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基于PI3K/Akt信号通路探讨白芷颗粒对糖尿病视网膜病变的影响

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中草药 2024年第11期55卷 3749-3758页

作者：高彩玲朱玲玲邱洁潘从清郭俊天津医科大学朱宪彝纪念医院天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津300134

目的研究白芷颗粒对早期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的保护作用。方法采用ip链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)法制备糖尿病模型,设置对照组、模型组、白芷(1.25 g/kg)组及羟苯磺酸钙(135 mg/kg)组。连续给药12周后采用苏... 详细信息

目的研究白芷颗粒对早期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的保护作用。方法采用ip链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)法制备糖尿病模型,设置对照组、模型组、白芷(1.25 g/kg)组及羟苯磺酸钙(135 mg/kg)组。连续给药12周后采用苏木素-伊红(HE)和高碘酸-席夫(PAS)染色观察大鼠视网膜病理学改变;采用TUNEL染色法检测视网膜细胞凋亡情况;采用Western blotting检测视网膜组织紧密连接蛋白及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路相关蛋白表达。人视网膜上皮细胞(adult retinal pigment epithelial cell line-19,ARPE-19)分为对照组、高渗组、高糖组、白芷(150μg/mL)组和羟苯磺酸钙(20μmol/L)组,对照组在含5.5 mmol/L葡萄糖的培养基中培养;高渗组在含5.5 mmol/L葡萄糖和25 mmol/L甘露醇的培养基中培养;高糖组和各给药组在含30 mmol/L葡萄糖的培养基中培养,并给予相应药物。采用TUNEL染色、免疫荧光、Western blotting法观察细胞凋亡、紧密连接蛋白及PI3K/Akt通路相关蛋白表达。使用PI3K抑制剂LY294002后,观察其下游凋亡相关蛋白的变化。结果HE染色结果显示,模型组大鼠视网膜组织排列紊乱,视网膜变薄,白芷干预后较模型组有所缓解。TUNEL染色显示视网膜组织中细胞凋亡率增加。Western blotting结果显示,与模型组比较,白芷组咬合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白1(Zonula occluden-1,ZO-1)、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平明显升高(P实验结果显示,白芷干预后细胞凋亡率降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Occludin、ZO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);免疫荧光结果显示白芷干预后Occludin、ZO-1表达升高;此外,白芷能够促进高糖环境下PI3K/Akt的磷酸化,在使用PI3K抑制剂干预后抑制了Akt的磷酸化,Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论白芷颗粒能够通过抑制细胞凋亡保护血-视网膜屏障损伤,从而延缓早期DR的发展,其作用机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：糖尿病视网膜病变白芷颗粒 ARPE-19细胞细胞凋亡血-视网膜屏障 PI3K/Akt通路

2型糖尿病患者早期糖尿病肾脏病与肾脏异位脂肪沉积的关系

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 776-782页

作者：任惠珠马泽军徐国萍王珊珊程静丽朱艳娟王声翰单春艳天津医科大学朱宪彝纪念医院肾病内科、天津市内分泌研究所、国家卫健委激素与发育重点实验室、天津市代谢性疾病重点实验室天津300134 天津医科大学朱宪彝纪念医院血液净化中心、天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室、天津市代谢性疾病重点实验室天津300134 天津医科大学第二医院放射科天津300211 天津医科大学朱宪彝纪念医院病案统计科、天津市内分泌研究所、国家卫健委激素与发育重点实验室、天津市代谢性疾病重点实验室天津300134 天津市宁河区医院内分泌与肾内科天津301599

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者早期糖尿病肾脏病(DKD)与肾脏异位脂肪沉积的关系。方法本研究为横断面研究。收集2021年7月至2023年7月于天津医科大学朱宪彝纪念医院住院且资料完整的375例T2DM患者作为研究对象,其中男性226例,女性149例... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者早期糖尿病肾脏病(DKD)与肾脏异位脂肪沉积的关系。方法本研究为横断面研究。收集2021年7月至2023年7月于天津医科大学朱宪彝纪念医院住院且资料完整的375例T2DM患者作为研究对象,其中男性226例,女性149例。将所有研究对象分为早期DKD组(129例)和正常白蛋白尿组(246例)。检测糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、可溶性CD36(sCD36)等生化指标及视黄醇结合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰氨基葡萄苷酶(NAG)等肾小管功能指标,并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和动脉硬化指数(AI)。按照随机数字表法每组选取20例患者,应用MR mDixon-Quant技术检测肾脏脂肪含量,计算肾脏脂肪分数(RFF)。采用独立样本t检验或χ^(2)检验进行组间比较,采用二元logistic回归分析法分析早期DKD的影响因素。结果早期DKD组HbA1c、HOMA-IR明显高于正常白蛋白尿组[分别为(8.1±2.0)%和(7.7±1.7)%、4.0±1.1和3.1±1.0,t=2.03、7.99,均P<0.05]。早期DKD组TG、LDL-C、VLDL-C、sCD36、AI均高于正常白蛋白尿组(t=3.14、2.20、3.07、18.39、2.50,均P<0.05),HDL-C低于正常白蛋白尿组(t=2.72,P<0.05)。早期DKD组RFF为(3.8±0.7)%,高于正常白蛋白尿组的(3.1±0.5)%(t=10.09,P<0.05)。早期DKD组RBP、β2-MG、NAG均高于正常白蛋白尿组(t=24.66、25.50、4.09,均P<0.05),且肾小管功能指标2项异常和3项异常的比例高于正常白蛋白尿组(χ^(2)=22.27、8.42,均P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,早期DKD与HbA1c、sCD36、LDL-C、RFF有关(OR=1.241、1.006、1.005、5.035,均P<0.05)。结论 T2DM患者早期DKD与血脂异常和肾脏异位脂肪沉积可能有关。

关键词：糖尿病,2型糖尿病肾脏病异位脂肪沉积

小檗碱通过抑制细胞焦亡减轻糖尿病肾小球纤维化的实验研究

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 799-807页

作者：马泽军张曼王珊珊郭欣孙蓓陈莉明天津医科大学朱宪彝纪念医院血液净化中心、天津市内分泌研究所、国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室、天津市代谢性疾病重点实验室天津300314

目的探讨小檗碱(BBR)对糖尿病肾小球内皮细胞焦亡的影响及机制研究。方法 30只SD大鼠按照随机数字表法分为3组:正常对照组(NC组)、糖尿病肾脏病组(DKD组)、BBR干预组(DKD+BBR组),每组各10只。高糖高脂喂养联合小量链脲佐菌素注射的方法... 详细信息

目的探讨小檗碱(BBR)对糖尿病肾小球内皮细胞焦亡的影响及机制研究。方法 30只SD大鼠按照随机数字表法分为3组:正常对照组(NC组)、糖尿病肾脏病组(DKD组)、BBR干预组(DKD+BBR组),每组各10只。高糖高脂喂养联合小量链脲佐菌素注射的方法构建DKD模型,DKD+BBR组每天给予BBR 150 mg/kg治疗12周。检测空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、血肌酐及尿素氮、肾脏指数(KWI)等指标。病理染色观察肾脏病理学变化。免疫组化和免疫荧光染色观察肾小球内皮细胞焦孔素D(GSDMD)的表达变化,Western blotting和实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织胶原-Ⅳ、纤维连接蛋白(FN)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-1(cleaved caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达变化。体外培养大鼠肾小球内皮细胞,分为正常糖组(5.6 mmol/L葡萄糖)、高渗组(5.6 mmol/L葡萄糖+24.4 mmol/L甘露醇)、高糖组(30.0 mmol/L葡萄糖)、BBR低剂量组(30.0 mmol/L葡萄糖+1 μmol/L BBR)、BBR中剂量组(30.0 mmol/L葡萄糖+10 μmol/L BBR)、BBR高剂量组(30.0 mmol/L葡萄糖+100 μmol/L BBR)。药物作用72 h后检测肾小球内皮细胞GSDMD、NLRP3、cleaved caspase-1、IL-1β的表达变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液IL-1β、白细胞介素-18(IL-18)含量。多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果 DKD组大鼠血糖、24 h尿蛋白、KWI较NC组显著升高(均P实验显示,高糖组肾小球内皮细胞GSDMD-N、NLRP3、cleaved caspase-1、IL-1β的表达均明显上调(P<0.05);与高糖组比较,中、高剂量BBR组肾小球内皮细胞GSDMD-N、NLRP3、cleaved caspase-1、IL-1β的表达明显下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA结果显示,与高糖组比较,中、高剂量BBR组上清液IL-1β、IL-18的含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BBR能减轻DKD肾小球纤维化,该作用可能与BBR抑制NLRP3炎症小体,减轻肾小球内皮细胞焦亡有关。

关键词：糖尿病糖尿病肾脏病小檗碱细胞焦亡

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糖尿病足发病风险预测模型的系统评价

中国全科医学 2024年第3期27卷 357-363,380页

作者：林令君郭俊王俊伟高杨陈惠盈万永丽天津医科大学朱宪彝纪念医院天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室代谢性疾病重点实验室天津市300134

背景糖尿病足是糖尿病患者常见并发症,多数患者病情重,疾病进展快。性能良好的糖尿病足发病风险预测模型可以帮助医务人员识别高危患者,尽早采取干预措施。目的系统评价糖尿病足发病风险预测模型,为模型的构建和优化提供参考。方法检索P... 详细信息

背景糖尿病足是糖尿病患者常见并发症,多数患者病情重,疾病进展快。性能良好的糖尿病足发病风险预测模型可以帮助医务人员识别高危患者,尽早采取干预措施。目的系统评价糖尿病足发病风险预测模型,为模型的构建和优化提供参考。方法检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网及万方数据知识服务平台发表的关于糖尿病足风险预测模型的相关文献,检索期限为建库至2023-05-15。由研究者独立筛选文献,并提取文献数据,使用预测模型研究的偏倚风险评估工具(PROBAST)对模型进行质量评价。使用Stata 17.0软件对模型中预测因子进行Meta分析。结果共纳入13篇文献,包含13个模型,其中12个模型的曲线下面积(AUC)>0.7。7个模型进行了模型校准,8个模型进行了验证。PROBAST评估结果显示,纳入的13篇文献中有1篇为低偏倚风险,其余12篇均为高偏倚风险;模型适用性方面,1篇为低适用性。Meta分析结果显示,年龄(OR=1.13,95%CI=1.04~1.24)、糖化血红蛋白(OR=1.56,95%CI=1.26~1.94)、足溃疡史(OR=5.93,95%CI=2.85~12.37)、足截肢史(OR=7.79,95%CI=2.74~22.17)、单丝试验敏感性减弱(OR=1.59,95%CI=1.42~1.78)、足真菌感染(OR=6.14,95%CI=1.71~22.04)、肾病(OR=2.09,95%CI=1.65~2.65)是糖尿病足发病风险的影响因素(P重点关注年龄、糖化血红蛋白水平、足溃疡史、足截肢史、单丝试验敏感性、足真菌感染、肾病等预测因子。

关键词：糖尿病足足溃疡危险性评估预测模型系统评价

2型糖尿病遗传背景下的肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病1例

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中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 245-248页

作者：李昱芃白永华刘铭天津医科大学朱宪彝纪念医院糖尿病中心、天津市内分泌研究所、国家卫健委激素与发育重点实验室、天津市代谢性疾病重点实验室天津300134 天津医科大学总医院内分泌代谢科天津300052

报道1例在天津医科大学朱宪彝纪念医院就诊的肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病(HNF1A-MODY)患者,同时该患者的特点在于同时存在较强的2型糖尿病遗传背景。患者为31岁女性,于少年时期被诊断为特发性1型糖尿病,曾尝试多种降糖方案... 详细信息

报道1例在天津医科大学朱宪彝纪念医院就诊的肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病(HNF1A-MODY)患者,同时该患者的特点在于同时存在较强的2型糖尿病遗传背景。患者为31岁女性,于少年时期被诊断为特发性1型糖尿病,曾尝试多种降糖方案,血糖控制不理想,至我院就诊后,行基因检测被明确诊断为HNF1A-MODY,突变位点为HNF1A c.C787T(p.R263C),磺脲类药物治疗效果不佳,最终降糖方案为司美格鲁肽0.5~1.0 mg(1次/周),德谷门冬双胰岛素早餐前4~6 U皮下注射、达格列净5 mg(1次/d),患者目前血糖控制理想,糖化血红蛋白5.9%,空腹血糖4.5 mmol/L、餐后血糖6~8 mmol/L。

关键词：单基因糖尿病肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病胰高糖素样肽-1受体激动剂钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂

补充维生素D在桥本甲状腺炎动物模型中的作用及其机制研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第6期40卷 515-520页

作者：房方刘雅馨冯文利贾红蔚何庆朱梅天津医科大学总医院内分泌代谢科国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津300052

目的探究补充维生素D对桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)的影响及作用机制。方法选取雌性SD大鼠应用随机数字表法随机分为对照组、实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)空白模型组(模型组)、... 详细信息

目的探究补充维生素D对桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)的影响及作用机制。方法选取雌性SD大鼠应用随机数字表法随机分为对照组、实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)空白模型组(模型组)、小剂量(VD1组)和大剂量(VD2组)活性维生素D干预组。比较各组间甲状腺细胞形态、甲状腺功能、甲状腺抗体、各类CD4^(+)T细胞及相关细胞因子水平。结果模型组甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)水平较对照组显著升高,VD1组和VD2组较模型组明显下降(P<0.05)。相比对照组,模型组HE染色示甲状腺组织内大量滤泡上皮细胞破坏,滤泡体积明显变小;相比模型组,VD1组和VD2组滤泡上皮细胞萎缩及破坏程度减轻。模型组辅助性T细胞(helper T cell,Th)1和Th17细胞比例及相关细胞因子水平显著高于对照组,而VD1组和VD2组均低于模型组(P<0.05);模型组调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)比例及相关细胞因子水平显著低于对照组,而VD1组和VD2组均高于模型组(P<0.05)。结论补充维生素D后,EAT大鼠的TPOAb和TgAb水平下降,各类CD4^(+)T细胞数量及相关细胞因子水平均趋于正常,提示维生素D可能通过调节CD4^(+)T细胞的分化改善HT,从而为补充维生素D在治疗HT中的作用提供理论依据。

关键词：桥本甲状腺炎维生素D CD4^(+)T细胞

冠心病合并糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗术后共病随访模式的构建及应用效果研究

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中国全科医学 2024年

作者：宋洪娜许洪梅刘玉环王青龙汤云昭于翔天津医科大学朱宪彝纪念医院心血管内科(CCU)天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津医科大学朱宪彝纪念医院护理部天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室

背景经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者因普遍缺乏疾病自我管理意识而影响预后，同时合并糖尿病的冠心病患者预后更差。建立慢病随访系统，对两种疾病进行协同管理是患者康复的关键。目的基于慢病自我管理理论和CICARE沟通模式，构... 详细信息

背景经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者因普遍缺乏疾病自我管理意识而影响预后，同时合并糖尿病的冠心病患者预后更差。建立慢病随访系统，对两种疾病进行协同管理是患者康复的关键。目的基于慢病自我管理理论和CICARE沟通模式，构建冠心病合并糖尿病患者PCI术后随访模式，并探索应用效果。方法 2022年1—4月通过文献回顾、半结构式访谈、专家函询构建冠心病合并糖尿病患者PCI术后共病随访模式。选取2022年5月—2022年12月在天津医科大学朱宪彝纪念医院心血管科行PCI术的冠心病合并糖尿病患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为两组，对照组（77例）患者接受常规随访，试验组（78例）患者接受共病随访模式，比较两组患者出院前和出院后3个月、6个月冠心病自我管理行为量表（CSMS）得分和其余结局指标。结果 2轮函询专家积极系数均为100%，权威系数为0.87，协调系数分别为0.310和0.334（均P<0.001）。构建的共病随访模式共3个维度，11个模块和30项内容。试验组和对照组完成随访患者各64例。组别与时间对患者CSMS得分存在交互作用（F交互=150.504,P交互<0.001），患者出院后3个月和6个月CSMS得分较出院前均升高（P<0.001），且试验组高于对照组（P<0.05）。出院后6个月试验组患者BMI低于对照组（P<0.05）。结论构建的PCI术后共病随访模式科学有效，能改善冠心病合并糖尿病患者PCI术后患者的自我管理行为，并降低BMI。

关键词：冠心病糖尿病经皮冠状动脉介入治疗自我管理能力

《糖尿病足感染诊断治疗指南》解读及进展:诊断部分

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中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 48-51页

作者：徐俊许樟荣天津医科大学朱宪彝纪念医院糖尿病足科、天津市内分泌研究所、国家卫健委激素与发育重点实验室、天津市代谢性疾病重点实验室天津300134 战略支援部队特色医学中心内分泌科北京100094

2023年第9届国际糖尿病足论坛在荷兰海牙召开。糖尿病足感染作为其中一个重要的部分在会议上通过主旨报告、专题讨论会(Workshop)、论文交流等多种形式呈现。经过4年,基于新的证据,利用循证医学的方法,新一届的糖尿病足感染编委会对201... 详细信息

2023年第9届国际糖尿病足论坛在荷兰海牙召开。糖尿病足感染作为其中一个重要的部分在会议上通过主旨报告、专题讨论会(Workshop)、论文交流等多种形式呈现。经过4年,基于新的证据,利用循证医学的方法,新一届的糖尿病足感染编委会对2019版的《糖尿病足感染诊断治疗指南》进行了更新,该文就会议热点、研究进展和指南的更新进行介绍和解读,为广大从事糖尿病足工作的医护人员提供参考。

关键词：糖尿病足感染指南诊断解读

预测急诊脓毒性休克患者预后的列线图构建与验证

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 578-584页

作者：王桐李军郝迪齐安龙国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津市内分泌研究所天津医科大学朱宪彝纪念医院重症医学科天津300134 天津医科大学第二医院急诊医学科天津300211 天津医科大学总医院急诊医学科天津300052

目的构建预测急诊脓毒性休克患者28 d病死率的列线图模型,并进行预测效能验证。方法基于天津医科大学朱宪彝纪念医院、天津医科大学总医院和天津医科大学第二医院的急诊医学科病案机构数据库,收集2017年1月至2020年10月急诊收治的913例... 详细信息

目的构建预测急诊脓毒性休克患者28 d病死率的列线图模型,并进行预测效能验证。方法基于天津医科大学朱宪彝纪念医院、天津医科大学总医院和天津医科大学第二医院的急诊医学科病案机构数据库,收集2017年1月至2020年10月急诊收治的913例脓毒性休克患者的信息,包括人口基线资料和临床特征、实验室指标及主要结局(28 d病死率)。根据简单随机抽样法将患者分为训练集和验证集。将训练集单因素二元Logistic回归分析中所有重要的变量纳入多因素Logistic回归分析,分析急诊脓毒性休克患者28 d死亡的危险因素,并构建列线图模型。采用校准曲线和受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估列线图模型的预测效能。结果最终纳入860例符合标准的脓毒性休克患者,其中训练集472例,验证集388例。训练集和验证集的28 d病死率分别为52.5%(248/472)、54.1%(210/388)。在训练集中,死亡组的年龄、呼吸频率(RR)、C-反应蛋白(CRP)、D-二聚体、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)、平均血小板体积(MPV)、血小板计数(PLT)水平均明显高于存活组,碱剩余(BE)、淋巴细胞计数(LYM)、血红蛋白(Hb)水平和慢性阻塞性肺疾病(COPD)比例均明显低于存活组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,NLR〔优势比(OR)=0.0230,95%可信区间(95%CI)为-0.2044~0.1130〕、MPV(OR=0.1798,95%CI为-0.8776~0.1727)、Hb(OR=0.0078,95%CI为0.0103~0.0408)、降钙素原(PCT;OR=1.9570,95%CI为1.2430~3.0810)和D-二聚体(OR=0.0001,95%CI为-0.0004~0.0001)是急诊脓毒性休克患者28 d病死率的独立预测因子(均P<0.05)。基于上述变量建立列线图模型,ROC曲线显示,训练集和验证集中列线图模型预测脓毒性休克患者28 d病死率的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.907(95%CI为0.864~0.940)、0.822(95%CI为0.781~0.863)。校准曲线显示,训练集及验证集的预测结果与观察结果之间均具有良好的一致性。结论基于NLR、MPV、Hb、PCT和D-二聚体构建的列线图模型对预测急诊脓毒性休克患者的28 d病死率具有重要的临床价值。

关键词：脓毒症脓毒性休克急诊列线图预测模型 Logistic回归模型