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艾司氯胺酮对肝移植术患者围术期心肌损伤的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 657-661页

作者：霍泓宇车璐吴玉立翁亦齐喻文立许建刚天津医科大学一中心临床学院天津300070 天津市第一中心医院麻醉科天津300192

目的:评价艾司氯胺酮对肝移植术患者围术期心肌损伤的影响。方法:本研究为前瞻性随机对照研究。选取2023年5月至10月在本院拟行全身麻醉下肝移植术患者60例,性别不限,年龄18~64岁,ASA分级Ⅲ或Ⅳ级,心功能分级Ⅰ-Ⅲ级。采用随机数字表法... 详细信息

目的:评价艾司氯胺酮对肝移植术患者围术期心肌损伤的影响。方法:本研究为前瞻性随机对照研究。选取2023年5月至10月在本院拟行全身麻醉下肝移植术患者60例,性别不限,年龄18~64岁,ASA分级Ⅲ或Ⅳ级,心功能分级Ⅰ-Ⅲ级。采用随机数字表法将其分为2组(n=30):艾司氯胺酮组(S组)和对照组(C组)。S组于麻醉诱导后静脉注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg,随后以0.5 mg·kg^(-1)·h^(-1)的速率持续静脉泵注至手术结束。C组以等容量生理盐水替代。于麻醉诱导后(T_(0))、无肝期30 min(T_(1))、新肝期30 min(T_(2))、关腹(T_(3))、术后24 h(T_(4))及术后72 h(T_(5))时采集中心静脉血样,采用ELISA法检测血清高敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、TNF-α、IL-6、IL-10及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度。记录术中和术后24 h内心脏不良事件发生情况、术后机械通气时间、ICU停留时间及术后住院时间。结果:与C组比较,S组T_(2-5)时血清hs-cTnI、CK-MB、NT-proBNP、TNF-α和IL-6浓度降低,T_(2-4)时HMGB1浓度降低,T_(2-5)时血清IL-10浓度升高,心肌缺血发生率降低,机械通气时间缩短(P0.05)。结论:术中应用艾司氯胺酮可抑制肝移植术患者炎症反应,减轻患者围术期心肌损伤。

关键词：肝移植手术后并发症氯胺酮心肌损伤

儿童肝移植术后早期血流感染的危险因素及对预后的影响

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中华小儿外科杂志 2024年第3期45卷 208-216页

作者：邹国寅董冲孙超王凯张威魏新哲王若凡兰翔宇高伟天津医科大学一中心临床学院天津300070 天津市第一中心医院器官移植中心儿童器官移植科天津300192

目的探讨儿童肝移植受者术后早期(3个月内)血流感染的患病率和致病菌分布情况,并分析血流感染(blood stream infection,BSI)和由多重耐药菌(multi-drug resistant organism,MDRO)引起的BSI的高危因素和预后。方法收集并分析2016年8月至2... 详细信息

目的探讨儿童肝移植受者术后早期(3个月内)血流感染的患病率和致病菌分布情况,并分析血流感染(blood stream infection,BSI)和由多重耐药菌(multi-drug resistant organism,MDRO)引起的BSI的高危因素和预后。方法收集并分析2016年8月至2020年12月在天津市第一中心医院器官移植中心儿童器官移植科进行肝移植的872例患儿的临床资料,根据手术后早期BSI的发生情况以及病原菌是否为MDRO将患儿分为3组:非BSI组(765例)、非MDRO BSI组(73例)和MDRO BSI组(34例)。采用单变量分析和多元logistic回归分析,确定术后早期BSI的独立危险因素,比较各组患儿生存率和术后并发症发生率。结果872例患儿中,共有107例(12.3%,107/872)在术后3个月内分离出207株病原菌。207株病原菌中有25种不同的病原体,其中肺炎克雷伯杆菌(30.9%,64/207)、屎肠球菌(23.7%,49/207)占比较高。共有34例患儿中分离出MDRO 76株(36.7%,76/207),其中以耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(56株)为主。术前1个月内抗生素暴露、手术时长、重症监护病房停留时间、术后再次手术、术后低磷血症和低镁血症是术后早期BSI发生的独立危险因素。术前1个月抗生素暴露、腹腔引流时间、术后低磷血症和再移植是术后早期MDRO引起BSI的独立危险因素。与非BSI组相比,另外两组的术后并发症发生率明显更高,包括肝动脉血栓、胆道狭窄、巨细胞病毒感染和肺感染。与非MDRO BSI组和非BSI组相比,MDRO BSI患儿的1年和3年生存率显著降低(76.5%比94.5%和95.8%,P<0.001;73.5%比94.5%和95.4%,P<0.001)。结论儿童肝移植术后早期BSI的发生率仍然很高,MDRO BSI的占比较大且预后不佳。移植术后早期MDRO BSI的独立危险因素包括术前1个月内抗生素暴露、腹腔引流时间、术后低磷血症和再移植,预防儿童肝移植术后早期MDRO BSI有助于改善预后。

关键词：肝移植儿科学血流感染预后危险因素

Compound 3k治疗骨关节炎:调控氧化应激通路改善软骨细胞糖酵解的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 363-370页

作者：郭素蓉曹士盛穆星彤杨青张娟天津医科大学口腔医学院天津市300041 天津医科大学口腔医院口腔修复科天津市300041

背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于... 详细信息

背景:骨关节炎现已被认为是一种代谢性疾病,既往研究表明糖酵解在骨关节炎的发生发展中起重要作用。Compound 3k作为一种新型糖酵解小分子抑制剂,具有抗炎及抗肿瘤等功效,因此可靶向糖酵解,有望为骨关节炎治疗提供新的思路。目的:基于缺氧诱导因子1α/活性氧的氧化应激通路探究Compound 3k在糖酵解过度活跃所导致的骨关节炎中的作用机制。方法:取对数生长期的ATDC5成软骨细胞,用10 ng/mL白细胞介素1β作用24 h诱导骨关节炎体外细胞模型,以CCK-8法检测不同浓度(0.25,0.5,1,2.5,5,10,15μmol/L)Compound 3k的细胞毒性,选出合适浓度进行后续实验。将软骨细胞随机分为对照组、模型组、治疗组,模型组以10 ng/mL的白细胞介素1β诱导,治疗组以Compound 3k预刺激2 h后与白细胞介素1β共培养,用CCK-8法检测各组细胞增殖情况;用ELISA试剂盒检测各组细胞炎症水平;用试剂盒检测各组细胞活性氧、细胞外乳酸脱氢酶及葡萄糖含量;qRT-PCR及Western blot检测相关炎症因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1、甘油醛3-磷酸脱氢酶、单羧酸转运蛋白1和缺氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞增殖活性下降、糖酵解水平活跃,表现为细胞外乳酸脱氢酶含量增加(P<0.001),葡萄糖含量减少(P<0.001),相关炎症因子白细胞介素6(P<0.0001)及肿瘤坏死因子α(P<0.001),糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1(P<0.001)、甘油醛3-磷酸脱氢酶(P<0.001)、单羧酸转运蛋白1(P<0.001)及缺氧诱导因子1α(P<0.001)的表达水平均上调,并伴随氧化应激,活性氧过量产生。②与模型组相比,Compound 3k的治疗有效提高细胞增殖活性,抑制过度活跃的糖酵解水平的同时,抑制了骨关节炎软骨细胞炎症(P<0.001)及糖酵解相关基因的表达(P<0.001),且抑制氧化应激,缺氧诱导因子1α的表达水平下调(P<0.0001),活性氧水平下降。③上述结果证实,Compound 3k抑制了白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症,其机制可能与糖酵解及缺氧诱导因子1α/活性氧介导的氧化应激有关。

关键词：骨关节炎糖酵解 Compound 3k 氧化应激 HIF-1α/ROS ATDC5细胞葡萄糖代谢白细胞介素1β 小分子药物

基于质谱流式揭示DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎全身免疫微环境特征

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中国免疫学杂志 2024年

作者：吕宗静荀敬姜晓琳刘宾刘泽涵武雪亮张爱民吴瑜于向阳王西墨张琦河北北方学院附属第一医院天津医科大学南开临床学院天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室天津医科大学研究生院天津市南开医院检验科

目的：应用质谱流式细胞术(CyTOF)揭示葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎发生发展过程中全身免疫微环境特征。方法：将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和模型组，对照组给予饮用水15 d；模型组给予含5% DSS的饮用水7 d，随... 详细信息

目的：应用质谱流式细胞术(CyTOF)揭示葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎发生发展过程中全身免疫微环境特征。方法：将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和模型组，对照组给予饮用水15 d；模型组给予含5% DSS的饮用水7 d，随后换成正常饮用水8 d。对照组与模型组分别在第4 d、9 d和15 d取外周血，应用质谱流式细胞术检测小鼠外周血中33种免疫细胞标志物及细胞亚群，分析小鼠急性溃疡性结肠炎发展过程中全身免疫微环境的变化特征。结果：对33种免疫细胞标志物降维聚类分析发现，DSS诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠外周血中CD45+细胞被分为23个精细亚群，其中B细胞亚群、T细胞亚群、中性粒细胞亚群比例存在显著变化，进一步对T细胞亚群进行降维聚类分析发现鉴定出的10个T细胞亚群组成和比例上也存在显著差异。结论：成功构建了DSS诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠在疾病进展过程中全身免疫微环境图谱，并且发现急性溃疡性结肠炎小鼠全身免疫微环境存在异质性；T细胞亚群的变化及活化程度与疾病进展和炎症水平密切相关，研究结果为辅助急性溃疡性结肠炎诊断、监测其风险、进展、治疗和预后提供理论依据。

关键词：质谱流式细胞术(CyTOF) 溃疡性结肠炎(UC) 葡聚糖硫酸钠(DSS) 免疫微环境(Immune Microenvironment)

2021—2023年天津市某儿童医院特应性皮炎患儿过敏原特异性IgE检测结果分析

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 799-805页

作者：娜仁孙瑗敏李可李钦峰王莹张嘉懿郑力胜范超萌辛倩倩杨小慧沈永明天津市儿童医院/天津大学儿童医院检验科天津300134 天津医科大学医学检验学院天津300203 天津市儿童医院/天津大学儿童医院皮肤科天津300134

目的探讨天津地区特应性皮炎患儿过敏原特异性免疫球蛋白E(specific immunoglobulin E,sIgE)分布及规律,为临床诊疗提供参考依据。方法采用回顾性横断面研究方法,应用酶联免疫捕获法,对2021年3月至2023年2月在天津市儿童医院就诊的1841... 详细信息

目的探讨天津地区特应性皮炎患儿过敏原特异性免疫球蛋白E(specific immunoglobulin E,sIgE)分布及规律,为临床诊疗提供参考依据。方法采用回顾性横断面研究方法,应用酶联免疫捕获法,对2021年3月至2023年2月在天津市儿童医院就诊的1841例特应性皮炎患儿进行20项过敏原sIgE的血清学检测,收集首次检测结果,采用χ^(2)检验分析其在不同性别、年龄和季节的过敏原分布特征。结果1841例患儿中,有1247例(67.73%)至少1种过敏原sIgE阳性;食物过敏原sIgE阳性率49.86%(918/1841),检出前3位依次为鸡蛋32.10%(591/1841)、牛奶25.91%(477/1841)、小麦面粉14.61%(269/1841);吸入过敏原sIgE阳性率47.96%(883/1841),检出前3位依次为屋尘24.33%(448/1841)、交链孢霉20.59%(379/1841)、粉尘螨14.83%(273/1841)。食物过敏原sIgE阳性率最高的年龄组为1~3岁组64.11%(434/677)(χ^(2)=122.854,P30%;交链孢霉、粉尘螨、艾蒿、猫毛皮屑阳性患儿的sIgE高浓度等级占比较大,分别为68.07%、49.45%、56.57%和47.83%。结论本研究可在一定程度上反映天津地区的特应性皮炎患儿的过敏原sIgE分布特征,不同年龄组中过敏原sIgE阳性率有明显差异,部分过敏原sIgE阳性率存在季节性差异和等级分布差异,有必要根据分布特征和临床症状,合理规避高风险的过敏原,做好特应性皮炎的预防和诊疗。

关键词：过敏原特异性免疫球蛋白E 特应性皮炎儿童

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远端桡动脉入径在老年STEMI患者急诊PCI中的可行性及安全性研究

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中华心血管病杂志 2024年第3期52卷 276-280页

作者：王辉杨宁刘迎午李玉明天津医科大学心血管病临床学院天津300457 天津市第三中心医院心脏中心天津300170 泰达国际心血管病医院心内科天津300457

目的探讨老年ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经远端桡动脉行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的疗效及安全性。方法该研究为横断面研究。选取2020年1月—2022年12月就诊于天津市第三中心医院并行急诊PCI的STEMI老年患者,根据穿刺位置不同... 详细信息

目的探讨老年ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经远端桡动脉行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的疗效及安全性。方法该研究为横断面研究。选取2020年1月—2022年12月就诊于天津市第三中心医院并行急诊PCI的STEMI老年患者,根据穿刺位置不同分为远端桡动脉组和经典桡动脉组。记录2组穿刺成功率、穿刺时间、手术成功率及手术时间;记录患者并发症发生情况,包括桡动脉闭塞率、桡动脉痉挛率、局部血肿率、动脉瘤发生率等。结果远端桡动脉组70例,其中男性33例(47.1%),年龄(65.6±6.7)岁;经典桡动脉组70例,男性35例(50.0%),年龄(66.4±6.9)岁。远端桡动脉组与经典桡动脉组穿刺成功率、穿刺时间、手术成功率及手术时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。远端桡动脉组桡动脉闭塞发生率低于经典桡动脉组,差异有统计学意义(1.4%比8.6%,P=0.024),远端桡动脉组术后压迫时间小于经典桡动脉组,差异有统计学意义[(291.6±10.5)min比(343.5±9.8)min,P=0.047]。2组桡动脉痉挛发生率、局部血肿发生率、动脉瘤发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论经远端桡动脉行急诊PCI的桡动脉闭塞率低,压迫时间短,安全性好,可以作为老年STEMI患者急诊PCI入径应用于临床。

关键词：心肌梗死远端桡动脉经皮冠状动脉介入治疗桡动脉闭塞

组织蛋白酶L抑制剂经线粒体途径抑制氧化应激诱导的视网膜色素上皮细胞凋亡

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中华眼底病杂志 2024年第5期40卷 379-386页

作者：何珍寇振宇东莉洁李筱荣天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所、国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心、天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300384

目的观察组织蛋白酶(CTS)L抑制剂对视网膜色素上皮(RPE)细胞凋亡的作用及其对线粒体氧化应激的影响。方法体外培养的人RPE细胞分为正常组、过氧化氢(H_(2)O_(2))组、H_(2)O_(2)+CTSL抑制剂组。H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+CTSL抑制剂组置... 详细信息

目的观察组织蛋白酶(CTS)L抑制剂对视网膜色素上皮(RPE)细胞凋亡的作用及其对线粒体氧化应激的影响。方法体外培养的人RPE细胞分为正常组、过氧化氢(H_(2)O_(2))组、H_(2)O_(2)+CTSL抑制剂组。H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+CTSL抑制剂组置于含400μmol/L H_(2)O_(2)的培养基孵育24 h;H_(2)O_(2)+CTSL抑制剂组同时加入10μmol/l CTSL抑制剂。正常组为常规培养细胞。建模后24 h进行后续实验。流式细胞仪检测细胞凋亡率;细胞免疫荧光染色、蛋白质免疫印迹法、实时定量聚合酶链反应检测细胞中CTSL表达水平;MitoSOX荧光探针检测细胞中线粒体超氧化物表达水平;MitoTracker染色观察线粒体形态,定量分析线粒体平均面积、形状因子、分支节点。两组间比较采用双尾Student t检验;多组间比较采用单因素方差分析。结果与正常组比较,H_(2)O_(2)组细胞凋亡率明显增加,差异有统计学意义(t=3.307,P=0.0297);细胞中CTSL表达水平升高(t=19.950、6.916、14.220,P整形态。4组细胞线粒体评价面积、形状因子、分支节点比较,差异有统计学意义(F=251.700、34.010、60.500,P<0.0001)。结论H_(2)O_(2)显著诱导RPE细胞的凋亡、CTSL表达升高;CTSL抑制剂可抑制H_(2)O_(2)诱导的RPE细胞凋亡,降低线粒体超氧化物水平,有效恢复线粒体形态。

关键词：组织蛋白酶L 视网膜色素上皮细胞细胞凋亡氧化应激线粒体细胞实验

NDRG1基因在体外对视网膜血管内皮细胞血管形成能力的影响

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中华眼底病杂志 2024年第7期40卷 538-544页

作者：曹靖靖李辉寇振宇吴桂佳东莉洁焦明菲天津医科大学眼科医院眼视光学院眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300384

目的观察高糖状态下NDRG1对恒河猴视网膜血管内皮细胞(RF/6A细胞)增殖、迁移和管腔形成能力的影响。方法将RF/6A细胞分为正常组、甘露醇组、高糖组、无靶基因的小干扰RNA(siRNA)阴性对照组(siRNA组)、30 nmol/L siRNA下调NDRG1基因组(si... 详细信息

目的观察高糖状态下NDRG1对恒河猴视网膜血管内皮细胞(RF/6A细胞)增殖、迁移和管腔形成能力的影响。方法将RF/6A细胞分为正常组、甘露醇组、高糖组、无靶基因的小干扰RNA(siRNA)阴性对照组(siRNA组)、30 nmol/L siRNA下调NDRG1基因组(siNDRG1组)、50 nmol/L siNDRG1组。正常组细胞常规培养;甘露醇组细胞加入25 mmol/L甘露醇培养;高糖组细胞加入25 mmol/L葡萄糖培养;siRNA组细胞加入25 mmol/L葡萄糖,再加入空白siRNA诱导培养;30、50 nmol/L siNDRG1组细胞均加入25 mmol/L葡萄糖,再分别用30、50 nmol/L siNDRG1进行诱导。所有细胞均孵育24 h进行后续实验。4',6-二脒基-2-苯基吲哚染色观察细胞增殖;细胞计数试剂盒8染色检测细胞活性;实时定量聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹法检测细胞中NDRG1基因的mRNA和蛋白表达水平;细胞划痕实验观察细胞迁移;细胞管腔形成实验检测管腔形成。两组间比较采用双尾Student t检验;多组间比较采用单因素方差分析。结果高糖组与正常组、甘露醇组细胞增殖率(t=36.659、57.645)、迁移率(t=24.745、33.638)、管腔形成数量(t=41.276、22.867)比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。与正常组、甘露醇组比较,高糖组细胞中NDRG1基因的mRNA和蛋白相对表达量显著降低,差异有统计学意义(t=46.145、21.541、36.738、32.976,P<0.001)。与siRNA组比较,30 nmol/L siNDRG1组、50 nmol/L siNDRG1组细胞中NDRG1基因的mRNA和蛋白相对表达量明显降低,差异有统计学意义(t=44.275、40.7577、57.167、25.877,P<0.01)。与正常组、siRNA组比较,30 nmol/L siNDRG1组细胞迁移率增加,差异有统计学意义(t=57.562、49.522,P<0.01)。与正常组、siRNA组比较,30 nmol/L siNDRG1组相同视野下细胞管腔形成数量明显增加,差异有统计学意义(t=63.446、42.742,P<0.01)。结论下调NDRG1基因可诱导高糖状态下RF/6A细胞活性、细胞迁移和管腔形成能力的提高。

关键词： NDRG1 视网膜血管内皮细胞细胞增殖细胞迁移细胞管腔形成新生血管细胞实验

孟德尔随机化在糖尿病视网膜病变研究中的应用与展望

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眼科新进展 2024年

作者：李筱荣任邵杰天津医科大学眼科医院眼视光学院眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者常见的眼部并发症，也是导致成人失明的主要原因之一。由于DR的复杂病理机制及其与其他代谢紊乱的紧密联系，探索其病因并开发有效的预防和治疗手段成为公共卫生领域的紧迫需... 详细信息

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者常见的眼部并发症，也是导致成人失明的主要原因之一。由于DR的复杂病理机制及其与其他代谢紊乱的紧密联系，探索其病因并开发有效的预防和治疗手段成为公共卫生领域的紧迫需求。孟德尔随机化作为一种新兴的因果推断方法，通过利用遗传变异来推断暴露与疾病之间的因果关系，能够有效控制混杂因素和逆因果关系的影响。本述评旨在介绍孟德尔随机化及其在DR病因探索中的应用和研究进展，同时分析当前研究的局限性与未来发展方向。

关键词：糖尿病视网膜病变糖尿病孟德尔随机化单核苷酸多态性因果推断