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nNOS-NOS1AP复合体在瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第1期44卷 66-70页

作者：舒瑞辰李媛张璇张增利宋振国尹毅青天津医科大学肿瘤医院麻醉科、国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

目的评价神经元型一氧化氮合酶(nNOS)-一氧化氮合酶1衔接蛋白(NOS1AP)复合体在瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠40只,体质量240~260 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)静脉输注生理... 详细信息

目的评价神经元型一氧化氮合酶(nNOS)-一氧化氮合酶1衔接蛋白(NOS1AP)复合体在瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠40只,体质量240~260 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)静脉输注生理盐水0.1 ml·kg^(-1)·min^(-1)60 min;瑞芬太尼组(R组)静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;nNOS-NOS1AP抑制剂ZLc002组(C+Z组)和瑞芬太尼+ZLc002组(R+Z组)每天腹腔注射ZLc00210 mg/kg,连续3 d,然后分别静脉输注生理盐水0.1 ml·kg^(-1)·min^(-1)或瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min。分别于静脉输注前24 h和输注结束后6、24、48 h(T0-3)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。最后一次痛阈测定结束后处死大鼠,取L4-6脊髓组织,采用RT-PCR法检测脊髓nNOS、NOS1AP、G蛋白信号传导激活蛋白1(Dexras1)的mRNA表达;生物素转化法提取亚硝基化蛋白,Western blot法测定nNOS、NOS1AP、总体和亚硝基化Dexras1的表达;免疫共沉淀法检测nNOS-NOS1AP共表达;测定脊髓NO含量。结果与C组比较,R组T1-3时MWT降低,TWL缩短,脊髓nNOS、NOS1AP及其mRNA表达上调,nNOS-NOS1AP共表达和NO生成增加,亚硝基化Dexras1表达上调(P0.05);与R组比较,R+Z组T1-3时MWT升高,TWL延长,脊髓nNOS-NOS1AP共表达和NO生成减少,亚硝基化Dexras1表达下调(P0.05);4组间脊髓Dexras1及其mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏的机制可能与上调脊髓nNOS和NOS1AP的表达,促进二者相互作用,介导NO生成和Dexras1亚硝基化修饰有关。

关键词：瑞芬太尼痛觉过敏一氧化氮合酶Ⅰ型一氧化氮合酶1衔接蛋白

股骨转子下骨折髓内钉固定术后骨不连的危险因素及治疗方法研究进展

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中华创伤杂志 2024年第7期40卷 654-659页

作者：李鹏飞贾健马信龙天津市天津医院创伤骨科天津300211

股骨转子下骨折因其解剖及生物力学的特殊性,骨折复位及固定困难。髓内钉固定是其治疗的“金标准”,但术后骨不连是其常见并发症,会造成肢体疼痛和活动能力下降,需二次手术治疗,对患者的生活质量产生极大影响。目前,髓内钉固定术后骨不... 详细信息

股骨转子下骨折因其解剖及生物力学的特殊性,骨折复位及固定困难。髓内钉固定是其治疗的“金标准”,但术后骨不连是其常见并发症,会造成肢体疼痛和活动能力下降,需二次手术治疗,对患者的生活质量产生极大影响。目前,髓内钉固定术后骨不连危险因素的研究较多,但相关性较强的危险因素仍不明确,后续治疗方案多样且未统一,进一步明确危险因素亦有助于治疗方案的选择。为此,笔者就股骨转子下骨折髓内钉固定术后骨不连危险因素及治疗方法的研究进展进行综述,为临床治疗提供参考。

关键词：股骨骨折骨折固定术,髓内骨折,不愈合危险因素

骨水泥型人工股骨头置换术治疗老年不稳定型股骨转子间骨折的研究进展

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中国修复重建外科杂志 2024年第9期38卷 1143-1148页

作者：张士雄马剑雄卢斌马信龙天津大学天津医院(天津市天津医院) 天津300211 天津市骨科研究所天津300050 天津市骨科生物力学与医学工程重点实验室天津300050

目的对骨水泥型人工股骨头置换术治疗老年不稳定型股骨转子间骨折的研究进展进行综述。方法查阅国内外有关骨水泥型人工股骨头置换术治疗老年不稳定型股骨转子间骨折的相关文献,从假体类型的选择、股骨近端重建方式以及术后并发症、康... 详细信息

目的对骨水泥型人工股骨头置换术治疗老年不稳定型股骨转子间骨折的研究进展进行综述。方法查阅国内外有关骨水泥型人工股骨头置换术治疗老年不稳定型股骨转子间骨折的相关文献,从假体类型的选择、股骨近端重建方式以及术后并发症、康复等方面进行总结。结果骨水泥型人工股骨头置换术在老年不稳定型股骨转子间骨折治疗中显示出了良好疗效。置换手术后可获得即刻稳定性,使患者能够迅速负重和恢复行走功能,减少了术后并发症和死亡的发生。然而,由于老年患者普遍存在身体状况差和手术耐受能力较低的问题,术后并发症发生风险显著增加,对术后恢复有显著影响。常见并发症包括深静脉血栓形成、骨水泥植入综合征、关节脱位、假体松动及假体周围骨折等。因此,尽管置换术后早期疗效较好,也需重视术后并发症的预防和管理,以改善老年患者的远期预后。结论对于老年不稳定型股骨转子间骨折,选择骨水泥型人工股骨头置换术时,需严格把握手术指征,通过精细化术前评估、术中操作及有效术后管理,减少并发症的发生,提高患者生活质量。

关键词：股骨转子间骨折不稳定型骨折骨水泥型假体人工股骨头置换术老年

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局限期小细胞肺癌不同脑转移风险人群脑预防照射的价值

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第7期33卷 606-613页

作者：李星月闫萌关嵩田佳赖家念孟春柳马金涛任凯李雪赵路军天津医科大学肿瘤医院放射治疗科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

目的建立根治性放化疗后达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)脑转移(BM)风险预测模型,探讨不同风险分层人群脑预防照射(PCI)的价值。方法回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2021年12月行根治性放化疗后... 详细信息

目的建立根治性放化疗后达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)脑转移(BM)风险预测模型,探讨不同风险分层人群脑预防照射(PCI)的价值。方法回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2021年12月行根治性放化疗后达到CR/PR的274例LS-SCLC患者的临床资料,其中PCI组144例,非PCI组130例。在非PCI组中,应用单因素及多因素分析筛选相关变量并构建BM风险预测模型,并应用受试者操作特征(ROC)曲线、校准曲线及决策曲线分析进行模型评估。根据风险得分,将所有患者划分为BM高、低风险组,使用单因素log-rank比较BM高、低风险组中有无PCI治疗患者的无脑转移生存(BMFS)期、无进展生存(PFS)期、无颅外进展生存(ePFS)期和总生存(OS)期的差别。结果最终纳入模型的变量包括系统性免疫炎症指数(SII)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元特异烯醇化酶(NSE)及血钙。该模型预测1、2年BMFS率的ROC曲线下面积分别为0.761和0.822。在BM低风险组中,有无PCI治疗的BMFS(P=0.374)、PFS(P=0.551)、ePFS(P=0.508)及OS(P=0.767)均差异没有统计学意义;在BM高风险组中,PCI显著改善了患者的BMFS(P<0.001)和PFS(P=0.022),而ePFS(P=0.963)和OS(P=0.632)差异没有统计学意义,倾向评分匹配后再分析得到相似的结果。结论无论BM高、低风险人群,PCI没有延长LS-SCLC患者的OS期,但PCI显著延长了BM高风险人群的BMFS期和PFS期。

关键词：小细胞肺癌,局限期脑预防照射脑转移列线图风险预测

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肾部分切除术后局部并发炎性假瘤1例报告

中华泌尿外科杂志 2024年第8期45卷 629-630页

作者：杨春森廖文峰刁磊陈斐然杨庆姚欣天津医科大学肿瘤医院泌尿肿瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

肾部分切除术(PN)主要适用于局限性肾癌的治疗,可最大限度保留患肾功能。PN术后复发率较低,但复发时要注意排除炎性假瘤(IPT)的可能,避免不必要的再次手术或药物治疗。本文报道1例56岁女性患者,因右肾癌行PN,术后1年余原术区发现肿物,... 详细信息

肾部分切除术(PN)主要适用于局限性肾癌的治疗,可最大限度保留患肾功能。PN术后复发率较低,但复发时要注意排除炎性假瘤(IPT)的可能,避免不必要的再次手术或药物治疗。本文报道1例56岁女性患者,因右肾癌行PN,术后1年余原术区发现肿物,影像学检查提示局部复发,患者拒绝穿刺活检,遂行根治性肾切除术。术后病理证实为IPT,非肿瘤复发。在PN术后复发的诊断中,应综合分析影像学特征,如有必要应行穿刺活检以明确诊断。此外,在PN术式规范方面需加强培训,尽量减少创伤和感染的风险,以降低PN术后复发和IPT的发生率。

关键词：癌,肾细胞肾部分切除术炎性假瘤复发

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肾移植受者发生肾癌的临床特征和诊治分析

中国肿瘤临床 2024年第1期51卷 27-30页

作者：刘光明岳明豪赵杰刘谦天津市第一中心医院泌尿外科天津市300192 天津市第一中心医院肾移植科天津市300192

目的:探讨肾移植受者发生肾癌的临床特征和诊疗特点。方法:回顾性分析2011年3月至2023年3月天津市第一中心医院收治的27例肾移植受者发生肾癌患者的临床资料,其中男性25例、女性2例。27例患者中24例行肾癌根治性切除术(包括1例行双侧肾... 详细信息

目的:探讨肾移植受者发生肾癌的临床特征和诊疗特点。方法:回顾性分析2011年3月至2023年3月天津市第一中心医院收治的27例肾移植受者发生肾癌患者的临床资料,其中男性25例、女性2例。27例患者中24例行肾癌根治性切除术(包括1例行双侧肾癌根治性切除术、1例行肾输尿管全长切除术),3例行保守治疗。手术方式包括开放、腹腔镜和机器人手术,并对患者的诊疗过程、病理特征和手术预后进行分析。结果:手术中位时间为148(100~210)min,术后中位住院时间为7(4~10)天。24例手术患者为原肾肾癌,肿瘤直径平均为(4.03±2.49)cm,其中6例为肾乳头状细胞癌、1例为肾嫌色细胞癌、17例为肾透明细胞癌。3例行保守治疗中的1例患者发现移植肾肿物,行穿刺活检病理为肾透明细胞癌。27例患者的临床TNM分期分别为T1aN0M0为18例、T1bN0M0为4例、T2aN0M0为2例、T4N1M1为3例。患者首次诊断肿瘤的平均年龄为(51.21±7.60)岁。至移植前中位透析时间为19(1.2~72.0)个月,诊断肿瘤至移植手术的中位时间为95(12~180)个月。27例患者中位随访时间为47(3~147)个月,随访至129个月和95个月后有2例死亡,死亡原因分别为肺炎和脓毒血症。结论:肾移植术后发生肾癌患者的早期诊断较为困难,有多发、囊性变、坏死倾向,重视规范的随访及确定预防性切除术时机尤为重要。

关键词：肾移植泌尿生殖系统肾恶性肿瘤鉴别诊断

免疫治疗联合放疗用于转移性膀胱癌的研究进展

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中华泌尿外科杂志 2024年第6期45卷 481-484页

作者：杜君冯国伟姚欣天津医科大学肿瘤医院泌尿肿瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

免疫检查点抑制剂的出现改变了转移性膀胱癌的治疗格局。然而,转移性膀胱癌进行免疫治疗的有效率仅为20%左右。临床前及早期临床研究结果证实,放疗不仅发挥局部治疗作用,同时对免疫系统也发挥着调理作用。将免疫检查点抑制剂与放疗相结... 详细信息

免疫检查点抑制剂的出现改变了转移性膀胱癌的治疗格局。然而,转移性膀胱癌进行免疫治疗的有效率仅为20%左右。临床前及早期临床研究结果证实,放疗不仅发挥局部治疗作用,同时对免疫系统也发挥着调理作用。将免疫检查点抑制剂与放疗相结合可能增强抗肿瘤免疫反应并提高反应率。通过回顾近年的研究进展,我们认为免疫治疗联合放疗具有良好的应用前景,有望进一步改变转移性膀胱癌的治疗格局。

关键词：膀胱肿瘤尿路上皮癌免疫治疗免疫检查点抑制剂放疗体部立体定向放疗

脊椎蛋白2对BMSCs成骨分化及卵巢去势小鼠骨代谢的作用研究

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中国修复重建外科杂志 2024年

作者：柳鑫石博文蔡成阔王昊天贾鹏天津市天津医院骨科

目的探讨脊椎蛋白2(R-spondin 2,Rspo2)对BMSCs成骨分化及卵巢去势小鼠骨密度及骨矿含量的影响。方法取7只4周龄雌性C57BL/6小鼠长骨骨髓，采用全骨髓培养法分离培养BMSCs并传代，经流式细胞仪鉴定细胞表型后，取第3代细胞与10、20、4... 详细信息

目的探讨脊椎蛋白2(R-spondin 2,Rspo2)对BMSCs成骨分化及卵巢去势小鼠骨密度及骨矿含量的影响。方法取7只4周龄雌性C57BL/6小鼠长骨骨髓，采用全骨髓培养法分离培养BMSCs并传代，经流式细胞仪鉴定细胞表型后，取第3代细胞与10、20、40、80和100 nmol/L Rspo2共培养，采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)检测细胞增殖，评价Rspo2对BMSCs活性影响并筛选Rspo2干预浓度；与不同筛选浓度Rspo2培养后更换为成骨诱导培养基诱导培养后，行ALP及实时荧光定量PCR(real time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测RUNX家族转录因子2(RUNX family transcription factor 2,Runx2)、Ⅰ型胶原（collagen typeⅠalpha 1, Col1）、骨钙素（osteocalcin,OCN），评价Rspo2对BMSCs成骨能力的影响；以上检测均以正常培养BMSCs作为对照。另取18只10周龄雌性C57BL/6小鼠，随机分为假手术组、卵巢去势（ovariectomy,OVX）组和OVX+Rspo2组，每组6只。假手术组仅行双侧背部切开缝合，其余两组通过双侧OVX建立骨质疏松模型。术后OVX+Rspo2组每周腹腔注射Rspo2(1 mg/kg)，其余两组接受相同剂量生理盐水。干预12周后，3组称重小鼠体质量及子宫质量，评估OVX模型制备是否成功；取胫骨行HE染色观察胫骨骨量变化、免疫组织化学染色观察骨组织中Runx2蛋白表达水平；ELISA法检测血清中ALP、OCN、骨生成Ⅰ型前胶原氨基端肽（type I procollagen amino-terminal peptide,PINP）和骨吸收β胶原降解产物（β-isomerized Ctelopeptide,β-CTX）表达水平；Micro-CT检测胫骨骨矿含量和骨微结构变化，并对骨小梁厚度（trabeculae thickness,***）、骨小梁数量（trabeculae number,Tb.N）、骨小梁分离度（trabeculae separation,***）和骨体积分数（bone volume fraction,BV/TV）进行三维组织形态计量分析。结果 CCK-8检测示80 nmol/L以下浓度的Rspo2不会产生细胞毒性（P>0.05），且20 nmol/L Rspo2组细胞活力明显高于对照组。基于上述结果，选择10、20和40 nmol/L Rspo2进行后续实验。ALP染色示，各浓度Rspo2组阳性细胞面积明显大于对照组，其中20 nm/L Rspo2组最高，组间差异均有统计学意义（P<0.05）;RT-qPCR检测成骨相关基因Runx2、Col1和OCN mRNA表达水平提高，除40 nmol/L Rspo2组Runx2外，各组相关指标与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。动物实验中各组小鼠术后均存活至实验完成，且干预12周后小鼠体质量及子宫质量结果示OVX模型制备成功。组织学及免疫组织化学染色示，OVX组小鼠骨小梁疏松程度、连接性以及Runx2表达均低于假手术组，而OVX+Rspo2组经Rspo2处理后均较OVX组逆转，差异有统计学意义（P<0.05）。ELISA检测示OVX组小鼠血清中骨代谢标记物与对照组相比，ALP表达升高、PINP表达下降（P<0.05）;Rspo2干预后，PINP表达逆转显著增高，与对照组及OVX组差异均有统计学意义（P<0.05）。OVX组骨吸收标记物β-CTX高于假手术组（P<0.05）,OVX+Rspo2组较OVX组明显下降（P<0.05）。Micro-CT检测示，与假手术组相比，OXV组***、Tb.N和BV/TV降低，而***增高；经Rspo2干预后，除***外OVX+Rspo2组上述指标均得到改善（P<0.05）。结论 Rspo2能够促进BMSCs向成骨细胞分化，改善小鼠由于雌激素缺乏导致的骨质疏松，促进骨形成。

关键词： Rspo2 BMSCs 骨质疏松骨形成小鼠

EPSTI1通过调节AKT活化促进胰腺癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化

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中华普通外科杂志 2024年第4期39卷 293-298页

作者：徐杰袁帅徐培钧高松天津医科大学肿瘤医院高级病房国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060 天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

目的探讨上皮基质相互作用蛋白1(epithelial stromal interaction1,EPSTI1)在胰腺癌发生发展过程中对癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的作用。方法对132例胰腺癌组织样本进行免疫组化染色评估,对体外培养的癌细胞进行转染,采用Westernb... 详细信息

目的探讨上皮基质相互作用蛋白1(epithelial stromal interaction1,EPSTI1)在胰腺癌发生发展过程中对癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的作用。方法对132例胰腺癌组织样本进行免疫组化染色评估,对体外培养的癌细胞进行转染,采用Westernblot、Transwell试验分析EPSTI1对胰腺癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响。结果EPSTI1在胰腺癌细胞中的异常高表达可导致癌细胞的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),增加胰腺癌细胞的迁移和侵袭(均P<0.05)。通过与胰腺星形细胞共培养,癌细胞中EPSTI1表达显著升高。EPSTI1与磷酸化蛋白激酶(phosphorylatedproteinkinase,AKT)相互作用,可诱导AKT磷酸化,促进上述恶性表型(均P<0.05)。结论EPSTI1部分通过调节AKT激活促进胰腺癌细胞迁移、侵袭和EMT。

关键词：胰腺肿瘤上皮细胞-间充质细胞转换上皮基质相互作用蛋白1 磷酸化蛋白激酶