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芒柄花素调节Hippo/YAP信号通路对炎症性肠病大鼠肠上皮细胞凋亡的影响

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中国药房 2024年第13期35卷 1564-1569页

作者：谢栋刘媛媛李正翔袁恒杰曹晓沧天津医科大学总医院药剂科天津300052 天津医科大学基础医学院遗传学系天津300070 天津医科大学总医院消化科天津300052

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和... 详细信息

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和高剂量FMN+YAP抑制剂Verteporfin(VTPF)组(40 mg/kg FMN+10 mg/kg VTPF),每组12只;另取12只大鼠设为正常组(生理盐水);每天给药/生理盐水1次,连续7 d。末次给药后,对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测量大鼠结肠长度;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平;检测大鼠肠上皮细胞的凋亡情况;检测大鼠结肠组织中Yes相关蛋白(YAP)、切割型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠DAI评分,TNF-α、IL-6水平,肠上皮细胞凋亡率,cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);结肠长度显著变短(P<0.05);IL-10水平和YAP、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);结肠组织出现细胞形态异常、排列紊乱,炎症细胞浸润等病理学变化。与IBD组比较,低剂量FMN组、高剂量FMN组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05),且具有剂量依赖性(P<0.05);而加入VTPF后,显著逆转了FMN对IBD大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论 FMN可能是通过抑制Hippo/YAP信号通路,促进YAP的表达,进而抑制IBD大鼠肠上皮细胞凋亡。

关键词：芒柄花素 Hippo/YAP信号通路炎症性肠病肠上皮细胞细胞凋亡

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合成MRI联合MUSE-DWI鉴别胶质瘤复发和治疗相关改变的应用研究

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磁共振成像 2024年第7期15卷 81-86页

作者：吕瑞瑞杨治花党佩黄雪莹马文富金一萱吕鸿洁王晓东宁夏医科大学总医院放射科宁夏医科大学总医院肿瘤医院放疗科宁夏医科大学第一临床医学院

目的探讨合成MRI定量参数联合多重灵敏度编码扩散加权成像（multiplexed sensitivity encoding diffusion weighted imaging, MUSE-DWI）鉴别胶质瘤复发（progressive disease, PD）和治疗相关改变（treatment-related change, TRC）的应用价值。材料与方法本研究于2020年9月至2022年11月期间，依据纳、排标准收集胶质瘤全切术后行完整的放、化疗治疗，定期MRI随访出现新发强化灶的患者45例，其中PD组26例、TRC组19例。所有患者均行MUSE-DWI、合成MRI及对比增强T1加权成像（contrast enhanced T1-weighted imaging, CE＿T1WI）序列。测量强化区域表观扩散系数（apparent diffusion coefficient,ADC）及增强前、后T1值(T1pre、T1post)、T2值(T2pre、T2post)。采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较合成MRI定量参数和ADC值的组间差异，采用二元logistic回归及受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估单参数及其联合的诊断效能。结果（1）PD T1pre高于TRC（P0.05）。（2）单参数分析时，ADC值诊断效能最高（AUC=0.878），其次是T1post、T1pre（AUC为0.783、0.745）。T1post、T1pre两者联合时，诊断效能较单参数提高（AUC=0.850）。多参数联合模型(T1post+T1pre+ADC)诊断效能最高（AUC=0.901）。结论合成MRI定量参数(T1post、T1pre)联合ADC值的多参数联合模型，在鉴别胶质瘤PD和TRC中具有一定价值。

关键词：胶质瘤合成磁共振成像磁共振成像多重灵敏度编码复发治疗相关改变

敲降低密度脂蛋白受体相关蛋白表达对肝癌血管异常化的影响及其机制

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 399-408页

作者：武强詹琳琳王宇贺钰超陈璐陈子叶李广涛刘东明包旭刘潇濛郭华宋天强天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060 天津医科大学肿瘤医院肿瘤细胞生物学实验室国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060 北京清华长庚医院临床转化科学中心北京102218

目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDLR)表达对肝癌血管异常化的影响及其机制。方法从Oncomine癌症基因芯片数据库提取87例肝癌组织的基因转录组信息,分析肝癌组织中LDLR的表达水平与癌胚抗原(CEA)和CD31表达水平的相关性。采用短发卡... 详细信息

目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDLR)表达对肝癌血管异常化的影响及其机制。方法从Oncomine癌症基因芯片数据库提取87例肝癌组织的基因转录组信息,分析肝癌组织中LDLR的表达水平与癌胚抗原(CEA)和CD31表达水平的相关性。采用短发卡RNA靶基因慢病毒转染的方法,构建LDLR敲降的MHCC-97H和HLE肝癌细胞。通过转录组测序、实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白免疫印迹法检测LDLR敲降后肝癌细胞的差异基因及其表达水平变化。通过富集分析明确LDLR参与的基因相关信号通路。通过对肝癌细胞条件培养基中CEA含量的检测评估LDLR对CEA的影响。采用血管生成实验检测LDLR对人脐静脉内皮细胞血管生成能力的影响,以及CEA在LDLR调控血管生成过程中的作用。收集2019年1月至2022年12月于天津医科大学肿瘤医院手术切除的肝癌组织标本176例,采用免疫组织化学染色检测176例肝癌组织中LDLR及146例肝癌组织中CEA和CD31的表达水平,分析肝癌组织中LDLR的表达水平与肝癌组织中CEA和CD31的表达水平、血清CEA和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的相关性。结果Oncomine数据库分析显示,发生门静脉转移的肝癌患者肝癌组织中LDLR和CEA的表达呈负相关(r=-0.64,P=0.001),而CEA和CD31的表达呈正相关(r=0.46,P=0.010);转录组测序结果显示,LDLR敲降组与对照组MHCC-97H细胞的差异表达基因共有1032个,其中517个基因表达上调,515个基因表达下调。CEA相关细胞黏附分子5(CEACAM5)在LDLR敲降组细胞中上调明显。基因本体论功能富集分析显示,差异基因最明显富集在血管生成的功能上。京都基因与基因组百科全书信号通路富集分析显示,涉及的相关通路主要包括细胞粘着斑、细胞外基质受体相互作用等。LDLR敲降组条件培养基中CEA含量为43.75±8.43,高于对照组(1.15±0.14,P<0.001)。血管生成实验结果显示,在5 h,用LDLR敲降组MHCC-97H细胞的条件培养基培养HUVEC细胞形成的血管主结点数、主分段数和网格总面积分别为(295.3±26.4)个、(552.5±63.8)个和(2239781.0±138211.9)平方像素,均高于对照组[分别为(113.3±23.5)个、(194.8±36.5)个和(660621.0±280328.3)平方像素,均P<0.01];用LDLR敲降组HLE细胞的条件培养基培养HUVEC细胞形成的血管主结点数、主分段数和网格总面积分别为(245.3±42.4)个、(257.5±20.4)个和(2535754.5±249094.2)平方像素,均高于对照组[分别为(113.3±23.5)个、(114.3±12.2)个和(1565456.5±219259.7)平方像素,均P<0.01];在对照组MHCC-97H细胞条件培养基中加入CEA培养HUVEC细胞形成的血管主结点数、主分段数和网格总面积分别为(178.9±12.0)个、(286.9±12.3)个和(1966990.0±126249.5)平方像素,均高于对照组[分别为(119.7±22.1)个、(202.7±33.7)个和(1421191.0±189837.8)平方像素,均P<0.01]。肝癌组织中LDLR的表达与CEA的表达无相关性,与肝癌组织中CD31的表达、血清CEA水平、血清ALT水平均呈负相关(r=-0.167,P=0.044;r=-0.061,P=0.032;r=-0.147,P=0.05)。肝癌组织中CEA的表达与CD31的表达呈正相关(r=0.192,P=0.020),血清CEA水平与血清ALT水平呈正相关(r=0.164,P=0.029)。结论肝癌细胞敲降LDLR可通过释放CEA促进肝癌血管异常化。

关键词：肝细胞癌低密度脂蛋白受体相关蛋白癌胚抗原血管生成

自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 599-602页

作者：顾喜燕秦超张海芳于洋陈亚军于泳浩朱丽娟天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所天津300052 天津医科大学总医院空港医院麻醉科天津300000

目的评价自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,2~3月龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组)、富氢液组+瑞芬太尼+切口痛组(HRI... 详细信息

目的评价自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,2~3月龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组)、富氢液组+瑞芬太尼+切口痛组(HRI组)和富氢液+自噬抑制剂+瑞芬太尼+切口痛组(MHRI组)。大鼠经尾静脉穿刺置管,I组建立切口痛模型的同时静脉输注等容量生理盐水60 min;RI组、HRI组和MHRI组建立切口痛模型的同时静脉输注瑞芬太尼1μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;HRI组于造模前10 min时腹腔注射富氢液10 ml/kg;MHRI组于造模前1 h腹腔注射自噬抑制剂三甲基腺嘌呤15 mg/kg,余处理同HRI组。分别于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h(T0)、输注结束后2、6、24和48 h(T_(1-4))时测定机械缩足反应阈(MWT)及热缩足潜伏期(TWL)。行为学测试结束后麻醉状态下处死大鼠,取脊髓腰膨大节段,采用Western blot法测定微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、Beclin-1和P62的表达。结果与T0时比较,4组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短(P<0.05);与I组比较,RI组和HRI组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短,脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调,P62表达下调(P<0.05);与RI组比较,HRI组和MHRI组T_(1-4)时MWT升高,TWL延长,HRI组脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调,P62表达下调,MHRI组脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调,P62表达上调(P<0.05);与HRI组比较,MHRI组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短,脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调,P62表达上调(P<0.05)。结论富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的机制可能与增强脊髓自噬水平有关。

关键词：自噬氢瑞芬太尼疼痛,手术后痛觉过敏

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网络哀伤辅导在安宁疗护中的应用进展

中华护理杂志 2024年第5期59卷 556-561页

作者：张淼淼张丽闫荣丁敏孟祥敏徐萍山东第一医科大学/山东省医学科学院护理学院济南市250000 山东第一医科大学附属肿瘤医院血液肿瘤病区山东第一医科大学附属肿瘤医院预防管理部

哀伤辅导是安宁疗护的主要内容之一,对缓解临终患者及丧亲者的哀伤情绪具有重要作用。网络作为开展哀伤辅导的一个新型平台,具有跨时间及空间、匿名性、灵活性等优点。该文针对网络哀伤辅导相关理论模型、应用载体、干预方法、可行性及... 详细信息

哀伤辅导是安宁疗护的主要内容之一,对缓解临终患者及丧亲者的哀伤情绪具有重要作用。网络作为开展哀伤辅导的一个新型平台,具有跨时间及空间、匿名性、灵活性等优点。该文针对网络哀伤辅导相关理论模型、应用载体、干预方法、可行性及效果评价工具或指标进行综述,分析利用网络开展哀伤辅导存在的困境,并提出临床实践建议,旨在为国内医护人员开展相关研究,推进网络哀伤辅导在安宁疗护领域中的应用提供参考。

关键词：安宁疗护哀伤辅导网络综述护理

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人工智能在肾肿瘤影像学中的应用研究进展

临床放射学杂志 2024年第6期43卷 1034-1037页

作者：李春香马文娟张蕾(综述) 魏玺(审校) 天津医科大学肿瘤医院超声诊疗科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心300060 天津医科大学肿瘤医院乳腺影像中心 300060

人工智能(artificial intelligence,AI)是计算机科学的一个分支,是研究开发用于模拟、延伸和扩展人的智能的理论、方法、技术及应用系统。其概念在1956年的达特茅斯会议被首次提出[1]。主要由机器学习(machine learning,ML)和深度学习(d... 详细信息

人工智能(artificial intelligence,AI)是计算机科学的一个分支,是研究开发用于模拟、延伸和扩展人的智能的理论、方法、技术及应用系统。其概念在1956年的达特茅斯会议被首次提出[1]。主要由机器学习(machine learning,ML)和深度学习(deep learning,DL)组成,当前最高水平及常用的AI是基于卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)的DL方法。

关键词：卷积神经网络人工智能计算机科学机器学习达特茅斯深度学习

Lynch综合征家系中MLH1 c.463dupC基因突变的特点和临床分析

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 547-551页

作者：周大杨刘畅黄鉴许宁吉祥杨可欣彭继邦潘海徐文静珠珠昆明医科大学第一附属医院日间手术中心昆明650032 昆明医科大学第一附属医院肿瘤科昆明650032 云南省肿瘤医院肿瘤科昆明650118

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族... 详细信息

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族肿瘤史符合阿姆斯特丹标准Ⅱ和中国人LS诊断标准,是典型的LS家系。先证者通过二代测序(NGS)检测到MLH1基因位于第6外显子的胚系移码错义突变c.463dupC,为可能致病性变异。随后针对MLH1基因对家系中共20名直系成员进行Sanger测序,发现7例携带该突变并将其纳入LS高风险管控。随访至2023年10月,先证者新患子宫内膜及宫颈息肉,1例患结直肠癌,2例新发肠息肉,均得到早期干预和治疗;2例未出现表型。本研究首次报道了可能致病性MLH1 c.463dupC新突变位点,为该突变的致病性提供了依据,并为家系携带者提供了规范的健康管理。

关键词：结肠肿瘤 Lynch综合征 MLH1基因突变家系分析风险管控

上皮细胞转化序列2通过调控p33生长抑制因子1表达影响食管鳞状细胞癌细胞的体外转移活性

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解剖学报 2024年第2期55卷 203-209页

作者：汪洋吴振华吕红博罗洞波新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科二病区乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科一病区乌鲁木齐830011

目的探讨上皮细胞转化序列2(ECT2)与p33生长抑制因子1(p33ING1)的表达水平对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞转移活性的影响。方法采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测食管鳞癌组织和癌旁组织中ECT2和p33ING1的表达情况。将人食管鳞癌细胞系KY... 详细信息

目的探讨上皮细胞转化序列2(ECT2)与p33生长抑制因子1(p33ING1)的表达水平对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞转移活性的影响。方法采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测食管鳞癌组织和癌旁组织中ECT2和p33ING1的表达情况。将人食管鳞癌细胞系KYSE140细胞分为4组:空白组、阴性对照组(pcDNA 3.1 NC)组、过表达组(pcDNA 3.1 ECT2)和抑制表达组(si ECT2)。采用MTT法和细胞集落形成实验研究细胞的增殖和生长能力,Transwell实验和划痕实验研究细胞的侵袭和迁移能力,并用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期,Western blotting检测ECT2对p33ING1蛋白的影响。结果在食管鳞癌组织中ECT2表达增加,p33ING1表达降低。过表达ECT2能够显著增加KYSE140细胞的生长、集落形成、迁移以及侵袭能力,并能降低KYSE140细胞的凋亡率和p33ING1的表达;此外,抑制ECT2表达后能够逆转上述变化。结论ECT2高表达能够促进食管鳞癌KYSE140细胞的生长、转移,并抑制其凋亡,其机制可能与ECT2能够抑制p33ING1表达相关。

关键词：上皮细胞转化序列2 p33生长抑制因子1 食管鳞状细胞癌转移免疫印迹法

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慢性活动性EB病毒感染治疗进展

中国感染与化疗杂志 2024年第1期24卷 97-100页

作者：袁金花逄崇杰天津医科大学总医院感染科天津300052

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是双链DNA病毒,人群普遍易感。通常EBV的原发感染是非致命的,但病毒的再激活可以导致极少数感染者出现细胞因子风暴、噬血细胞淋巴组织增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)[1]、EBV相关淋巴... 详细信息

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是双链DNA病毒,人群普遍易感。通常EBV的原发感染是非致命的,但病毒的再激活可以导致极少数感染者出现细胞因子风暴、噬血细胞淋巴组织增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)[1]、EBV相关淋巴组织增生性疾病(EBV-associated lymphoproliferative disorders,EBV-LPD),甚至进展为恶性淋巴瘤和白血病[2]。全球报道的慢性活动性EB病毒(chronic active Epstein-Barr virus,CAEBV)感染病例逐渐增加,但CAEBV感染尚未拟定标准有效的治疗方案,同种异体造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前唯一可治愈的方法,但药物仍然是治疗CAEBV感染一个迫切的研究方向。现对治疗和预防CAEBV感染的最新进展作一综述。

关键词： EB病毒慢性活动性感染治疗