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含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

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有机化学 2024年第1期44卷 232-241页

作者：王博珍张婕粘春惠金茗茗孔苗苗李物兰何文斐吴建章温州医科大学附属眼视光医院浙江温州325027 温州医科大学药学院浙江温州325035 温州医科大学附属第一医院浙江温州325035

为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明... 详细信息

为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明,部分化合物表现出良好的抑制胃癌细胞生长的活性,其中(2E)-3-(3,4-二氯苯基)-1-(2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酰基}乙氮基)丙-2-烯-1-酮(17)对AGS细胞的半数抑制浓度(IC50)值为(1.94±0.94)μmol/L.此外,细胞集落形成、划痕、流式细胞术以及蛋白质印迹(Western blot)实验结果表明,化合物17能明显抑制AGS细胞的生长和迁移,阻滞细胞周期于G0/G1期,并诱导促凋亡相关蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶降解产物(CleavedPARP)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)呈剂量依赖性上调,诱导抗凋亡蛋白Bcl-2下调,从而诱导细胞凋亡.初步的机制研究显示,化合物17可能通过抑制双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)-蛋白激酶B(PKB,AKT)信号通路起到体外抗胃癌作用.综上所述,研究结果表明含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物可能是一类有药用研究前景的小分子化合物,化合物17有望成为一种抗肿瘤候选化合物.

关键词：姜黄素类似物 3,4-二氯苯基酰胺键合成抗肿瘤活性

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基于SSP1和TGFB1与食管腺癌发生、预后和免疫浸润关系的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1076-1086页

作者：王元国张鹏天津医科大学总医院心胸外科天津300052

目的:分析基因表达综合(GEO)数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库中食管腺癌(EAC)基因表达数据,阐明EAC发病的潜在核心基因与肿瘤淋巴细胞浸润的关系,为EAC的诊断和治疗提供分子靶标。方法:在GEO数据库检索“esophageal adenocarcinoma... 详细信息

目的:分析基因表达综合(GEO)数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库中食管腺癌(EAC)基因表达数据,阐明EAC发病的潜在核心基因与肿瘤淋巴细胞浸润的关系,为EAC的诊断和治疗提供分子靶标。方法:在GEO数据库检索“esophageal adenocarcinoma”,下载包括EAC和食管正常组织的高通量芯片数据集GSE13898、GSE26886、GSE74553和GSE92396。采用R软件的limma包筛选EAC组织和食管正常组织的差异表达基因(DEGs),并通过韦恩图获取共同DEGs,采用STRING数据库分析后导入Cytoscape软件筛选核心基因并构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,采用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库验证核心基因表达水平,采用阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(UALCAN)和Kaplan-Meier Plotter数据库分析核心基因与EAC患者预后和临床资料的关联性,采用肿瘤免疫评价资源(TIMER)数据库分析核心基因与肿瘤免疫浸润的关系,采用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对LinkedOmics数据库获得的核心基因中正相关表达基因进行功能和信号通路富集分析。结果:对GEO获得的4个数据集的DEGs取交集,共获得340个DEGs,其中上调基因127个,下调基因213个。经STRING数据库和Cytoscape软件筛选后,最终获得评分最高的关键核心基因分泌型磷蛋白1(SPP1)和转化生长因子β1(TGFB1)。GEPIA数据库分析,与食管正常组织比较,癌组织中SPP1和TGFB1 mRNA表达水平明显升高(P肿瘤蛋白多糖、细胞外基质(ECM)-受体互作和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)等信号通路。结论:SPP1和TGFB1与EAC患者临床分期、淋巴结转移和总体生存期有密切关联。SPP1和TGFB1高表达可能导致巨噬细胞和树突状细胞浸润,从而改变肿瘤微环境。SPP1和TGFB1可能成为EAC诊断和治疗的新靶点。

关键词：食管腺癌生物信息学生存分析预后肿瘤免疫浸润

血浆胎盘源性细胞外囊泡异常增高预警重度子痫前期患者不良妊娠结局

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中华检验医学杂志 2024年第5期47卷 561-569页

作者：陈媛媛门剑龙韩姹天津医科大学总医院妇产科天津市女性生殖健康与优生重点实验室天津300052 天津医科大学总医院精准医学中心天津300052

目的:评价血浆中胎盘源性细胞外囊泡(pcEV)及其清除蛋白乳凝集素(Lactadherin)预测重度子痫前期(sPE)患者妊娠不良结局的诊断性能。方法:回顾性病例对照研究。收集2018年1月31日至2019年1月31日产检并分娩妊娠27~37周诊断为sPE的患者60... 详细信息

目的:评价血浆中胎盘源性细胞外囊泡(pcEV)及其清除蛋白乳凝集素(Lactadherin)预测重度子痫前期(sPE)患者妊娠不良结局的诊断性能。方法:回顾性病例对照研究。收集2018年1月31日至2019年1月31日产检并分娩妊娠27~37周诊断为sPE的患者60例,年龄32(29,36)岁,根据发生终点事件(胎儿窘迫和/或胎儿生长受限)情况,将sPE患者进一步分为事件组34例,无事件组26例。同孕周健康孕妇33例为孕妇对照组,年龄31(29,36)岁。非孕期健康女性25例为健康对照组,年龄26(25,38)岁。采用流式细胞仪检测胎盘碱性磷酸酶抗体阳性者为pcEV,同时膜表面表达磷脂酰丝氨酸者,即膜联蛋白V(AV)阳性为AV+pcEV。ELISA法检测Lactadherin水平。用Logistic回归做多元相关性分析,用受试者工作特征(ROC)曲线评价pcEV和Lactadherin预测妊娠不良结局的性能。用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。用Cox比例风险回归模型计算风险比(HR)。结果:sPE组血浆AV+pcEV水平为8260(4991,16751)个/μl,高于健康孕妇组的1088(784,1871)个/μl和健康对照组的206(116,256)个/μl(H=94.490,P<0.05)。事件组sPE患者血浆AV+pcEV水平为11225(7496,20599)个/μl,高于无事件组的5199(2914,8347)个/μl(U=178,P<0.05)。sPE组血浆Lactadherin为2635(1876,3137)pg/ml,高于健康孕妇组的1597(1287,1818)pg/ml和健康对照组的1123(749,1405)pg/ml(H=54.307,P<0.05)。ROC曲线显示,AV+pcEV预测sPE患者77 d内发生胎儿窘迫和/或胎儿生长受限事件的临界值为6524个/μl时,曲线下面积(AUC)为0.799(95%CI 0.680~0.917)。Lactadherin预测的临界值为2336.5 pg/ml时,AUC为0.702(95%CI 0.564~0.841)。Logistic回归分析显示,sPE患者AV+pcEV水平与患者24 h尿蛋白定量(OR=9.288,95%CI 1.993~43.293)以及患者是否需要联合用药降压治疗(OR=18.690,95%CI 1.919~182.077)有相关性(P<0.05)。生存分析显示AV+pcEV水平高于临界值的sPE患者在77 d内的发生胎儿窘迫和/或胎儿生长受限事件的累积概率增高(Log-rankχ^(2)=21.430,P<0.05)。Cox比例回归模型显示AV+pcEV水平可独立识别胎儿窘迫和/或胎儿生长受限事件(HR=7.983,P<0.05)。结论:妊娠晚期孕妇血浆中pcEV水平变化与PE病情发展相关,高浓度pcEV提示胎儿窘迫、胎儿生长受限风险增加,可作为预警不良妊娠结局的有效标志物。

关键词：先兆子痫胎盘源性细胞外囊泡乳凝集素流式细胞技术妊娠结局

胃窦部癌No.12b淋巴结转移的临床病理因素及临床意义研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 167-174页

作者：张宝郑国良张勇赵岩朱海涛张涛刘勇郑志超辽宁省肿瘤医院大连理工大学附属肿瘤医院中国医科大学肿瘤医院胃外科沈阳110042 辽宁省肿瘤医院大连理工大学附属肿瘤医院中国医科大学肿瘤医院病理科沈阳110042

目的探讨胃窦部癌No.12b淋巴结(微)转移的相关临床病理因素及其清扫的临床意义。方法本研究采用回顾性队列研究方法。收集2007年1月至2012年12月期间,于辽宁省肿瘤医院胃外科接受胃癌根治术(至少D2根治范围)+No.12b淋巴结清扫、无远处... 详细信息

目的探讨胃窦部癌No.12b淋巴结(微)转移的相关临床病理因素及其清扫的临床意义。方法本研究采用回顾性队列研究方法。收集2007年1月至2012年12月期间,于辽宁省肿瘤医院胃外科接受胃癌根治术(至少D2根治范围)+No.12b淋巴结清扫、无远处转移、随访资料完整且未接受术前抗肿瘤治疗或伴有其他恶性肿瘤(史)的242例胃腺癌病例资料。鉴于胃癌淋巴结存在微转移的可能性,本研究应用抗体细胞角蛋白(CK)8/18进行免疫组织化学(免疫组化)检测患者No.12b淋巴结微转移情况。若患者苏木精-伊红(HE)染色和(或)CK8/18免疫组化结果为No.12b阳性,判定为No.12b(微)转移,纳入No.12b阳性组;反之则纳入No.12b阴性组。观察No.12b(微)转移情况,比较No.12b阳性和阴性两组患者的临床病理特征和5年无复发生存(RFS)情况,并进行相关危险因素分析。结果传统HE染色显示,242例胃腺癌患者中No.12b淋巴结阳性15例,阴性227例。共计241枚阴性No.12b淋巴结,免疫组化检测发现,其中7枚为No.12b淋巴结微转移阳性,微转移淋巴结检出率2.9%(7/241),且7枚分布于阴性病例中的不同病例,微转移率为3.1%(7/227)。据微转移结果进行重新分组:No.12b阳性组22例,占9.1%(22/242);No.12b阴性组220例,占90.9%(220/242)。多因素分析显示,No.12b淋巴结(微)转移与胃壁浆膜受侵越严重(HR=3.873,95%CI:1.676~21.643,P=0.006)、T3分期(HR=1.615,95%CI:1.113~1.867,P=0.045)、N分期越高(HR=1.768,95%CI:1.187~5.654,P=0.019)、TNM分期中Ⅲ期(HR=2.129,95%CI:1.102~3.475,P=0.046)以及No.1、No.8a、No.12a淋巴结转移有关(HR=0.451,95%CI:0.121~0.552,P=0.035;HR=0.645,95%CI:0.071~0.886,P=0.032;HR=1.512,95%CI:1.381~2.100,P=0.029)。生存分析显示,与No.12b阴性组相比,No.12b阳性组患者的5年RFS更差(18.2%比34.5%,P肿瘤的分化越差(HR=0.528,95%CI:0.288~0.969,P=0.039)、浆膜受侵越严重(HR=1.262,95%CI:1.039~1.534,P=0.019)、T分期、N分期和TNM分期越高(HR=4.880,95%CI:1.909~12.476,P肿瘤侵及浆膜、胃周淋巴结转移较多、No.1、No.8a、No.12a淋巴结可疑转移时,行No.12b淋巴结清扫可能有助于改善患者预后。

关键词：胃肿瘤,胃窦部淋巴结清扫第12b组淋巴结微转移细胞角蛋白8/18 预后

1例帕博利珠单抗致严重免疫性肝毒性患者重启免疫治疗案例分享及启示

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中国医院药学杂志 2024年

作者：李蒙蓝高爽袁恒杰李正翔天津医科大学总医院药剂科

男性患者65岁，诊断为右肺恶性肿瘤，伴肺门和腹腔淋巴结转移、骨转移、肾上腺继发性恶性肿瘤。于2021年3月给予两周期“帕博利珠单抗200 mg+培美曲塞0.8 g+卡铂0.5 g”免疫联合化疗方案，出现4级严重免疫性肝毒性，后停用帕博利珠单抗... 详细信息

男性患者65岁，诊断为右肺恶性肿瘤，伴肺门和腹腔淋巴结转移、骨转移、肾上腺继发性恶性肿瘤。于2021年3月给予两周期“帕博利珠单抗200 mg+培美曲塞0.8 g+卡铂0.5 g”免疫联合化疗方案，出现4级严重免疫性肝毒性，后停用帕博利珠单抗，给予糖皮质激素及保肝治疗，肝功能逐渐恢复正常。2022年5月再次给予三周期“帕博利珠单抗200 mg+培美曲塞0.8 g”免疫联合化疗方案，患者再次出现2级中度肝损伤，经糖皮质激素及保肝治疗后肝功能再次恢复正常。

关键词：帕博利珠单抗免疫性肝毒性药品不良反应重启免疫治疗

全腔静脉-肺动脉吻合术围术期护理质量评价指标体系的构建

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护理研究 2024年第4期38卷 565-570页

作者：康颖陈渊天津医科大学总医院天津300000

目的:构建全腔静脉-肺动脉吻合术围术期护理质量评价指标体系,促进专科护理质量的持续提升。方法:以“三维质量评价模型”为基础框架,通过文献回顾和半结构化访谈,采用德尔菲法构建全腔静脉-肺动脉吻合术围术期护理质量评价指标体系。结... 详细信息

目的:构建全腔静脉-肺动脉吻合术围术期护理质量评价指标体系,促进专科护理质量的持续提升。方法:以“三维质量评价模型”为基础框架,通过文献回顾和半结构化访谈,采用德尔菲法构建全腔静脉-肺动脉吻合术围术期护理质量评价指标体系。结果:2轮专家函询问卷回收率分别为100.00%和93.33%,专家权威系数分别为0.896和0.923,Kendall’s W值分别为0.194和0.256(P一级指标、6个二级指标、47个三级指标。结论:构建的全腔静脉-肺动脉吻合术围术期护理质量评价指标体系具有科学性和可靠性,既可为医院管理部门的专科护理质量评价和管理提供参考,又可为专科护理提供指导。

关键词：全腔静脉-肺动脉吻合术护理质量评价指标护理管理

基于深度访谈法的乳腺癌幸存者失眠认知及针灸治疗偏好调查研究

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中国针灸 2024年

作者：巴东升郭扬陈波翟静波吕笑颜王斌陈翱翔傅丽媛陈泽林郭义天津中医药大学针灸推拿学院天津中医药大学第一附属医院针灸部天津市滨海新区中医医院针灸脑病科国家中医针灸临床医学研究中心天津中医药大学公共卫生与健康科学学院天津医科大学肿瘤医院/国家肿瘤临床医学研究中心天津医科大学肿瘤医院/国家肿瘤临床医学研究中心中西医结合科天津医科大学肿瘤医院/国家肿瘤临床医学研究中心乳腺外科

目的：基于深度访谈法了解乳腺癌幸存者对失眠的认知和针灸治疗偏好。方法：选取30例有失眠症状的乳腺癌幸存者进行深度访谈，访谈内容包含睡眠期望、失眠的认知（失眠引起的不适、失眠的可能诱发因素）和针灸治疗偏好（曾用过的治疗方... 详细信息

目的：基于深度访谈法了解乳腺癌幸存者对失眠的认知和针灸治疗偏好。方法：选取30例有失眠症状的乳腺癌幸存者进行深度访谈，访谈内容包含睡眠期望、失眠的认知（失眠引起的不适、失眠的可能诱发因素）和针灸治疗偏好（曾用过的治疗方法、未选择针灸治疗的原因和针灸治疗的倾向性）3个方面，基于Colaizzi内容分析法对数据进行分析。结果：大部分有失眠症状的乳腺癌幸存者的睡眠期望为能够维持白天的正常功能状态；失眠症状常会导致患者疲劳，诱发失眠的因素主要为内分泌治疗、预期性焦虑和不良睡眠卫生习惯；所有患者均采用过药物治疗，非药物疗法的应用比例较低，针灸多因“不了解”和“怕痛”而未被选择，对于针灸治疗偏好，患者更倾向于痛感轻微、刺激较弱的针灸疗法，每周2～3次治疗更容易被接受。结论：乳腺癌幸存者对睡眠有期望，睡眠困扰时均采用过中医疗法，部分不愿接受针灸治疗的患者，多因不知道针灸可以治疗以及惧怕强烈的针感，期望有更舒适化的针灸。

关键词：乳腺癌幸存者失眠认知针灸治疗偏好深度访谈

外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因甲基化与乳腺癌关系的病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 56-63页

作者：付庆臻李大鹏符金铭刘宇鹏孙鸿儒张磊张显玉庞达赵亚双哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因。采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象。使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系。结果本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为0.218(95%CI:0.158~0.299)和0.535(95%CI:0.384~0.741)。在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95%CI:0.270~0.679),最低为0.153(95%CI:0.085~0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义。异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORadj为0.747(95%CI:0.569~0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158)。结论外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素。

关键词：乳腺癌甲基化溶质载体家族45成员4 α血红蛋白稳定蛋白

肺腺癌中FAT1的表达及其与免疫细胞浸润关系的研究

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中国肺癌杂志 2024年第2期27卷 109-117页

作者：丁晨赵文浩黄华李永文张展瑞张芮豪王亚楠吴迪陈琛刘红雨陈军石河子大学医学院第一附属医院胸外科石河子832003 天津医科大学总医院肺部肿瘤外科天津300052 天津医科大学总医院天津市肺癌研究所天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室

背景与目的肺癌是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的病理分型,其中又以肺腺癌占比最高。非典型性钙黏蛋白1(FAT atypical cadherin 1,FAT1)是一种受体样蛋白,在肺腺癌中存在高频... 详细信息

背景与目的肺癌是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的病理分型,其中又以肺腺癌占比最高。非典型性钙黏蛋白1(FAT atypical cadherin 1,FAT1)是一种受体样蛋白,在肺腺癌中存在高频率突变,其编码的蛋白在细胞黏附、细胞增殖、分化等过程中发挥着重要的作用。本研究旨在研究FAT1在肺腺癌中的表达及与免疫浸润的关系。方法通过下载癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)相关数据,获得513例肺腺癌样本、397例癌旁样本的基因表达水平及相关临床信息。分析肺腺癌组织中FAT1基因mRNA表达水平以及FAT1基因的表达与肺腺癌患者的预后关系,通过通路富集分析探索FAT1基因调控的相关信号通路。利用免疫蛋白印迹检测FAT1在肺上皮细胞和不同肺癌细胞系中的表达差异,免疫组织化学染色法被用于检测FAT1在肺癌和癌旁组织中的表达。结果14%的肺腺癌患者中存在FAT1基因突变;TCGA数据库数据显示肺腺癌组织中FAT1 mRNA表达显著高于癌旁组织。Kaplan-Meier分析显示FAT1基因表达较高的肺腺癌患者预后较差。通路富集分析表明FAT1与肿瘤发生发展通路相关,且FAT1的表达和免疫细胞浸润密切相关,免疫组化实验证明FAT1在癌组织的表达显著高于癌旁组织。结论肺腺癌组织中FAT1 mRNA呈高表达,高表达的FAT1 mRNA与肺腺癌患者的不良预后相关。FAT1有可能成为潜在的肺癌诊治靶点。

关键词：肺肿瘤 FAT1 预后增殖免疫