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伊马替尼通过Nrf2/HO-1信号通路调节脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的机制

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1104-1109页

作者：李端阳刘雅茹周芷晴杨红宗晓龙李真玉天津医科大学第二医院急诊医学科天津300211 天津医科大学基础医学院药理学系天津300070 天津医科大学第二医院检验科天津300211

目的评价伊马替尼对内毒素血症急性肺损伤小鼠的影响。方法采用随机数字表法将60只8~12周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠分为4组(n=15):对照组(C组)、伊马替尼组(I组)、内毒素血症组(LPS组)和伊马替尼+内毒素血症组(I+LPS组)。复制内毒素血... 详细信息

目的评价伊马替尼对内毒素血症急性肺损伤小鼠的影响。方法采用随机数字表法将60只8~12周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠分为4组(n=15):对照组(C组)、伊马替尼组(I组)、内毒素血症组(LPS组)和伊马替尼+内毒素血症组(I+LPS组)。复制内毒素血症急性肺损伤小鼠模型,24 h后处死小鼠,观察小鼠肺组织病理学检测结果并进行肺损伤评分,测量肺组织湿/干比;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达;试剂盒检测肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)水平;Western blot法分析肺组织核转录因子κB(NF-κB)的磷酸化水平、核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)及血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达水平。结果与C组相比较,LPS组的肺湿/干比比值[(3.47±0.41)vs.(5.58±0.47)]及肺损伤评分[(1.25±0.89)vs.(10.25±1.75)]升高(P<0.05),血清中TNF-α和IL-6水平上调(P<0.05),SOD、CAT、GSH、GSH/GSSG水平降低(P<0.05),MDA水平增加,p-NF-κB、Nrf2和HO-1蛋白表达上调(均P<0.05);与LPS组比较,I+LPS组肺W/D比值[(5.58±0.47)vs.(4.62±0.38)]及肺损伤评分[(10.25±1.75)vs.(7.00±1.31)]下降(P<0.05),血清TNF-α和IL-6水平下降(P<0.05),SOD、CAT、GSH、GSH/GSSG水平升高(P<0.05),MDA水平下调(P<0.05),p-NF-κB蛋白表达下降,Nrf2和HO-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论伊马替尼可改善脓毒症急性肺损伤,其机制可能与抑制氧化应激有关。

关键词：内毒素血症急性肺损伤伊马替尼血红素加氧酶-1 氧化应激脂多糖核转录因子红系2相关因子2 核因子κB

不同亚麻醉剂量艾司氯胺酮对机器人辅助前列腺癌根治术老年患者肺损伤的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第9期44卷 1075-1080页

作者：秦海倩卢悦淳吕欢欢陈会敏程莉天津医科大学第二医院麻醉科天津

目的评价不同亚麻醉剂量艾司氯胺酮对机器人辅助前列腺癌根治术老年患者肺损伤的影响。方法择期全身麻醉下行机器人辅助前列腺癌根治术患者90例, 年龄65～80岁, ASA分级Ⅱ或Ⅲ级, BMI 19～27 kg/m2, 加泰罗尼亚外科患者呼吸风险评估系... 详细信息

目的评价不同亚麻醉剂量艾司氯胺酮对机器人辅助前列腺癌根治术老年患者肺损伤的影响。方法择期全身麻醉下行机器人辅助前列腺癌根治术患者90例, 年龄65～80岁, ASA分级Ⅱ或Ⅲ级, BMI 19～27 kg/m2, 加泰罗尼亚外科患者呼吸风险评估系统评分为高中危。采用随机数字表法分为3组(n=30):低剂量艾司氯胺酮组(ES1组)麻醉诱导时静脉注射艾司氯胺酮0.2 mg/kg, 随后静脉输注艾司氯胺酮0.125 mg·kg-1·h-1至术毕前30 min;极低剂量艾司氯胺酮组(ES2组)麻醉诱导时静脉注射艾司氯胺酮0.1 mg/kg, 随后静脉输注艾司氯胺酮0.015 mg·kg-1·h-1至术毕前30 min;对照组(C组)给予等量生理盐水。于诱导前(T0)和术毕时采集桡动脉血样, 采用ELISA法测定血清肺Clara细胞分泌蛋白(CC-16)和晚期糖基化终产物受体的可溶形式(sRAGE)浓度。于机械通气后5 min(T1)、气腹联合体位1 h(T2)、气腹联合体位2 h(T3)和术毕前5 min(T4)时记录驱动压(DP)、肺动态顺应性(Cdyn)和机械功率(MP)等呼吸力学指标;于T0、T1、T3和麻醉复苏室(PACU)时采集桡动脉血样行血气分析记录肺泡-动脉血氧分压差(PA-aO2)和氧合指数(OI)。记录术后24 h内不良反应及7 d内术后肺部并发症(PPCs)的发生情况。结果与C组比较, ES1组与ES2组术毕时血清CC-16和sRAGE浓度降低, PACU时OI升高, PA-aO2降低, 术后24 h内恶心反应降低(P0.05)。结论亚麻醉剂量艾司氯胺酮0.2 mg/kg麻醉诱导, 继以0.125 mg·kg-1·h-1静脉输注可减轻机器人辅助前列腺癌根治术老年患者肺损伤。

关键词：环己烷类前列腺肿瘤机器人手术老年人肺损伤

肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤时FAK/RhoA/ROCK信号通路的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第7期44卷 866-870页

作者：宗晓龙张天翼李端阳王潇刘雅茹周芷晴李真玉天津医科大学第二医院检验科天津300211 天津医科大学第二医院急诊医学科天津300211

目的评价肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)时黏着斑激酶(FAK)/Ras同源家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠30只,6~8周龄,体质量20~23 g,采用随机数字表法分为3组(n=1... 详细信息

目的评价肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)时黏着斑激酶(FAK)/Ras同源家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠30只,6~8周龄,体质量20~23 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、ALI组和肝素组(H组)。采用腹腔注射LPS 15 mg/kg的方法制备脓毒症小鼠ALI模型,C组注射等量生理盐水。H组尾静脉注射肝素钠10 U,30 min后制备模型,C组和ALI组注射等量生理盐水。于注射LPS后24 h时深麻醉下采集眼球静脉血样,随后处死小鼠取肺组织。采用ELISA法测定血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度;HE染色法观察肺组织病理学结果并行肺损伤(LI)评分,确定肺湿质量/干质量(W/D)比值;免疫组化染色法观察血管内皮黏附因子1(VCAM-1)表达;Western blot法检测FAK、磷酸化FAK(p-FAK)、RhoA、结合GTP形式Rho蛋白A(RhoA-GTP)和ROCK表达。结果与C组相比,ALI组血清IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、肺W/D比值、LI评分和VCAM-1表达水平升高,肺组织p-FAK、RhoA-GTP和ROCK表达上调(P<0.05);与ALI组相比,H组血清IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、肺W/D比值、LI评分和VCAM-1表达水平降低,肺组织p-FAK、RhoA-GTP和ROCK表达下调(P<0.05)。结论肝素减轻脓毒症小鼠ALI的机制与抑制FAK/RhoA/ROCK信号通路有关。

关键词：肝素脓毒症急性肺损伤黏着斑蛋白酪氨酸激酶类 RhoA/ROCK信号通路

认知和运动功能预测孤立性快速眼球运动睡眠期行为障碍表型转化的临床价值

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中华神经科杂志 2024年第7期57卷 746-754页

作者：张轩黄雅琴马莉梁丹琪万亚会周凯丽薛蓉天津医科大学总医院空港医院神经内科天津300308 天津医科大学总医院神经内科天津300052

目的评价认知和运动功能在预测孤立性快速眼球运动睡眠期行为障碍(iRBD)患者向神经系统退行性疾病转化中的临床价值。方法收集自2018年10月至2022年6月就诊于天津医科大学总医院及空港医院神经内科的iRBD患者47例,对受试者的基线认知和... 详细信息

目的评价认知和运动功能在预测孤立性快速眼球运动睡眠期行为障碍(iRBD)患者向神经系统退行性疾病转化中的临床价值。方法收集自2018年10月至2022年6月就诊于天津医科大学总医院及空港医院神经内科的iRBD患者47例,对受试者的基线认知和运动功能进行全面评估:使用简易智能状态量表评估受试者的总体认知功能,使用Rey-Osterrieth复杂图形测验(临摹)评估受试者的视空间功能,使用听觉词语学习测验、Rey-Osterrieth复杂图形测验(回忆)评估受试者的记忆功能,使用连线测试和Stroop色词测验评估受试者的注意力与执行功能,使用波士顿命名测试评估受试者的语言功能,使用统一帕金森病评分量表第三部分、交替拍打测试和3 m步行测试评估受试者的运动功能,定期随访并记录iRBD患者向神经系统退行性疾病的转化情况。采用受试者工作特征曲线和广义线性Logistic模型回归分析识别iRBD疾病转化者的最佳认知和运动功能测试组合;采用Cox多因素回归分析预测iRBD向神经系统退行性疾病转化的独立危险因素。结果随访时间中位数为3年,2例iRBD患者失访,实际纳入分析例数为45例。随访过程中共有21例iRBD患者向神经退行性疾病转化,其中14例为运动表型,7例为认知表型。基线Rey-Osterrieth复杂图形测验(临摹)、连线测试A、交替拍打测试是识别iRBD表型转化者的最佳组合测试(敏感度90.0%,特异度87.5%,曲线下面积0.931,P<0.001);基线连线测试A、交替拍打测试是识别iRBD运动表型转化者的最佳组合测试(敏感度100.0%,特异度66.7%,曲线下面积0.872,P<0.001);连线测试A是识别iRBD认知表型转化者的最佳测试(敏感度83.3%,特异度91.7%,曲线下面积0.917,P<0.001)。Cox多因素回归分析结果显示连线测试A用时高于截断值(63.0 s)和交替拍打测试结果低于截断值(205.5次/min)是iRBD向神经退行性疾病转化的独立危险因素(HR=5.455,95%CI 1.243~23.941,P=0.025;HR=11.279,95%CI 1.485~85.646,P=0.019)。结论Rey-Osterrieth复杂图形测验(临摹)、连线测试A和交替拍打测试是识别iRBD表型转化者的最佳组合,连线测试A和交替拍打测试是识别iRBD运动表型转化者的最佳组合,连线测试A是识别iRBD认知表型转化者的最佳测试;连线测试A和交替拍打测试表现可独立预测iRBD向神经系统退行性疾病转化的风险。

关键词： REM睡眠行为障碍认知障碍运动障碍表型生物学标记

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高血压治疗惰性影响因素研究进展

中华高血压杂志(中英文) 2024年第9期 825-829页

作者：魏婷婷王雪竹边波天津医科大学总医院心内科天津医科大学总医院全科医学科

高血压是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要原因。根据世界卫生组织的数据，全世界每年有940万人死于高血压并发症，其中75%发生在发展中国家[1]。尽管目前高血压管理的目标是明确的，有效的治疗方法是广泛可用的，实践指南也已经广...

高血压是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要原因。根据世界卫生组织的数据，全世界每年有940万人死于高血压并发症，其中75%发生在发展中国家[1]。尽管目前高血压管理的目标是明确的，有效的治疗方法是广泛可用的，实践指南也已经广泛传播，然而医疗保健提供者在血压未达标时通常不会开始或加强治疗。

关键词：

肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂后心律失常发生情况及心电图特征分析

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中华心血管病杂志 2024年第6期52卷 690-697页

作者：耿旭红张楠宋文华成思瑶郑屹马潇桐王莉李选刘彤河北医科大学第四医院功能科石家庄050011 天津医科大学第二医院心脏科、天津市心血管病离子与分子机能重点实验室、天津心脏病学研究所天津300211

目的分析肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂(ICI)后心律失常发生情况及心电图特征的变化。方法本研究为一项队列研究,选取2020年11月至2022年9月于河北医科大学第四医院接受ICI治疗的肿瘤患者,对其接受ICI治疗前后的标准12导联心电图进行分... 详细信息

目的分析肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂(ICI)后心律失常发生情况及心电图特征的变化。方法本研究为一项队列研究,选取2020年11月至2022年9月于河北医科大学第四医院接受ICI治疗的肿瘤患者,对其接受ICI治疗前后的标准12导联心电图进行分析比较。其中,出现窦性心律失常、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性心动过速、早搏、传导阻滞、ST-T改变等异常心电现象中任何1种,则该份心电图被定义为异常心电图。结果共纳入87例患者,年龄63(57,68)岁,男性66例(75.9%)。44.8%(39/87)的患者在接受ICI治疗前即存在至少1种心血管疾病或危险因素。在接受(5.0±2.7)个周期的ICI治疗后,与基线水平比较,异常心电图发生率升高[65.5%(57/87)比31.0%(27/87),P<0.001];ICI治疗后窦性心律失常发生率高于基线[23.0%(20/87)比9.2%(8/87),P=0.023],其中,以窦性心动过速患者的比例升高为著[11.5%(10/87)比2.3%(2/87),P=0.039]。ICI治疗后心电图出现ST-T改变的患者比例高于基线[31.0%(27/87)比17.2%(15/87),P=0.012],主要归因于T波改变的发生率升高[29.9%(26/87)比13.8%(12/87),P=0.001]。此外,ICI治疗后早搏的发生率较治疗前升高[9.2%(8/87)比0,P=0.008]。心电图各指标中,接受ICI治疗后患者的P波电轴较基线增大[(56.94±21.01)°比(52.00±22.69)°,P=0.043],静息心率较前升高[(79.07±15.37)次/min比(75.64±13.37)次/min,P=0.029];Sokolow-Lyon指数较基线有下降趋势[(2.21±0.81)mV比(2.33±0.75)mV,P=0.138],QTc间期较基线有延长趋势[(431.44±36.04)ms比(428.00±30.05)ms,P=0.415]。结论肿瘤患者在接受ICI治疗后异常心电图的发生率升高,其中主要以窦性心动过速、T波改变、早搏的发生率增高为主,心电图P波电轴在治疗后增大、静息心率加快,提示对于接受ICI治疗的肿瘤患者,进行规律的心电监测十分重要。

关键词：心律失常肿瘤心脏病学免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应心电图

左心房僵硬度指数在房颤相关肺动脉高压患者中的预测价值研究

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中国超声医学杂志 2024年第8期40卷 879-884页

作者：于春英张东霞潘宇帆高婷李宛宴姜述怡王丽红山东第二医科大学烟台毓璜顶医院心内科烟台毓璜顶医院超声科

目的应用自动应变(AutoStrain)技术获得其衍生参数左心房僵硬度指数(LASI),研究其在评价及预测房颤发生肺动脉高压风险中的价值。方法选取烟台毓璜顶医院127例持续性房颤患者，分为房颤相关肺动脉高压组(AF-PH组，65例)和房颤非肺动... 详细信息

目的应用自动应变(AutoStrain)技术获得其衍生参数左心房僵硬度指数(LASI),研究其在评价及预测房颤发生肺动脉高压风险中的价值。方法选取烟台毓璜顶医院127例持续性房颤患者，分为房颤相关肺动脉高压组(AF-PH组，65例)和房颤非肺动脉高压组(AF-NPH组，62例),比较两组一般临床资料、实验室指标、超声心动图结果、右心导管检查各参数的差异，并采用LASSO-Logistic回归模型分析确定房颤发生肺动脉高压的重要独立危险因素，并计算其截断值。结果 (1)与AF-NPH组相比，AF-PH组一般临床资料：房颤持续时间；实验室检查：N端前体脑钠肽(NT-proBNP);超声心动图检查：LASI、左心房内径(LAD)、二尖瓣口舒张早期峰值流速(MVE)、二尖瓣口舒张早期峰值流速与室间隔、侧壁二尖瓣环舒张早期心肌运动峰值平均值之比(E/e′平均);右心导管检查：平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉楔压(PAWP)均显著升高，差异有统计学意义(PLAD>NT-proBNP>LASr>E/e′平均(AUC分别为0.863、0.799、0.796、0.698、0.669;截断值分别为1.014、41.0、112.85、10.3、13.3,灵敏度分别为78.5%、70.8%、52.3%、52.3%、55.4%,特异度分别为79.0%、72.6%、82.6%、75.4%、64.5%)。结论 LASI增大，房颤患者发生肺动脉高压的风险增加。LASI≥1.014可能成为临床早期预测房颤患者发生肺动脉高压的有效参数之一。

关键词：自动应变技术肺动脉高压左心房僵硬度指数危险因素

初诊Ⅳ期肺癌患者中性粒细胞/淋巴细胞比值与营养不良风险的相关性分析

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 193-198页

作者：肖平潘海马晴宋丽平钟殿胜天津医科大学总医院肿瘤内科天津300052

背景与目的恶性肿瘤患者往往伴随营养不良,与预后密切相关。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作为体内炎症的指标,能够预测多种疾病的营养不良风险,然而其与肺癌患者营养不良的关系尚不明确。本研究旨在... 详细信息

背景与目的恶性肿瘤患者往往伴随营养不良,与预后密切相关。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)作为体内炎症的指标,能够预测多种疾病的营养不良风险,然而其与肺癌患者营养不良的关系尚不明确。本研究旨在分析NLR与初诊Ⅳ期肺癌患者营养不良风险的关系,并进一步确定NLR的截断值以更好地预测患者营养不良的风险。方法回顾性分析2019年5月至2021年2月天津医科大学总医院肿瘤内科收治的209例初诊Ⅳ期肺癌患者,应用营养风险筛查2002 (nutritional risk screening 2002,NRS 2002)量表对其营养状况进行评估,同时收录患者人口学信息、病理、卡氏体能状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、体重指数、合并疾病及临床生化指标的资料。分析NLR与营养不良风险的关系,并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线来确定预测营养不良风险的最佳NLR临界值。应用多因素Logistic回归进一步评估NLR与营养不良风险之间的关系。结果初诊Ⅳ期肺癌患者存在营养不良风险的比率为36.36%(76/209)。对NLR与NRS 2002营养不良风险评分进行分析发现,NLR与营养不良风险评分呈正相关(r=0.765,P3.94组的患者更容易发生营养不良(69.49%vs 23.33%,P<0.001),并且NLR为初诊Ⅳ期肺癌患者营养不良风险的独立危险因素。结论 NLR在初诊Ⅳ期肺癌患者中与营养不良风险有关,NLR可作为Ⅳ期肺癌患者营养风险筛查的指标之一。

关键词：营养肺肿瘤中性粒细胞与淋巴细胞比值

IgG_(4)相关性疾病的临床特征及淋巴细胞亚型分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 394-400页

作者：郭丽萍王位蓉刘江鹏王邦茂周璐天津医科大学总医院消化内科天津300052

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、... 详细信息

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、症状和体征、器官受累情况、实验室指标、淋巴细胞亚型、组织病理学表现及治疗情况。结果86例IgG_(4)-RD患者的平均发病年龄为36~87(62±11)岁,其中男性51例(59.3%),女性35例(40.7%),34.9%的患者有过敏史,随访时间为4.8(0.4,14.1)个月。最常见的症状体征为腹痛、颌下腺肿大、泪腺肿大(各占20.9%)。75.6%的患者受累器官超过1个,最常见的受累器官为胰腺(52.3%)、颌下腺(51.2%)和泪腺(34.9%)。18.8%(16/85)伴随嗜酸性粒细胞比例升高,30.0%(24/80)IgE升高,61.2%(52/85)补体C3减低,50.0%(42/84)补体C4减低,72.9%(62/85)IgG升高,58.3%(28/48)IgG1升高,89.5%(77/86)IgG_(4)升高。64.7%(55/85)存在自身抗体阳性,最常见的阳性自身抗体是抗核抗体(ANA)(63.5%)。25.7%(9/35)CD4^(+)T淋巴细胞比例升高,22.9%(8/35)CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值升高,90.0%(18/20)调节性T细胞(Treg)比例升高。50.0%(11/22)IL-2升高,33.3%(10/30)IL-6升高,16.7%(5/30)IL-10升高。79.2%(42/53)存在大量淋巴浆细胞浸润,67.9%(36/53)存在纤维化,35.8%(19/53)IgG_(4)阳性/IgG阳性浆细胞>40%,且每高倍镜视野IgG_(4)阳性浆细胞>10个,30.2%(16/53)淋巴滤泡增生或异位形成。应用2011年日本研究小组提出的标准对53例具有详尽病理资料的患者进行评价,24.5%(13/53)可确定诊断,3.8%(2/53)很可能诊断,67.9%(36/53)可能诊断,3.8%(2/53)不能诊断。治疗后6个月,EOS%、IgE、IgG、IgG_(4)显著下降,补体C3、C4显著升高(均P<0.05),而且治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的C4呈负相关,与IgE、IgG_(4)/IgG呈正相关。结论IgG_(4)-RD是一组男性多发,多器官受累,伴随嗜酸性粒细胞、IgE、IgG、IgG1、IgG_(4)升高,补体降低的免疫性疾病。外周血CD4^(+)T淋巴细胞、Treg比例相对升高。糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效,治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的补体C4水平呈负相关,与IgE水平、IgG_(4)/IgG呈正相关。

关键词：免疫球蛋白类淋巴细胞 IgG_(4)相关性疾病亚型