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芒柄花素调节Hippo/YAP信号通路对炎症性肠病大鼠肠上皮细胞凋亡的影响

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中国药房 2024年第13期35卷 1564-1569页

作者：谢栋刘媛媛李正翔袁恒杰曹晓沧天津医科大学总医院药剂科天津300052 天津医科大学基础医学院遗传学系天津300070 天津医科大学总医院消化科天津300052

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和... 详细信息

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和高剂量FMN+YAP抑制剂Verteporfin(VTPF)组(40 mg/kg FMN+10 mg/kg VTPF),每组12只;另取12只大鼠设为正常组(生理盐水);每天给药/生理盐水1次,连续7 d。末次给药后,对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测量大鼠结肠长度;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平;检测大鼠肠上皮细胞的凋亡情况;检测大鼠结肠组织中Yes相关蛋白(YAP)、切割型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠DAI评分,TNF-α、IL-6水平,肠上皮细胞凋亡率,cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);结肠长度显著变短(P<0.05);IL-10水平和YAP、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);结肠组织出现细胞形态异常、排列紊乱,炎症细胞浸润等病理学变化。与IBD组比较,低剂量FMN组、高剂量FMN组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05),且具有剂量依赖性(P<0.05);而加入VTPF后,显著逆转了FMN对IBD大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论 FMN可能是通过抑制Hippo/YAP信号通路,促进YAP的表达,进而抑制IBD大鼠肠上皮细胞凋亡。

关键词：芒柄花素 Hippo/YAP信号通路炎症性肠病肠上皮细胞细胞凋亡

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脑小血管病负荷预测急性缺血性卒中血管内治疗预后的价值

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 41-47页

作者：马高殷子欣许晓泉鲁珊珊沈咣辰褚玥刘圣施海彬吴飞云南京医科大学第一附属医院放射科南京210029 南京医科大学第一附属医院介入放射科南京210029

目的探讨脑小血管病(CSVD)负荷预测大血管闭塞(LVO)急性缺血性卒中(AIS)血管内治疗(EVT)预后的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年2月至2022年9月在南京医科大学第一附属医院就诊并接受EVT的前循环LVO AIS患者242例的临床... 详细信息

目的探讨脑小血管病(CSVD)负荷预测大血管闭塞(LVO)急性缺血性卒中(AIS)血管内治疗(EVT)预后的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年2月至2022年9月在南京医科大学第一附属医院就诊并接受EVT的前循环LVO AIS患者242例的临床和影像资料。对EVT后1周内的患者随访MRI并评估CSVD征象[脑白质高信号(WMH)、血管源性腔隙、血管周围间隙、脑微出血和脑萎缩]及负荷总评分(总分0~5分),并随访EVT后90天改良Rankin量表(mRS)评分。根据CSVD负荷评分将患者分为轻度负荷组(0~1分)和中-重度负荷组(2~5分);根据EVT后90天mRS评分将患者分为预后良好组(0~2分)和预后不好组(3~6分)。采用Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验比较2组的临床及影像指标,对单因素分析中P<0.1的变量被纳入多因素logistic回归分析筛选预测预后的独立影响因素。结果242例患者中预后良好组169例、预后不好组73例。与预后良好组比较,预后不好组患者的年龄、高血脂发生率、基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、出血转化发生率、CSVD负荷总评分、脑室旁WMH评分3分和(或)深部WMH评分≥2分发生率、中-重度脑萎缩发生率更高,血管再通良好率更低,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic分析显示高血脂史(OR=8.438,95%CI 1.691~42.119,P=0.009)、基线NIHSS评分(OR=1.103,95%CI 1.047~1.162,P<0.001)、EVT后血管再通良好(OR=0.131,95%CI 0.038~0.454,P=0.001)及EVT后出血转化(OR=1.952,95%CI 1.031~3.697,P=0.040)是LVO AIS患者EVT预后的独立影响因素。轻度负荷组157例、中-重度负荷组85例。与轻度负荷组相比,中-重度负荷组的90天mRS评分更高(Z=-2.24,P=0.025)。结论基于CSVD负荷预测前循环LVO AIS患者EVT预后具有一定的临床应用价值。

关键词：磁共振成像脑小血管病急性缺血性卒中血管内治疗预后

基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练对帕金森病冻结步态患者步行能力的影响

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中国康复医学杂志 2024年第1期39卷 45-52页

作者：韩允史媛媛宋文静崔桂云高修明项洁徐州医科大学第二临床医学院江苏省徐州市221004 徐州医科大学附属医院康复科

目的:探讨基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练对帕金森病冻结步态患者步行能力的影响。方法:选取23例帕金森病冻结步态患者为试验组,同时选取20例性别、年龄等匹配的健康者为对照组。试验组给予利用可穿戴式步行引导仪的可视化步... 详细信息

目的:探讨基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练对帕金森病冻结步态患者步行能力的影响。方法:选取23例帕金森病冻结步态患者为试验组,同时选取20例性别、年龄等匹配的健康者为对照组。试验组给予利用可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练,20min/次,2次/日,训练1周。利用Vicon三维步态分析系统收集试验组训练前后和对照组时空参数、非优势侧及优势侧运动学参数、非优势侧及优势侧地面反作用力参数(包括前-后侧峰值、内-外侧峰值及纵向第一峰值)。结果:(1)训练后,试验组患者步速及双侧步长均明显增加,步频、双支撑期明显减小,与训练前相比,差异均有显著性意义(P0.05)。(2)训练后,试验组患者双侧髋关节着地角度、踝背屈及跖屈最大角度及下肢关节活动范围均明显增加,膝关节着地角度减小,踝关节第一峰值出现的阶段延迟,与训练前相比,差异均有显著性意义(P0.05)。(3)干预后,试验组患者双侧地面反作用力前-后侧峰值及纵向第一峰值明显提高,地面反作用力内-外侧峰值明显下降,差异均有显著性意义(P0.05)。结论:基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练可有效提高帕金森病冻结步态患者步行平衡稳定性及步伐连贯性。

关键词：帕金森病冻结步态可穿戴式步行引导仪三维步态分析地面反作用力

颅内移植人骨髓间充质干细胞减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5036-5041页

作者：宋文学廖益东明江何龙才陈光唐陈晨王梓力熊明松崔君拴徐卡娅贵州医科大学贵州医科大学附属医院神经外科贵州医科大学附属医院高压氧科

背景：研究发现激活Nrf2/HO-1通路可减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激，但人骨髓间充质干细胞(humanbonemarrow mesenchymal stem cells,hBMSC)是否可激活Nrf2/HO-1通路减轻脑缺血再灌注损伤目前尚缺乏相关研究。目的：探讨颅内移植h... 详细信息

背景：研究发现激活Nrf2/HO-1通路可减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激，但人骨髓间充质干细胞(humanbonemarrow mesenchymal stem cells,hBMSC)是否可激活Nrf2/HO-1通路减轻脑缺血再灌注损伤目前尚缺乏相关研究。目的：探讨颅内移植hBMSC是否通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注模型大鼠的氧化应激损伤。方法：40只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组和hBMSC+Nrf2抑制剂组，每组8只。模型组、hBMSC移植组通过线栓法制备大脑中动脉栓塞模型，1h后取出线栓，将30μL PBS或培养至5代以后的hBMSC注入大鼠右侧皮质及纹状体内；hBMSC+Nrf2抑制剂组和hBMSC+溶剂组在造模前24 h于左侧脑室分别注射Nrf2抑制剂Brusatol或其溶剂二甲基亚砜，然后制备大脑中动脉栓塞模型，注射hBMSC。移植后3 d进行相关指标检测。结果与结论：(1)脑CT和TTC染色显示脑梗死灶面积和体积一致：模型组> hBMSC+Nrf2抑制剂组> hBMSC+溶剂组> hBMSC移植组>假手术组；(2)苏木精-伊红染色和尼氏染色显示，假手术组缺血侧脑组织形态完好和神经元正常；模型组神经元排列结构紊乱和神经元损害严重；与模型组相比，hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组病理形态和神经元损伤有较大的改善；与hBMSC+溶剂组相比，hBMSC+Nrf2抑制剂组病理形态和神经元损伤更严重；(3)Western blot和氧化应激指标检测结果显示，与假手术组相比，模型组Nrf2和HO-1蛋白表达降低(均P 二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P 二醛降低而超氧化物歧化酶升高(均P 二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P <0.05)；(4)上述结果表明，hBMSC可能通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注氧化应激损伤。

关键词：人骨髓间充质干细胞脑缺血再灌注损伤氧化应激核因子E2相关因子2 血红素加氧化酶1

卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期食管癌患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第16期40卷 2316-2319页

作者：轩菡李皓吾林国和宋耕安徽医科大学第二附属医院肿瘤科安徽合肥230062

目的观察卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期食管癌(ESCC)的疗效和生存获益情况。方法将晚期ESCC患者分为对照组(第1天静脉滴注260 mg·m^(-2)白蛋白紫杉醇+第1~5天静脉滴注20 mg·m^(-2)顺铂)和试验组(在对照组基础上第1天静脉滴注卡瑞利珠... 详细信息

目的观察卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期食管癌(ESCC)的疗效和生存获益情况。方法将晚期ESCC患者分为对照组(第1天静脉滴注260 mg·m^(-2)白蛋白紫杉醇+第1~5天静脉滴注20 mg·m^(-2)顺铂)和试验组(在对照组基础上第1天静脉滴注卡瑞利珠单抗200 mg)。2组均治疗4个周期,1个周期21 d。比较2组患者治疗后疾病控制率、客观缓解率、免疫功能(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、肿瘤标志物[糖类抗原199、癌胚抗原、糖类抗原125]、安全性及生存获益情况。结果试验组和对照组分别纳入48和42例。治疗后,试验组疾病控制率和客观缓解率分别为79.17%(38例/48例)和62.50%(30例/48例),均显著高于对照组[57.14%(24例/42例)和40.48%(17例/42例)](均P0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合化疗能改善晚期ESCC患者免疫功能,抑制肿瘤标志物表达,提高生存率。

关键词：卡瑞利珠单抗食管癌化疗免疫功能临床疗效生存获益

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国内外骨龄影像评估研究现状及优缺点分析

放射学实践 2024年第9期39卷 1259-1262页

作者：郭茂元王勇朋遵义医科大学第二附属医院影像科贵州563000

骨龄作为评价生物年龄最准确的指标,对评价儿童、青少年骨骼发育正常与否具有重要价值。骨龄评估发展至今,除了传统图谱法、计分法等经典方法,已衍生出多种新兴骨龄评价方法。由于各种检查技术及评估方法尚不完善并且各有优缺点,现阶段... 详细信息

骨龄作为评价生物年龄最准确的指标,对评价儿童、青少年骨骼发育正常与否具有重要价值。骨龄评估发展至今,除了传统图谱法、计分法等经典方法,已衍生出多种新兴骨龄评价方法。由于各种检查技术及评估方法尚不完善并且各有优缺点,现阶段仍没有公认的骨龄评估金标准。本文对国内外骨龄评估的研究现状进行系统阐述,旨在提高临床、科研工作者对各种方法的认识以及为选择更合适的评价方法提供参考。

关键词：骨龄骨龄评估方法儿童超声检查体层摄影术,X线计算机磁共振成像人工智能

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1883-1888页

作者：唐津天唐润娟薛峰黎旺红新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科二病区乌鲁木齐830054 新疆医科大学第二附属医院康复科乌鲁木齐830028

目的:探究抑制核转录因子E2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法:培养人胰腺癌细胞株Panc-1,采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞,分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖率,2... 详细信息

目的:探究抑制核转录因子E2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法:培养人胰腺癌细胞株Panc-1,采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞,分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖率,24 h时通过RT-qPCR和Western blot检测细胞内Nrf2表达变化;实验分为:对照组、高糖(HG)组、Nrf2抑制剂ML385+高糖(ML385+HG)组,MTT检测细胞增殖率,细胞克隆形成实验检测细胞集落形成数,Transwell检测细胞迁移数与侵袭数,体外划痕实验检测细胞划痕愈合情况,ELISA测定细胞培养液上清中血管内皮生长因子(VEGF)、IFN-γ、转化生长因子-β1(TGF-β1)和IL-6含量,细胞免疫荧光染色观察细胞内Nrf2分布,Western blot测定细胞中Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果:相较于5.5 mmol/L葡萄糖组,10、25、50 mmol/L葡萄糖处理12 h和24 h时Panc-1细胞增殖率升高,Nrf2 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05);与对照组比较,HG组细胞增殖率升高,集落形成数增加,迁移数与侵袭数均增加,划痕愈合率升高,细胞培养上清中VEGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均增加,Nrf2荧光染色明显增强,细胞核内Nrf2表达增加,Nrf2和HO-1蛋白表达上调(P<0.05);与HG组比较,ML385+HG组细胞增殖率降低,集落形成数、迁移数与侵袭数均减少,划痕愈合率下降,培养上清中VEGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均减少,细胞内Nrf2荧光染色较弱,Nrf2和HO-1蛋白表达下调(P<0.05)。结论:高糖状态下胰腺癌细胞中Nrf2高表达,抑制Nrf2途径能够抑制高糖促进的胰腺癌细胞增殖、迁移及侵袭,并减少免疫逃逸因子分泌。

关键词：胰腺癌高糖核转录因子E2相关因子2 免疫逃逸因子

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多病种眼底疾病诊断的深度学习策略讨论

计算机工程 2024年第5期50卷 363-372页

作者：宫阿娟潘天荣安徽医科大学第二附属医院内分泌科安徽合肥230601

深度学习算法可实现精准的眼底疾病诊断,对眼底疾病的早期诊断和及时干预具有重要意义。近年来涌现出多种深度学习诊断算法,在数据扩增、图像增强、训练策略、特征提取等方面提出了改进设计,但对眼底疾病这样的多病种诊断问题,采用哪种... 详细信息

深度学习算法可实现精准的眼底疾病诊断,对眼底疾病的早期诊断和及时干预具有重要意义。近年来涌现出多种深度学习诊断算法,在数据扩增、图像增强、训练策略、特征提取等方面提出了改进设计,但对眼底疾病这样的多病种诊断问题,采用哪种训练策略缺乏系统的分析。从数据处理、训练测量、网络模型、注意力机制等方面分析不同策略的性能,为多种疾病诊断提供深度学习算法设计依据:独立训练后综合投票法的结果优于集中训练法,但训练成本更高;在训练集上,集中训练法的表现差异不大,但在验证集上,Res NeSt50的表现最佳,具有良好的泛化能力;单病种独立训练的二分类预测结果明显优于多病种的综合分类,表明优化分类网络结构有助于提高类别特征的分类效果。未来可考虑设计融合临床知识的专用网络结构进行特定细节增强,强化类间特征差异,使模型具有一定的可解释性,并提高诊断的准确率。这种多层融合网络设计将是眼科疾病诊断的发展方向之一。

关键词：深度神经网络投票器注意力机制数据增强模型优化

尼妥珠单抗联合诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌中的疗效及安全性分析

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中华放射医学与防护杂志 2024年第9期44卷 741-748页

作者：雷宏彬马瑞兰陈诗倩滕云潘子萍张海琛大连医科大学附属第二医院肿瘤放疗科大连116027 大连医科大学附属第二医院胸部肿瘤科大连116027

目的探讨尼妥珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇+顺铂(TP)方案诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)患者中的疗效及不良反应。方法回顾性收集2018年1月至2022年6月大连医科大学附属第二医院收治的65例局晚期(Ⅲ/ⅣA/ⅣB期)头颈部鳞癌(除外... 详细信息

目的探讨尼妥珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇+顺铂(TP)方案诱导化疗在局晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)患者中的疗效及不良反应。方法回顾性收集2018年1月至2022年6月大连医科大学附属第二医院收治的65例局晚期(Ⅲ/ⅣA/ⅣB期)头颈部鳞癌(除外鼻咽癌)患者的临床信息,所有患者接受了2~3个周期的诱导治疗(IC),序贯同步放化疗(CRT)。根据诱导治疗方案分为尼妥珠单抗联合TP(Nimo-TP)组34例和TP组31例。比较两组间的近期疗效(客观缓解率)、生存结果(总生存、无进展生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存)以及不良反应,并对影响生存结果的因素进行分析。结果Nimo-TP组和TP组1、2年无远处转移生存率差异具有统计学意义(90.4%vs.69.5%,90.4%vs.66.0%,χ^(2)=1.81,P0.05)。多因素分析显示,Nimo-TP方案诱导治疗是无远处转移生存的独立预后因素(HR=0.27,95%CI:0.07~0.97,P=0.045);诱导治疗后达到完全或部分缓解是无进展生存和无局部区域复发生存的独立预后因素(HR=0.36,95%CI:0.17~0.76,P=0.008;HR=0.28,95%CI:0.11~0.69,P=0.006)。尼妥珠单抗的加入未加重患者在诱导治疗和CRT期间的不良反应(P>0.05)。结论尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗序贯同步放化疗显著提高了局晚期头颈部鳞癌患者的无远处转移生存率,且安全性高,但在总生存率、无进展生存率、无局部区域复发生存率方面提高不明显,仍需进一步的研究来证实。

关键词：尼妥珠单抗表皮生长因子受体头颈部鳞癌诱导化疗同步放化疗