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胍丁胺酶对乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响

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国际外科学杂志 2024年第6期51卷 388-393,I0010-I0012页

作者：高永昌马超姚庆娟天津医科大学总医院普通外科、天津市普通外科研究所天津300052

目的探讨胍丁胺酶(AGMAT)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞系的增殖、迁移及侵袭等生物学行为的影响。方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中1094份乳腺癌及癌旁组织样本中AGMAT的表达水平。并验证其在乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MCF-7、... 详细信息

目的探讨胍丁胺酶(AGMAT)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞系的增殖、迁移及侵袭等生物学行为的影响。方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中1094份乳腺癌及癌旁组织样本中AGMAT的表达水平。并验证其在乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MCF-7、HCC-1937和T-47D中的表达程度。应用短发夹RNA(shRNA)敲低乳腺癌细胞AGMAT表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测AGMAT mRNA的表达水平,Western blotting法检测其蛋白表达水平,细胞计数和MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡和周期变化,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Western blotting法检测细胞内相关蛋白表达水平。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,多组间比较采用方差分析,成对比较采用独立样本t检验,Tukey做事后多重检验。结果分析TCGA数据库中乳腺癌样本数据,结果显示,癌组织比癌旁组织中AGMAT的表达水平明显增高(FC=10.54,P<0.001)。流式细胞术检测结果显示,敲低AGMAT表达抑制了乳腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡[(3.20±0.10)%比(6.83±0.06)%,t=62.35,P<0.001],并导致G_(1)期细胞周期停滞[(49.51±2.22)%比(31.44±1.67)%,t=42.56,P=0.001]。细胞划痕实验、Transwell实验检测结果显示,降低GMAT表达能够降低细胞迁移能力[(34.27±1.67)%比(57.97±0.58)%,t=33.52,P<0.001]、侵袭能力(163.00±1.77比61.00±0.74,t=52.50,P<0.001)。Western blotting法检测结果显示,扭曲蛋白(Twist)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平降低,而E钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平升高,AGMAT参与了乳腺癌细胞上皮间质转化过程。结论AGMAT可作为影响乳腺癌侵袭、转移和治疗靶点的前瞻性生物学标志物。

关键词：乳腺肿瘤细胞增殖细胞侵袭细胞迁移分析胍丁胺酶生物标志物上皮间质转化

Wnt/β-catenin信号通路与EMT途径相互作用介导肾癌舒尼替尼耐药的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第17期40卷 2483-2487页

作者：蔡芳震张燕美黄思淮刘文彬卓伟峰李建伟福建医科大学附属第二医院泌尿外科福建泉州362000 晋江市医院泌尿外科福建泉州362200

目的研究Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路与上皮间质转化(EMT)途径相互作用介导肾癌舒尼替尼耐药的作用机制。方法用逐步递增药物浓度法构建舒尼替尼耐药肾癌细胞株,并分为耐药组、lv-NC组和lv-Twist组,另选取人肾癌细胞株作为正... 详细信息

目的研究Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路与上皮间质转化(EMT)途径相互作用介导肾癌舒尼替尼耐药的作用机制。方法用逐步递增药物浓度法构建舒尼替尼耐药肾癌细胞株,并分为耐药组、lv-NC组和lv-Twist组,另选取人肾癌细胞株作为正常组。正常组和耐药组均给予常规细胞培养;lv-NC组给予含2.25×10^(8)TU·mL^(-1)lv-NC慢病毒悬液40μL处置72 h;lv-Twist组给予含1.64×10^(8)TU·mL^(-1)lv-Twist慢病毒悬液50μL处置72 h。用流式细胞仪检测细胞凋亡能力,用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,用Transwell实验检测细胞侵袭能力,用蛋白质印迹法检测Wnt1、β-连环蛋白和扭转蛋白(Twist)的表达水平。结果正常组、耐药组、lv-NC组和lv-Twist组的细胞凋亡率分别为(17.60±0.59)%、(8.61±0.34)%、(8.60±0.40)%和(3.10±0.34)%,迁移率分别为(14.10±0.12)%、(27.64±0.41)%、(14.24±0.45)%和(32.74±2.53)%,侵袭细胞数目分别为(27.33±1.15)、(53.33±1.53)、(46.00±2.65)和(99.33±2.52)个,Wnt1蛋白相对表达水平分别为0.10±0.01、0.96±0.06、0.39±0.03和3.09±0.31,β-catenin蛋白相对表达水平分别为0.39±0.01、1.48±0.16、0.81±0.05和1.24±0.14,Twist蛋白相对表达水平分别为0.10±0.02、0.91±0.04、0.39±0.03和3.09±0.31。耐药组的上述指标与正常组相比,lv-Twist组的上述指标与lv-NC组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论EMT相关蛋白Twist通过与Wnt/β-catenin信号通路相互作用介导肾癌舒尼替尼耐药。

关键词：舒尼替尼 Wnt/β-连环蛋白上皮间质转化耐药肾癌

评估PI-RADS v2.1及多参数MRI衍生标志物用于移行带临床显著性前列腺癌检测价值的研究

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磁共振成像 2024年第10期15卷 109-114页

作者：林燕顺张丽郑鹏翔高永清赵莹莹徐伟福建医科大学附属福清市医院影像科福建医科大学附属福清市医院泌尿外科

目的评估基于前列腺成像报告和数据系统2.1版本（prostate imaging-reporting and data system version 2.1, PI-RADS v2.1）及多参数磁共振成像（multiparametric magnetic resonance imaging, mp-MRI）衍生标志物用于移行带临床显著性前列腺癌（clinically significant prostate cancer, csPCa）检测的价值。材料与方法回顾性分析2020年1月至2024年2月在我院行mp-MRI及病理活检的移形带前列腺疾病患者的临床及影像学资料。由具有8年前列腺成像经验的主治医生基于PI-RADS v2.1对MRI图像进行评估，并勾画病变轮廓，从而获得包括三维直径、相对病变体积（病变体积除以前列腺体积）、球形度、平整度及表面体积比等MRI特征。使用logistic分析，确定PI-RADS评分及多参数MRI衍生标志物与移行带csPCa检测的关系。结果纳入的403例患者中PI-RADS 1(n=25)、2(n=119)、3(n=130)、4(n=43)和5(n=86)类病变的csPCa检出率分别为0.00%、0.00%、3.85%、32.56%和70.93%。PI-RADS 3类、4类、5类的csPCa检出率差异具有统计学意义（P<0.001）。移行带csPCa的预测因子包括血清前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）[OR=1.05 (95%CI:1.00～1.10); P=0.047]、 PI-RADS [OR=8.92(95%CI:2.94～27.13);P<0.001]、最大二维直径[OR=0.84(95%CI:0.71～0.98);P=0.046]及网格体积[OR=1.00(95%CI:1.00～1.00);P=0.041]。结论血清PSA、PI-RADS评分、病灶直径及网格体积等是移行带csPCa的独立预测因子。

关键词：临床显著性前列腺癌移行带衍生标志物磁共振成像前列腺成像报告和数据系统

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吲哚菁绿导航腹腔镜胃癌根治术的应用实践

中国肿瘤临床 2024年第13期51卷 663-669页

作者：黄昌明梁寒郑朝辉陈起跃钟情丘韬远福建医科大学附属协和医院胃外科福建医科大学附属协和医院普外科福建医科大学消化系统肿瘤教育部重点实验室福州市350001 天津医科大学肿瘤医院胃癌中心国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市消化系统肿瘤重点实验室

吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)近红外光成像技术在腔镜胃癌根治术中具有重要研究价值,在国内外引起广泛关注和研究。然而,目前临床实践中关于ICG近红外光成像技术在腔镜胃癌根治术中的应用仍处于探索阶段,尚缺乏统一标准。本文介绍了... 详细信息

吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)近红外光成像技术在腔镜胃癌根治术中具有重要研究价值,在国内外引起广泛关注和研究。然而,目前临床实践中关于ICG近红外光成像技术在腔镜胃癌根治术中的应用仍处于探索阶段,尚缺乏统一标准。本文介绍了ICG荧光成像的机制以及ICG在腹腔镜胃癌根治术中的适应证和禁忌证,详细阐述了ICG分子荧光影像技术在腹腔镜胃癌根治术的应用方法、流程以及临床应用,将应用实践进行总结归纳,希望有助于ICG引导的腹腔镜胃癌根治术的推广与进一步的规范化。

关键词：吲哚菁绿近红外光成像腹腔镜胃癌胃癌根治术

近距离放疗治疗≤cT3期前列腺癌的远期疗效及影响预后的危险因素

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临床泌尿外科杂志 2024年第4期39卷 301-306页

作者：王增增李月明徐勇天津市北辰区中医医院泌尿外科天津300400 天津医科大学第二医院泌尿外科

目的:分析125I粒子植入近距离放疗治疗≤cT3期前列腺癌的临床效果,探讨影响术后无生化复发生存率(biochemical relapse-free survival, bRFS)和总生存率(overall survival, OS)的相关因素。方法:回顾性分析2006年1月—2016年12月于天津... 详细信息

目的:分析125I粒子植入近距离放疗治疗≤cT3期前列腺癌的临床效果,探讨影响术后无生化复发生存率(biochemical relapse-free survival, bRFS)和总生存率(overall survival, OS)的相关因素。方法:回顾性分析2006年1月—2016年12月于天津医科大学第二医院经125I粒子植入放疗的116例≤cT3期前列腺癌患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法统计患者术后5、8年的bRFS、OS;分别采用Log-rank法和Cox比例风险模型评估穿刺活检前前列腺特异性抗原(PSA)值、穿刺病理Gleason评分、临床T分期、穿刺活检阳性针数率、危险度分级、前列腺体积与患者术后bRFS、OS的关系。结果:5、8年bRFS分别为75.0%、56.0%;5、8年OS分别为80.2%、62.1%;Gleason评分、穿刺活检阳性针数率、临床T分期、前列腺体积是bRFS的独立预测因素,而Gleason评分、临床T分期是OS的独立预测因素(P<0.05);对于≤cT3a期前列腺癌,Gleason评分、穿刺活检阳性针数率、前列腺体积、危险度分级均是bRFS独立预测因素(P<0.05),而Gleason评分是OS的独立预测因素(P<0.05)。结论:125I粒子植入治疗低危组前列腺癌效果理想;中、高危组,尤其是T3a~T3b期及Gleason评分≥8分者,应考虑结合外放疗和内分泌治疗;腺体体积较大不影响术后bRFS和OS;穿刺活检阳性针数率偏高者,术后应加强对PSA值的监测,必要时行穿刺活检,明确复发原因,并给予针对性治疗。

关键词：前列腺癌近距离放疗生化复发危险因素

急性A型主动脉夹层患者术后死亡风险的预测模型

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中华胸心血管外科杂志 2024年第2期40卷 72-78页

作者：李沛泉张韶鹏白云鹏陈彤云赵丰姜楠陈庆良天津医科大学研究生院天津300070 天津大学附属胸科医院心血管外科、天津心血管病研究所、天津市重点实验室天津300382

目的采用不同的机器学习算法,构建并筛选预测急性A型主动脉夹层患者术后30天内死亡风险的最佳预测模型。方法纳入2015年至2022年间行手术治疗的急性A型主动脉夹层患者521例,收集其围手术期资料并进行筛选后保留329例。分别通过Lasso回... 详细信息

目的采用不同的机器学习算法,构建并筛选预测急性A型主动脉夹层患者术后30天内死亡风险的最佳预测模型。方法纳入2015年至2022年间行手术治疗的急性A型主动脉夹层患者521例,收集其围手术期资料并进行筛选后保留329例。分别通过Lasso回归和主成分分析确定两组不同的预测变量后,使用逻辑回归和支持向量机、随机森林、梯度提升、超级学习算法建立预测术后30天内死亡风险的预测模型,并使用ROC曲线、敏感度值和特异度值等指标对各个模型进行比较。结果所有模型的ROC曲线下面积(AUC)0.791~0.959,使用Lasso回归确定预测变量,并通过超级学习算法建立的模型预测效果最佳,AUC 0.959。结论在对急性A型主动脉夹层术后30内死亡的预测中,超级学习算法优于其他算法。

关键词：急性A型主动脉夹层机器学习预测模型死亡

MTAP在前列腺癌中的表达及对免疫细胞的影响初探

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重庆医科大学学报 2024年第2期49卷 222-230页

作者：秦梓榛刘清源武雨琦苏帅张金栋李月王德林重庆医科大学附属第一医院泌尿外科重庆400016 深圳大学附属华南医院泌尿外科深圳518055 重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心重庆400016

目的:探究甲硫腺苷磷酸化酶(methylthioadenosine phosphorylase,MTAP)在前列腺癌不同临床阶段的表达差异及其对免疫细胞的影响。方法:从TCGA和GTEx数据库中获取MTAP的表达谱数据,利用生物信息学方法进行泛癌分析。免疫组化验证上述结... 详细信息

目的:探究甲硫腺苷磷酸化酶(methylthioadenosine phosphorylase,MTAP)在前列腺癌不同临床阶段的表达差异及其对免疫细胞的影响。方法:从TCGA和GTEx数据库中获取MTAP的表达谱数据,利用生物信息学方法进行泛癌分析。免疫组化验证上述结论并探究MTAP与临床病理指标之间的关联。RT-qPCR和Western blot检测MTAP在不同前列腺癌细胞系中的表达水平,分析MTAP与肿瘤恶性程度之间的关联。生物信息学方法分析前列腺癌中MTAP与免疫细胞的关联并进行免疫组化验证。结果:在前列腺癌中,MTAP的表达在肿瘤发生早期升高后逐渐降低,与T分期和Gleason评分呈负相关(rs=-0.576,P=0.000,rs=-0.284,P=0.020)。MTAP与多种免疫细胞存在相关关系,其中MTAP与CD4+T细胞呈正相关(r=0.643,P=0.000),与NK CD56bright细胞呈负相关(r=-0.570,P=0.000)。结论:前列腺癌中,MTAP的表达呈现早期升高后逐渐下降的趋势,与T分期和Gleason评分呈负相关。MTAP对免疫细胞的浸润和细胞功能的发挥有调节作用,是一种潜在的生物学标志物和免疫治疗靶点。

关键词：甲硫腺苷磷酸化酶前列腺癌生物信息学免疫细胞 CD4 CD56

邻苯二甲酸酯对男性(雄性)生殖损伤的研究进展

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中华男科学杂志 2024年第1期30卷 66-71页

作者：徐广龙(综述) 周立权(审校) 广西医科大学第二附属医院泌尿外科广西南宁530007

邻苯二甲酸酯是日常生活中常接触到的塑化剂,与我们的生活密切相关,普遍存在于空气、土壤和水中。研究发现接触邻苯二甲酸酯类化合物与男性(雄性)生殖损伤相关,当邻苯二甲酸酯在体内达到一定浓度时,可导致精子数量减少、精子活力降低、... 详细信息

邻苯二甲酸酯是日常生活中常接触到的塑化剂,与我们的生活密切相关,普遍存在于空气、土壤和水中。研究发现接触邻苯二甲酸酯类化合物与男性(雄性)生殖损伤相关,当邻苯二甲酸酯在体内达到一定浓度时,可导致精子数量减少、精子活力降低、生殖系统损伤与器官畸形等影响男性(雄性)生育能力。本文就邻苯二甲酸酯在人体内代谢途径,对男性(雄性)生殖系统的损伤机制以及针对邻苯二甲酸酯的拮抗作用的研究进展进行总结和展望。

关键词：邻苯二甲酸酯男性(雄性)生殖损伤拮抗作用

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甲状腺微小髓样癌的临床特征及预后分析

中华医学杂志 2024年第20期104卷 1825-1830页

作者：李大鹏张金铭张艳辉胡琳斐高影魏松锋郑向前天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津天津医科大学肿瘤医院病理科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津天津市人民医院乳腺甲状腺外科天津

目的分析甲状腺微小髓样癌(MTMC)临床特征及预后情况。方法病例系列研究。回顾性分析2013年1月至2019年12月天津医科大学肿瘤医院收治的经术后病理确诊为甲状腺髓样癌(MTC)的初次治疗且具有完整随访资料的患者的临床资料。共170例, 其中... 详细信息

目的分析甲状腺微小髓样癌(MTMC)临床特征及预后情况。方法病例系列研究。回顾性分析2013年1月至2019年12月天津医科大学肿瘤医院收治的经术后病理确诊为甲状腺髓样癌(MTC)的初次治疗且具有完整随访资料的患者的临床资料。共170例, 其中男70例, 女100例, 年龄(49.7±12.3)岁。其中MTMC患者61例, 根据肿瘤最大径是否>0.5 cm分为A组(肿瘤最大径≤0.5 cm, n=13)和B组(肿瘤最大径>0.5～≤1.0 cm, n=48)对其病理结果及预后进行了分析。结果在所有MTC中MTMC占比为26.4%(61/231), 其中男26例, 女35例, 年龄M[Q1, Q3]51.0(41.0, 59.0)岁。MTMC患者中Ⅰ期占比57.4%(35/61), Ⅲ期占比16.4%(10/61), Ⅳ期占比26.2%(16/61)。对于肿瘤最大径≤0.5 cm和最大径>0.5～≤1.0 cm的MTMC, 两组在性别、年龄、混合癌、侵犯腺叶、多灶性、中央区淋巴结转移及侧颈淋巴结转移率等病理特征方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。在预后方面, MTMC患者的无复发生存时间为83.1(68.0, 97.0)个月。其中, 5例(8.2%)术后出现肿瘤结构性复发, 1例(1.6%)死亡。预期的5年及10年生存率分别为93.4%及89.0%。MTMC患者、肿瘤最大径>1.0～≤2.0 cm的MTC患者以及肿瘤最大径>2.0 cm的MTC患者在无复发生存时间方面的差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 MTMC表现出较强的侵袭性, 尽管多数MTMC的预后相对较好, 但其远期复发及死亡风险仍然较高。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺髓样癌临床特征预后