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肠源性氧化三甲胺对缺血性心力衰竭大鼠预后的影响

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武警医学 2024年第6期35卷 474-479页

作者：张芯石蕊倪健美刘小伟郭琼王涛王晓静陈少伯武警特色医学中心高原高寒环境及心血管病防治研究所/天津市心血管重塑与靶器官损伤重点实验室天津市中西医结合南开医院

目的评估氧化三甲胺(TMAO)对缺血性心力衰竭大鼠预后的影响。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型(HF)组、干预(HF-DMB)组，其中HF组与HF-DMB组大鼠行结扎法模拟心肌梗死，分别于术后4周(4 W)、8周(8 W)、12周(12 W)评估心... 详细信息

目的评估氧化三甲胺(TMAO)对缺血性心力衰竭大鼠预后的影响。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型(HF)组、干预(HF-DMB)组，其中HF组与HF-DMB组大鼠行结扎法模拟心肌梗死，分别于术后4周(4 W)、8周(8 W)、12周(12 W)评估心脏功能，检测血清TMAO、脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)、内毒素(LPS)、白介素-6(IL-6)等水平，心肌组织进行HE染色及Masson染色，取粪便组织进行16S r DNA高通量测序分析。结果与正常对照组比较，HF组LVEF随时间明显下降，且在8W时下降尤为明显(27.68%±6.41%),HF组各时间点循环TMAO[(9534.02±202.75) nmol/L、(12713.06±243.66) nmol/L、(4970.95±168.15) nmol/L)]、BNP[(37.26±3.41) ng/L、(59.17±3.80) ng/L、(58.83±4.41) ng/L]、CRP[(179.30±13.85)μg/L、(186.40±13.47)μg/L、(187.21±11.35)μg/L]、LPS[(92.45±8.83) ng/L、(90.65±7.5) ng/L、(95.20±4.68) ng/L]、IL-6[(97.57±3.48) pg/ml、(102.60±4.96) pg/ml、(107.70±4.70) pg/ml]等指标浓度较正常对照组明显升高且差异具有统计学意义(P<0.05),HF-DMB组LVEF在各时间点有所回升，且循环中各指标均较HF组有不同程度下降(P<0.05)，且TMAO水平变化与其他指标改变一致;心肌病理染色提示HF-DMB组较HF组心肌细胞存活更多且纤维化程度有所减轻;测序分析中，与HF组比较，HF-DMB组菌落丰度增加，HF-8W组厚壁菌门/拟杆菌门比值下降，而HF-DMB-8W组变化与HF-8W组相反。结论缺血性心力衰竭大鼠循环TMAO变化与传统心力衰竭评价指标变化一致，特异性抑制循环TMAO能够改善心力衰竭多项指标，在心力衰竭的治疗和预后评估中具有一定的临床价值。

关键词：氧化三甲胺心力衰竭 3,3-二甲基-1-丁醇肠道菌群

妊娠高血压疾病的多因素logistic回归分析

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武警医学 2024年第1期35卷 56-60页

作者：倪健美牛秀珑王晓静王涛张芯天津市中西医结合医院 300199 武警特色医学中心高原高寒环境及心血管病防治研究所天津300162 天津市心血管重塑与靶器官损伤重点实验室 300162

目的回归分析妊娠高血压疾病(HDP)的危险因素,为其预防提供证据支持。方法选取2016-01至2017-12在天津市东丽区、河东区、河北区等多家社区建本的孕妇队列,随机抽取具有妊娠结局的3747例,将其中309例患有HDP的患者为观察组,剩余3438例... 详细信息

目的回归分析妊娠高血压疾病(HDP)的危险因素,为其预防提供证据支持。方法选取2016-01至2017-12在天津市东丽区、河东区、河北区等多家社区建本的孕妇队列,随机抽取具有妊娠结局的3747例,将其中309例患有HDP的患者为观察组,剩余3438例为对照组进行统计分析。对潜在影响因素进行单因素logistic分析,考虑到各因素间可能存在相互作用,进一步采用多因素logistic模型分析。最后,通过单因素分析HDP导致分娩的严重不良结局,以及新生儿出生42 d内的发育情况。结果单因素logistic分析显示,HDP与年龄、初检体重指数,家族高血压史、高血压史,以及妊娠期高危情况,如辅助生殖技术、妊娠期糖尿病、血清游离甲状腺素异常等有关。多因素logistic分析显示,初检BMI(OR=1.172,95%CI:1.138~1.207)、家族高血压史(OR=6.599,95%CI:3.670~11.865)、高血压史(OR=7.415,95%CI:3.431~16.027)及辅助生殖技术(OR=3.406,95%CI:1.767~6.566)作为危险因素,对HDP有影响。通过单因素分析,得到HDP对分娩方式、分娩孕周、产后42 d的血压,新生儿的出生体重、身长及42 d的体重有影响。结论对于初检BMI较大的、有家族高血压史、高血压史、采用辅助生殖技术妊娠的孕妇做好早期预防,减少对分娩方式、分娩孕周、及产后42 d的血压及新生儿发育的影响。

关键词：妊娠高血压广义线性回归模型危险因素

达格列净对ApoE^(-/-)小鼠单核巨噬细胞系统及动脉粥样硬化的影响

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中西医结合心脑血管病杂志 2024年第3期22卷 470-474页

作者：李宵王丹丹马巍李兵贾俊栋王泰然赵季红邯郸市中心医院河北邯郸056001 华北医疗健康集团峰峰矿区总医院武警特色医学中心/天津市心血管重塑与靶器官损伤重点实验室

目的:研究达格列净对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块的影响,探讨其抗AS作用的可能机制。方法:16只8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠高脂饮食喂养8周形成AS模型后,随机分为对照组和实验组,每组8只,实验组予达格列净干预... 详细信息

目的:研究达格列净对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块的影响,探讨其抗AS作用的可能机制。方法:16只8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠高脂饮食喂养8周形成AS模型后,随机分为对照组和实验组,每组8只,实验组予达格列净干预,对照组予同等剂量的生理盐水,两组干预4周后取材。油红O染色检测主动脉及主动脉瓣AS斑块面积比例;流式细胞术分析循环中单核细胞亚群的比例(Ly6G-CD11b+Ly6C hi和Ly6G-CD11b+Ly6C lo);免疫荧光染色和共聚焦显微镜成像检测斑块内的巨噬细胞和增殖的巨噬细胞(F4/80和Ki67双阳性细胞);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。结果:实验组与对照组比较有降低主动脉及主动脉瓣斑块负荷的作用,降低循环中Ly6C^(hi)单核细胞比例,降低斑块内增殖巨噬细胞比例,降低LDL-C水平,且具有升高HDL-C作用。结论:达格列净可减轻ApoE^(-/-)小鼠AS负荷的作用,可能与调节单核细胞亚群和血脂代谢相关。

关键词：动脉粥样硬化达格列净单核细胞亚群增殖巨噬细胞血脂实验研究

基于网络药理学和分子对接探讨黄芪甲苷促进血管生成的机制

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中国中西医结合外科杂志 2024年

作者：张兴洲魏明刘韦鋆张楠天津市南开医院天津市中西医结合急腹症研究所天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室

目的:利用网络药理学和分子对接探讨黄芪甲苷促进血管生成的作用机制。方法:通过SwissTarget Prediction和GeneCards数据库筛选黄芪甲苷的相关靶点,通过GeneCards数据库筛选血管生成的相关靶点,将交集基因Venny分析,得到黄芪促血管生成... 详细信息

目的:利用网络药理学和分子对接探讨黄芪甲苷促进血管生成的作用机制。方法:通过SwissTarget Prediction和GeneCards数据库筛选黄芪甲苷的相关靶点,通过GeneCards数据库筛选血管生成的相关靶点,将交集基因Venny分析,得到黄芪促血管生成的关键靶点。运用STRING数据库构建交集基因的PPI网络,数据导入Cytoscape3.10.1软件构建PPI网络,筛选关键基因。借助DAVID数据库及微生信对靶点基因进行GO富集分析。采用AutoDock vina软件进行分子对接,通过Pymol软件进行受体和配体可视化处理。结果:从黄芪甲苷中筛选出93个靶点,与血管生成有关的803个靶点,PPI网络筛选出关键靶点10个,包括IL6、AKT1、MMP9、STAT3、TGFB1、CTNNB1、HIF1A、BCL2、GSK3B、IL1B,富集分析提示上述靶点参与多条血管生成相关的信号通路。分子对接表明黄芪甲苷与上述靶点的结合性能良好,与AKT1、GSK3B、HIF1A、MMP9靶点的对接能量均小于-8 kcal/mol,以氢键结合。结论:黄芪甲苷可通过与多个靶点结合从而调节相关的信号通路,发挥促进血管生成的作用。

关键词：黄芪甲苷血管生成网络药理学分子对接

皮肤桥蛋白通过TGF-β/NF-κB通路促进扩张型心肌病的发生发展

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武汉大学学报(医学版) 2024年

作者：黄霞任伟阮永乐胡锐石烽吴智勇武汉大学人民医院心血管外科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室

目的：探讨皮肤桥蛋白(DPT)在扩张型心肌病中纤维化和重塑中的作用及其分子机制。方法：选取确诊为扩张型心肌病的患者为扩心病组，另选取健康器官捐献者作为对照组，检测两组心脏DPT表达水平。用阿霉素培养人心脏成纤维细胞(HCFs)以模... 详细信息

目的：探讨皮肤桥蛋白(DPT)在扩张型心肌病中纤维化和重塑中的作用及其分子机制。方法：选取确诊为扩张型心肌病的患者为扩心病组，另选取健康器官捐献者作为对照组，检测两组心脏DPT表达水平。用阿霉素培养人心脏成纤维细胞(HCFs)以模拟体外心脏损伤，并检测HCFs中DPT及TGF-β/NF-κB信号通路相关蛋白TGF-β1、Smad2、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达水平。对HCFs进行DPT敲低及过表达处理，检测相关蛋白的表达。通过CCK-8和细胞划痕实验检测HCFs的增殖和迁移能力。结果：在人体组织中，通过免疫组化染色及Western Blot发现，扩心病组心脏中DPT的表达显著升高（P实验中，DPT表达增加后HCFs中TGF-β1、Smad2、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表达显著升高（P<0.05）。此外，过表达DPT可显著提高HCFs的增殖、迁移能力。结论：DPT表达上调可增加TGF-β1、Smad2、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表达，可导致心脏成纤维细胞的增殖迁移，与扩张型心肌病的发生、发展密切相关。

关键词：皮肤桥蛋白扩张型心肌病 TGF-β/NF-κB信号通路心脏成纤维细胞

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中医药治疗食管癌的作用机制研究进展

中国中西医结合外科杂志 2024年第3期30卷 419-423页

作者：杨慧超荀敬姜晓琳刘宾张琦吴瑜天津医科大学附属南开医院天津300100 天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室天津300100 天津市中西医结合急腹症研究所天津300100 天津市南开医院胃肠外科三天津300100

食管癌作为全球第二常见的消化道癌症,其治疗和预后一直是研究的热点和难点。中医药治疗在减轻化疗毒副作用及提高患者的生存时间和生存质量方面优势显著,其作用机制更是备受关注。本文综述了中药复方或单体治疗食管癌的作用机制研究进... 详细信息

食管癌作为全球第二常见的消化道癌症,其治疗和预后一直是研究的热点和难点。中医药治疗在减轻化疗毒副作用及提高患者的生存时间和生存质量方面优势显著,其作用机制更是备受关注。本文综述了中药复方或单体治疗食管癌的作用机制研究进展,主要包括促进细胞自噬、诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制血管生成、抑制细胞迁移和侵袭、调节免疫功能以及提高化疗敏感性,以期增加专家学者对其作用机制的认识,为食管癌的中医药治疗提供参考。

关键词：中医药食管癌作用机制中药单体中药复方

细胞外囊泡载药系统治疗腹部肿瘤作用机制的研究进展

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国际生物医学工程杂志 2024年第2期47卷 200-204页

作者：杨慧超荀敬王西墨张晖张大鹏张琦天津医科大学附属南开医院天津市中西医结合急腹症研究所天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室天津300100 天津大学中西医结合医院肝胆胰外科天津300100 天津医科大学附属南开医院肝胆胰外科天津300100

传统治疗腹部肿瘤的药物往往不具备肿瘤靶向能力,并且在杀死肿瘤细胞的同时,对正常细胞也造成了破坏,因此亟需新的治疗方式精准靶向的杀死肿瘤细胞。细胞外囊泡作为药物载体具有天然性、生物趋向性和不良反应小等优势,使其在治疗腹部肿... 详细信息

传统治疗腹部肿瘤的药物往往不具备肿瘤靶向能力,并且在杀死肿瘤细胞的同时,对正常细胞也造成了破坏,因此亟需新的治疗方式精准靶向的杀死肿瘤细胞。细胞外囊泡作为药物载体具有天然性、生物趋向性和不良反应小等优势,使其在治疗腹部肿瘤的研究中备受关注。主要综述了细胞外囊泡载药系统通过抑制腹部肿瘤细胞生长、逆转肿瘤干细胞的耐药性、抑制肿瘤细胞外排化疗药物以及重塑肿瘤免疫微环境等作用机制,靶向治疗胃癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、结直肠癌和卵巢癌等腹部肿瘤的研究进展。

关键词：细胞外囊泡载药系统腹部肿瘤耐药性肿瘤免疫微环境

重症监护病房治疗产科危重症并发多器官功能衰竭的回顾性分析

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中国妇幼保健 2024年第9期39卷 1670-1674页

作者：李晓晔宋淑荣李嘉梁茜魏青李楠天津市第三中心医院天津市重症疾病体外生命支持重点实验室、天津市人工细胞工程技术研究中心、天津市肝胆疾病研究所天津300170

目的探讨天津市第三中心医院重症监护病房(ICU)与产科联合治疗的危重症患者的临床特点,分析其致病因素和ICU的干预方案,总结救治经验。方法选取2016年1月—2021年12月天津市第三中心医院产科联合ICU共同救治的危重孕产妇120例为研究对... 详细信息

目的探讨天津市第三中心医院重症监护病房(ICU)与产科联合治疗的危重症患者的临床特点,分析其致病因素和ICU的干预方案,总结救治经验。方法选取2016年1月—2021年12月天津市第三中心医院产科联合ICU共同救治的危重孕产妇120例为研究对象,包括该院产科转入、外院产科及ICU转入者,对所有研究对象的临床资料进行回顾性分析,收集患者一般临床资料、治疗措施及临床预后情况等资料,分析其入住ICU的疾病特点、转入ICU病因、器官损伤情况、恢复情况及母婴结局;对比发生多器官功能衰竭的病例特点,治疗前与治疗后患者各项病理生理指标变化情况,分析该院患者与外院转入患者多器官功能衰竭程度的差异。结果共有30 456例孕妇在该院分娩,转入ICU的120例患者中,该院转入患者75例,外院转入患者45例,该院产科危重孕产妇发生率为0.25%,2例患者极危重转院,无死亡病例;危重孕产妇占同期ICU住院患者的3.28%(120/3 960)。患者平均年龄(30.00±4.00)岁;危重症发生平均孕周(35.80±3.80)周;直接产科原因110例(91.67%),间接产科原因10例(8.33%)。入住ICU的危重孕产妇疾病前3位是妊娠期高血压疾病、产后出血及妊娠合并严重心血管疾病。外院转入者与该院转入者相比,住院时长较长,住院时长延长者较多,多器官功能衰竭恢复更慢;机械通气占比较多,机械通气时间均较长,但差异均无统计学意义(均P>0.05);入院APACHEⅡ评分比较,差异有统计学意义(P器官功能衰竭;经ICU抢救后,孕产妇病情好转较快,预后较好,病死率较低。外院转入患者病情更为严重,对于情况危重的孕产妇应尽早启动产科联合ICU治疗,纠正多器官功能衰竭;应与产科密切协作,注重逐步发展产科专科ICU,提高危重孕产妇救治能力。

关键词：危重症孕产妇重症监护病房多器官功能衰竭

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中华结直肠疾病电子杂志 2024年第2期13卷 101-111页

作者：王文鹏邓露施丹胡均王捷夫云铎孔大陆天津医科大学肿瘤医院结直肠肿瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市消化系统肿瘤重点实验室300060 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京100021 天津医科大学南开临床学院胃肠外科天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室天津市中西医结合急腹症研究所300100 呼和浩特市第一医院肿瘤科 010020

目的构建脂肪酸分解代谢(FAC)相关基因风险评分预后模型并验证模型中基因ABHD1和PLA2G15在结直肠癌中的作用。方法FAC相关基因集来自GSEA官网。从TCGA下载结直肠癌RNA测序数据和临床信息,并对癌组织和正常组织样本进行FAC相关基因差异... 详细信息

目的构建脂肪酸分解代谢(FAC)相关基因风险评分预后模型并验证模型中基因ABHD1和PLA2G15在结直肠癌中的作用。方法FAC相关基因集来自GSEA官网。从TCGA下载结直肠癌RNA测序数据和临床信息,并对癌组织和正常组织样本进行FAC相关基因差异分析。单因素Cox回归分析筛选出与预后相关的差异基因,之后,利用LASSO回归进一步分析并筛选出目标基因建立预后模型。外部数据集(GSE39582)验证预后模型。最后采用CCK-8、集落形成和细胞周期实验验证目标基因中ABHD1和PLA2G15在结直肠癌细胞系中的作用。结果102个FAC相关基因通过差异分析、单因素Cox回归分析及LASSO回归分析,筛选出由ABHD1、ACOX1、CPT2、HADH和PLA2G15构建的风险评分预后模型。与低风险评分相比,高风险评分的预后更差。多因素Cox回归分析显示预后模型为独立的预后因素。外部数据集(GSE39582)也验证了该模型评估预后的作用。对ABHD1和PLA2G15基因进行了实验验证,结果表明ABHD1和PLA2G15在体外具有促进结直肠癌细胞增殖的作用。结论FAC相关基因风险模型具有预测结直肠癌患者预后的作用。ABHD1和PLA2G15可能对结直肠癌的生长具有一定促进作用,值得进一步研究。

关键词：结直肠肿瘤脂肪酸分解代谢 ABHD1 PLA2G15 预后