具有更晚的临床分期、更显著的生物学侵袭性。目前EOICC的发病率正在迅速增长，但其研究仍处于早期阶段。现有的研究表明EOICC具有与晚发ICC显著不同的流行病学、临床和分子学特征。因此，重视EOICC高危因素及发病机制等方面的研究对于EOICC的早识别、早诊断以及针对性治疗具有重要意义。由于EOICC患者年龄较轻、身体状况较佳，可耐受风险更大的医疗干预措施，采取更积极的个体化诊疗方案，因此患者可能获得与晚发ICC相似甚至更好的生存预后。然而，EOICC的分子学特征与ICC显著不同，现有的靶向药物可能不适用于EOICC患者，晚期EOICC患者系统治疗面临巨大挑战。EOICC的临床和基础研究整体滞后，需要进一步深入阐明EOICC的人群特征及其发病因素，进而推动建立适合EOICC群体的预防及诊疗规范。

关键词：胆管上皮癌早发性肿瘤流行病学体征和症状基因表达谱

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肝内胆管癌外科治疗的若干问题

临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2351-2357页

作者：司安锋雷正清程张军东部战区总医院普通外科南京 210002 东南大学附属中大医院肝胆胰中心南京 210009

肝内胆管癌（ICC）在肝脏恶性肿瘤中发病率居第二位，恶性程度高、预后差。手术治疗目前仍是ICC可能获得治愈的唯一手段，但其R0切除率相对较低、术后无复发生存时间短。合理的切缘宽度、解剖性肝切除的价值、淋巴结清扫的地位以及腹腔... 详细信息

肝内胆管癌（ICC）在肝脏恶性肿瘤中发病率居第二位，恶性程度高、预后差。手术治疗目前仍是ICC可能获得治愈的唯一手段，但其R0切除率相对较低、术后无复发生存时间短。合理的切缘宽度、解剖性肝切除的价值、淋巴结清扫的地位以及腹腔镜肝切除和肝移植的肿瘤学效果等诸多问题仍有待厘清。本文旨在讨论ICC外科治疗策略的相关研究进展和存在的争议，以期为临床治疗决策提供参考。

关键词：胆管上皮癌外科手术治疗学

压电型机械门控离子通道组件1在大鼠压力性损伤中的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1578-1584页

作者：孙家琪卞璐史文涛吴学潮鲁晓杰江南大学附属中心医院神经外科江苏省无锡市214026 无锡市神经外科研究所江苏省无锡市214026

背景:压力性损伤的发生机制复杂,哪些因素在其发生中起到核心作用,这些因素具体又是如何发生的尚不完全清楚。目的:探讨压电型机械门控离子通道组件1(piezo-type mechanosensitive ion channel component 1,PIEZO1)与压力性损伤发生的... 详细信息

背景:压力性损伤的发生机制复杂,哪些因素在其发生中起到核心作用,这些因素具体又是如何发生的尚不完全清楚。目的:探讨压电型机械门控离子通道组件1(piezo-type mechanosensitive ion channel component 1,PIEZO1)与压力性损伤发生的关系。方法:①细胞实验:采用不同浓度的PIEZO1激动剂Yoda1干预人永生化角质形成细胞(HaCaT),检测细胞活性、钙离子内流及PIEZO1、凋亡相关蛋白的表达。②动物实验:采用随机数字表法将12只SD大鼠随机分为4组,每组3只:对照组大鼠不进行任何处理,1,2,3 mm组分别采用厚度1,2,3 mm的磁铁在大鼠背部两侧压迫1 h,建立压力性损伤模型,造模后切除全部创面组织,分别进行苏木精-伊红、Masson、免疫荧光染色及Western blot检测。结果与结论:①细胞实验:活/死细胞染色结果显示,随着Yoda1浓度(0,2.5,5,10μmol/L)的升高,HaCaT细胞凋亡增加;随着Yoda1浓度(0,5,10μmol/L)的升高,HaCaT细胞钙离子内流增加,并且随着处理时间的延长,钙离子内流增多;Western blot检测结果显示,与对照组(0μmol/L Yoda1干预)比较,5,10μmol/L Yoda1干预可提升HaCaT细胞中BAX、TG2、PIEZO1蛋白的表达,降低Bcl-2蛋白的表达;②动物实验:苏木精-伊红与Masson染色结果显示,3个实验组压迫部位皮肤结构被破坏,皮下脂肪液化坏死,胶原蛋白稀疏且排列紊乱,并且随着磁铁厚度(压力)的增加,压迫部位皮肤组织结构破坏程度加重;免疫荧光染色与Western blot检测结果显示,与对照组比较,3个实验组大鼠BAX、TG2、Yap1与PIEZO1蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低,并且随着磁铁厚度(压力)的增加,相关蛋白表达值改变更加明显;③结果表明:皮肤受压会激活PIEZO1使钙离子大量内流,随着所受压力的不断增加,最终导致钙超载后的细胞凋亡。

关键词：压力性损伤压电型机械门控离子通道组件1 PIEZO1 钙超载 HaCaT细胞

血必净阻断FPRs/NLRP3炎症途径对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 113-120页

作者：张桂贤刘大卫李霞李锡晶史鹏程冯志乔蔡隽宗文辉赵秀梅刘洪斌天津市医药科学研究所天津红日药业股份有限公司天津市和平区卫生与健康委员会

目的：探讨血必净注射液（XBJ）通过调控甲酰肽受体（FPRs）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症途径对重症急性胰腺炎急性肺损伤（SAP-ALI）的治疗作用。方法：将60只大鼠随机分为假手术组，SAP-ALI模型组，XBJ低、中、高剂量组... 详细信息

目的：探讨血必净注射液（XBJ）通过调控甲酰肽受体（FPRs）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症途径对重症急性胰腺炎急性肺损伤（SAP-ALI）的治疗作用。方法：将60只大鼠随机分为假手术组，SAP-ALI模型组，XBJ低、中、高剂量组（4、8、12 mL·kg-1），阳性药（BOC2,0.2 mg·kg-1）组。假手术组仅在开腹后轻轻翻动胰腺，即关闭腹腔，其余5组以5%牛磺胆酸钠（Na-Tc）胆胰管逆行注射制备SAP-ALI大鼠模型。XBJ及BOC2在造模前3 d和造模后0.5 h腹腔注射给药。造模6 h后腹主动脉采血，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血浆中白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）-α的表达情况；测量腹水量及胰腺、肺组织干湿重比；取胰腺、肺组织行苏木素-伊红（HE）染色观察病理变化并评分；采用免疫组化法检测肺脏组织甲酰肽受体（FPR）1、FPR2和NLRP3的蛋白表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺脏组织中FPR1、FPR2及NLRP3的表达。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织FPR1、FPR2及NLRP3 mRNA的表达。结果：与假手术组比较，SAP-ALI模型大鼠肺组织干湿重比值显著降低（P<0.01），肺组织病变严重，病理评分显著上升（P<0.01），肺脏组织FPR1、FPR2和NLRP3蛋白及mRNA表达量显著增多（P<0.01）。BOC2干预后，上述检测指标均显著逆转（P<0.01）。经XBJ治疗后，各剂量组取得了与BOC2一致的效果。结论：XBJ可有效改善SAP-ALI大鼠肺脏炎症反应，减轻损伤，其机制可能与抑制肺脏组织FPRs和NLRP3的表达，降低IL-1β，同时拮抗炎症因子IL-6和TNF-α的释放有关。

关键词：重症急性胰腺炎血必净注射液甲酰肽受体1 甲酰肽受体2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3

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骨髓间充质干细胞在小肠移植大鼠体内的定植研究

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中华胃肠外科杂志 2015年第11期18卷 1158-1162页

作者：李富新赵智成刘彤王鹏志天津医科大学总医院普通外科天津普通外科研究所 300052

目的观察骨髓间充质干细胞（MSC）在异位小肠移植大鼠体内的定植情况。方法骨髓细胞取白1月龄的雄性Lewis大鼠，通过密度梯度离心法结合贴壁法分离和培养骨髓MSC；通过流式细胞术对MSC表面抗原（CD29、CD90、CD34和CD45）进行鉴定；应... 详细信息

目的观察骨髓间充质干细胞（MSC）在异位小肠移植大鼠体内的定植情况。方法骨髓细胞取白1月龄的雄性Lewis大鼠，通过密度梯度离心法结合贴壁法分离和培养骨髓MSC；通过流式细胞术对MSC表面抗原（CD29、CD90、CD34和CD45）进行鉴定；应用终浓度为5Ixmol／L的5（6）-羧基二乙酸荧光素琥珀酰亚胺酯（CFSE）对生长良好的第3代MSC进行标记。以成年雄性近交系F344大鼠作为供体、成年雄性Lewis大鼠作为受体，建立大鼠异位小肠移植模型。术后经阴茎背静脉将CFSE标记的MSC注入受体体内，术后第7天收集冰冻病理标本，在荧光显微镜下观察MSC的定位情况。结果成功分离培养卅骨骼MSC，其表面抗原CD29、CD90、CD34和CD45的平均阳性表达率分别为96．48％、99．77％、2．41％和1．39％。CFSE能有效标记MSC，术后7d在移植小肠的间质、脾脏和胸腺可观察到大量绿色荧光，自体小肠组织仅见微量荧光，而心、肝和肺组织基本未见绿色荧光。结论骨骼MSC能成功定植于大鼠小肠移植术后的移植小肠中。

关键词：骨髓间充质干细胞小肠移植 5(6)-羧基二乙酸荧光素琥珀酰亚胺酯大鼠

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高效液相色谱法测定超滤后血浆中的谷氨酰胺

生物化学与生物物理进展 1996年第5期23卷 475-477页

作者：刘放南盛学勤陈永明南京军区总医院全军普通外科研究所

用高效液相色谱法测定超滤后血浆中的谷氨酰胺，平均回收率为９６．７５％，在１３０～１３００μｍｏｌ／Ｌ范围内呈线性关系（ｒ＝０．９９０６），健康人正常值男性为（６９４．９７±１０２．３１）μｍｏｌ／Ｌ，女性为（６２３．... 详细信息

用高效液相色谱法测定超滤后血浆中的谷氨酰胺，平均回收率为９６．７５％，在１３０～１３００μｍｏｌ／Ｌ范围内呈线性关系（ｒ＝０．９９０６），健康人正常值男性为（６９４．９７±１０２．３１）μｍｏｌ／Ｌ，女性为（６２３．７９±９９．２７）μｍｏｌ／Ｌ，男女间值有显著差别（Ｐ＜０．０５）该分析方法简单、迅速，可用于外科肠道内营养的监测和对肠粘膜结构与功能的研究．

关键词：谷氨酰胺高效液相色谱超滤

基于HPLC-DAD-CAD的恒制咳喘胶囊质量均一性分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 168-174页

作者：马倩刘安许青霞郭丛章军王茂青寇晓娣刘艳天津中医药大学中国中医科学院中药研究所

目的：建立15批次恒制咳喘胶囊的指纹图谱，对其中10种指标性成分进行定量分析，并评价恒制咳喘胶囊不同批次产品的质量均一性。方法：采用高效液相色谱-二级管阵列检测器-电喷雾检测器联用法（HPLC-DAD-CAD）建立恒制咳喘胶囊指纹图谱... 详细信息

目的：建立15批次恒制咳喘胶囊的指纹图谱，对其中10种指标性成分进行定量分析，并评价恒制咳喘胶囊不同批次产品的质量均一性。方法：采用高效液相色谱-二级管阵列检测器-电喷雾检测器联用法（HPLC-DAD-CAD）建立恒制咳喘胶囊指纹图谱及含量测定方法；选择腺苷、鸟苷、香草酸、羟基红花色素A、沉香四醇、柚皮苷、橙皮苷、1,4-二[4-（葡萄糖氧）苄基]-2-异丁基苹果酸酯、人参皂苷Rb1、甘草酸共10种成分作为质量属性指标，对来自2022—2024年共15批（每批3盒）45份恒制咳喘胶囊样品进行定性和定量分析；以批内均一性差异参数（PA）和批间均一性差异参数（PB）表征厂家质量均一性水平；采用聚类热分析表征不同年份样品质量属性指标的同质性和差异性。结果：建立了恒制咳喘胶囊HPLC指纹图谱及定量方法，经方法学考证，方法稳定可靠，可用于该制剂的定性、定量分析；15批样品的指纹图谱相似度0.887～0.975，共标定共有峰13个，指定10个共有峰，均为质量属性指标成分。定量分析结果显示，样品中的腺苷、鸟苷、香草酸、羟基红花色素A、沉香四醇、柚皮苷、橙皮苷、1,4-二[4-（葡萄糖氧）苄基]-2-异丁基苹果酸酯、人参皂苷Rb1、甘草酸的质量分数分别为0.038～0.078、0.115～0.251、0.007～0.018、0.291～0.673、0.122～0.257、0.887～1.905、1.841～3.364、1.412～2.450、2.207～3.112、0.650～1.161 mg·g-1，其中人参皂苷Rb1、甘草酸均符合2020年版《中华人民共和国药典》对该制剂的限度要求；15个批次10种指标成分的PA均研究建立了恒制咳喘胶囊的指纹图谱和多指标含量测定方法，可用于更准确、高效的质量控制和标准提升。

关键词：恒制咳喘胶囊高效液相色谱法(HPLC) 二极管阵列检测器(DAD) 电喷雾检测器(CAD) 质量均一性指纹图谱

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十二指肠胃肠间质瘤的诊治思考

中华胃肠外科杂志 2015年第4期18卷 316-320页

作者：刘彤李卫东田伟军天津医科大学总医院普通外科天津普通外科研究所 300052

本文以期通过文献复习和我院点滴经验总结，提高十二指肠胃肠间质瘤（GIST）的临床诊治能力。十二指肠GIST并非鲜见，但其位置特殊，明确术前病理诊断和实施恰当治疗仍面临挑战。在相同病理条件下十二指肠 GIST 较胃更具有恶性风险，需... 详细信息

本文以期通过文献复习和我院点滴经验总结，提高十二指肠胃肠间质瘤（GIST）的临床诊治能力。十二指肠GIST并非鲜见，但其位置特殊，明确术前病理诊断和实施恰当治疗仍面临挑战。在相同病理条件下十二指肠 GIST 较胃更具有恶性风险，需要进行伊马替尼治疗者术前要经超声内镜引导下细针穿刺获得病理学诊断，选择治疗策略的基本原则是在保证切缘阴性条件下进行R0切除，尽量保护脏器功能、避免联合脏器切除，对可行病例提倡做限制性切除，其与扩大手术具有相同的肿瘤学结果。

关键词：胃肠间质瘤十二指肠诊断治疗

从制造到智造:维生素B12与合成生物学的不解之缘

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科学通报 2025年第1期 44-59页

作者：康倩吕荣玉张大伟中国科学院天津工业生物技术研究所中国科学院天津工业生物技术研究所低碳合成工程生物学重点实验室天津科技大学生物工程学院

合成生物学以生命科学为基础,辅以工程化思维,融合了物理学、化学、计算机科学等学科知识,旨在改造、设计、构建新型的生物体系.维生素B12作为横跨医学、化学和生物学三学科的“明星小分子”,近百年来一直备受研究人员的重视,其生物制... 详细信息

合成生物学以生命科学为基础,辅以工程化思维,融合了物理学、化学、计算机科学等学科知识,旨在改造、设计、构建新型的生物体系.维生素B12作为横跨医学、化学和生物学三学科的“明星小分子”,近百年来一直备受研究人员的重视,其生物制造在合成生物学发展的推动下不断创新.本文探讨了自1926年维生素B12小分子被发现至今的重要研究成果和内容,其中囊括在早期医学、化学研究时期,维生素B12相关研究的重要诺奖级成果;天然合成维生素B12菌株挖掘、催化途径解析及遗传工具开发;人工重组合成维生素B12菌株和体系的构建及优化等重要内容.聚焦近30年来,合成生物学系统研究方法的提出和推进对维生素B12生物制造有显著促进作用.这些进展推动了维生素B12从简单的天然菌种“制造”过程走向更具设计性、智能化的人工菌种与人工体系的“智造”过程转变.此外,维生素B12复杂的天然合成途径成为经典的研究范本,为合成生物学发展提供了优秀的经典案例,与合成生物学的发展结下“不解之缘”.

关键词：合成生物学维生素B12 生物制造细胞工厂无细胞合成

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