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PD-L1在混合型肝癌中的表达及临床意义

中华肝胆外科杂志 2023年第11期29卷 820-825页

作者：孙博巩文辰韩智强齐丽莎程润芬贺钰超董秋萍朱康伟韩濡郁耿长宇宋天强陈璐天津医科大学肿瘤医院、国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

目的检测混合型肝癌组织中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达水平,探讨PD-L1表达水平与混合型肝癌患者临床特征和预后的关系。方法回顾性分析2011年1月至2019年12月天津医科大学肿瘤医院收治并行手术治疗的75例混合型肝癌患者的临床资料... 详细信息

目的检测混合型肝癌组织中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达水平,探讨PD-L1表达水平与混合型肝癌患者临床特征和预后的关系。方法回顾性分析2011年1月至2019年12月天津医科大学肿瘤医院收治并行手术治疗的75例混合型肝癌患者的临床资料,其中男性61例,女性14例,年龄范围36~77岁,中位年龄55岁。应用免疫组化法检测75例癌组织中PD-L1表达水平,并分为PD-L1阴性组(n=66)和阳性组(n=9),并分析其与患者临床病理学特征及预后的关系。结果在低分化混合型肝癌的癌组织中PD-L1表达阳性比例为21.1%(8/38),高于中高分化癌组织的2.7%(1/37),差异有统计学意义(χ^(2)=4.366,P=0.037)。PD-L1阳性患者的中位无复发生存期(DFS)、总生存期(OS)分别为12.3个月和15.1个月,低于PD-L1阴性患者的中位DFS 14.4个月和OS 23.3个月,但仅DFS差异具有统计学意义(χ^(2)=4.052,P=0.044)。在多因素分析中,仅有大血管侵犯(DFS:HR=1.965,95%CI:1.119~3.450,P=0.019;OS:HR=1.781,95%CI:1.022~3.105,P=0.042)和淋巴结转移(DFS:HR=2.451,95%CI:1.1033~5.814,P=0.042;OS:HR=2.652,95%CI:1.120~6.279,P=0.027)是影响患者DFS、OS的独立预后因素。结论PD-L1在低分化混合型肝癌中的阳性比例较中高分化癌高;大血管侵犯和淋巴结转移是影响混合性肝癌患者预后的独立因素。

关键词：肝肿瘤混合型肝癌程序性死亡蛋白配体1 临床病理学特征预后

LncRNA PVT1及PD-L1表达与顺铂耐药上皮性卵巢癌临床病理特征及预后的相关性分析

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中国肿瘤临床 2021年第2期48卷 60-65页

作者：李幸魏雪晴王丽张坦潘毅陈颖忻晓洁天津医科大学肿瘤医院超声诊疗科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060 天津医科大学肿瘤医院病理科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060 天津医科大学肿瘤医院妇瘤科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060

目的:探讨顺铂耐药性上皮性卵巢癌(cisplatin resistant epithelial ovarian cancer,CREOC)患者的长链非编码核糖核酸(long non-coding ribose nucleic acid,LncRNA)的浆细胞瘤异位基因1(plasma cytoma variant translocation1,PVT1)和程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的表达关系及其作用。方法:收集2014年1月至2017年12月139例于天津医科大学肿瘤医院经病理诊断为上皮性卵巢癌患者的临床病理资料,采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative PCR,RT-qPCR)和免疫组织化学法分别检测CREOC组织中的LncRNA PVT1和PD-L1表达,分析其与临床病理特征及预后的相关性。结果:CREOC组织中的LncRNA PVT1和PD-L1表达均显著高于正常卵巢组织(P临床病理特征中的更具侵袭性及较差的预后相关。

关键词：长链非编码核糖核酸顺铂耐药性上皮性卵巢癌程序性死亡配体1 浆细胞瘤异位基因1 耐药

癌症患者非计划性再入院风险预测模型的范围综述

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中华护理杂志 2022年第9期57卷 1079-1087页

作者：李静侯云霞强万敏国家肿瘤临床医学研究中心/天津市“肿瘤防治”重点实验室/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心/天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科天津市300060 国家肿瘤临床医学研究中心/天津市“肿瘤防治”重点实验室/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心/天津医科大学肿瘤医院肺部护理部天津市300060

目的对癌症患者非计划性再入院的风险预测模型进行范围综述,为临床护理工作及未来研究提供借鉴。方法聚焦癌症患者非计划性再入院风险预测模型,系统检索中英文数据库,提取适用人群、非计划性再入院发生率、模型构建的方法学、预测因子... 详细信息

目的对癌症患者非计划性再入院的风险预测模型进行范围综述,为临床护理工作及未来研究提供借鉴。方法聚焦癌症患者非计划性再入院风险预测模型,系统检索中英文数据库,提取适用人群、非计划性再入院发生率、模型构建的方法学、预测因子及性能等信息。结果共纳入18项研究,涉及23个模型,研究人群集中于结直肠癌术后患者。癌症患者30 d内非计划性再入院的发生率为8.2%~19.0%。模型构建的方法多样,但预测性能总体表现欠佳。合并症、肿瘤分期、住院时长、年龄和术后并发症是预测癌症患者非计划性再入院的重要因子。结论临床护理人员应关注非计划性再入院的高危因素,选择性能优良的工具指导临床实践。未来可借助人工智能技术,构建预测性能佳、可操作性强的模型,并进行广泛的外部验证。

关键词：癌症非计划性再入院预测模型风险评估范围综述护理

多发性骨髓瘤维持治疗阶段患者生活质量及相关因素研究

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中国实验血液学杂志 2019年第1期27卷 96-103页

作者：许艳洁许雯陈静田晨杨洪亮赵海丰王晓芳王亚非于泳张翼鷟天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060

目的:评估多发性骨髓瘤(MM)维持治疗阶段患者的生活质量(QOL)并探讨其影响因素。方法:收集66例正在进行维持治疗的MM患者的人口学、临床和实验室资料,使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷(EORTC QLQ-C30 V3.0)中文版进行调查,以该... 详细信息

目的:评估多发性骨髓瘤(MM)维持治疗阶段患者的生活质量(QOL)并探讨其影响因素。方法:收集66例正在进行维持治疗的MM患者的人口学、临床和实验室资料,使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷(EORTC QLQ-C30 V3.0)中文版进行调查,以该量表的Nowegran常模(简称常模)和MM患者参考值(简称参考值)为对照进行统计分析。结果:MM维持治疗阶段患者的总体健康状况、躯体、角色和社会功能的得分(61.3、73.9、65.4和65.2)低于常模(75.3、89.9、83.3和85.8);便秘和经济困难得分(16.7、44.4)明显高于常模(10.7、9.4)(P <0.05)。与参考值相比,MM维持治疗阶段患者的总体健康状况、情感和认知功能得分(61.3、81.7、84.3)均明显高于参考值(55.7、71.3、78.1)(P <0.05);除此以外,维持治疗还降低了患者的乏力、恶心呕吐、疼痛、呼吸困难、睡眠障碍、食欲降低和便秘等症状相关维度的得分,但增加了患者的经济困难维度的得分,差异均具有统计学意义(P <0.05)。初诊年龄、血乳酸脱氢酶(LDH)水平、周围神经病变、自费比例和基础疾病是影响患者总体健康状况的主要因素(P <0.05),血红蛋白(Hb)水平降低,血钙浓度升高,伴有遗传学改变等对QOL有负面影响(P <0.05);文化水平的升高对QOL有正面作用(P <0.05)。维持治疗药物的选择(沙利度胺或硼替佐米)对患者QOL没有显著差异。结论:维持治疗可以改善MM患者的生活质量。初诊年龄、血LDH水平、周围神经病变和自费比例是影响QOL的主要因素。

关键词：多发性骨髓瘤维持治疗生活质量经济条件

自体造血干细胞移植治疗弥漫大B细胞淋巴瘤进展

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中国实验血液学杂志 2018年第6期26卷 1841-1846页

作者：王希夏冰张翼鷟天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

弥漫大B细胞淋巴瘤是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤,占成人非霍奇金淋巴瘤的30%-40%,治疗手段主要包括化疗、局部放疗和自体造血干细胞移植。大量研究表明,自体造血干细胞移植作为该病的主要治疗手段,可用于初治的年轻高危弥漫大B细胞淋... 详细信息

弥漫大B细胞淋巴瘤是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤,占成人非霍奇金淋巴瘤的30%-40%,治疗手段主要包括化疗、局部放疗和自体造血干细胞移植。大量研究表明,自体造血干细胞移植作为该病的主要治疗手段,可用于初治的年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤患者的一线巩固治疗和复发或难治性的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的挽救治疗,不少学者对自体造血干细胞移植应用于初治年轻高危和复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的有效性进行了评估,并对改善移植效果的方法进行了不断的探索和尝试,从而使移植患者获益。

关键词：造血干细胞移植自体造血干细胞移植弥漫性大B细胞淋巴瘤

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专利视角下我国抗肿瘤中药研发现状分析

中国新药杂志 2021年第24期30卷 2228-2233页

作者：臧美彤张静杨银莉张洁天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

本文针对我国抗肿瘤中药的专利申请现状进行分析,旨在为抗肿瘤中药的开发利用和创新发展提供战略建议。以Patentics专利数据库为检索平台,对我国抗肿瘤中药的专利申请情况进行检索分析。我国抗肿瘤中药专利申请总量主要经历稳步发展(200... 详细信息

本文针对我国抗肿瘤中药的专利申请现状进行分析,旨在为抗肿瘤中药的开发利用和创新发展提供战略建议。以Patentics专利数据库为检索平台,对我国抗肿瘤中药的专利申请情况进行检索分析。我国抗肿瘤中药专利申请总量主要经历稳步发展(2000—2012年)、快速暴发(2013—2015年)和降温放缓(2016年至今)3个阶段,但专利申请质量则呈现相反的趋势,导致专利总有效率偏低(21%)。其中现代医药企业和高校院所申请人的专利质量较高,医药企业的专利申请主要围绕中药提取物及其制备工艺,高校院所的专利申请主要围绕中药组合物和复方制剂。我国抗肿瘤中药的专利申请质量偏低,申请人应注重提升抗肿瘤中药的专利质量,积极借鉴国外专利布局经验,提升校企协同创新能力,助力我国中医药传承创新发展。

关键词：专利分析抗肿瘤中药研发现状

68例原发肠道弥漫大B细胞淋巴瘤患者的不同分期系统比较及预后分析

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中国实验血液学杂志 2019年第1期27卷 52-60页

作者：王希王超雨许雯杨洪亮赵海丰王晓芳王亚非于泳张翼鷟天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

目的:对比不同分期系统在原发肠道弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后判断能力和分析其临床病理学特点、治疗与预后的相关性。方法:2009年1月至2017年7月原发肠道DLBCL患者共68例,所有患者均经过手术治疗。对患者分别使用Lugano分期、TNM分期、B... 详细信息

目的:对比不同分期系统在原发肠道弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后判断能力和分析其临床病理学特点、治疗与预后的相关性。方法:2009年1月至2017年7月原发肠道DLBCL患者共68例,所有患者均经过手术治疗。对患者分别使用Lugano分期、TNM分期、Blackledg分期及Musshoff分期系统进行分期;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验;应用受试者工作特征(ROC)曲线评价4个分期系统对生存率的预测价值;分析患者的临床特征、不同分期、治疗方案与生存预后的相关性。结果:患者的中位随访时间为52 (1-105)个月,中位PFS时间为41(1-86)个月,中位OS时间未能达到。常见发病部位为回盲部(30. 9%),其次为小肠(29. 4%)和结肠(29. 4%)、多部位受累(7. 4%)和直肠(2. 94%)。患者5年PFS率和OS率分别为44. 9%和51. 1%,KaplanMeier生存曲线及Log-rank检验结果显示,应用不同的分期系统描述PI-DLBCL患者PFS和OS的累积活存率时,4种分期系统均不能明显的区分开各期的生存曲线; ROC曲线结果显示,Lugano分期系统对PI-DLBCL患者1年PFS(AUC=0. 826; P=0. 015)和1年OS(AUC=0. 792; P=0. 001)预测能力较其他分期系统好。手术联合化疗(±放疗)组(62例)与单纯手术组(6例) 3年PFS率分别为53. 9%、16. 7%(P=0. 116),3年OS率分别为66. 7%、16. 7%(P=0. 015);联合利妥昔单克隆抗体化疗组(36例)较未联合化疗组(26例) 3年PFS率分别为66. 0%、44.0%(P=0. 139),3年OS分别为70. 2%和39. 2%(P=0. 148)。回盲部患者较其他部位发病患者有较高的PFS和OS(P均<0. 05)。多因素分析显示,仅骨髓侵犯是影响患者PFS的独立预后因素(P <0. 05)。结论:对于原发肠道DLBCL患者,骨髓侵犯是影响患者PFS的独立危险因素。从本组有限的数据初步得出,在4个分期系统中,Lugano分期对PI-DLBCL患者生存率的预测能力优于其它分期系统,可考虑将其作为PI-DLBCL生存率的预测指标。

关键词：淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤肠道淋巴瘤分期系统淋巴瘤预后

Myc相关性弥漫大B细胞淋巴瘤的靶向治疗策略研究进展

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肿瘤 2017年第8期37卷 895-900页

作者：孔令喆贾晓辉王先火张会来天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

Myc作为一个核心的转录因子,可以调控细胞增殖、周期进程、凋亡、分化和代谢等众多功能。而且在弥漫大B细胞淋巴瘤(diuse large B cell lymphoma,DLBCL)中,Myc异常被认为是一个独立预后因素。Myc相关性DLBCL极具侵袭性,对标准化疗方案... 详细信息

Myc作为一个核心的转录因子,可以调控细胞增殖、周期进程、凋亡、分化和代谢等众多功能。而且在弥漫大B细胞淋巴瘤(diuse large B cell lymphoma,DLBCL)中,Myc异常被认为是一个独立预后因素。Myc相关性DLBCL极具侵袭性,对标准化疗方案相对不敏感,预后较其他类型的DLBCL差。通常认为Myc本身无成药性,目前直接抑制Myc的大量药理学研究尚未取得实质性成果。然而,随着对Myc生物学功能的深入了解,人们开发出了一系列靶向Myc转录和蛋白质调节的小分子抑制剂。目前,针对Myc的拮抗策略主要包括干扰其稳定性、减少其表达以及作用其下游靶基因等。本文主要讨论Myc相关性DLBCL靶向治疗的分子机制和研究进展,以期为改善这类患者的预后提供思路。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性 Myc 靶向治疗

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ATR抑制剂抗肿瘤治疗的研究新进展

中国肿瘤临床 2023年第15期50卷 791-796页

作者：刘竹君(综述) 刘东颖(审校) 天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肺癌诊治中心天津市300060 天津医科大学肿瘤医院疼痛治疗科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肺癌诊治中心天津市300060

DNA损伤应答(DNAdamageresponse,DDR)机制包括检测DNA损伤,阻滞细胞周期和启动DNA修复。共济失调毛细血管扩张和Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia and Rad3-related,ATR)是DDR核心的关键激酶,负责感知复制应激(replica-tion stress,RS)并将其信号传导至S和G2/M检查点以启动DNA修复。在肿瘤细胞中G1检查点缺失和癌基因的激活,导致癌症细胞更多进入RS增加的S期。因此,肿瘤细胞更加依赖S和G2/M检查点,使其成为一个有吸引力的靶点。ATR抑制剂是目前抗肿瘤药物开发的热点,部分ATR抑制剂目前已经进入临床试验阶段。本综述旨在总结支持ATR抑制剂作为单药以及与化疗、放疗和新型靶向药物(如PARP抑制剂)联合使用的临床试验数据,并讨论目前ATR抑制剂开发和生物标志物探索中面临的挑战。

关键词： ATR DNA损伤应答 ATR抑制剂复制应激